腫瘤超微病理

腫瘤超微病理病理學教研室周秀田上世紀30年代，電子顯微鏡已研制成功，直到50年代初期才逐漸應用到生物及醫(yī)學科學的各個領(lǐng)域。50多年來，電鏡及電鏡樣品的制備技術(shù)有很大的發(fā)展，取得了顯著的成績，特別在促進分子生物學、細胞學，組織學、微生物學及病理學發(fā)展上起了很大的作用。腫瘤細胞的超微結(jié)構(gòu)的研究也是其中的一個組成部分。研究腫瘤超微結(jié)構(gòu)除需要有性能良好、分辨本領(lǐng)高的電子顯微鏡外，還必須有適合于電鏡觀察，質(zhì)量好的樣品。現(xiàn)將透射電子顯微鏡的主要特點及超薄切片技術(shù)簡要介紹。發(fā)展史電子顯微鏡類型，透射鏡、掃描電鏡、超高壓電鏡及分析電鏡。

一般所稱的電鏡是指透射電鏡，此型電鏡有以下特點:分辨本領(lǐng)高；分辨本領(lǐng)高是電鏡最主要的特點，所謂分辨本領(lǐng)是指能分辨相鄰二點的最小間距。人的眼睛分辨本領(lǐng)為0.1mm，光學顯微鏡為0.2μm，電子顯微鏡可達2A左右(1微米=10000A)。

電鏡在醫(yī)學及生物學上的應用，多數(shù)是用以觀察正?；虿±頎顟B(tài)的細胞或組織。這些細胞或組織必須制成適合于電鏡觀察的樣品，其中最常用的是超薄切片。為了能保持細胞微細結(jié)構(gòu)的生前狀態(tài)，在制備樣品的各個環(huán)節(jié)中應盡可能避免人為的改變，保證觀察效果，超薄切片在制備方法上與石蠟切片有類似之處，也經(jīng)過取材、固定，脫水、浸泡、包埋、切片及染色等過程。但超薄切片在制備上也有其特點，現(xiàn)根據(jù)制備過程分別敘述如下：超薄切片的制備方法超薄切片的制備方法(一)取材為了保持細胞結(jié)構(gòu)的生前狀態(tài)，組織從活體取下后應在最短時間內(nèi)投入固定液，以免在缺氧狀態(tài)下，細胞發(fā)生改變。一般爭取在1分鐘內(nèi)投入固定液。所取組織應小，如用戊二醛固定液預固定，組織體積可略大(厚度為3mm，長寬為1mm左右)。用鋨酸固定液固定，組織體積宜小(1mm)。取組織時刀剪必須鋒利，操作宜輕，避免擠壓。超薄切片的制備方法(二)固定—般用pH值為7.4，2%或3%的戊二醛固定液作預固定。固定液先置于冰壺或冰箱內(nèi)，用時再取出。預先配制好的固定液，時間稍長后pH值可能發(fā)生改變，必須重測，并加以調(diào)整。在戊二醛固定液固定的組織，如不立即包埋，可置于冰箱內(nèi)(4℃)保存，但時間不宜太長，否則會影響樣品的反差。在臨包埋前一日，將組織從戊二醛固定液中取出，用生理鹽水沖洗數(shù)次后，放在生理鹽水中過夜，次日用1%的餓酸固定濃(PH7.4)再固定1～2小時，時間不宜再長，否則會使組織變脆，變硬，不易切片。超薄切片的制備方法(三)脫水在餓酸固定液中固定的組織，先經(jīng)生理鹽水沖洗二，三次，然后再用由低濃度到高濃度的丙酮或酒精脫水。如用丙酮脫水，循序由30、50、70、90%到純丙酮。如用酒精脫水，依次用30、50、70、90%的酒精，然后換成90%丙酮，再進入純丙酮。超薄切片的制備方法(四)浸泡及包埋超薄切片樣品一般最常用的包埋劑是環(huán)氧樹脂。用環(huán)氧樹脂618作包埋劑(順丁烯二酸酊作固化劑)進行包埋時，組織脫水后依次用丙酮與環(huán)氧樹脂混合液、純環(huán)氧樹脂及包埋液浸泡。超薄切片的制備方法

