病理生理學-發(fā)熱

發(fā)熱第六章病理生理學本章主要內容概述1病因和發(fā)病機制2代謝與功能的改變3防治的病理生理學基礎4背景：19世紀，CarlReinhoidAugustWunderlich對25000人進行了近100萬次的腋溫測量，得出結論：人體正常體溫范圍：

平均體溫37.0℃，波動范圍36.2～37.3℃

發(fā)熱定義為：

口溫高于37.3℃，肛溫高于37.6℃，或一日體溫變動超過1.2℃發(fā)熱的診斷根據(jù)口表體溫的高低分為：正常體溫、低熱、中等度發(fā)熱、高熱、超高熱37.3℃-38℃38.1℃-39℃39.1℃-41℃＞41℃超高熱高熱中等度熱低熱正常體溫(恒定)的調控:

調定點（setpoint，SP）學說第一節(jié)概述

高級中樞—視前區(qū)下丘腦前部(POAH)次級中樞—延髓、脊髓體溫調節(jié)中樞

>

<

體溫恒定散熱（汗腺、皮膚血管、呼吸）產熱（骨骼肌、肝、甲狀腺）POAH37℃溫度感受器傳入N傳出N傳出N正常體溫調節(jié)T

37℃T

37℃致熱原體溫調節(jié)中樞調定點上移調節(jié)性體溫升高（>0.5℃）???發(fā)熱的概念第一節(jié)概述體溫↑發(fā)熱?第一節(jié)概述過熱

少數(shù)病人(體溫>調定點)生理性體溫病理性體溫發(fā)熱多數(shù)病人(體溫=調定點)體溫升高的分類發(fā)熱和過熱的區(qū)別在哪？

過熱（hyperthermia）

發(fā)熱（fever）有致熱原病因調定點上移（調節(jié)性體溫↑）發(fā)病機制體溫可很高,甚至致命體溫可較高,有熱限效應物理降溫對抗致熱原防治原則

調定點無變化（被動性體溫↑）

無致熱原（產熱↑、散熱↓、中樞損傷）過熱和發(fā)熱的比較發(fā)熱激活物EP細胞EPs體溫調定點上移產熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機制？能激活產EP細胞產生和釋放內生致熱原（EP）的物質一.發(fā)熱激活物

（EP誘導物）

（一）外致熱原（二）體內產物第二節(jié)病因和發(fā)病機制細菌（一）外致熱原：

病毒真菌螺旋體瘧原蟲一.發(fā)熱激活物（一）外致熱原：

G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌

（致熱成分：全菌體+肽聚糖+外毒素）G－菌：大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌等

（致熱成分：全菌體+肽聚糖+內毒素）分枝桿菌：結核桿菌

(致熱成分：全菌體+肽聚糖)1.細菌一.發(fā)熱激活物金黃色葡萄球菌A型溶血性鏈球菌白喉桿菌致熱成分：全菌體+肽聚糖+外毒素腸毒素（1）革蘭氏陽性菌細菌一.發(fā)熱激活物紅疹毒素白喉毒素（2）革蘭氏陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：O-特異側鏈核心多糖脂質A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分細菌一.發(fā)熱激活物（全菌體+肽聚糖+內毒素）磷脂多糖(LPS)或稱內毒素(ET)內毒素（ET）的致熱特點：b.

不易透過BBB：分子量大，

1000-2000kD

c.機體對其致熱性可產生耐受性

d.致熱潛伏期長

a.耐熱性強:干熱160℃2小時才能滅活;蛋白酶不能破壞其致熱性ET是最常見的外致熱原一.發(fā)熱激活物致熱成分：全病毒體+

血細胞凝集素流感病毒SARS病毒severeacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染2.病毒：一.發(fā)熱激活物致熱成分：全菌體+

莢膜多糖

+

蛋白質口腔白色念珠菌感染白色念珠菌

3.真菌：一.發(fā)熱激活物致熱成分：代謝裂解成分+外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體4.螺旋體：

一.發(fā)熱激活物致熱成分：裂殖子

+

瘧色素間日瘧原蟲瘧原蟲的裂殖子5.瘧原蟲：一.發(fā)熱激活物(二)體內產物1、抗原抗體復合物——本膽烷醇酮3、尿酸鹽結晶、硅酸鹽結晶

2、類固醇一.發(fā)熱激活物

（一）外致熱原發(fā)熱激活物EP細胞EP體溫調定點上移產熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機制？二、內生致熱原（endogenous

pyrogen,EP）

第二節(jié)病因和發(fā)病機制由發(fā)熱激活物激活產EP細胞產生和釋放的能引起體溫升高的物質。發(fā)熱激活物EP單核巨噬細胞其它細胞腫瘤細胞白細胞介素-1（IL-1）腫瘤壞死因子（TNF）干擾素（IFN）白細胞介素-6（IL-6）?ET(LPS)

