腹膜淋巴孔的調(diào)控機(jī)制綜述,人體生理學(xué)論文

腹膜淋巴孔的調(diào)控機(jī)制綜述,人體生理學(xué)論文近年來對腹膜淋巴孔的研究已引起諸多學(xué)者的關(guān)注，腹膜淋巴孔可能與腹腔感染致全身炎癥反響綜合癥〔SIRS〕、相關(guān)疾病所致肝硬化腹水的轉(zhuǎn)歸、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散等均有密切關(guān)聯(lián)。一直以來，對腹膜淋巴孔調(diào)控機(jī)制的研究都是研究的重點及焦點。最早利用光鏡發(fā)現(xiàn)膈腹膜上散在分布有類似于氣孔狀的構(gòu)造是一位叫VonRecklinghausen的科學(xué)家，并將此特殊構(gòu)造命名為腹膜淋巴孔，他猜想此孔是連通腹膜腔與腹膜下淋巴管道的重要構(gòu)造[1].隨后相繼有學(xué)者[2]在腹膜〔如膈腹膜、盆腹膜〕、肝鐮狀韌帶、卵巢外表、鞘膜等都發(fā)現(xiàn)有淋巴孔構(gòu)造。而李繼承等[3]率先利用掃描電鏡及透射電鏡技術(shù)印證了人類腹膜同樣有淋巴孔的存在。腹膜淋巴孔是一個相對穩(wěn)定的構(gòu)造，它能促進(jìn)紅細(xì)胞在腹腔內(nèi)透過腹膜間皮下淋巴管壁吸收入淋巴系統(tǒng)，具有主動吸收物質(zhì)的功能，在腹腔的物質(zhì)轉(zhuǎn)運中起著重要的作用[4].近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它與腹水的轉(zhuǎn)歸、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和腹腔感染致全身炎癥反響綜合征〔SIRS〕及腹腔內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移等病理生理經(jīng)過中都存在嚴(yán)密的關(guān)聯(lián)關(guān)系。當(dāng)前，對腹膜淋巴孔的研究尤其是對其調(diào)控機(jī)制的研究已經(jīng)引起了諸多學(xué)者的關(guān)注。本文就腹膜淋巴孔的調(diào)控機(jī)制作一綜述。1腹膜淋巴孔的超微構(gòu)造有學(xué)者在大鼠胸膜組織中觀察到淋巴孔的存在，且發(fā)現(xiàn)淋巴孔在膈胸膜的立方間皮區(qū)域分布較為密集，扁平立方間皮細(xì)胞也有少量分布[5].腹膜同樣由這兩類細(xì)胞構(gòu)成即立方間皮細(xì)胞和扁平間皮細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)腹膜淋巴孔也大多分布于立方間皮細(xì)胞，淋巴孔孔徑2.13~8.54m,它連接由淋巴陷窩〔lymphaticlacunae〕的內(nèi)皮細(xì)胞的胞質(zhì)突起和腹膜間皮細(xì)胞相互聚集而構(gòu)成的結(jié)締組織通道即腹膜下淋巴小管〔subperitone-alchannel〕[6-7].一薄層結(jié)締組織將腹膜淋巴孔與淋巴陷窩相隔的同時也與之相交通，并于腹膜間皮細(xì)胞和淋巴陷窩內(nèi)皮細(xì)胞共同構(gòu)成淋巴引流單元〔lymphaticdrainageunit,LDU〕[8].LDU既是淋巴孔的底也是淋巴陷窩的頂。應(yīng)用鋨酸-二甲亞砜-餓酸冷凍斷裂技術(shù)對人腹膜淋巴孔LDU的超微構(gòu)造進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，從組成淋巴引流體系的間皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及結(jié)締組織成纖維細(xì)胞上發(fā)出少許胞質(zhì)突起突入腹膜下小管內(nèi)，構(gòu)成可活動的瓣環(huán)狀構(gòu)造，此構(gòu)造對調(diào)節(jié)腹膜淋巴液孔對淋巴的吸收，以確保淋巴不會從毛細(xì)淋巴管逆流入腹膜腔內(nèi)[9].