(四)浸泡及包埋經(jīng)上述浸泡后再放入膠囊的包埋液中。配制環(huán)氧樹脂包埋液是在樹脂中加入適量的固化劑、增塑劑及加速劑。配制中必須注意藥品的純度。受潮變質(zhì)的試劑常常使包埋失敗，如聚合不好、組織過軟，不均勻和難于切片等。組織進入膠囊后，在80℃烤箱中放置24小時或更長，使樹脂完全聚合、變硬。超薄切片的制備方法（五)修組織塊、光學定位及切片經(jīng)聚合后的組織塊，脫去膠囊，在有組織的一端削成錐形小塔，頂面約1mm見方。用光學或超薄切片機切成厚度為1μ的半薄切片，放在載玻片上，用美藍或蘇木素—伊紅染色。在光學顯微鏡下觀察，確定需要電鏡觀察的位置后，將組織進一步削小，用超薄切片機切成超薄切片，撈在有膜的銅網(wǎng)上。如切片較大或連續(xù)切片，也可用無膜銅網(wǎng)。超薄切片的制備方法(六)染色超薄切片的染色是用重金屬鹽(枸櫞酸鉛，醋酸鈾等)與細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)結(jié)合，加強對電子的散射，提高圖象的反差，不是用染料進行染色。染色有單染與復染兩種，單染只用枸櫞酸鉛，復染是用醋酸鈾與枸櫞酸鉛。也可在組織脫水過程中進行鈾鹽染色，其方法是在70％丙酮中加入飽和量的醋酸鈾，組織在此液中停留4小時左右再繼續(xù)脫水。概述（一）

眾所周知，大多數(shù)腫瘤依靠光學顯微鏡，就能夠作出肯定的診斷。但也有一些病例，即便使用特殊染色也很難作出很明確的診斷。對于這樣一些病例，應用電子顯微鏡(簡稱電鏡)技術(shù)，病理醫(yī)生就能夠更詳細的觀察腫瘤細胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，及其與周圍組織的關(guān)系，闡明腫瘤的組織學類型及組織發(fā)生學。概述（二）

一般說來，腫瘤的診斷性超微結(jié)構(gòu)觀察，應包括下列內(nèi)容：(1)細胞間的相互關(guān)系。(2)細胞外板(外膜)。(3)細胞輪廓。(4)細胞之間的連接。(5)胞質(zhì)顆粒。(6)胞質(zhì)纖維。(7)胞質(zhì)空泡或小泡。(8)細胞器的結(jié)構(gòu)，數(shù)量及分布。(9)細胞核及核仁。(10)間質(zhì)等。

目前透射電鏡所能解決的主要問題是：1、腎炎類型的鑒別診斷2、腫瘤的鑒別診斷①肉瘤和癌的鑒別；②低分化鱗癌與腺癌鑒別；③黑色素瘤與其他腫瘤鑒別；④內(nèi)分泌腫瘤；⑤小圓形細胞肉瘤的鑒別診斷；⑥軟組織腫瘤的鑒別診斷概述（三）不同組織來源的腫瘤，在細胞超微結(jié)構(gòu)上各有其特點。因此根據(jù)電子顯微鏡觀察腫瘤細胞的超微結(jié)構(gòu)有助于識別腫瘤的組織類型。其中特別是細胞質(zhì)中的細胞器與分泌顆粒的結(jié)構(gòu)、數(shù)量及分布等情況有很大的意義。細胞表面結(jié)構(gòu)及細胞相鄰關(guān)系也同樣具有重要意義。相對來說，核的結(jié)構(gòu)與腫瘤組織類型的關(guān)系較少?？傉撘?、分泌顆粒胞質(zhì)內(nèi)分泌顆粒種類很多，其表面均有膜包繞。但顆粒大小、形狀，中心結(jié)構(gòu)、數(shù)量以及在細胞內(nèi)的分布各不相同，具有一定特異性，這對確定腫瘤細胞的性質(zhì)和診斷有一定幫助。總論(一)粘液顆粒能產(chǎn)生粘液的上皮細胞的腫瘤，在不同程度上細胞內(nèi)仍可保持產(chǎn)生粘液的特點。粘液顆?；蛘骋号莸闹睆綖?.5—1.5u，外有膜包繞，內(nèi)含電子密度低或比較低的物質(zhì)，呈細顆粒狀或細網(wǎng)狀?？傉摽傉?/p>