內生致熱原（EP）IL-1TNFIFNIL-6來源

G-細菌

單核、MM淋巴單核、M

成分

磷脂多糖

糖蛋白蛋白質糖蛋白糖蛋白

分子量1000～2000

17～17.517～2515～1721

（KD）耐熱性

耐熱

不耐熱不耐熱不耐熱不耐熱

致熱

雙峰熱

雙峰熱小：單峰熱單峰熱單峰熱

大：雙峰熱耐受性

產生

不產生不產生產生不產生內毒素和內生致熱原的比較發(fā)熱激活物EP細胞EP體溫調定點上移產熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機制？？？三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制第二節(jié)病因和發(fā)病機制正調節(jié)中樞負調節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經元興奮產熱熱敏神經元興奮散熱

中杏仁核，腹中膈，弓狀核（一）體溫調節(jié)中樞

（MAN）（VSA）EP正調節(jié)介質負調節(jié)介質POAHMAN、VSA調定點上移→體溫＋－（二）發(fā)熱中樞調節(jié)介質三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制正調節(jié)介質

負調節(jié)介質前列腺素E(PGE) Na+/Ca2+↑環(huán)磷酸腺苷(cAMP)促腎上腺皮質激素釋放素(CRH)一氧化氮(NO)精氨酸加壓素（AVP）黑素細胞刺激素脂皮質蛋白-1（三）發(fā)熱中樞調節(jié)介質三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制前列腺素E(PGE)PGE→動物腦室→發(fā)熱，潛伏期比EP短EP→發(fā)熱時，動物CSF中PGE↑PGE合成抑制劑解熱同時CSF中PGE水平↓三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制Na＋/Ca2＋比值

腦室內灌注Na＋→體溫↑，Ca2＋→體溫↓EP→體溫中樞內Na＋/Ca2＋比值↑→體溫↑正調節(jié)介質

環(huán)磷酸腺苷(cAMP)三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制發(fā)熱時，腦脊液中cAMP含量升高。AMPcAMP5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶①磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶堿腦內cAMP↑的同時，EP的發(fā)熱效應↑；②PDE激活劑--尼克酸,則有相反的效應；③給動物注入二丁酰cAMP，動物迅速發(fā)熱。EP→CSF中Na＋/Ca2＋比值↑→

cAMP↑→發(fā)熱正調節(jié)介質

（四）熱限的存在

發(fā)熱時體溫很少會超過41oC，為什么？發(fā)熱時，負調節(jié)中樞會釋放出某些內源性降溫物質，阻止體溫調定點無限上升，這類物質被稱為負調節(jié)介質。三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制

機體存在一個調節(jié)機制,阻止體溫無限上升。負調節(jié)介質精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經末梢釋放。α-黑素細胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH

膜聯(lián)蛋白A1:又稱脂皮質蛋白-1,主要存在腦、肺臟三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制EP正調節(jié)介質負調節(jié)介質POAHMAN、VSA調定點上移體溫↑＋－發(fā)熱中樞調節(jié)介質三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制促腎上腺皮質激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）

正調節(jié)介質

發(fā)熱激活物EP細胞EP體溫調定點上移產熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機制？發(fā)熱激活物單核細胞EP下丘腦體溫調節(jié)中樞調定點上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產熱↑體溫上升AVPα-MSH三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制（五）體溫調節(jié)的方式及發(fā)熱的時相交感神經運動神經

直接、OVLT、迷走N體溫上升期(寒戰(zhàn)期)

高溫持續(xù)期(高峰期,稽留期)

