流感診療方案

流感診療方案目錄背景病原學(xué)流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制及病理臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查診斷重癥與危重病例鑒別診斷治療預(yù)防2023/2/2背景流行性感冒（以下簡稱流感）是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，在世界范圍內(nèi)引起暴發(fā)和流行。流感起病急，雖然大多為自限性，但部分因出現(xiàn)肺炎等并發(fā)癥可發(fā)展至重癥流感，少數(shù)重癥病例病情進(jìn)展快，可因急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和/或多臟器衰竭而死亡。重癥流感主要發(fā)生在老年人、年幼兒童、孕產(chǎn)婦或有慢性基礎(chǔ)疾病者等高危人群，亦可發(fā)生在一般人群。背景2017年入冬以來，我國南北方省份流感活動水平上升較快，當(dāng)前處于冬季流感流行高峰水平。全國流感監(jiān)測結(jié)果顯示，流感樣病例就診百分比高于過去三年同期水平，流感病毒檢測陽性率已達(dá)往年高峰水平，流感確診住院和死亡病例數(shù)也有所上升，暴發(fā)疫情報告數(shù)遠(yuǎn)高于去年同期，流感活動水平仍呈現(xiàn)上升態(tài)勢，以上結(jié)果均提示本次冬季流感活動強(qiáng)度要強(qiáng)于往年。為進(jìn)一步規(guī)范和加強(qiáng)流感的臨床管理，減少重癥流感發(fā)生、降低病死率，在《甲型H1N1流感診療方案（2009年第三版）》和《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》的基礎(chǔ)上，結(jié)合近期國內(nèi)外研究成果及我國既往流感診療經(jīng)驗(yàn)，制定本診療方案。2023/2/2病原學(xué)流感病毒屬于正粘病毒科，為RNA病毒。根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白分為甲、乙、丙、丁四型。甲型流感病毒除感染人外，在動物中廣泛存在，如禽類、豬、馬、海豹以及鯨魚和水貂等。乙型流感病毒在人體內(nèi)循環(huán)并引起季節(jié)性流行，最近數(shù)據(jù)顯示海豹也可被感染。丙型流感病毒可感染人類和豬，但感染后癥狀輕微。丁型流感病毒主要影響牛，是否導(dǎo)致人發(fā)病并不清楚。2023/2/2病原學(xué)

由于流感病毒的基因組是分節(jié)段的，故易產(chǎn)生同型不同株間基因重配，同時流感病毒RNA在復(fù)制過程中不具有校正功能，其發(fā)生突變的頻率要高于其它病毒。

根據(jù)其表面血凝素和神經(jīng)氨酸酶蛋白結(jié)構(gòu)及其基因特性的不同將甲型流感病毒分成許多亞型。到目前為止，甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)18個亞型血凝素（H1-18），11個亞型神經(jīng)氨酸酶（N1-11）。2023/2/2病原學(xué)目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒劑敏感；對紫外線和熱敏感，56℃條件下30分鐘可滅活。2023/2/2流行病學(xué)傳染源傳播途徑易感人群重癥病例的高危人群2023/2/2流行病學(xué)——傳染源流感患者和隱性感染者是流感的主要傳染源。從潛伏期末到急性期都有傳染性。受感染動物也可成為傳染源，人感染來源動物的流感病例在近距離密切接觸可發(fā)生有限傳播。病毒在人呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒3-6天，嬰幼兒、免疫功能受損患者排毒時間可超過1周，人感染H5N1/H7N9禽流感病例排毒可達(dá)1～3周。2023/2/2流行病學(xué)——傳播途徑

流感主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，也可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播。接觸被病毒污染的物品也可引起感染。人感染禽流感主要是通過直接接觸受感染的動物或受污染的環(huán)境而獲得。2023/2/2流行病學(xué)——易感人群人群普遍易感。接種流感疫苗可有效預(yù)防相應(yīng)亞型的流感病毒感染。2023/2/2流行病學(xué)——重癥病例的高危人群