癌細胞中粘液泡多少不一，少的僅一二個，多的可以充塞全部細胞質(zhì)。前者在光學顯微鏡下不易發(fā)現(xiàn)，而在電子顯微鏡下可以看到。在分化較低的細胞中，如出現(xiàn)粘液泡，說明這些癌細胞來源于粘液上皮。(二)酶原顆粒酶原顆粒是腺泡細胞的產(chǎn)物，比粘液顆粒大，直徑1—2um，外有膜包繞，中心電子密度較大。這種顆粒是腺泡細胞的標志。如癌細胞形成腺腔，并有酶原顆粒存在，可以考慮腺泡細胞癌(唾液腺及胰腺外分泌腺)。總論

(三)APUD細胞顆粒：

APUD類細胞，是從神經(jīng)嵴發(fā)生的內(nèi)分泌性細胞，有二十多種，這類細胞形成的腫瘤統(tǒng)稱APUD瘤(APUDoma)，此類瘤細胞的共同特點是在胞質(zhì)內(nèi)有一種顆粒，稱APUD顆粒，從形態(tài)上，此種顆?？煞譃槲逍停嚎傉摽傉?1）顆粒小，直徑100～250nm，圓形，質(zhì)地均勻、電子密度大，(2)顆粒較大，直徑200—400nm，圓形，質(zhì)地均勻、電子密度大。

總論

(3)顆粒呈多形性(梨形，鼓形，或卵圓形)，質(zhì)地均勻，電子密度大，(4)致密核心顆粒，在顆粒中心有一致密核心，在核心與顆粒外周之間有一透明或低電子密度區(qū)，總論(5)顆粒中有不規(guī)則晶體狀核心，顆粒外有膜包繞(胰島中的β細胞)。APUD顆粒在形態(tài)上必須注意與溶酶體相鑒別。

APUD顆粒主要出現(xiàn)在以下腫瘤，(1)類癌，按其發(fā)生部位可分為三型：i．前腸類癌(胃、十二指腸、胸腺及支氣管)，此類顆粒小而均勻，含有5-HTP或組織胺；ii中腸類癌(空腸、回腸、闌尾及右半結(jié)腸)，顆粒大，多形性，含有血清素；總論總論i

i

i．后腸類癌(左半結(jié)腸及直腸)大圓形顆粒。95％的類癌發(fā)生在消化系統(tǒng)(胃、腸、胰、肝及膽囊)，其余5％發(fā)生在支氣管，胸腺、卵巢，甲狀腺或尾椎部畸胎瘤；

