工藝驗證課件

工藝驗證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品健康生活high-qualityproductsandhealthylife第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

第一百四十一條

采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

第一百四十四條確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。

第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息。

第一百四十六條驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。

第一百四十八條確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。

第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010）》工藝驗證的定義：收集并評估從生產(chǎn)工藝設(shè)計階段貫穿整個生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)來確立科學(xué)證據(jù)，證明該工藝能始終如一的生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。工藝驗證涉及到了在產(chǎn)品生命周期及生產(chǎn)中所發(fā)生的一系列活動。一、基本概念工藝驗證目的為系統(tǒng)控制提供文件化證據(jù)評價生產(chǎn)方法保證工藝和產(chǎn)品達到標(biāo)準(zhǔn)保證產(chǎn)品均一/均勻保證工藝的可靠性工藝驗證的前提條件所有的前期確認(rèn)都已完成，如設(shè)備確認(rèn)，公用系統(tǒng)（空調(diào)系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)）確認(rèn)各種批準(zhǔn)的生產(chǎn)文件都已具備，如經(jīng)審批的批生產(chǎn)記錄，工藝驗證方案等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；成品和中間品控制程序已批準(zhǔn)取樣計劃：包括取樣位置及取樣量確定驗證生產(chǎn)批次，通常進行連續(xù)三批產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗方案二、工藝驗證的階段及一般步驟第一階段工藝設(shè)計第二階段工藝確認(rèn)第三階段持續(xù)工藝核實在該階段，基于從開發(fā)和放大試驗活動中得到的知識確定工業(yè)化生產(chǎn)工藝在這一階段，對已經(jīng)設(shè)計的工藝進行確認(rèn)，證明其能夠進行重復(fù)性的商業(yè)化生產(chǎn)工藝的受控狀態(tài)在日常生產(chǎn)中得到持續(xù)的保證FDA2011板工藝驗證指南描述的工藝驗證三個階段第一階段第一百四十一條第二階段第一百四十四條第三階段第一百四十二條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。2010版GMP對驗證階段性的要求工藝驗證（第二階段）一般步驟工藝驗證需求檢查可用的現(xiàn)行主批記錄和分析規(guī)程檢查設(shè)備，設(shè)施公用系統(tǒng)的確認(rèn)和儀器儀表的校驗，分析方法已進行了驗證準(zhǔn)備驗證方案批準(zhǔn)驗證方案在選定的批中執(zhí)行工藝驗證評估關(guān)鍵參數(shù)，分析數(shù)據(jù)和偏差報告準(zhǔn)備，批準(zhǔn)驗證報告驗證成功更新產(chǎn)品表工藝被校正修改驗證方案驗證方案驗證報告是否是調(diào)查根本原因確定一個產(chǎn)品需要進行工藝驗證確認(rèn)已基于擬驗證的工藝編制并批準(zhǔn)了批生產(chǎn)記錄及相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗規(guī)程確認(rèn)同該驗證相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)備、公用設(shè)施已完成了相關(guān)的確認(rèn)，并且關(guān)鍵儀表均已校驗且都在有效期內(nèi)前期確認(rèn)工作結(jié)束后起草工藝驗證方案驗證方案應(yīng)經(jīng)相關(guān)部門審核并由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)按照批準(zhǔn)的驗證方案進行驗證1、討論并相互參照方案的各個方面2、按照方案規(guī)定匯總所收集的數(shù)據(jù)并進行分析3、評價任何意料不到的觀察結(jié)果以及方案中沒有規(guī)定的額外數(shù)據(jù)4、總結(jié)討論所有生產(chǎn)中的不符合項，如偏差、異常檢測結(jié)果或其它與公用有效性相關(guān)的資料5、充分真實地描述對現(xiàn)有程序與控制方法所采取的任何糾正措施或變更6、明確地陳述結(jié)論，說明數(shù)據(jù)是否表明了這一工藝與方案中建立的條件相符合，以及工藝是否可視為處于足夠受控狀態(tài)。否則，該報告應(yīng)闡明在能得出這樣一個結(jié)論前還應(yīng)當(dāng)做些什么。該結(jié)論應(yīng)該建立在有證明性文件的判定理由之上，考慮到從設(shè)計階段到工藝確認(rèn)階段所獲得的整個知識及信息的匯編，這種理由也是批準(zhǔn)該工藝并放行該驗證批次所需的7、包括所有適當(dāng)?shù)牟块T與質(zhì)量部門的審核與批準(zhǔn)工藝驗證的種類一、前驗證/前瞻性驗證

當(dāng)生產(chǎn)一個新產(chǎn)品前或產(chǎn)品的某一生產(chǎn)過程發(fā)生了變動，且可能影響到產(chǎn)品特性的，在經(jīng)過變更程序進行評估批準(zhǔn)后，應(yīng)采用前驗證的方式進行工藝的驗證。二、同步驗證

工藝成熟且穩(wěn)定，可以采用同步驗證。三、回顧性驗證

適用于已經(jīng)累積批生產(chǎn)、檢驗、控制數(shù)據(jù)的已上市產(chǎn)品的工藝驗證。工藝驗證的關(guān)鍵步驟并不是所有的工藝步驟都需要驗證，應(yīng)將驗證的重點放在關(guān)鍵工藝步驟上，通常關(guān)鍵工藝步驟包括如下內(nèi)容：任何改變產(chǎn)品性狀的步驟所有影響產(chǎn)品均一性的步驟所有影響鑒別、純度或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的步驟包括延長儲存期的步驟驗證的執(zhí)行在工藝驗證前，工藝驗證方案應(yīng)完成了審批；參加工藝驗證的相關(guān)人員進行了適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)根據(jù)工