構(gòu)成淋巴引流單位的三種構(gòu)造中，由多束彈性纖維組成的網(wǎng)格狀結(jié)締組織是最重要的。通過結(jié)締組織網(wǎng)孔，淋巴孔與淋巴陷窩相交通。這層結(jié)締組織網(wǎng)能保證LDU的構(gòu)造穩(wěn)定，防止向腹膜腔膨出。腹膜間皮細(xì)胞下方的結(jié)締組織中，有很多呈扁平膨大的淋巴陷窩，淋巴孔通過腹膜下淋巴小管與淋巴陷窩相交通。李繼承等[10]以為，淋巴孔連通腹膜下淋巴小管、淋巴引流單元構(gòu)成了由腹膜腔到淋巴管道的快速通道，即腹膜腔淋巴引流系統(tǒng)。腹膜腔內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運途徑以腹膜淋巴孔為起點，進(jìn)入腹膜下小管，再經(jīng)過LDU的調(diào)控流入淋巴陷窩，最后通過中心腱和肌性區(qū)域淋巴管網(wǎng)回流到血液循環(huán)系統(tǒng)[11].2腹膜淋巴孔的分布膈腹膜淋巴孔大致分布：肋部胸骨部脊柱部，同時這也是立方間皮細(xì)胞的分布區(qū)域。講明腹膜淋巴孔的分布區(qū)域在立方間皮，即所謂的吸收間皮[12].在人體上腹膜淋巴孔除分布于膈腹膜外，在人盆腹膜上同樣存在淋巴孔，由于人的站立體位，盆腹膜淋巴孔在物質(zhì)吸收中可能扮演著更為特殊的作用[13].其他研究學(xué)者曾經(jīng)在多種動物腹膜的不同部位上發(fā)現(xiàn)了淋巴孔的存在[14],它們介入了腹腔物質(zhì)的吸收，并且影響腹膜腔內(nèi)的某些病理生理經(jīng)過[15].3影響腹膜淋巴孔開放的因素腹膜淋巴孔的間皮細(xì)胞胞漿內(nèi)有很多束狀細(xì)絲。Tsilibary等[16]用肌球蛋白S1亞段標(biāo)記法，印證了這種細(xì)絲其實就是肌動蛋白微絲，并用細(xì)胞松弛素D作用于間皮細(xì)胞，致使胞漿內(nèi)微絲廣泛聚集，導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)明顯變化，如用生理鹽水洗去細(xì)胞外表的細(xì)胞松弛素D,細(xì)胞形態(tài)則會恢復(fù)正常構(gòu)造，故以為間皮細(xì)胞的肌動蛋白微絲是一種細(xì)胞骨架，以此構(gòu)造保持腹膜淋巴孔的正常形態(tài)，故肌動蛋白細(xì)胞骨架與腹膜淋巴孔的開放之間有著密切的關(guān)系。有研究表示清楚長期腹膜透析，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量NO,損傷間皮細(xì)胞，舒張腹膜淋巴孔，使腹膜腔重吸收增加，引起腹膜透析失超濾[17].有些學(xué)者[18-19]在中藥對腹膜淋巴孔調(diào)節(jié)的研究中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用某些中藥〔如白術(shù)、丹參、參、澤瀉、益母草組成的中藥復(fù)方以及調(diào)營飲復(fù)方〕灌胃或者腹腔灌注的方式方法對大鼠或者小鼠進(jìn)行干涉，觀察到腹膜淋巴孔孔徑和開放數(shù)目均明顯增加，而給予中藥灌胃或腹腔灌注后再給NO合酶抑制劑，卻出現(xiàn)中藥對淋巴孔的調(diào)控作用被明顯逆轉(zhuǎn)；淋巴孔的孔徑和開放數(shù)目都顯著降低，這可能是通過增加內(nèi)源性NO濃度的中藥所引起的。進(jìn)而我們能夠大膽揣測NO與淋巴孔的舒縮有著密不可分的聯(lián)絡(luò)。某項研究利用NO供體硝普納〔SNP〕和NO合酶特異性抑制劑NG-單甲基-L-精氨酸對小鼠進(jìn)行腹腔灌注后腹膜淋巴孔的變化，發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性NO濃度的變化與淋巴孔的舒縮存在某些必然的聯(lián)絡(luò)，可見內(nèi)源性NO對調(diào)控腹膜淋巴孔舒縮起到一定的作用，但是詳細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制尚未說明?？