藥物濫用與藥物依賴性

ClinicalPharmacology藥物濫用與藥物依賴性第1節(jié)概述第2節(jié)致依賴性藥物的分類和特征第3節(jié)藥物濫用的危害ClinicalPharmacology第1節(jié)概述精神活性物質(zhì)指可影響動物或人精神活動的物質(zhì)，包括麻醉藥品、精神藥品和煙草、酒精及揮發(fā)性溶劑等不同類型的物質(zhì)。共同藥理學(xué)特點：①驅(qū)使用藥者反復(fù)不間斷用藥的潛能，即強化作用；②連續(xù)反復(fù)地應(yīng)用，機體對其反應(yīng)減弱，呈現(xiàn)耐受性或?qū)ζ浞磻?yīng)增強，呈現(xiàn)藥物敏化現(xiàn)象；③連續(xù)反復(fù)地應(yīng)用，導(dǎo)致機體對其產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，呈現(xiàn)身體依賴性、精神依賴性及藥物渴求現(xiàn)象。333ClinicalPharmacology鑒于精神活性物質(zhì)濫用所致社會危害的極端嚴(yán)重性，社會學(xué)上又稱其為“毒品”。我國刑法第357條稱毒品，是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。ClinicalPharmacology一、藥物濫用(drugabuse)

指背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的,間斷/不間斷地自行過度使用具有致依賴性潛能的精神活性藥物的行為。特征：非醫(yī)療目的反復(fù)用藥；用藥個體精神和身體的危害；進(jìn)而釀成嚴(yán)重的社會危害。區(qū)別：對用藥適應(yīng)癥選擇不當(dāng)/無正確適應(yīng)癥/用量過大、療程過長等錯誤用藥行為（drugmisuse);

抗癲癇藥、降壓藥、βR阻斷藥、糖皮質(zhì)激素反復(fù)用藥后的停藥綜合征。

ClinicalPharmacology美國精神病協(xié)會第4版《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊》中規(guī)定藥物濫用形式1.為滿足某種精神體驗將藥物用于非醫(yī)療目的；2.煙酒等生活嗜好品過度使用而損害健康和社會生活；3.非法獲取和使用法定管制的藥物(危害性嚴(yán)重的法定管制藥品常稱為毒品)。ClinicalPharmacology定義毒品應(yīng)當(dāng)滿足三個條件

1.藥物本身具有依賴性；2.非醫(yī)療目的使用；3.在非法渠道流通將產(chǎn)生公共衛(wèi)生與社會問題

ClinicalPharmacology二、藥物依賴性(drugdependence)

指在藥物濫用條件下，藥物與機體相互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。表現(xiàn)為欲求定期地或持續(xù)地強迫性用藥，以期體驗用藥后的精神效應(yīng),或避免停藥所引起的嚴(yán)重身體不適和痛苦。往往伴有對該藥物的耐受性。分心理依賴性、生理依賴性、交叉依賴性

藥物依賴性產(chǎn)生機制（了解）ClinicalPharmacology心理依賴性(psychologicaldependence)由于濫用藥物對大腦“獎賞中樞”產(chǎn)生非生理性刺激所致的一種特殊精神狀態(tài)(歡愉、幻覺和滿足感)。這種虛幻的欣快情緒和精神感受，驅(qū)使用藥者欲求周期性/連續(xù)反復(fù)用藥，以滿足歡愉感覺和對用藥的渴求，避免停藥所致的嚴(yán)重精神不適，表現(xiàn)出強迫性覓藥行為。ClinicalPharmacology生理依賴性

(physiologicaldependence)

藥物濫用造成機體對濫用藥物的適應(yīng)狀態(tài)(一種特殊身體狀態(tài))。一旦中斷用藥，機體產(chǎn)生嚴(yán)重的精神和身體癥狀和體征，呈現(xiàn)異常痛苦的感受，并有明顯的生理功能紊亂，甚至危及生命，稱藥物戒斷綜合征(abstinencesyndrome)。

心理依賴性先于生理依賴性產(chǎn)生，二者是導(dǎo)致藥物濫用的生物學(xué)基礎(chǔ)。ClinicalPharmacology交叉依賴性(crossdependence)