(2)胰島細胞瘤，具有α、β、γ三種類型顆粒：α顆粒有致密核心及亮暈的顆粒，β顆粒有晶體狀核心顆粒(胰島素瘤)，γ顆粒的大小及致密度不等?？傉摽傉?3)嗜鉻細胞瘤，有二種顆粒：一種顆粒大，圓形或橢圓形，中等電子密度，周圍有很窄的亮帶，具有腎上腺素的生化特性，另一種顆粒呈空泡狀，并有一致密偏位核心，具有正腎上腺素的生化特性。(4)垂體腺瘤，甲狀腺髓樣癌及甲狀旁腺瘤中，均可見小圓形質(zhì)地致密的顆粒。(四)黑色素小體含黑色素的細胞可分為二類，一類是產(chǎn)黑色素細胞，另一類是載黑色素細胞,在產(chǎn)黑色素細胞內(nèi)有黑色素小體，根據(jù)其發(fā)展過程可分為四期：第一期系細胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的酪氨酸酶經(jīng)高爾基復合體包裝成多個小泡，此期內(nèi)無黑色素，總論

第二期小泡結(jié)構(gòu)變成多層平行膜狀結(jié)構(gòu)，膜的間隔約10nm，此期內(nèi)也無黑色素形成，第三期，在多層膜狀結(jié)構(gòu)上酪氨酸酶可以對酪氨酸或酪氨酸氧化中間產(chǎn)物DOPa起氧化作用形成黑色素，因此第三期的黑色素小體己具有黑色素的多層膜樣結(jié)構(gòu)?？傉?第四期，黑色素小體內(nèi)全部酪氨酸酶為酪氨酸發(fā)生作用，產(chǎn)生大量黑色素顆粒，掩蓋了黑色素小體的膜狀結(jié)構(gòu)。有的黑色素瘤細胞內(nèi)雖有黑色素小體，但形成的黑色素很少，不能被光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，此類腫瘤稱無黑色素性黑色素瘤，在光鏡下很易與其他低分化癌混淆。通過電鏡觀察在見黑色素小體，在確診黑色素瘤上有很大意義。總論總論(五)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

腫瘤細胞內(nèi)可具有不同數(shù)量的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。由腺上皮細胞及合成外用性蛋白質(zhì)機能旺盛的細胞來源的腫瘤，瘤細胞內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)都很豐富或較豐富。其中以肝癌、腺皮質(zhì)瘤、卵巢癌及漿細胞瘤特別顯著。胃癌，腸癌、肺癌及乳腺癌中有時粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也很豐富，低分化或未分化的瘤細胞及小淋巴細胞型惡性淋巴瘤細胞中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)很少?？傉?六)微絲很多腫瘤細胞中均具有微絲，其中最常見的是鱗狀細胞癌。在細胞質(zhì)可見由張力微絲組成張力原纖維散在分布。此點在鑒別鱗癌上有很大意義。此外在腦膜瘤、星形膠質(zhì)細胞瘤、乳腺癌中的肌上皮細胞及膀胱移行細胞癌等腫瘤細胞內(nèi)均可見大量微絲。此種微絲比張力微絲細，不成束，彌散分布?？傉?七)微管

在星形膠質(zhì)細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、室管膜瘤、神經(jīng)母細胞瘤及髓母細胞瘤內(nèi)均可見不同數(shù)量的微管。微管常成束平行分布。總論(八)線粒體

腫瘤細胞內(nèi)線粒體的數(shù)量與起源組織細胞內(nèi)線粒體數(shù)量有關(guān)。一般有不同程度減少，但也可有局部成堆聚集，或普遍增多的現(xiàn)象。其中最突出的是甲狀腺、甲狀旁腺及涎腺的嗜酸性細胞瘤，以及骨巨細胞瘤中的巨細胞，在胞質(zhì)中均可見大量線粒體，幾乎充塞全部細胞質(zhì)，而其他細胞器極少?？傉?九)溶酶體

一般腫瘤中僅見個別細胞或少量細胞有溶酶體。但在某些腫瘤則比較多見。其中較為突出的是顆粒性肌母細胞瘤。在瘤細胞中出現(xiàn)大量溶酶體。此外在組織細胞型惡性淋巴瘤，肝癌及腸癌細胞內(nèi)有時也可見較多的溶酶體?？傉?十)核蛋白體