赡芘c患者長期反復(fù)腹膜透析導(dǎo)致患者血清NO2-水平漸漸升高，NO2-的升高導(dǎo)致淋巴孔的舒張開放，進(jìn)而加強(qiáng)腹膜淋巴孔的吸收作用，導(dǎo)致腹膜透析失超濾，透析效果下降[20].某些學(xué)者應(yīng)用體外培養(yǎng)腹膜間皮細(xì)胞，并在體外對細(xì)胞進(jìn)行刺激后通過檢測細(xì)胞內(nèi)cGMP水平及細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子[Ca2+]濃度的變化，探尋求索NO能否能激活腹膜間皮細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸途徑以及胞內(nèi)游離鈣離子[Ca2+]濃度能否改變；并應(yīng)用動物實驗驗證鳥苷酸-Ca2+通路與大鼠腹膜淋巴孔的舒縮和淋巴的轉(zhuǎn)歸有無某些必然的聯(lián)絡(luò)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)NO供體硝普鈉〔Sper/NO〕能夠隨劑量的增加提高間皮細(xì)胞內(nèi)cGMP的濃度，且此作用可被鳥苷酸環(huán)化酶〔sGC〕特異性抑制劑〔ODQ〕所阻斷。硝普鈉可降低腹膜間皮細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]水平，此效應(yīng)一樣能被ODQ所拮抗。L-型電壓依靠性鈣通道特異性阻滯劑硝苯地平〔nifedipine〕，能夠使腹膜間皮細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]在短期內(nèi)迅速下降到一定濃度范圍內(nèi)，但到達(dá)一定濃度后再參加NO供體硝普鈉并不能引發(fā)鈣離子的進(jìn)一步變化。隨NO濃度的增高大鼠膈組織淋巴孔分布面積增加對示蹤劑的吸收量也相應(yīng)增加。表示清楚NO能夠通過激活鳥苷酸途徑降低大鼠腹膜間皮細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，且此經(jīng)過與L-型電壓依靠性鈣通道存在相關(guān)的必然聯(lián)絡(luò)[21].能夠肯定NO-cGMP-[Ca2+]通路，與控制淋巴孔的舒縮及淋巴吸收存在必然關(guān)系[22].徐堅等[23]在應(yīng)用血管緊張素II對心包積液淋巴轉(zhuǎn)歸的實驗研究中提出：AngII可使淋巴孔開放數(shù)量增加、孔徑增大，對心包淋巴孔有著顯著的調(diào)控作用，并能增加心包間皮細(xì)胞的通透性，促進(jìn)心包腔內(nèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運，揭示了心包淋巴引流與心包積液的構(gòu)成以及心包積液的轉(zhuǎn)歸是密不可分的。與之相關(guān)的文獻(xiàn)報道，血管緊張素Ⅱ可使腹膜淋巴孔孔徑增大，開放的數(shù)量增加；氯沙坦可使淋巴孔孔徑減少；聯(lián)合應(yīng)用氯沙坦和An-gII,AngII對腹膜淋巴孔的調(diào)控作用被逆轉(zhuǎn)。4淋巴孔的調(diào)控機(jī)制關(guān)于腹膜淋巴孔的調(diào)控，根據(jù)上述有關(guān)報道，已得到了廣泛認(rèn)可和接受的理論主要是：NO通過激活鳥苷酸-鈣離子途徑，促使間皮細(xì)胞cGMP被激活，進(jìn)而使得細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平下調(diào)，間皮細(xì)胞的舒張，造成腹膜淋巴孔的開放，而NO的這類舒張腹膜淋巴孔作用可被NO合酶抑制劑NG-單甲基-L-精氨酸〔L-NMMA〕抑制[24].