拉坦前列素滴眼液

拉坦前列素滴眼液【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：拉坦前列素滴眼液英文名稱(chēng)：LatanoprostEyeDrops【成份】拉坦前列素?；瘜W(xué)名稱(chēng)：(Z)-7-［(1R,2R,3R,5S)3,5-二羥基-2-［(3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊基］環(huán)戊基-5-庚酸異丙酯?！具m應(yīng)癥】適用于患有開(kāi)角型青光眼和高眼壓癥患者降低眼內(nèi)壓，以及對(duì)其他降眼內(nèi)壓藥物不能耐受或者療效差(多次測(cè)量達(dá)不到目標(biāo)眼壓降低標(biāo)準(zhǔn))的患者?！居梅ㄓ昧俊康窝?，每日一次，每次一滴，最好于晚間滴于患眼?！静涣挤磻?yīng)】適利達(dá)滴眼液可引起虹膜的棕色色素加深，在虹膜混合色病人尤其明顯(如藍(lán)-棕色，灰-棕色，綠-棕色，黃-棕色)，這是由于虹膜基底的黑素細(xì)胞中黑色素含量增加。根據(jù)連續(xù)攝影獲得的證據(jù)，在為期12個(gè)月的臨床試驗(yàn)中有16%的病人可觀(guān)察到這一作用。其中綠-棕和黃-棕混合色病人虹膜發(fā)生率最高，約50%。虹膜顏色變化的發(fā)生緩慢且可能在數(shù)月至數(shù)年間不被注意到。在臨床試驗(yàn)中，虹膜顏色變化不伴有任何癥狀或病理改變。停止治療后虹膜棕色色素不會(huì)進(jìn)一步加深，但已發(fā)生的顏色改變可能是永久性的。在為期兩年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)眼睛純藍(lán)，灰，綠或棕色虹膜的病人顏色改變罕見(jiàn)(參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］)。約13%的病人眼睛有輕微異物感。長(zhǎng)期治療的病人約10%有輕度結(jié)膜充血，約1%有中度結(jié)膜充血。眶周水腫有報(bào)道。約8%的病人發(fā)現(xiàn)短暫性上皮點(diǎn)狀侵蝕，但絕大多數(shù)無(wú)癥狀。癥狀性角膜水腫和侵蝕有報(bào)道。適利達(dá)可能引起眼睫毛變深，變粗和變長(zhǎng)。但眼瞼皮膚變深很少報(bào)道。適利達(dá)治療出現(xiàn)黃斑水腫僅有很少報(bào)道，且主要發(fā)生在無(wú)晶狀體病人和人工晶體伴后房晶體囊袋撕裂或植入前房人工晶體的病人，或者已知有黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的病人（如糖尿病性視網(wǎng)膜病和視網(wǎng)膜靜脈閉塞）。適利達(dá)與不能解釋的黃斑水腫間的相關(guān)性不能排除（參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］）。虹膜炎/葡萄膜炎病例罕見(jiàn)報(bào)道，且其中大多數(shù)病人伴有傾向于發(fā)生虹膜炎/葡萄膜炎的因素。哮喘，哮喘加重和呼吸困難罕見(jiàn)報(bào)道。哮喘病人使用適利達(dá)僅有有限經(jīng)驗(yàn)，但在臨床研究中少量的用激素或非激素治療的中度哮喘病人，未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)肺功能有影響。重度哮喘或脆弱哮喘（brittle）患者使用適利達(dá)尚無(wú)經(jīng)驗(yàn)，所以在獲得足夠經(jīng)驗(yàn)以前，這些病人使用適利達(dá)應(yīng)謹(jǐn)慎。適利達(dá)治療期間不明原因的皮疹罕見(jiàn)報(bào)道?！窘伞繉?duì)拉坦前列素、苯扎氯胺及制劑處方中其它成分高度敏感者禁用。妊娠期、哺乳期，嚴(yán)重哮喘或眼睛發(fā)炎充血期間等患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】適利達(dá)可能會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可導(dǎo)致永久性的眼睛不對(duì)稱(chēng)。眼睛顏色改變是由于虹膜基底的黑素細(xì)胞中黑色素含量增加，這在虹膜混合顏色的病人尤為明顯，即藍(lán)-棕，灰-棕，黃-棕和綠-棕混合色。典型的瞳孔周?chē)厣爻林氏蛐男韵蛩闹芊植?，但整個(gè)虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。