在低分化癌、未分化癌及淋巴細胞源性腫瘤的細胞質(zhì)中常有豐富或比較豐富的游離核蛋白體，其他細胞器少。總論(十一)脂質(zhì)

脂肪肉瘤、腎透明細胞癌及皮脂腺癌的癌細胞質(zhì)中可見圓形脂質(zhì)小滴。小滴周界清楚，內(nèi)呈中等電子密度，均勻一致。有些癌細胞變性時可出現(xiàn)脂質(zhì)。例如，變性的肝癌細胞中常出現(xiàn)脂質(zhì)，周界不規(guī)則，內(nèi)部結(jié)構(gòu)不均勻?？傉?十二)糖元

腫瘤細胞中可有不同數(shù)量的糖元，有的腫瘤則比較顯著。例如，腎透明細胞癌、腎母細胞瘤、睪丸精原細胞瘤及骨的尤文氏肉瘤的瘤細胞中均含豐富的糖元，可以作為尤文氏肉瘤與神經(jīng)母細胞瘤，惡性淋巴瘤鑒別的要點。此外在鱗狀細胞癌和腸癌中有時也可見豐富的糖元?？傉?十三)微絨毛

腺上皮細胞來源的腫瘤細胞表面在游離緣?？梢姸鄠€微絨毛?？煞謨煞N：一種單純由細胞質(zhì)膜向外折疊突起，形如指套，絨毛中心除少量核蛋白體外，無其他結(jié)構(gòu)。例如腎近曲小管上皮細胞及胃粘液細胞表面的微絨毛。另一種在絨毛中心有微絲組成的軸心，并可延伸至細胞質(zhì)內(nèi)，腸吸收細胞表面的微絨毛屬此類。總論(十四)纖毛

腫瘤細胞中共有纖毛者少見，室管膜瘤細胞表面較明顯。在個別肺癌，鼻咽癌、垂體瘤、甲狀旁腺腺瘤中個別瘤細胞偶爾可見纖毛。纖毛的橫斷面總論(十五)基板

上皮組織來源的腫瘤細胞團塊周圍常可見有基板包繞。瘤細胞向外呈浸潤性生長時，瘤細胞表面的足樣突起基板伸向間質(zhì)。間葉組織來源的腫瘤細胞周圍一般無基板。神經(jīng)鞘瘤及平滑肌腫瘤的瘤細胞周圍常可見外板包繞?？傉?十六)橋粒

在上皮組織來源的腫瘤細胞間均可見到橋粒。其中以鱗狀細胞癌最顯著。橋粒及細胞質(zhì)內(nèi)的張力原纖維是判斷鱗癌超微結(jié)構(gòu)的主要依據(jù)。在其他類型的上皮，如腺上皮、柱狀上皮及移行上皮，及實體器官(肝臟)等來源的腫瘤細胞間亦可見到橋粒?？傉?/p>

但此種橋粒一般發(fā)育較差。在分化低或未分化的上皮腫瘤細胞間橋粒極少，有時很難找到。此外有些非上皮組織來源的腫瘤中，如腦膜瘤、間皮瘤和滑膜瘤，也可見到橋粒?？傉?十七)緊密連接

緊密連接主要見于腺上皮及柱狀上皮來源的腫瘤細胞間。有的腺癌分化較低，僅在電鏡下見到瘤細胞圍成的微腔。微腔周圍的瘤細胞間可見緊密連接，微腔表面可見微絨毛。此種微腔稱原始腺腔或流產(chǎn)型腺腔，其在判斷腺上皮來源的腫瘤上有一定的意義?？傉?十八)鑲嵌連接

相鄰瘤細胞的細胞膜呈齒狀突起鑲嵌扣合。此種連接多見于腺上皮來源的腫瘤。此外，在膀胱移行上皮癌，細胞間也可見到此種連接。核：形狀，大小核形不規(guī)則是瘤細胞核的最常見的異常表現(xiàn)，通常比在光鏡下所看到的更不規(guī)則。但良性腫瘤和正常細胞有時也可以有外形不規(guī)則的核，特別是有激素影響時，這種不規(guī)則的改變可能反映了核漿物質(zhì)交換的增加，也可能反映了異常的核漿作用．總論