人體對一種藥物產(chǎn)生生理依賴性時，停用該藥所引發(fā)的戒斷綜合征可能為另一性質(zhì)相似的藥物所抑制，并維持原已形成的依賴狀態(tài)，稱交叉依賴性。表現(xiàn)為兩藥間所有藥理作用均可相互替代，亦可表現(xiàn)為兩藥的部分藥理作用的交叉依賴。ClinicalPharmacology藥物成癮

(drugaddiction)

20世紀(jì)70年代前，人們所說的藥物成癮僅指生理依賴性，而將心理依賴性稱為習(xí)慣性。鑒于這一概念內(nèi)涵不甚確切，現(xiàn)已少用。WHO推薦使用“藥物依賴性”這一概念，以取代原來的“成癮性”與“習(xí)慣性”說法。藥物成癮的共同特征：對所濫用藥物的心理渴求及周期性強迫定時用藥行為；一旦染上毒癮即很難擺脫成癮藥物，以至于多次戒毒多次復(fù)吸。ClinicalPharmacology三、藥物耐受性(drugtolerance)

指人體在反復(fù)用藥條件下形成的一種對藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)。特點：有選擇性、可逆性、交叉耐受性機制:藥效學(xué)/藥動學(xué)如:受體的下調(diào)藥酶誘導(dǎo)ClinicalPharmacology第2節(jié)致依賴性藥物的分類及特征聯(lián)合國《1961年麻醉藥品單一公約》《1971年精神藥品公約》阿片類、可卡因類、大麻類中樞興奮藥（苯丙胺類）、鎮(zhèn)靜催眠藥、致幻劑酒、煙草、揮發(fā)性溶劑一、致依賴性藥物的分類ClinicalPharmacology麻醉藥品(narcoticdrugs)指連續(xù)使用后易產(chǎn)生生理依賴性，能成癮癖的藥品。分三類：阿片類(opioids)：阿片粗制品及嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡等；可卡因類(cocaine)：可卡因、粗制品古柯葉和古柯糊；大麻類(marihuana)：印度大麻、粗制品大麻浸膏和主要成分四氫大麻酚。ClinicalPharmacology精神藥物(psychotropicsubstances)指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能使之興奮或抑制，反復(fù)應(yīng)用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品。鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥：如巴比妥類和苯二氮卓類中樞興奮藥：如利他林、咖啡因、苯丙胺、甲基苯丙胺(冰毒)、亞甲二氧基甲基苯丙胺(搖頭丸)致幻藥：麥角二乙胺、苯環(huán)利定、氯胺酮(K粉)等依賴性藥物麻醉藥品(narcoticdrugs)阿片類：鴉片、海洛因、嗎啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氫埃托菲等

可卡因、古柯葉、古柯糊

大麻、大麻酚

精神藥品(psychotropicsubstances)鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類等

中樞興奮劑：苯丙胺、冰毒、搖頭丸等

致幻劑：麥角酰二乙胺（LSD)、

氯胺酮（K粉）其他煙草、酒精揮發(fā)性有機溶劑：膠水、汽油等

ClinicalPharmacology獎賞與行為伏隔核腹側(cè)被蓋區(qū)前額葉皮質(zhì)海洛因的正性強化作用——欣快感海洛因作用于該獎賞通路，促進(jìn)多巴胺的釋放，產(chǎn)生強烈的欣快感，終生難忘。ClinicalPharmacology二、致依賴性藥物的依賴性特征（一）阿片類(opioids)嗎啡(morphine)、海洛因(heroin)、哌替啶(pethidine)

欣快作用使人情緒松弛，忘乎所以。海洛因具高度致依賴性特征。停藥8~16h出現(xiàn)不安、哈欠、出汗、流涕、惡心、食欲不振、難以入睡，停藥24h癥狀加重，瞳孔散大、自感發(fā)冷發(fā)熱、嘔吐腹瀉，甚至抽搐、四肢、軀體與腹部疼痛，以至蜷縮成團(tuán)，翻滾不已，呈極度痛苦狀。停藥后36h左右癥狀達(dá)高峰。經(jīng)一周以上的時間癥狀才可能逐漸緩解。罌粟ClinicalPharmacology未成熟的蒴果中流出的乳狀物風(fēng)干后得到的膏壯物，日久則變得堅硬，易脆，為棕色或暗棕色。