根據(jù)連續(xù)攝影獲得的證據(jù)，在為期12個(gè)月的長(zhǎng)期用藥臨床研究中有約16%的病人發(fā)生眼睛顏色改變。綠-棕和黃-棕混合色眼病人發(fā)生率最高約50%。純藍(lán)色，灰色，綠色或棕色眼的病人，在為期2年的長(zhǎng)期治療臨床研究中顏色改變罕見(jiàn)。虹膜顏色改變發(fā)生緩慢且可能在數(shù)月至數(shù)年間不被注意到。在臨床研究及至今的臨床使用中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。停藥后虹膜棕色色素不會(huì)再進(jìn)一步加深，但已發(fā)生的改變可能是永久性的。治療不會(huì)影響虹膜的痣或斑點(diǎn)。至今尚無(wú)適利達(dá)治療2年以上的臨床資料。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀(guān)察到，但在獲得進(jìn)一步的有關(guān)虹膜色素沉著的長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)以前，病人應(yīng)定期檢查，并應(yīng)根據(jù)臨床情況，若繼發(fā)虹膜色素沉著增加可能需停止治療。適利達(dá)在發(fā)生虹膜色素沉著以后繼續(xù)治療的效果如何尚不清楚。目前尚無(wú)適利達(dá)用于炎性眼睛，炎癥，新生血管，先天性青光眼的經(jīng)驗(yàn)，而用于植入人工晶體的開(kāi)角型青光眼和色素性青光眼僅有有限經(jīng)驗(yàn)。適利達(dá)對(duì)瞳孔無(wú)作用或僅有很小作用，但適利達(dá)對(duì)閉角型青光眼的急性發(fā)作無(wú)經(jīng)驗(yàn)。所以，在獲得更多經(jīng)驗(yàn)以前，建議適利達(dá)用于以上情況時(shí)應(yīng)小心。無(wú)晶狀體病人，人工晶體后房囊袋撕裂的病人，植入前房人工晶體的病人，或已知有發(fā)生黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的病人建議慎用適利達(dá)（參見(jiàn)［孕婦及哺乳期婦女用藥］孕婦：本品對(duì)人類(lèi)妊娠安全性的影響尚未建立，但它對(duì)妊娠過(guò)程可能存在潛在的藥理學(xué)影響，所以，孕婦不應(yīng)使用適利達(dá)滴眼液。哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會(huì)進(jìn)入乳汁，故哺乳婦女不應(yīng)使用適利達(dá)，或者停止哺乳?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c其他抗青光眼藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，所用其它滴眼藥，應(yīng)至少間隔5min滴用?！舅幚碜饔谩孔饔脵C(jī)制：拉坦前列素是一種新型苯基替代的丙基酯前列腺素F2a，為選擇性F2a受體激動(dòng)劑。本品是以異丙酯為存在形式的前體藥物。它通過(guò)角膜被吸收，在酯酶的作用下水解為具有生物活性的游離酸，以增加房水的鞏膜色素外流達(dá)到降低眼壓。本品還可使青光眼患者通常會(huì)堵塞的眼球小梁結(jié)構(gòu)篩網(wǎng)通暢。致癌、致突變、生存：本品在細(xì)菌、小鼠淋巴瘤細(xì)胞、微核試驗(yàn)中未見(jiàn)致突變作用。人體淋巴細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)中見(jiàn)本品具有致染色體畸變現(xiàn)象。小鼠、大鼠口服170μg/kg/d（大約為人用最大劑量的2800倍）20~24個(gè)月，未見(jiàn)致癌作用。大鼠體內(nèi)、外研究表明本品對(duì)DNA合成無(wú)干擾，動(dòng)物研究表明本品對(duì)雄、雌動(dòng)物的存活無(wú)任何影響。致畸作用：兔妊娠試驗(yàn)表明，服用本品量高于人體最大用量的80倍時(shí)，出現(xiàn)4/16母兔發(fā)生死胎，估計(jì)兔無(wú)胚胎毒性的劑量為人體最大用量的15倍。對(duì)妊娠婦女因無(wú)合適的對(duì)照品未做此項(xiàng)研究。妊娠期婦女使用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。【貯藏】開(kāi)封前2-8°C冷藏，避