體溫下降期(退熱期,出汗期）第二節(jié)病因和發(fā)病機制（五）體溫調節(jié)的方式及發(fā)熱的時相三.發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制ⅠⅡⅢ體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白體溫上升期關系：體溫調定點上移，人體溫度<調定點特點：產熱>散熱，體溫上升高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱高峰期關系：人體體溫與上升的調定點水平相適應特點：產熱與散熱在較高水平保持相對平衡退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗退熱期關系：體溫調定點回降，人體溫度>調定點特點：散熱>產熱，體溫下降弛張熱不規(guī)則熱波狀熱回歸熱體溫常在39℃以上，24小時內波動幅度不超過1℃，可持續(xù)數(shù)天或數(shù)周，臨床上常見于大葉性肺炎、傷寒、斑疹傷寒、恙蟲病等急性傳染病的極期。體溫驟升可達39℃以上，持續(xù)數(shù)小時，又迅速降至正常水平或正常以下，間歇數(shù)小時至數(shù)日又如此反復發(fā)作，常見于瘧疾，急性腎盂腎炎等。發(fā)熱無一定規(guī)則，常見于結核、感染性心內膜炎、風濕熱體溫常在39度以上，波動幅度大，24小時內波動范圍超過2℃，但最低體溫仍高于正常體溫。常見于敗血癥、風濕熱、重癥肺結核等體溫急驟升至39°C或以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平，高熱期無熱期規(guī)律性交替，見于何杰金病、周期熱、鼠咬病稽留熱間歇熱發(fā)熱熱型體溫逐漸上升達39℃或以上，數(shù)天后又下降至正常水平，持續(xù)數(shù)天后又逐漸升高，見于布魯菌病、惡性淋巴瘤、脂膜炎等

一、物質代謝的改變第三節(jié)代謝與功能的改變二、生理功能的改變三、防御功能的改變糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑一、物質代謝的改變脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質代謝：蛋白質分解↑，負氮平衡維生素代謝:

消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質代謝:體溫上升期:尿量明顯減少。高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期:尿量恢復、大量出汗。（一）中樞神經系統(tǒng)功能改變

二、生理功能的改變神經系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺小兒高熱→熱驚厥熱驚厥:全身或局部肌肉抽搐。

(大腦皮質抑制，皮質下中樞興奮性增強）體溫超過39℃的急性發(fā)熱

年齡:6月－6歲

時間：高熱24h內出現(xiàn)

比例：30%熱驚厥的發(fā)生機制可能為：

①遺傳因素

②腦缺氧

③較高濃度的EPs具有致癲癇活性

④高熱→部分敏感神經元過度興奮→異常放電（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加〉150次/min，心輸出量反而下降心率過快+收縮力加強→增加心臟負擔寒戰(zhàn)期血管收縮→血壓↑；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴張→血壓↓。二、生理功能的改變（二）心血管系統(tǒng)功能改變

血溫↑→（+）呼吸中樞呼吸中樞對CO2敏感性↑（三）呼吸功能改變消化液分泌減少，各種消化酶活性降低（四）消化功能改變二、生理功能的改變代謝↑→

CO2

↑呼吸加強（一）抗感染能力的改變三、防御功能的改變（三）急性期反應（二）對腫瘤細胞的影響一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時，免疫細胞功能加強發(fā)熱時，降低NK細胞的活性（一）抗感染能力的改變三、防御功能的改變發(fā)熱→EP（IL-1，TNF，IFN）（二）對腫瘤細胞的影響腫瘤細胞生長受抑（對熱的耐受性差）可殺滅或抑制腫瘤細胞三、防御功能的改變

急性期反應蛋白的合成↑白細胞計數(shù)↑血漿微量元素濃度的改變：Fe↓Zn↓Ca↑

（三）急性期反應三、防御功能的改變一.治療原發(fā)病二.發(fā)熱的一般處理：

對于不過高的發(fā)熱（＜40℃）又不伴有其它嚴重疾病者，可不急于解熱。

對于一般發(fā)熱病例，主要應針對物質代謝的加強和大汗脫水等情況，予以補充足夠的營養(yǎng)物質、維生素和水。第四節(jié)防治的病理生理學基礎三.必須及時處理的病例：1.高熱：高于40℃或兒童熱驚厥發(fā)作。2.心臟病患者：心肌勞損或心肌梗死病人，發(fā)熱增加心臟負荷。3.妊娠期婦女：⑴早期：致畸胎⑵中，晚期：誘發(fā)心衰4.解熱措施⑴針對傳染性和炎癥性發(fā)熱的原因采用抗生素或磺胺類藥⑵阻止或抑制EP的生成和分泌糖皮質激素、AVP（精氨酸加壓素）布氏桿菌病為革蘭氏陰性短小桿菌，呈球狀，球桿狀和卵圓形，菌體無鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜。臨床上以羊、牛、豬三種意義最大，羊種致病力最強多種生物型的產生可能與病原菌為適應不同宿主而發(fā)生遺傳變異有關。.概念布魯氏菌病原體種類病種原因布魯氏菌引起的人畜共患性全身傳染病其臨床特點為長期發(fā)熱、多汗、關節(jié)痛