天然藥物化學(xué)苯丙素類(lèi)

天然藥物化學(xué)苯丙素類(lèi)第一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第三章苯丙素類(lèi)312334概述苯丙酸類(lèi)香豆素木脂素第二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日[基本內(nèi)容]香豆素類(lèi)：香豆素類(lèi)化合物的基本母核、常見(jiàn)的取代圖式及四種基本骨架的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。香豆素的化學(xué)性質(zhì)，如內(nèi)酯性質(zhì)、吡喃酮環(huán)的堿裂解、雙鍵性質(zhì)、氧化及熱解等反應(yīng)。香豆素類(lèi)化合物的熒光性質(zhì)及波譜特征以及應(yīng)用。香豆素類(lèi)化合物的提取分離方法及主要的生理活性。木脂素類(lèi)：

結(jié)構(gòu)分類(lèi)和結(jié)構(gòu)鑒定方法。第三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日掌握香豆素類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、1H-NMR特征。熟悉木脂素類(lèi)化合物分類(lèi)和結(jié)構(gòu)鑒定方法。了解苯丙素類(lèi)化合物提取分離方法。[基本要求]第四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日概述定義：一類(lèi)含有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單位的天然成分。這類(lèi)成分包括：

—苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素、黃酮、木質(zhì)素等。組成香豆素

苯丙酸(簡(jiǎn)單苯丙素)木脂素第五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日苯丙素類(lèi)化合物生物合成途徑（P18）第六頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日苯丙素類(lèi)化合物生物合成途徑第七頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)苯丙酸類(lèi)基本結(jié)構(gòu)——酚羥基取代的芳香環(huán)與丙烯酸。多具有C6-C3結(jié)構(gòu)的芳香羧酸。常見(jiàn)的苯丙酸類(lèi)：R1R2桂皮酸HH對(duì)羥基桂皮酸OHH咖啡酸OHOH阿魏酸OHOCH3異阿魏酸OCH3OH第八頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日茵陳苧麻金銀花菜薊馬尾樹(shù)過(guò)山蕨富含苯丙酸類(lèi)化合物的中草藥第九頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日丹參素甲丹參素丙丹參素乙丹參（Salviamiltiorrhiza）第十頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日苯丙酸常與不同的醇、氨基酸、糖，有機(jī)酸結(jié)合成酯，如綠原酸?？Х人?奎寧酸—酯第十一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日苯丙酸的提取第十二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日苯丙酸的波譜特征第十三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)香豆素312334香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型香豆素的化學(xué)性質(zhì)香豆素的分離方法香豆素波譜學(xué)特性5香豆素的生物活性第十四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型香豆素母核為苯駢α-吡喃酮。環(huán)上常有取代基。通常將香豆素分為四類(lèi)：香豆素的生物合成途徑：桂皮酸-莽草酸途徑第十五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日是吡喃的酮類(lèi)衍生物，是一類(lèi)六元的含氧雜環(huán)化合物。與吡喃一樣，根據(jù)環(huán)中雙鍵和羰基的位置不同，吡喃酮可以有兩個(gè)異構(gòu)體：α-吡喃酮和γ-吡喃酮。第十六頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型香豆素其他香豆素簡(jiǎn)單香豆素呋喃香豆素（線型和角型）吡喃香豆素（線型和角型）第十七頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型㈠簡(jiǎn)單香豆素類(lèi)

只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。取代基：羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等。由于絕大多數(shù)香豆素在C7位都有含氧官能團(tuán)存在，因此，7-羥香豆素可以認(rèn)為是香豆素類(lèi)成分的母體。7-羥基香豆素第十八頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日異戊烯基硫醇第十九頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型以異戊烯基取代為例：（從生物合成途徑來(lái)看）

