抗寄生蟲藥物

抗寄生蟲藥物抗寄生蟲病藥物

AntiparasiticDrugs鉤蟲疥蟲藍(lán)氏賈第蟲班氏吳策線蟲蟯蟲蛔蟲絳蟲痢疾阿米巴第九章化學(xué)治療藥抗血吸蟲藥驅(qū)腸蟲藥抗瘧原蟲藥分類蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲作用機(jī)理：麻痹腸道寄生蟲的神經(jīng)肌肉,使蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類和酚類廣譜驅(qū)腸蟲藥，抑制蟲體肌肉中琥珀酸脫氫酶的活性，阻斷延胡索酸還原酶系統(tǒng)的作用，使蟲體麻痹隨腸蠕動排出體外

免疫調(diào)節(jié)劑SNN左旋咪唑levamizole咪唑類驅(qū)腸蟲藥奧苯達(dá)唑oxibendazole甲苯達(dá)唑mebendazole阿苯達(dá)唑albendazole廣譜驅(qū)腸蟲藥，主要用于鉤蟲，蛔蟲和鞭蟲廣譜驅(qū)腸蟲藥，直接抑制蟲體對葡

萄糖的利用，使蟲體內(nèi)糖原耗竭，

無法生存，不影響人體內(nèi)血糖水平常與鹽酸左旋咪唑制成復(fù)方制劑使

用，療效增強(qiáng)，不良反應(yīng)減少可用于人類比翼線蟲高效、低毒，驅(qū)蟲譜廣，殺蟲作用最強(qiáng)驅(qū)腸蟲藥阿苯達(dá)唑（Albendazole）結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：[5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯[5-(Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamicacidmethylester★

苯并咪唑化合物★

結(jié)構(gòu)中含胍基和丙硫基★

廣譜驅(qū)腸蟲藥★

有致畸作用和胚胎毒性，孕婦禁用（治療劑量）作用機(jī)制：選擇性抑制蟲體對葡萄糖的攝取，導(dǎo)致糖源耗竭；同時抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無法生存與繁殖。驅(qū)腸蟲藥理化性質(zhì)：不溶于水，顯堿性可溶于冰醋酸；具叔胺的性質(zhì)，稀硫酸溶液加碘化鉍鉀試液產(chǎn)生紅棕色沉淀；結(jié)構(gòu)中含硫原子，灼燒后產(chǎn)生的氣體可使醋酸鉛試紙顯黑色。阿苯達(dá)唑（Albendazole）合成：驅(qū)腸蟲藥抗血吸蟲病藥早年多用銻劑：酒石酸銻鉀（1918年發(fā)現(xiàn)，療效確切）

沒食子酸銻鈉等（毒性大，被淘汰）我國集中研制非銻劑口服藥物：

以硝基呋喃類衍生物進(jìn)行合成及藥理篩選，發(fā)現(xiàn)了呋喃西林

并創(chuàng)制了呋喃丙胺口服治療日本血吸蟲病；

對硝硫氰胺類進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，發(fā)現(xiàn)了硝硫苯酯。德國研發(fā)的吡喹酮(Praziquantel)

新型廣譜驅(qū)蟲藥，對日本血吸蟲作用最強(qiáng)

療效高、療程短、代謝快、毒性低

左旋體療效高于消旋體*抗瘧藥過去主要從天然植物金雞鈉樹皮中提取奎寧。合成抗瘧藥主要有：喹啉類：奎寧、氯喹、甲

氟喹和伯氨喹；氨基嘧啶類：乙胺嘧啶；萜內(nèi)酯類：青蒿素、蒿甲

醚和青蒿琥酯。硫酸奎寧（QuinineSulfate）奎寧：3R，4S，8S，9R

奎尼?。?/p>

3R，4S，8R，9S

123456789Typicaldrug優(yōu)奎寧（無味奎寧）是奎寧的前藥。消除了奎寧的苦味，保留了奎寧的抗瘧作用，適合兒童患者服用。奎寧類的毒副作用：金雞鈉反應(yīng)—惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、低血糖。Typicaldrug羥基化奎寧的結(jié)構(gòu)改造甲氟奎mefloquine苯芴醇benflumetol我國自創(chuàng)藥Typicaldrug奎寧的結(jié)構(gòu)改造只能控制瘧疾發(fā)作時的癥狀，不能根治，毒性大，原料來源有限將其堿性側(cè)鏈引入4-氨基喹啉衍生物得到氯喹將堿性側(cè)鏈4-氨基-1-甲基丁胺引入到8-氨基喹啉衍生物得

