本科生5年制內(nèi)分泌前半段

本科生5年制內(nèi)分泌前半段§1概述內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體和胸腺；內(nèi)分泌細(xì)胞：分布于消化道粘膜、心、腎、肺、下丘腦等部位。

2激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。激素的作用(內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用)：維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝促進(jìn)組織細(xì)胞分化成熟調(diào)控生殖器官發(fā)育成熟和生殖活動(dòng)3靶組織、靶細(xì)胞一、激素作用方式4二、激素的分類(化學(xué)結(jié)構(gòu)）胺類激素：氨基酸的衍生物。

1）E、NE：酪氨酸

2）T：含碘酪氨酸

3）褪黑素：色氨酸多肽和蛋白質(zhì)類激素：分子量差異大、種類繁多、分布廣泛。包括：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素和胃腸激素等脂類激素：以脂質(zhì)為原料合成的激素

類固醇激素：腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素：皮質(zhì)醇、雌激素固醇類激素：Vit-D3

脂肪酸衍生物：如前列腺素、血栓素類等5三、激素作用的一般特性1．

信息傳遞作用2．

相對(duì)特異性3．

高效能生物放大作用（圖）4．

激素間的相互作用①協(xié)同作用（synergisticaction）②拮抗作用(antagonisticaction)③允許作用(permissiveaction)：一種激素本身不能直接對(duì)某些器官組織或細(xì)胞發(fā)揮作用，但在該激素存在的條件下，可使另一種激素作用增強(qiáng)，即對(duì)另一種激素的效應(yīng)起支持作用。如:糖皮質(zhì)激素本身對(duì)心肌和血管平滑肌并無直接增強(qiáng)收縮的作用，但只有它存在時(shí)，兒茶酚胺類激素才能充分發(fā)揮調(diào)節(jié)縮血管作用。糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺類激素之間是允許作用

6下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRH0.1ugACTH1ug糖皮質(zhì)激素40ug糖原貯存6000ug78四、激素作用機(jī)制激素對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮作用，至少需要三個(gè)環(huán)節(jié)：靶細(xì)胞受體對(duì)激素的識(shí)別和結(jié)合激素-受體復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)信號(hào)所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)引起靶細(xì)胞的生物效應(yīng)，以及激素作用的終止9（一）激素受體（receptor）指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專一性結(jié)合某種激素,經(jīng)過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)繼而引起生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì),是細(xì)胞接受信息的裝置１、激素受體的分類＊細(xì)胞膜受體：Ｇ蛋白耦聯(lián)受體酶耦聯(lián)受體離子通道型受體＊細(xì)胞內(nèi)受體：胞質(zhì)受體核受體10(二)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制——

第二信使學(xué)說Sutherland于上世紀(jì)60年代提出，獲1972年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)第一信使：激素第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+11(三)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制——

基因表達(dá)學(xué)說12核受體①激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域②DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域③轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域抑制蛋白復(fù)合物激素和受體復(fù)合物DNA結(jié)合位點(diǎn)13五、激素分泌的調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)（二）反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋：長反饋短反饋超短反饋正反饋（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)（四）生物節(jié)律性分泌

神經(jīng)中樞（傳入刺激

下丘腦釋放激素釋放抑制激素

腺垂體靶腺靶腺激素-+---+++--14§2下丘腦和垂體的

內(nèi)分泌功能◆下丘腦與垂體的聯(lián)系下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系密切，稱下丘腦-垂體功能單位。下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)15下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)：下丘腦視上核和室旁核等部位的大細(xì)胞神經(jīng)元軸突向下投射到神經(jīng)垂體，形成下丘腦-垂體束。分泌：血管升壓素和縮宮素下丘腦-腺垂體系統(tǒng)：無直接的神經(jīng)聯(lián)系。二者通過垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)系在一起。促垂體區(qū)分泌：下丘腦調(diào)節(jié)肽

促垂體區(qū)：下丘腦內(nèi)側(cè)基底部，是小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)；分泌的下丘腦調(diào)節(jié)肽通過垂體門脈系統(tǒng)血液運(yùn)輸?shù)淖饔茫苷{(diào)節(jié)腺垂體的激素分泌活動(dòng)垂體上垂體下腺垂體神經(jīng)垂體下丘腦16

一、下丘腦調(diào)節(jié)肽

（hypothalamicregulatorypeptide,HRP)概念：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素。其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)。

種類：9種，其中3對(duì)激素或因子，三種成單激素17（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用種類英文縮寫化學(xué)性質(zhì)主要作用促甲狀腺激素釋放激素TRH三肽促進(jìn)TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素GnRH十肽促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH四十一肽促進(jìn)ACTH釋放生長素釋放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH釋放，對(duì)LH,FSH,TSH（生長抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長素釋放激素GHRH四十四肽促進(jìn)GH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子MRF肽促進(jìn)MSH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放MIF肽抑制MSH釋放抑制因子催乳素釋放因子PRF肽促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL釋放18七種激素：

TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺

GH、PRL、MSH直接發(fā)揮效應(yīng)二、腺垂體激素19（一）生長激素（GH）腺垂體中含量最多，分泌量最大(500~800μg/d)hGH:191個(gè)氨基酸，種屬特異性，與PRL作用有交叉血清濃度:女性略高于男性脈沖性釋放：1～4h血中運(yùn)輸：游離型結(jié)合型高親合力GHBP1低親合力GHBP220生理作用⑴促進(jìn)生長作用：促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。分泌異常：侏儒癥：幼年缺乏GH

巨人癥：幼年GH分泌↑（圖）

肢端肥大癥：成人GH↑（圖）

212223（2）促進(jìn)代謝作用蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng)DNA、RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，機(jī)體呈正氮平衡。脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，減少組織脂肪量、尤其是肢體的脂肪。糖代謝：抑制糖的消耗，升高血糖。分泌過多：血糖升高，可出現(xiàn)糖尿——垂體性糖尿24生長激素（GH）與肝、腎、軟骨、骨骼肌等組織GH受體結(jié)合JAK-STAT途徑等跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生IGF–I（IGF-II：胚胎期）與軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上IGF受體結(jié)合通過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)生長激素作用機(jī)制促進(jìn)軟骨生長25生長素分泌的調(diào)節(jié)③其他：慢波睡眠時(shí)GH分泌增多（圖），有利于機(jī)體的生長發(fā)育和體力恢復(fù)血糖↓（最有效）或血AA→GH↑

運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、雌激素、睪酮①下丘腦對(duì)GH分泌的調(diào)節(jié)：受下丘腦GHRH和GHRIH的雙重調(diào)控GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者②反饋調(diào)節(jié)：GH↑→IGF-1↑→GHRIH↑→GH↓26應(yīng)激刺激27睡眠對(duì)GH