相關(guān)文獻(xiàn)報道：通過增加內(nèi)源性NO水平，可使淋巴孔孔徑增大及開放數(shù)目增加[25].而對于機(jī)體是通過如何的途徑導(dǎo)致內(nèi)源性NO水平增高，當(dāng)前還不是很清楚。文獻(xiàn)報道，血管緊張素II對腹膜淋巴孔的開放存在調(diào)控作用，它能使淋巴孔孔徑增大，開放數(shù)目增加，而血管緊張素II受體阻滯劑氯沙坦對腹膜淋巴孔的作用跟AngII對腹膜淋巴孔的作用恰恰相反[26].AngII是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的重要介質(zhì)，具有強(qiáng)烈收縮血管的作用，在調(diào)節(jié)全身血壓，維持機(jī)體水、電解質(zhì)平衡等起到關(guān)鍵作用[27].血管緊張素II受體主要包括AT1R和AT2R兩個亞型。而氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體1類亞型〔AT1R〕的特異性受體抑制劑，能夠阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體的結(jié)合，逆轉(zhuǎn)其生理效應(yīng)。Weber等[28]證實，應(yīng)用氯沙坦在健康人體進(jìn)行實驗研究，發(fā)現(xiàn)氯沙坦能夠?qū)雇庠葱訟ngII引起的血壓增高，并且這種作用具有劑量依靠性。而某些研究者[26]以為腹膜淋巴孔所在部位的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞類似，同樣存在AngII受體，AngII受體因被氯沙坦所阻斷，內(nèi)源性及外源性AngII對腹膜淋巴孔的調(diào)控作用被切斷，導(dǎo)致腹膜淋巴孔的孔徑縮小，分布密度降低，通過腹膜淋巴孔回流流入淋巴管系，最終進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的腹膜腔內(nèi)物質(zhì)減少，這可能也是氯沙坦對治療充血性心力衰竭具有良好效果的原因之一。有文章報道[29],AT2R的刺激可能會引起血管擴(kuò)張，在AT1R阻斷劑阻滯了內(nèi)源性血管緊張素II與AT1R的結(jié)合，會造成內(nèi)源性AngII水平增加，激活A(yù)T2R受體。近期的相關(guān)研究表示清楚[30]:AT2R激活時，可使內(nèi)皮細(xì)胞NOS合酶活化，內(nèi)源性NO濃度增高。所以，此途徑有間接協(xié)助AT1R阻滯劑的舒張血管的作用。筆者揣測腹膜淋巴孔的開放可能的機(jī)制之一可能是內(nèi)外源性血管緊張素II的增加導(dǎo)致AT2R受體的興奮，進(jìn)而造成NO合酶〔NOS〕的高表示出，致使內(nèi)源性NO升高，激活鳥苷酸通路，間皮細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低，間皮細(xì)胞舒張，淋巴孔開放。5瞻望近年來對腹膜淋巴孔的研究已成為很多學(xué)者關(guān)注的焦點，同樣成為臨床治療某些疾病的一個突破點。進(jìn)一步的研究及說明腹膜淋巴孔對腹腔內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運及淋巴轉(zhuǎn)歸機(jī)制，揭開腹膜淋巴孔調(diào)控機(jī)制的面紗有著重要的臨床意義。對于某些研究證明了腹腔內(nèi)物質(zhì)〔墨汁、細(xì)菌、紅細(xì)胞〕可經(jīng)淋巴孔進(jìn)入腹膜下淋巴管再通過胸膜下收集淋巴管，進(jìn)入胸骨旁、椎旁、縱隔淋逢迎中以及胸導(dǎo)管，最后匯入血液系統(tǒng)[31],對于臨床治療無疑是一項重大的發(fā)現(xiàn)，某些個別案例也講明了淋巴孔在臨床病理發(fā)展轉(zhuǎn)歸中扮演了重要角色[32].能夠講淋巴孔的發(fā)現(xiàn)為將來臨床治療某些疾病提供了一個新的