下列人群感染流感病毒，較易發(fā)展為重癥病例，應(yīng)給予高度重視，盡早（發(fā)病48小時內(nèi)）給予抗病毒藥物治療，進(jìn)行流感病毒核酸檢測及其他必要檢查。年齡＜5歲的兒童（年齡＜2歲更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥）；年齡≥65歲的老年人；伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕撼猓?、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫功能抑制(包括應(yīng)用免疫抑制劑或HIV感染等致免疫功能低下)；肥胖者[體重指數(shù)（bodymassindex，BMI）大于30，BMI=體重(kg)/身高(m)2]；妊娠期婦女。2023/2/2發(fā)病機(jī)制及病理

甲、乙型流感病毒通過HA結(jié)合呼吸道上皮細(xì)胞含有唾液酸受體的細(xì)胞表面啟動感染。流感病毒通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，病毒基因組在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。復(fù)制出大量新的子代病毒顆粒，這些病毒顆粒通過呼吸道粘膜擴(kuò)散并感染其他細(xì)胞。流感病毒感染人體后，可以誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)ARDS、休克及多臟器功能衰竭。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制及病理

病理變化主要表現(xiàn)為呼吸道纖毛上皮細(xì)胞呈簇狀脫落、上皮細(xì)胞化生、固有層粘膜細(xì)胞充血、水腫伴單核細(xì)胞浸潤等病理變化。

重癥肺炎可發(fā)生彌漫性肺泡損害。合并腦病時出現(xiàn)腦組織彌漫性充血、水腫、壞死。

合并心臟損害時出現(xiàn)心肌細(xì)胞腫脹、間質(zhì)出血，淋巴細(xì)胞浸潤、壞死等炎癥反應(yīng)。病理改變臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查潛伏期一般為1-7天，多為2-4天。2023/2/2臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達(dá)39-40℃，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適等。顏面潮紅，眼結(jié)膜充血。部分以嘔吐、腹痛、腹瀉為特點(diǎn)，常見于感染乙型流感的兒童。無并發(fā)癥者病程呈自限性，多于發(fā)病3-4天后體溫逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復(fù)常需1-2周。2023/2/2臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查