從上看出，C3、C6、C8位電負(fù)性較高，易于烷基化。（其中C3位烷基化不屬于此類(lèi)，而屬于第四類(lèi)型）7位8位6位3位第二十頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型如：屬此類(lèi)型的香豆素化合物7-甲氧基香豆素(herniarin)歐芹酚-7-甲醚(osthole)當(dāng)歸內(nèi)酯(angelicone)第二十一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型㈡呋喃香豆素類(lèi)(furocoumarins)(線型和角型)

香豆素核上的異戊烯基常與鄰位酚羥基（7-羥基）環(huán)合成呋喃或吡喃環(huán)，前者稱(chēng)為呋喃香豆素。第二十二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日㈡呋喃香豆素類(lèi)(furocoumarins)(線型和角型)環(huán)合反應(yīng)的形成：體內(nèi)過(guò)程——由酶主宰反應(yīng)體外實(shí)驗(yàn)——堿性條件（OH-）→呋喃環(huán)

酸性條件（H+）→吡喃環(huán)一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型第二十三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日呋喃香豆素類(lèi)成分生物合成途徑線性角型第二十四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型㈢吡喃香豆素類(lèi)(pyranocoumarins)(線型和角型)

香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-α-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。這一類(lèi)天然產(chǎn)物并不多見(jiàn)。第二十五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日吡喃香豆素類(lèi)成分生物合成途徑第二十六頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型㈢吡喃香豆素類(lèi)(pyranocoumarins)(線型和角型)少數(shù)為5,6-吡喃駢香豆素，如：dipetalolactone別美花椒內(nèi)酯第二十七頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型㈣其他香豆素類(lèi)

指α-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類(lèi)。還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等。Kotamin(二聚體)黃檀內(nèi)酯rutaculin第二十八頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)香豆素312334香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型香豆素的化學(xué)性質(zhì)香豆素的分離方法香豆素波譜學(xué)特性5香豆素的生物活性第二十九頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日（一）性狀游離狀態(tài)——

結(jié)晶形固體，有一定熔點(diǎn)；大多具有香氣；具有升華性質(zhì)分子量小的有揮發(fā)性（可隨水蒸氣蒸出）

UV下顯藍(lán)色熒光成苷——大多無(wú)香味、無(wú)揮發(fā)性、不能升華。二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)第三十頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）溶解性游離——

能溶于沸H2O，不溶或難溶冷H2O，可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶劑。因含Ar-OH故可溶于堿水中。成苷——

溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。難溶極性小的有機(jī)溶劑。二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)第三十一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)(三)堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯性質(zhì)）第三十二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第三十三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)（四）呈色反應(yīng)

三氯化鐵反應(yīng)，Gibb反應(yīng)和Emerson反應(yīng)試劑：

Gibb——2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺

Emerson——氨基安替匹林和鐵氰化鉀條件：

有游離酚羥基，且其對(duì)位無(wú)取代者——呈陽(yáng)性第三十四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)Gibb反應(yīng)：縮合物藍(lán)色第三十五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)香豆素312334香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型香豆素的化學(xué)性質(zhì)香豆素的分離方法香豆素波譜學(xué)特性5香豆素的生物活性第三十六頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日三、香豆素的分離方法(一）提取-系統(tǒng)溶劑法藥材醇提液水溶液石油醚苯乙醚乙酸乙酯不同濃度EtOH回收溶劑，加水有機(jī)溶劑萃取第三十七頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日三、香豆素的分離方法（一）提取-其他提取方法1.堿溶酸沉法（條件劇烈）2.超臨界CO2萃取3.大孔樹(shù)脂富集法4.水蒸氣蒸餾法（溫度高）第三十八頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日三、香豆素的分離方法(二）分離

提取后可直接利用化合物的溶解性質(zhì)進(jìn)行分離。如：香豆素在石油醚中溶解度不大，濃縮時(shí)即可析出結(jié)晶。1.酸堿分離法（經(jīng)典分離法）依據(jù)——內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)。第三十九頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日酸堿分離法（經(jīng)典分離法）內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)第四十頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日三、香豆素的分離方法(二）分離2.層析方法（色譜分離法）