白色結(jié)晶性粉末或柱狀結(jié)晶，毒性比嗎啡大10一20倍。極純的海洛因俗稱“白粉”，分為“2號”、“3號”、“4號”。

鴉片嗎啡海洛因

“凡吸者面黑肩聳，兩眼淚流，腸脫不吸而死”。

白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉未毒性比鴉片大10一20倍。毒品圖片鴉片嗎啡ClinicalPharmacology（二）中樞神經(jīng)抑制藥包括巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛及乙醇等。連續(xù)用藥4個月以上即可呈現(xiàn)顯著的藥物依賴性，主要表現(xiàn)為欣快感和渴求用藥。停藥36h左右出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為焦慮、煩躁、頭痛、心悸、失眠或噩夢、低血壓、肌肉震顫，甚至驚厥，嚴(yán)重甚至死亡。鎮(zhèn)靜催眠藥依賴者對本類藥物耐受性高且有同類交叉耐藥性;嚴(yán)重依賴相當(dāng)于中毒，表現(xiàn)為思維和記憶力衰退、情緒不穩(wěn)、語言含糊，軀體活動出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)。ClinicalPharmacology（三）大麻類(cannabinoids,marihuana)主要代表為印度大麻。大麻顯著影響人的精神活動。一般劑量即可產(chǎn)生欣快感，短程記憶受損，視、聽、觸或味覺增敏，自感時間流逝遲緩，情緒反常，無端發(fā)笑，加大劑量可引起幻覺與妄想、思維混亂、焦慮不安。大量濫用則表現(xiàn)為：情緒淡漠、表情呆滯、記憶障礙、精神不能集中、思維聯(lián)想障礙，甚至形成偏執(zhí)意念。有耐受性，戒斷癥狀輕微且持續(xù)時間短。一般于停藥后10h出現(xiàn)，經(jīng)4~5日可逐漸消除。大麻大麻(marijuana)是世界上廣為濫用的毒品之一。毒品型大麻，主要產(chǎn)自墨西哥、中南美、印度及非洲一些國家。

粗制品為大麻浸膏，大麻葉、花可加入煙葉制成煙卷，活性成分為大麻酚(cannabinoids)、

四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC)。ClinicalPharmacology（四）苯丙胺類興奮藥苯丙胺類興奮藥曾用于消除疲勞和作為食欲抑制藥用于治療肥胖癥。為中樞興奮藥，用藥后情緒高昂、精力充沛、食欲減退，并有明顯欣快感。濫用出現(xiàn)：幻覺、妄想、焦慮、行為呆板,類似精神分裂癥。精神依賴性嚴(yán)重，且有一定生理依賴性，停藥后可表現(xiàn)全身乏力、精神萎靡、憂郁、過量飲食、持久睡眠。

麻黃

麻黃素

去氧麻黃素(甲基苯丙胺)，微帶苦味、透明結(jié)晶體，外觀與冰極為相似，易溶于水，純度高達(dá)98%或100%。俗稱“冰毒”。麻黃草草麻黃冰毒甲基苯丙胺搖頭丸（DMA）亞甲基雙氧甲基苯丙胺ClinicalPharmacology

冰毒是一種中樞神經(jīng)興奮劑，具有很強的精神依賴性潛力。

“冰”為1919年首先由一名日本化學(xué)家研制合成，由于可消除疲勞，使人精力旺盛，故在第二次世界大戰(zhàn)期間，在日本曾被廣泛用于疲憊的士兵和彈藥廠的工人提神。大戰(zhàn)結(jié)束后，“冰”已成為日本最為流行的毒品。

1947年開始應(yīng)用于臨床，通過口服或靜脈注射，作為中樞神經(jīng)興奮藥或用于治療麻醉藥過量、精神抑郁癥及發(fā)作性睡眠等，亦被用作遏止食欲藥以治療肥胖癥。亞甲二氧基甲基苯丙胺，俗稱“搖頭丸”或“迷魂藥”,是一種中樞神經(jīng)興奮劑，兼有致幻作用的毒品。常在歌舞廳等娛樂場所出現(xiàn)。服用后會使人精神亢奮，可引起幻覺、幻視、眩暈、空間定向力障礙，使人極度興奮、搖頭不止，可造成行為失控引發(fā)治安問題。ClinicalPharmacology（五）可卡因吸食后產(chǎn)生欣快感，并覺體力超人，進(jìn)而出現(xiàn)幻覺、妄想等精神障礙，甚至失去自我控制能力。精神依賴性潛力強。停藥后出現(xiàn)輕度戒斷綜合征：疲乏、思睡、精神抑郁、心動過緩及過度攝食等癥狀。