肺炎是流感最常見的并發(fā)癥，其他并發(fā)癥有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心臟損害、肌炎、橫紋肌溶解綜合征和膿毒性休克等。2023/2/2臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)表現(xiàn)并發(fā)肺炎者影像學(xué)檢查可見肺內(nèi)斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶；進(jìn)展迅速者，可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病變或?qū)嵶儯瑐€別病例可見胸腔積液。兒童病例肺內(nèi)片狀影出現(xiàn)較早,多發(fā)及散在分布多見，易出現(xiàn)過度充氣，影像學(xué)表現(xiàn)變化快，病情進(jìn)展時病灶擴(kuò)大融合，可出現(xiàn)氣胸、縱隔氣腫等征象。診斷主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查（一）臨床診斷病例出現(xiàn)上述流感臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)證據(jù)或流感快速抗原檢測陽性，且排除其他引起流感樣癥狀的疾病。（二）確定診斷病例有上述流感臨床表現(xiàn)，具有以下一種或以上病原學(xué)檢測結(jié)果陽性：流感病毒核酸檢測陽性（可采用real-timeRT-PCR和RT-PCR方法）。流感病毒分離培養(yǎng)陽性。急性期和恢復(fù)期雙份血清的流感病毒特異性IgG抗體水平呈4倍或4倍以上升高。診斷重癥與危重病例（一）出現(xiàn)以下情況之一者為重癥病例持續(xù)高熱＞3天，伴有劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；呼吸頻率快，呼吸困難，口唇紫紺；神志改變：反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動、驚厥等；嚴(yán)重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；合并肺炎；原有基礎(chǔ)疾病明顯加重。重癥與危重病例（二）出現(xiàn)以下情況之一者為危重病例呼吸衰竭；急性壞死性腦??；膿毒性休克；多臟器功能不全；出現(xiàn)其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。鑒別診斷（一）普通感冒流感的全身癥狀比普通感冒重；追蹤流行病學(xué)史有助于鑒別；普通感冒的流感病原學(xué)檢測陰性，或可找到相應(yīng)的感染病原證據(jù)。（二）其他類型上呼吸道感染包括急性咽炎、扁桃體炎、鼻炎和鼻竇炎。感染與癥狀主要限于相應(yīng)部位。局部分泌物流感病原學(xué)檢查陰性。（三）其他下呼吸道感染流感有咳嗽癥狀或合并氣管-支氣管炎時需與急性氣管-支氣管炎相鑒別；合并肺炎時需要與其他肺炎，包括細(xì)菌性肺炎、衣原體肺炎、支原體肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺結(jié)核等相鑒別。根據(jù)臨床特征可作出初步判斷，病原學(xué)檢查可確診。基本原則對臨床診斷病例和確診病例應(yīng)盡早隔離治療。住院治療標(biāo)準(zhǔn)（滿足下列標(biāo)準(zhǔn)1條或1條以上）：妊娠中晚期婦女?；A(chǔ)疾病明顯加重，如：慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性腎功能不全、肝硬化等。符合重癥或危重流感診斷標(biāo)準(zhǔn)。伴有器官功能障礙。非住院患者居家隔離，保持房間通風(fēng)。充分休息，多飲水，飲食應(yīng)當(dāng)易于消化和富有營養(yǎng)。密切觀察病情變化，尤其是兒童和老年患者。流感病毒感染高危人群容易引發(fā)重癥流感，盡早抗病毒治療可減輕流感癥狀，縮短流感病程，降低重癥流感的病死率。避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物。僅在流感繼發(fā)細(xì)菌性肺炎、中耳炎和鼻竇炎等時才有使用抗生素的指征。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林藥物以及其他水楊酸制劑。治療治療對癥治療

高熱者可進(jìn)行物理降溫，或應(yīng)用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴(yán)重者給予止咳祛痰藥物。根據(jù)缺氧程度可采用鼻導(dǎo)管、開放面罩及儲氧面罩進(jìn)行氧療?？共《局委熆沽鞲胁《局委煏r機(jī)發(fā)病48h內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減少流感并發(fā)癥、降低住院患者的病死率、縮短住院時間，發(fā)病時間超過48h的重癥患者依然能從抗病毒治療中獲益。重癥流感高危人群及重癥患者，應(yīng)盡早（發(fā)病48h內(nèi)）給予抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結(jié)果；如果發(fā)病時間超過48h，癥狀無改善或呈惡化傾向時也應(yīng)進(jìn)行抗流感病毒治療。無重癥流感高危因素的患者，發(fā)病時間不足48h，為縮短病程、減少并發(fā)癥也可以抗病毒治療。治療治療抗病毒治療抗流感病毒藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）對甲型、乙型流感均有效。奧司他韋扎那米韋帕拉米韋離子通道M2阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺僅對甲型流感病毒有效，但目前監(jiān)測資料顯示甲型流感病毒對其耐藥，不建議使用。重癥病例的治療治療原則：積極治療原發(fā)病，防治并發(fā)癥，并進(jìn)行有效的器官功能支持。如出現(xiàn)低氧血癥或呼吸衰竭，應(yīng)及時給予相應(yīng)的治療措施，包括氧療或機(jī)械通氣等。合并休克時給予相應(yīng)抗休克治療。出現(xiàn)其他臟器功能損害時，給予相應(yīng)支持治療。出現(xiàn)繼發(fā)感染時，給予相應(yīng)抗感染治療。治療（一）疫苗接種

接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段，可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。推薦老年人、兒童、孕婦、慢性病患者和醫(yī)務(wù)人員等流感高危人群，應(yīng)該每年優(yōu)先接種流感疫苗。（二）藥物預(yù)防

藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，只能作為沒有接種疫苗或接種疫