吸附劑——硅膠、中性氧化鋁

洗脫劑——已烷和乙醚、已烷和乙酸乙酯等

顯色——可觀察熒光第四十一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)用實(shí)例1第四十二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)香豆素312334香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型香豆素的化學(xué)性質(zhì)香豆素的分離方法香豆素波譜學(xué)特性5香豆素的生物活性第四十三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日四、香豆素的波譜學(xué)特性（一）紫外光譜（苯環(huán)、a-吡喃酮、含氧取代基）UV下顯藍(lán)色熒光。

C7位導(dǎo)入-OH——熒光增強(qiáng)

-OH醚化后——熒光減弱母核上無(wú)含氧官能團(tuán)取代時(shí)：274nm——苯環(huán)311nm——吡喃酮環(huán)母核上有含氧取代時(shí)：最大吸收向紅位移。.第四十四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日含氧官能團(tuán)：羥基(醇,酚),醚鍵,醛基,酮基,羰基,羧基,酯基,酸酐,硝基第四十五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日1無(wú)含氧取代

274nm(loge4.03,II帶)；311nm(loge3.72,I帶)3含氧取代

7-氧取代217,330(s),240,255(w)4位移試劑峰位強(qiáng)度

+乙酸鈉：7-OH紅移增強(qiáng)

6，8-OH紅移降低

+AlCl3：鄰二羥基紅移四、香豆素的波譜學(xué)特性第四十六頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日四、香豆素的波譜學(xué)特性（二）紅外光譜（內(nèi)酯環(huán)和芳環(huán)結(jié)構(gòu)）1600～1650cm-1——出現(xiàn)1-3個(gè)較強(qiáng)峰1500～1600cm-1——芳環(huán)吸收1700～1750cm-1——羰基伸縮振動(dòng)3025～3175cm-1——

C-H伸縮振動(dòng)第四十七頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第四十八頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日四、香豆素的波譜學(xué)特性（三）質(zhì)譜香豆素類(lèi)化合物有如下特點(diǎn)：

2.基峰是失去CO的苯駢呋喃離子；1.有強(qiáng)的分子離子峰；3.主要裂解途徑是：首先失去CO。第四十九頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日（四）核磁法鑒定香豆素結(jié)構(gòu)的意義結(jié)構(gòu)新穎的香豆素化合物不僅為創(chuàng)制新藥提供了先導(dǎo)化合物，還為設(shè)計(jì)藥效高、毒性低的理想藥物提供了獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu),而核磁譜提供的信息是化合物結(jié)構(gòu)鑒別的主要依據(jù)。

四、香豆素的波譜學(xué)特性第五十頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日四、香豆素的波譜學(xué)特性1H-NMR

環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)因此：一般δ：H-3:6.1-6.4H-4：7.8－8.1

J=9.5Hzδ值較小δ值較大第五十一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日根據(jù)化學(xué)位移值，高場(chǎng)就是化學(xué)位移值比較小，

低場(chǎng)就是化學(xué)位移值比較大?？醋V圖，越左越低對(duì)于NMR譜，右側(cè)是高場(chǎng)，越向左場(chǎng)強(qiáng)越低，第五十二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第五十三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日四、香豆素的波譜學(xué)特性1H-NMR（標(biāo)志性信號(hào)）當(dāng)C3、C4位未取代時(shí)：當(dāng)C3或C4取代時(shí)：第五十四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日四、香豆素的波譜學(xué)特性（三）1H-NMR當(dāng)C7-OR、C8或C6烷基取代時(shí)：C5-H~7.3

d,J=9HzC6-H~6.8

d,J=9HzC5-H~7.2

sC8-H~6.7

s有遠(yuǎn)程偶合第五十五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日四、香豆素的波譜學(xué)特性