可卡因是從古柯葉中提取的生物堿，是最強的天然產(chǎn)中樞興奮劑，能刺激人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使吸毒者產(chǎn)生欣快舒適感。ClinicalPharmacology古柯葉

南美洲的安第斯山脈北部和中部，生長著一種熱帶山地的常綠灌木----古柯樹，性喜溫暖、潮濕，株高約2-4米，樹葉茂密，葉片長3-7厘米，呈長橢圓形，邊緣光滑，其形狀和味道均類似茶葉。古柯樹花小，每朵5瓣，花色黃白。果實呈紅色，核內(nèi)含一枚種籽。古柯樹根系發(fā)達(dá)，生命力強，每年可采摘古柯葉3-4次，一般在3月、6月、9月、及11月采摘,每棵樹約可采摘40年。

早在5000年前這種植物就出現(xiàn)在厄瓜多爾一帶，被安第斯山的土著居民——古印第安人奉為“圣草”，因此他們自古以來就有咀嚼古柯葉的習(xí)慣，提神醒腦，消除疲勞，增加力量；還用以御寒、治病、減輕胃痙攣、風(fēng)濕、頭痛等引起的不適。為了減少古柯葉的苦味，他們常常把古柯葉和石灰、植物灰或貝殼灰混合后咀嚼，在登山時尤其如此，以消除或減輕高山反應(yīng)的癥狀。早期咀嚼古柯葉曾是王族的特權(quán)，16世紀(jì)后才普及到一般平民，包括西班牙的移民。現(xiàn)在它已是土著文化不可缺少的一個組成部分，90%的印第安人至今仍保持著這一嗜好，同時也逐漸成為阿根廷西北部、哥倫比亞、玻利維亞、秘魯和亞馬遜河谷等地約800萬人的日常習(xí)慣。383838氯胺酮注射液是一種靜脈全麻藥，如被不法分子獲取，只需簡單加工可得到固體氯胺酮（K粉）——藥品由此變毒品。是娛樂場所的常用毒品。濫用后出現(xiàn)幻覺、夢境、眩暈、運動功能障礙、與環(huán)境分離感、瀕死感等中毒反應(yīng)。

（六）致幻劑393939LSD(麥角二乙胺,Lysergids

)是一種致幻劑，濫用后可造成精神和行為的改變，從感知增強到出現(xiàn)幻覺，對時間、空間、聲音等產(chǎn)生錯亂，情緒變化起伏無常，注意力不集中，常會出現(xiàn)突發(fā)的、危險的、荒謬的強迫行為。

LSD的有效劑量很?。ㄎ⒖耍灾氯庋酆茈y察覺，因此常常與其他物質(zhì)摻入賦型為各種片劑、膠囊或?qū)⑵渌芎蟮斡谝黄埳稀?/p>

404040第3節(jié)藥物濫用的危害（一）對個人的危害

1.藥物濫用者身心健康遭受摧殘

2.濫用藥物過量，常致中毒死亡

3.降低身體免疫力，引發(fā)各種感染（二）對社會的危害

1.藥物濫用破壞正常家庭生活

2.藥物濫用促發(fā)犯罪行為

3.藥物濫用耗竭社會經(jīng)濟(jì)、阻礙社會發(fā)展ClinicalPharmacology414141412009年2月日本著名相撲運動員若麒麟因涉嫌吸食及藏毒被罰終生禁賽。（原名：鈴川真一，25歲）424242曾獲北京奧運會8塊金牌的游泳奇才菲爾普斯2008年11月因公開吸毒事件被禁賽四年，無緣參加2012年的倫敦奧運會。（美，23歲）4343432009年5月歌手滿文軍與其妻子因涉嫌聚眾吸毒而被捕，滿文軍被拘留15天，其妻被判刑1年。444444臺灣女藝人蕭淑慎演而優(yōu)則“唱”，是新加坡知名音樂人李偲菘和李偉菘兄弟收的學(xué)生。后被滾石唱片公司看中，成為孫燕姿的同門師妹。本來星途一直順利，后因吸毒事件，人氣急劇下降。2011年3月因再次吸毒終被判刑19個月。454545ClinicalPharmacology藥物依賴性的治療個體化脫毒治療方案：

