中國丙肝、慢性乙肝、NASH及肝癌藥物行業(yè)發(fā)展背景及市場現(xiàn)狀分析

中國丙肝、慢性乙肝、NASH及肝癌藥物行業(yè)發(fā)展背景及市場現(xiàn)狀分析

肝臟是人體重要的消化器官。肝臟疾病分為病毒性和非病毒性肝炎。大部分肝病進展為肝硬化，此后進展為肝癌、肝衰竭，成為致死性疾病。病毒性肝炎中，HBV和HCV是兩類最大的種類，預計我國乙肝病毒攜帶者9000萬，丙肝病毒攜帶者1000萬人。非病毒性肝炎中，脂肪性肝病患者預計達到2-3億，人群數(shù)量龐大?；邶嫶蟮穆∪后w，我國預計有700萬肝硬化患者，每年新增肝癌患者46萬人。在中國每年約有38萬人死于肝硬化和肝癌，占全球肝癌死亡的51%。

1.丙肝

感染10年和20年以上的丙肝患者，肝硬化發(fā)生率分別為9.2%和15.3%。發(fā)展為肝癌的概率為2%-4%。在直接抗病毒藥物（DAA）出現(xiàn)之前，丙肝治療采用干擾素+利巴韋林的治療方式，其治愈率在40%-70%，且副作用明顯。

2011年開始，DAA藥物上市。最新的DAA藥物療程縮短到8-12周，治愈率在95%以上，全口服不用注射，副作用小。未來丙肝DAA藥物銷量將與每年新增患者數(shù)量相匹配，預計將穩(wěn)定在數(shù)十億美元的銷售額。

基因型分布有明顯的地域差異性，中國以1b和2a型多見，其中以1b型為主，2a型主要分布在中國北部，3型主要分布在云南等西南地區(qū)，6型主要見于香港、澳門及南方邊境省份。不同基因型的HCV對肝臟損傷程度不同，1b型對肝臟的損傷嚴重度大于其他基因型。

《2020-2026年中國肝病藥物行業(yè)市場行情動態(tài)及投資策略建議報告》數(shù)據(jù)顯示：2012年-2018年每年新發(fā)病的丙肝患者約20-23萬人，上報數(shù)據(jù)的漏報率在10%-20%之間，因此每年實際發(fā)病人數(shù)大概為23-26萬人。按照每位患者花費1萬元計，每年的新增DAA藥物市場規(guī)模約為25億元。

由于龐大的HCV攜帶者人群正處于逐漸被發(fā)現(xiàn)的過程中，因此中期（3-5年左右）內我國HCV發(fā)病人數(shù)并不會隨著DAA藥物的廣泛使用而陡降，預計此后將呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢。存量已經被發(fā)現(xiàn)的尚未被治愈丙肝患者估測約100萬人左右。按照存量患者接受治療率為80%，人均花費1萬元計算，則存量患者的DAA藥物市場規(guī)模將近百億，這部分市場將集中在2-3年內釋放。3-5年之后，隨著丙肝感染人群的逐漸減少，可以看到每年新增的丙肝患者數(shù)量逐漸下降。

2.慢性乙肝

我國共有約9000萬乙肝病毒攜帶者。近年每年上報的發(fā)病患者數(shù)量為100萬人。乙肝是我國發(fā)病率最高的傳染病，每年新發(fā)病患者數(shù)量占到全部傳染病的1/3。

慢性乙肝患者如果不控制，進展為肝硬化的年發(fā)生率為2%～10%，肝硬化患者每年進展為肝癌的概率是3%-6%，晚期肝癌患者的平均生存期低于2年。乙肝導致的肝癌占肝癌患者的八成左右，因此控制慢性乙肝的病情進展非常重要。

近年來我國乙肝總體發(fā)病率呈下降趨勢。2010-2012，發(fā)病率在80/10萬人，2013-2016年下降到70/10萬人，隨著免疫人群占比的提高，預計將來也呈現(xiàn)持續(xù)下降的趨勢。隨著新增慢性乙肝患者的減少，我國乙肝患者中老年人占比越來越高，預計到2060年，51歲以上的慢性乙肝患者占比達到98%。