13C-NMR香豆素母核上9個(gè)碳原子的化學(xué)位移值如下:（100-160）

當(dāng)-OR取代時(shí)：連接的碳——+30ppm鄰位碳——-13ppm對(duì)位碳——-8ppm第五十六頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)香豆素312334香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型香豆素的化學(xué)性質(zhì)香豆素的分離方法香豆素波譜學(xué)特性5香豆素的生物活性第五十七頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日五、香豆素的生物活性1.肝毒性——有些香豆素對(duì)肝有一定的毒性。德國(guó)規(guī)定：每日香豆素最大耐受的攝入量為0.1mg/kg體重2.抗菌、抗病毒作用——蛇床子、毛當(dāng)歸根中的奧斯腦（Osthole）：抑制乙肝表面抗原；3.抗腫瘤---抑制癌細(xì)胞的增殖；通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能第五十八頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日五、香豆素的生物活性4.抗骨質(zhì)疏松—促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、骨細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶的活性和顧膠原的合成5.抗凝血作用6.平滑肌松弛作用——茵陳蒿中的濱蒿內(nèi)酯具有松弛平滑肌等作用；7.光敏作用——可引起皮膚色素沉著；補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可治白斑病8.低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長(zhǎng)作用；高濃度則抑制第五十九頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)木脂素312334結(jié)構(gòu)類(lèi)型理化性質(zhì)提取分離結(jié)構(gòu)鑒定5生物活性第六十頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型木脂素（lignans）：一類(lèi)由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物。通常指其二聚物，少數(shù)為三聚物和四聚物。第六十一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型早期木脂素的定義：兩分子苯丙素以側(cè)鏈中碳原子（8-8’）連結(jié)而成的化合物——木脂素。非碳原子相連（如3-3’、8-3’）——新木脂素。第六十二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型木脂素的一些新類(lèi)型：苯丙素低聚體——三聚體、四聚體等；三聚體稱(chēng)為倍半木脂素（sesquilignan）四聚體稱(chēng)為二木脂素（dilignan）雜木脂素——由一分子苯丙素與黃酮、香豆素等結(jié)合而成；黃酮木脂素（flavonolignan）去甲木脂素(norlignan):母核只有16-17個(gè)碳原子。第六十三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型桂皮醇（cinnamylalcohol）丙烯苯（propenylbenzene）桂皮酸（cinnamicacid）烯丙苯（allylbenzene）木質(zhì)素的組成單位第六十四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日木脂素的命名：大多采用俗名系統(tǒng)命名C-8構(gòu)型雙分子連接的橋頭碳編號(hào)含氧官能團(tuán)位置名稱(chēng)羅漢松脂素一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型第六十五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型常見(jiàn)類(lèi)型如下：（一）二芳基丁烷類(lèi)（dibenzylbutanes）生源前體第六十六頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日芐基英文名稱(chēng)：benzylgroup名稱(chēng)2：苯甲基第六十七頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型（二）二芳基丁內(nèi)酯類(lèi)（dibenzyltyrolactones）第六十八頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型（三）芳基萘類(lèi)（arylnaphthalenes）第六十九頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第七十頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型（四）四氫呋喃類(lèi)（tetrahydrofurans）第七十一頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日第七十二頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型（五）雙四氫呋喃類(lèi)（furofurans）（六）聯(lián)苯環(huán)辛烯類(lèi)（dibenzocyclooctenes）第七十三頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、新木脂素結(jié)構(gòu)類(lèi)型（1）苯駢呋喃類(lèi)（benzofurans）（2）雙環(huán)辛烷類(lèi)（bicyclo[3,2,1]octanes）第七十四頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型（3）苯駢二氧六環(huán)類(lèi)（4）螺二烯酮類(lèi)（spirodienones）第七十五頁(yè)，共八十六頁(yè)，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)類(lèi)型（5）聯(lián)苯類(lèi)（biphenylenes）（6）倍半木脂素（sesquilignans）第七十六