固有免疫應答

第十二章固有免疫應答PPT制作：第三小組匯報人：覃世興2016.5.6參與固有免疫的組分01固有免疫應答的機制與特點02小結(jié)04固有免疫應答的生物學意義03概論固有免疫（天然免疫、非特異性免疫）：

生來即有，泛特異性，無記憶性，主要效應：抗感染和介導炎癥反應，并參與適應性免疫應答的啟動，效應和調(diào)節(jié)。第一節(jié)

參與固有免疫的組分第一節(jié)：固有免疫的組分固有免疫的組成：1.組織屏障及其作用

-皮膚粘膜屏障

-體內(nèi)屏障2.固有免疫細胞及其作用3.固有免疫分子及其主要作用

熟悉

第一節(jié)：固有免疫的組分物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗?；瘜W屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。生物學屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。一：皮膚黏膜屏障1.屏障結(jié)構(gòu)第一節(jié)：固有免疫的組分

熟悉

二：血-腦屏障血腦屏障：軟腦膜、脈絡叢的毛細血管壁和血管壁外的星狀膠質(zhì)細胞構(gòu)成，結(jié)構(gòu)致密，阻擋病原微生物及大分子物質(zhì)進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。第一節(jié)：固有免疫的組分三：血-胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構(gòu)成，防止母體中病原微生物進入胎兒體內(nèi)。妊娠早期（頭3個月內(nèi)）此屏障不完善，某些病毒如風疹病毒感染可引起流產(chǎn)、胎兒畸形和死胎。絨毛膜滋養(yǎng)層細胞第一節(jié)：固有免疫的組分四：血-胸屏障血胸屏障：由胸腺皮質(zhì)的毛細血管以及周圍結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成，可阻止血液內(nèi)一般抗原物質(zhì)和某些藥物進入胸腺，以維持胸腺內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證胸腺細胞的正常發(fā)育。第一節(jié)：固有免疫的組分2.固有免疫的效應細胞固有免疫細胞：吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞淋巴細胞：NK細胞、

gdTcell

、B-1細胞，肥大細胞等（詳見11章）第一節(jié)：固有免疫的組分3.固有免疫的效應分子固有效應分子及其主要作用：（一）補體系統(tǒng)：補體是參與固有免疫應答及適應性免疫應答的重要分子。補體激活后，形成的膜攻擊復合體及補體裂解片段，有免疫調(diào)理，黏附，趨化及促炎作用。（二）細胞因子1、誘導產(chǎn)生抗病毒作用的細胞因子2、誘導和促進炎癥反應的細胞因子3、誘導和增強抗腫瘤作用的細胞因子（三）溶菌酶（四）抗菌肽（五）其他：例如乙型溶素，殺菌素，NO，活性氧，C反應蛋白等。第二節(jié)

固有免疫應答的機制和特點定義：一類Mo/Mφ/DC等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上，能直接識別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細胞和衰老損傷細胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。幾類重要的PRR：甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等

模式識別受體

(pattern-recognitionreceptors，PRR)病原相關分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）定義：某些病原體及其產(chǎn)物所共有的高度保守、可被模式識別受體識別結(jié)合的特定分子。特征：

-通常是病原體特有，而宿主細胞沒有的；

-病原體生存或致病性必需的；

-宿主天然免疫細胞識別的分子基礎。

模式識別受體及其識別的病原體相關模式分子損傷相關分子模式

（damage-associatedmolecularpattern,DAMP）是組織或細胞受到損傷、缺氧、應激等因素刺激后釋放到細胞間隙或血液循環(huán)中的一類物質(zhì),可通過Toll樣受體、RIG-1樣受體或NOD樣受體等模式識別受體,誘導自身免疫或免疫耐受,在關節(jié)炎、動脈粥樣硬化、腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。Page

16固有免疫應答的特點非特異性與泛特異性快速，無細胞增殖、分化與克隆擴增維持時間短、無免疫記憶參與適應性免疫應答并影響其類型固有免疫應答的作用時相1.瞬時應答階段:0~4h2.早期應答階段:4~96h內(nèi)

體表屏障、Mφ、PMN、補體旁路途徑Mφ募集、活化與產(chǎn)生CKsB1/γT/NK/NKT活化補體MBL途徑3、誘導適應性免疫應答階段:96h后活化Mф和DC等專職APC提呈抗原，啟動適應性IR感染感染早期固有免疫應答階段(4-96h)適應性免疫應答誘導階段(96h以后)感染感染感染瞬時固有免疫應答階段(0-4h)預先形成的非特異性效應成分識別感染終止感染終止感染終止募集其他效應成分抗原轉(zhuǎn)運到淋巴器官效應成分識別和活化初始T和B細胞識別、活化效應細胞克隆擴增、分化固有免疫應答的作用時相固有免疫應答與適應性免疫應答的關系1.啟動適應性免疫應答2.調(diào)節(jié)適應性免疫應答的類型和強度3.適應性免疫應答對固有免疫應答的影響1.啟動適應性免疫應答提供T細胞第一活化信號提供T細胞第二活化信號誘導細胞因子表達2.影響適應性免疫應答強度和類型活化的NK細胞產(chǎn)生IFN-、IL-2等促進APC表達MHC分子和抗原提出呈，增強T細胞的功能，使機體適應性免疫增強，亦可抑制細胞產(chǎn)生分化及產(chǎn)生抗體固有免疫細胞產(chǎn)生的TGF-β、活性氧可抑制免疫應答IL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK細胞活化

產(chǎn)生IFN-γ激活Mφ并分泌IL-12IFN-γ和IL-12抑制IL-4產(chǎn)生Th0分化為Th1細胞某些寄生蟲（如蠕蟲）感染模式識別機制激活肥大細胞和嗜堿粒

細胞分泌IL-4誘導Th0細胞分化為Th22.影響適應性免疫應答強度和類型BruceBruce3.適應性免疫應答對固有免疫應答的影響APC提供抗原信息啟動適應性免疫應答后，活化的T.B細胞可以通過釋放細胞因子或產(chǎn)生抗原抗體復合物進一步刺激或抑制固有免疫或因子的作用Page

24特異性免疫應答與固有免疫應答的協(xié)同效應固有免疫應答和適應性免疫應答的主要特點

第三節(jié)

固有免疫應答的生物學意義抗感染參與炎癥反應3.啟動并調(diào)節(jié)適應性免疫應答4.固有免疫與疾病第三節(jié)固有免疫應答的生物學意義固有免疫是機體抗感染的第一道防線，在細菌，病毒，細胞因子的早期發(fā)揮作用。固有免疫細胞有：nk細胞，中性粒細胞，巨噬細胞等固有免疫系統(tǒng)抗感染的主要