因為慢性乙肝的病因是病毒感染，因此治療方向包括抗病毒治療和增強免疫力?？共《局委煰熜Т_切，成為臨床指南推薦的標準治療方式。綜合各項臨床試驗指標來看，短期治療中，替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋的效果較好；長期治療中，恩替卡韋和替諾福韋的療效較好。所有藥物的HBsAg轉陰率低，不能達到臨床治愈。

2019年由于帶量采購及醫(yī)保談判，替諾福韋二吡呋酯、丙酚替諾福韋、恩替卡韋大幅降價，未來可能迎來價跌量漲。國內企業(yè)中，正大天晴在乙肝抗病毒領域市場份額較高，其擁有恩替卡韋和阿德福韋酯兩個藥物；外資企業(yè)中，GSK是該領域的強者，擁有拉米夫定、阿德福韋酯和替諾福韋三個藥物。

乙肝治療率有待提升。世界衛(wèi)生組織發(fā)布，全球僅8％乙肝患者獲得抗病毒治療，我國約10％，即有90％的慢性乙肝患者沒有得到治療。治療率較低的主要原因是乙肝沒有明顯不適癥狀，患者依從性低，不愿長期服藥。如果能出現(xiàn)乙肝的治愈性藥物，預計將明顯提高患者主動治療和普通人群主動檢測乙肝病毒的積極性。目前我國乙肝病毒攜帶者在9000萬人左右，已被檢出的患者在3000萬人左右，如果出現(xiàn)治愈率較高的突破性藥物，假設滲透率為10%，單人治療費用為5萬，就有1500億元的市場規(guī)模，非常可觀。目前已上市藥物均難以達到乙肝功能性治愈，因此大量各種機制的藥物仍處在臨床階段，以求找到突破性療法。全球合計約40項臨床試驗集中于乙肝藥物研發(fā)，其中16項處于Ⅱ期及以上階段。

3.NASH

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括單純性脂肪肝、非酒精脂肪性肝炎(NASH)及NASH相關肝硬化。如不治療，單純性脂肪肝可能發(fā)展為NASH，而后者進展為肝硬化。NAFLD是美國肝細胞癌最常見的病因，美國的一項研究結果表明，NAFLD相關肝細胞癌占所有肝細胞癌的59％。NAFLD是世界上最常見的慢性肝病，全球范圍NAFLD的發(fā)病率為25%，中國發(fā)病率為20%，我國大概有2-3億NAFLD患者。全國預計有3000多萬NASH患者。

國內公司積極布局NSAH領域，其中進度領先的品種多采取與國外公司合作的方式。拓臻生物出資2.28億美元的前期付款及里程碑付款，獲得GENFIT的Elafibranor在大中華區(qū)的權益。歌禮制藥引進3-VBiosciences的脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，目前處于二期臨床階段。上市公司中布局NASH領域的公司包括歌禮制藥、康哲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、中國生物制藥、廣生堂、東陽光藥。

肝硬化是肝臟纖維化達到一定程度的疾病階段。在我國病毒性肝炎是肝硬化最主要的病因，肝硬化患者約有50%-75%來自乙肝感染，10%-20%來自丙肝感染，5%-10%來自酒精性肝病。從病因變化趨勢來看，乙肝所致肝硬化呈下行趨勢，丙肝、酒精性肝病、自身免疫肝病所致肝硬化呈上升趨勢。我國肝硬化患者數(shù)量持續(xù)上升，2018年出院人數(shù)達到40萬人，人均醫(yī)療費用為1.16萬元，總醫(yī)療費用達46億元。

4.肝癌

肝癌是我國第四大高發(fā)腫瘤，每年新增肝癌患者約達到46萬人，也是我國第二大死亡率的腫瘤，死亡率達到26/10萬人，僅次于肺癌。肝癌缺乏有效藥物，其五年生存率僅為10%。早中期肝癌患者推薦手術、栓塞治療等，符合一定條件的晚期、轉移性或不可手術患者推薦靶向藥物治療。肝癌的一線靶向藥包括索拉非尼和侖伐替尼，均已在國內上市。二線靶向藥包括瑞戈非尼、卡博替尼，PD-1，其中卡博替尼尚未在國內上市。

肝癌的致病機制復雜，且尚未發(fā)現(xiàn)主要的驅動基因，多個單靶點藥物均在肝癌上失敗。多靶點的小分子靶向藥證實有一定效果，但并不是十分突出。唯有聯(lián)合用藥