核的染色有兩種表現(xiàn)，一種是含異染質(zhì)多，染色深，可能是多倍體核所致，電鏡下顯示有較多，較大的外染質(zhì)塊。另一種核的色淺，含有增大的核仁，反映核內(nèi)含有較多的常染色，有活躍的代謝作用．腫瘤細胞的核通常都增大，這主要是和染色質(zhì)的增多有關(guān)．

總論核膜和核孔光鏡下觀察惡性腫瘤細胞的核常有“核膜增厚”．在電鏡下觀察，所謂核膜增厚，不過是異染色質(zhì)沿核膜內(nèi)層聚積的結(jié)果，核膜實際上并沒有增厚，還是和普通的一樣，由兩層膜構(gòu)成．總論

兩層核膜在核表面多處融合，產(chǎn)生核孔，是核漿的交通孔道，核孔和代謝活性關(guān)系不清．核孔的形狀，大小、數(shù)目在腫瘤中有何表現(xiàn)也不清楚，有人認為代謝活性高時核孔增多，有人認為有些瘤細胞的核孔增多．

總論總論 仔細觀察瘤細胞某一種產(chǎn)物或某一種結(jié)構(gòu)特點，在確定某種腫瘤上常常有很大幫助。但不同的腫瘤在某些結(jié)構(gòu)上也可有類似之處。因此，在判斷某些腫瘤時，應綜合考慮多方面的結(jié)構(gòu)特點。這樣才能作出比較正確的診斷。

腫瘤超微結(jié)構(gòu)鑒別診斷各論

上皮性腫瘤通常有基板(基底膜)同間質(zhì)分隔開來。在未分化癌，有時基板(基底膜)很薄或者不完全。而肉瘤，通常是個別細胞被一層粘多糖類物質(zhì)所包裹，通常稱為外膜或稱外板。細致地觀察瘤細胞的基板(基底膜)和外膜，對癌與肉瘤的鑒別有重要意義。癌與肉瘤的鑒別診斷癌組織應該見到連接復合體，特別重要的是橋粒,而肉瘤有時可以見到橋粒樣結(jié)構(gòu)，但絕不能見到典型的橋粒。典型的橋粒是細胞之間有較寬的裂隙，裂隙之間有不定形的物質(zhì)，或一條清楚的線條樣結(jié)構(gòu)，相對應的細胞漿膜各形成一層致密的板狀。來自細胞質(zhì)的纖維(張力原纖維)，往往呈放射狀的集中于致密的板上。見到這種典型的橋粒，通?？梢哉J為它是來自上皮組織的癌。癌與肉瘤的鑒別診斷 在肉瘤組織中，有時可見到橋粒樣連接，其特點是：細胞間隙較窄，其間隙內(nèi)不見無定形物質(zhì)和線條狀結(jié)構(gòu)，相對應的細胞質(zhì)膜，雖然也呈顯板樣結(jié)構(gòu)，但通常無來自細胞質(zhì)的纖維集中。這種橋粒樣結(jié)構(gòu)，有時可見于一些肉瘤組織中，它對于鑒別癌與肉瘤無重要價值。但有此結(jié)構(gòu)，可以排除惡性淋巴瘤和白血病等。癌與肉瘤的鑒別診斷在未分化狀態(tài)時，光學顯微鏡有時難以斷定其確切來源。任何腫瘤，即便在未分化時，也或多或少保留著分化方面的蛛絲馬跡，因此在電鏡就較容易辨認出來。例如：分化很差的腺癌，細胞之間往往有些小的腔隙，腔隙內(nèi)可含有分泌物質(zhì)甚至見到微絨毛，在圍繞著小腔隙的癌細胞間往往有緊密連接，出現(xiàn)這些有助于同鱗癌的鑒別。鱗狀細胞癌與腺癌的診斷 而鱗狀細胞癌的典型標志是橋粒與張力原纖維，有時可見到角質(zhì)小體。另外，在腺癌，胞質(zhì)內(nèi)常有粘液分泌顆粒，常見到管泡狀的線粒體及豐富的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。鱗狀細胞癌與腺癌的診斷類癌與低分化腺癌的區(qū)別類癌細胞中有嗜銀顆粒，但在一般染色的光學切片中看不到，只能從癌細胞的形狀與排列，來判斷其是否為類癌。類癌細胞的形狀及大小一般都比較均勻一致，成片分布。類癌與低分化腺癌的區(qū)別但也有的類癌細胞大小不規(guī)則，或有不典型的腺腔組成，并可有粘液分泌。因而除非用特殊染色查見嗜銀顆粒，否則光鏡觀察下要確診為類癌是比較困難的。 在色素極少或者無色素性黑色素瘤診斷有時相當困難。其主要應與未分化癌鑒別。在日常工作中可采用Dopa反應，起到一定的作用．但兩者有時出現(xiàn)假陽性反應；會造成一些錯誤診斷。對于這些無色素性黑色素瘤．電鏡觀察可能起到相當大的作用。其主要特點是發(fā)現(xiàn)前黑色素小體或黑色素小體。黑色素瘤的診斷黑色瘤小體分成四期

