轉(zhuǎn)氨酶升高特點(diǎn)、他汀類藥物藥物調(diào)整指征和替代藥物策略

轉(zhuǎn)氨酶升高特點(diǎn)、他汀類藥物藥物調(diào)整指征和替代藥物策略他汀類藥物，即羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過(guò)抑制體內(nèi)膽固醇的合成，發(fā)揮調(diào)脂作用，同時(shí)還具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、抗炎、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性等作用，臨床廣泛用于冠心病、腦卒中等疾病的二級(jí)預(yù)防。臨床上，不少應(yīng)用他汀類藥物的患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，部分患者甚至發(fā)展為藥物性肝炎。那么，出現(xiàn)肝功能異常后，他汀類藥物還能否繼續(xù)使用？他汀所致轉(zhuǎn)氨酶升高特點(diǎn)所有他汀類藥物均有可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高。在所有接受他汀治療患者中，約1%～2%出現(xiàn)肝酶水平升高超過(guò)正常值上限3倍。他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高，多發(fā)生在開(kāi)始用藥后的3個(gè)月內(nèi)，呈劑量依賴性，停藥后肝酶水平即可下降，具體機(jī)制尚不明確。目前轉(zhuǎn)氨酶短暫性超出正常范圍，是器官適應(yīng)他汀的過(guò)程和膽固醇降低的結(jié)果，并非肝功能損傷的標(biāo)志。轉(zhuǎn)氨酶升高情況他汀類藥物使用對(duì)于單純性轉(zhuǎn)氨酶升高的無(wú)癥狀患者（轉(zhuǎn)氨酶＜3ULN），不需要調(diào)整劑量或中止治療；

2.用藥過(guò)程中，如果AST和（或）ALT≥3ULN，則應(yīng)考慮停藥或減量，同時(shí)每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常；3.轉(zhuǎn)氨酶升高同時(shí)伴有肝大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血時(shí)間延長(zhǎng)的患者應(yīng)考慮停藥；4.肝功能輕度受損的非酒精性脂肪肝（NAFLD）、乙肝（HBV）、丙肝（HCV）和代償期肝硬化患者，使用他汀類藥物安全，其中，攜帶HBV和代償期肝硬化患者，應(yīng)加強(qiáng)肝功能監(jiān)測(cè)；5.活動(dòng)性肝病、失代償期肝硬化、急性肝衰竭患者禁用他汀類藥物；6.瑞舒伐他汀具有親水性，90%以原形通過(guò)腎臟排泄，肝功能不全的患者宜選用；7.阿托伐他汀、辛伐他汀等主要經(jīng)肝臟代謝后由經(jīng)膽汁清除，腎功能不全的患者宜選用?；蚩商娲幬镆勒埯湶?。作為膽固醇吸收抑制劑，依折麥布是當(dāng)前他汀類藥物不耐受或單獨(dú)使用他汀類藥物治療不達(dá)標(biāo)時(shí)的首選二線用藥。依折麥布與安慰劑造成的轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT/AST≥3ULN）發(fā)生率相近；對(duì)于輕度肝功能不全患者（Child-Pugh評(píng)分5～6分），無(wú)需調(diào)整用藥劑量；中、重度肝功能異?；颊卟煌扑]使用依折麥布治療。膽汁酸螯合劑為堿性陰離子交換樹(shù)脂，在小腸內(nèi)與膽汁酸結(jié)合阻止其重吸收，促進(jìn)膽固醇在肝內(nèi)合成膽汁酸，從而使肝臟LDL-C受體活性增加，去除血漿中LDL-C。常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃腸道不適、便秘和影響某些藥物的吸收。此類藥物的絕對(duì)禁忌證為膽道完全閉鎖、異常β脂蛋白血癥和血清TG＞4.5mmol/L（400mg/dL）。3.PCSK9抑制劑PCSK9是肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶，可與LDL受體結(jié)合并使其降解，從而減少LDL受體對(duì)血清LDL-C的清除。通過(guò)抑制PCSK9，可阻止LDL受體降解，促進(jìn)LDL-C的清除。研究結(jié)果顯示PCSK9抑制劑無(wú)論單獨(dú)應(yīng)用或與他汀類藥物聯(lián)合