在與外界隔絕的環(huán)境下，讓患者完全停用致依賴藥物，進(jìn)而采取作用時間較長、依賴性較低的同類型藥物進(jìn)行替代遞減治療。464646ClinicalPharmacology目前我國常用的戒毒藥物大致有以下幾類：

（1）阿片受體激動劑（最常用的是美沙酮）；（2）阿片受體部分激動劑（代表藥物是丁丙諾啡）；（3）非阿片類藥物（代表藥物為可樂定、洛非西定）；（4）莨菪堿藥物；（5）部分精神藥物（常用的有氯丙嗪、氯氮平、氯硝西泮）；（6）各類中草藥。474747ClinicalPharmacology（一）美沙酮替代治療1.首劑20mg，確定戒斷癥狀可被有效控制的程度，適當(dāng)增減劑量。2.在3周至1月內(nèi)減完替代藥品；3.康復(fù)治療。（二）可樂定治療

1.首次劑量0.1mg/次，3次/d，逐漸增至1.5mg/d以下，以期有效控制戒斷癥狀；

2.治療劑量維持一周后，可于一周內(nèi)遞減完畢；

3.康復(fù)治療。4848481971，美國1971，美國1973，聯(lián)合國494949意大利巴西韓國越南505050菲律賓摩納哥515151俄羅斯阿根廷525252ClinicalPharmacologyＡ.數(shù)周以上使用了阿片類藥物之后突然停藥，或減少了用量，出現(xiàn)了以下十二種癥狀：(1)渴求使用任何一種阿片類藥物；(2)煩燥、失眠；(3)心悸；(4)怕冷；(5)流涕、流淚；(6)打哈欠；(7)焦慮感；(8)惡心、嘔吐；(9)食欲欠佳；(10)體重下降；(11)出汗或立毛；(12)肌肉疼痛。Ｂ.排除其他生理或心理異常。Ｃ.尿樣嗎啡類物質(zhì)檢測陽性。

在Ａ中有三種癥狀與Ｂ、Ｃ即可診斷藥物癮。藥物依賴性的診斷標(biāo)準(zhǔn)535353ClinicalPharmacology興奮劑指運動員在訓(xùn)練和比賽時，為改善體力或心理狀態(tài)，提高運動成績，而使用的化學(xué)的、合成的或異常途徑進(jìn)入體內(nèi)的生理物質(zhì)。興奮劑(doping)545454ClinicalPharmacology國際奧委會醫(yī)學(xué)委員會禁用藥物及技術(shù)包括：1.興奮劑(stimulants)2.麻醉劑和止痛劑(narcoticsandanalgesics)3.合成類固醇(anabolicsteroids)4.beta阻滯劑(betablockers)5.利尿劑(diuretics)6.血液回輸技術(shù)(blooddoping).7.其他：為改變尿液成分使用的藥物和技術(shù)等興奮劑種類555555ClinicalPharmacology濫用興奮劑的危害一、興奮劑(stimulants)

此類藥物作用于神經(jīng)系統(tǒng)，提高身體和心理能力，但副作用具有災(zāi)難性。挑戰(zhàn)性增強和焦慮激動可導(dǎo)致判斷失誤，易發(fā)生創(chuàng)傷。心跳和血壓急劇增高、脫水，有可能發(fā)生腦出血和心臟停搏而死亡的危險。565656ClinicalPharmacology二、麻醉劑和止痛劑(narcoticsandanalgesics)此類藥物能使運動員產(chǎn)生欣悅感和心理刺激、必勝的錯覺和超越自我能力的幻想。痛閾提高而不覺傷痛，常使傷勢惡化。判斷能力下降導(dǎo)致其他危險。久用成癮，造成嚴(yán)