I期：在高爾基器附近，可見到非特異性圓形或卵圓形空泡狀小體．可稱為前黑色素小體；Ⅱ期：前述空泡逐漸變成卵圓形或橢圓形的細胞器，內(nèi)呈板狀、橫紋狀、或鋸齒狀結(jié)構(gòu)的內(nèi)含物．此稱第二期前黑色素小體；黑色素瘤的診斷黑色素瘤的診斷

Ⅲ期：上述的細胞器內(nèi)，有一些黑色素沉著，細胞器更不規(guī)則，此稱為前黑色素小體或黑色小體；Ⅳ期：當上述細胞器充滿致密的黑色素包含物，看不清內(nèi)部結(jié)構(gòu)時，此稱為黑色素小體。 診斷無色素性黑色素瘤，主要依靠第Ⅱ期或第Ⅲ期的圖象。第Ⅰ期的圖象，通常無診斷意義，因為很難同其它細胞器鑒別。第Ⅳ期，光學顯微鏡就可能找到黑色素顆粒。黑色素瘤的診斷黑色素瘤的診斷耍確診為無色素性黑色素瘤時，必須找到很肯定的第Ⅱ、Ⅲ期黑色素小體，完全排除細胞內(nèi)溶酶體的可能性。同時．也需注意，有些腫瘤，也會含有黑色素顆粒，如神經(jīng)鞘瘤，腱鞘透明細胞肉瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤．黑色素神經(jīng)外胚瘤。1．小圓均一性的電子致密顆粒，直徑100～250um；2．大圓均一性電子致密顆粒,直徑200~400um；3．電子致密的多形性顆粒,如珠狀、逗點狀、啞鈴狀或雞卵樣；4．電子致密的軸樣顆粒,周圍被界限膜包繞,在軸與膜之間，有一個電子疏松的空隙；5．含有特殊結(jié)晶的軸樣顆粒,如胰島的細胞瘤等。內(nèi)分泌腫瘤的診斷 內(nèi)分泌腺腫瘤，在電鏡下，有一個共同的特點，即多數(shù)腫瘤具有相似的分泌顆粒。目前已證實的胃腸道內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生至少35種多肽類物質(zhì)。在電鏡下，除個別腫瘤．如胰島素瘤的分泌顆粒，呈軸狀結(jié)晶顆粒。APUD瘤所分泌的顆粒，基本是相類似的，其分泌顆粒有以下特點：內(nèi)分泌腫瘤的診斷 電鏡在診斷APUD系統(tǒng)腫瘤時．具有很大的權(quán)威性。目前已知，APUD瘤，可發(fā)生在身體的任何位．目前已知發(fā)生APUD瘤之部位有呼吸道(喉、氣管、支氣管)、消化道(食管、唾腺、胰腺、胃腸道)等處。在肺癌中，由于已經(jīng)找到了典型的內(nèi)分泌顆粒，故現(xiàn)在認為肺的雀麥細胞癌與類癌為同一個來源即來自支氣管的嗜銀細胞，有人稱雀麥細胞癌為肺的惡性類癌。內(nèi)分泌腫瘤的診斷在光學顯微鏡下有時很難作出肯定結(jié)論，但使用電鏡技術(shù)，作為輔助手段。有時會有很大的幫助。如惡性淋巴瘤，超微結(jié)構(gòu)特點是缺乏細胞之間的連接，缺乏張力原纖維，缺乏細胞外板，偶見糖原顆粒，缺乏神經(jīng)分泌顆粒．神經(jīng)纖維與神經(jīng)管等。這些也是白血病細胞的特點。小圓細胞肉瘤的鑒別診斷神經(jīng)母細胞瘤的特點除含有神經(jīng)分泌顆粒以外．胞漿內(nèi)糖原很少，有細胞內(nèi)微絲(神經(jīng)微絲)，微管(神經(jīng)管)，及橋粒。而尤文瘤．電鏡下主要特點是有大塊的局灶性糖元沉積，大約10％的病例可見到細胞連接。小圓細胞肉瘤的鑒別診斷五、小圓細胞肉瘤的診斷