到伯氨喹氯喹（chloroquine）伯氨喹（primaquine）Typicaldrug三個堿性中心，堿性比較？對三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲十分敏感磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）5123447結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：N1，N1-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸鹽N4-(7-chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl-1,4-pentanediaminediphosphateabca＞c＞bTypicaldrug磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）Typicaldrug磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）作用機(jī)理：喹啉環(huán)上帶負(fù)電性的7位氯原子與DNA鏈上堿基鳥嘌呤2位帶正電的氨基產(chǎn)生靜電吸引；4位氨基側(cè)鏈上的兩個帶正電的氮原子與DNA兩個鏈上的PO43-形成離子結(jié)合，使氯喹分子嵌入到DNA雙螺旋鏈間，阻止DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，干擾瘧原蟲的核酸代謝，抑制其生長繁。體內(nèi)代謝：口服經(jīng)腸道迅速吸收，在瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)高度濃集，可迅速殺滅紅細(xì)胞內(nèi)裂殖體。主要代謝物為去乙基氯喹，仍有抗瘧活性。Typicaldrug★

以氯喹為先導(dǎo)物，保留7-氯喹啉部分，改造得到

咯萘啶和哌喹氯喹的結(jié)構(gòu)改造我國自創(chuàng)藥，高效、速效、低毒咯萘啶malaridine哌喹piperaquineTypicaldrug青蒿素（Artemisinin）含過氧鍵的倍半萜內(nèi)酯從植物中得到的抗瘧有效成分，結(jié)構(gòu)均屬較新類型，打破了長期以來認(rèn)為抗瘧藥必須有一含氮雜環(huán)的傳統(tǒng)概念，為抗瘧藥的研究提供了新的先導(dǎo)化合物。12346578910111213Typicaldrug

青蒿素的結(jié)構(gòu)改造蒿甲醚青蒿琥酯它們的抗瘧作用均強(qiáng)于青蒿素，適用于危重昏迷的瘧疾患者。青蒿素的缺點：在水或油中的溶解度極小，無法制成針劑胃腸道給藥時部分青蒿素分解，口服活性低殺蟲不徹底，復(fù)燃率高Typicaldrug1.屬于開環(huán)核苷類的抗病毒藥物是A.阿昔洛韋B.利巴韋林C.齊多夫定D.鹽酸金剛烷胺答案：[A]2.屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的抗瘧藥為A.乙胺嘧啶B.氯喹C.伯氨喹D.奎寧答案：[A]A.ChloroquineB.CiprofloxacinC.RifampinD.ZidovudineE.Econazolenitrate1．抗病毒藥物2．抗菌藥物3．抗真菌藥物4．抗瘧藥物5.抗結(jié)核藥物答案：[DBEAC]課后練習(xí)A型題（最佳選擇題）B型題（配伍選擇題）1.有關(guān)利巴韋林的描述正確的是A.又名三氮唑核苷B.又名無環(huán)鳥苷C.廣譜的抗病毒藥D.屬于核糖類抗病毒藥E.分子中有鳥嘌呤結(jié)構(gòu)答案：[ACD]2.以下哪些與磷酸氯喹相符A.結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，臨床用其消旋體B.易溶于水，水溶液呈堿性C.易溶于水，水溶液呈酸性D.治療瘧疾癥狀發(fā)作的有效藥物E.8-氨基喹啉衍生物答案：[ACD]3.下列抗瘧藥物中，哪些是天然產(chǎn)物A.QuinineB.ArtemisininC.ChloroquineD.ArteetherE.Dihydroartemisinin答案：[AB]4.下列抗病毒藥物哪些屬于前體抗病毒藥物A.更昔洛韋B.噴昔洛韋C.伐昔洛韋D.阿昔洛韋E.纈昔洛韋答案：[CE]課后練習(xí)X型題（多項選擇題）

復(fù)習(xí)思考題1、諾氟沙星、環(huán)丙沙星為第幾代喹諾酮類抗菌藥？二者的結(jié)構(gòu)區(qū)別在什么地方？按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，它們屬于哪一類的喹諾酮類抗菌藥？2、合成抗結(jié)核藥異煙肼的結(jié)構(gòu)、合成；哪些因素可引起其變質(zhì)？該藥在保存時應(yīng)注意些什么？除鏈霉素外，另外常用的一抗結(jié)核抗生素是哪種？3、磺胺類抗菌藥的基本結(jié)構(gòu)；該類藥物的先導(dǎo)物名稱？試簡述磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系。4、代謝拮抗的概念；Wood-Fiedes”抗代謝學(xué)說”的基本要點。TMP與磺胺配伍使用為什么能增強(qiáng)抗菌作用？5、兩性霉素B、氮唑類抗真菌藥的作用機(jī)制？氟康唑的結(jié)構(gòu)。6、抗病毒藥物主要有哪兩類？其中用于防治艾滋病的是哪一類？舉出代表藥物。7、AZT是抑制HIV復(fù)制過程中的哪個關(guān)鍵酶？它有何缺點？舉出一例NRTIs。ACV是抗什么病毒的首選藥？其結(jié)構(gòu)有什么特點？