顆粒細胞肌母細胞瘤，這種瘤在EM下的特點是細胞中有大量溶酶體，對于這種瘤的來源，有過各種猜想：①肌源性②組織細胞；③神經(jīng)源性，近年來通過EM的研究，多數(shù)人認為這種腫瘤和神經(jīng)鞘瘤有關(guān)，或者是一種變異的神經(jīng)鞘瘤，兩種有很多相類似的超徼結(jié)構(gòu)．顆粒細胞肌母細胞瘤

包括嗜酸性肉芽腫，韓一薛一柯三氏癥和勒一雪二氏癥，其瘤細胞酷似Langerhan氏組織細胞，胞漿中有特殊的顆粒，這種顆粒在切片中表現(xiàn)為棒狀，燒瓶狀，或網(wǎng)球拍狀，在棒狀顆粒的中心或在網(wǎng)球拍狀顆粒的柄部都顯示有一條中心帶紋的線。Langerhan細胞組織細胞增生癥三種腫瘤都發(fā)生在間葉組織，其中某些不分化的瘤細胞常有類似之處，加上瘤細胞多形性，有時用光鏡觀察很難區(qū)別。經(jīng)電鏡觀察，根據(jù)各腫瘤內(nèi)分化較好的瘤細胞，可以識別其分化特點。惡性纖維組織細胞瘤、多形性脂肪肉瘤及多形性橫紋肌肉瘤的區(qū)別惡性纖維組織細胞瘤常由兩種瘤細胞組成。一種類似纖維母細胞，長梭形，細胞內(nèi)有很豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在核周有直徑約100A的微絲，并成束分布。另一種類似組織細胞，細胞表面有微絨毛狀突起，細胞內(nèi)核蛋白體多，并可見溶酶體.惡性纖維組織細胞瘤、多形性脂肪肉瘤及多形性橫紋肌肉瘤的區(qū)別多形性脂肪肉瘤中，不分化瘤細胞內(nèi)看不到脂滴，在較分化的脂肪母細胞中分散的脂滴，并可見較多的溶酶體，有時可見50A或100A微絲。多形性橫紋肌肉瘤中有類似橫紋肌細胞的粗細肌絲，并可