原核基因的表達調控模式

原核基因的表達調控模式第一頁，共七十三頁，2022年，8月28日基因組(genome)是指含有一個生物體生存、發(fā)育、活動和繁殖所需要的全部遺傳信息的整套核酸。

但生物基因組的遺傳信息并不是同時全部都表達出來的，大腸桿菌基因組含有約4000個基因，一般情況下只有5－10%在高水平轉錄狀態(tài)，其它基因有的處于較低水平的表達，有的就暫時不表達。

不同組織細胞中不僅表達的基因數(shù)量不相同，而且基因表達的強度和種類也各不相同，這就是基因表達的組織特異性(tissuespecificity)。

例如肝細胞中涉及編碼鳥氨酸循環(huán)酶類的基因表達水平高于其它組織細胞，合成的某些酶(如精氨酸酶)為肝臟所特有；胰島β細胞合成胰島素；甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞)專一分泌降血鈣素等。

第二頁，共七十三頁，2022年，8月28日細胞分化發(fā)育的不同時期，基因表達的情況是不相同的，這就是基因表達的階段特異性(stagespecificity)。

一個受精卵含有發(fā)育成一個成熟個體的全部遺傳信息，在個體發(fā)育分化的各個階段，各種基因極為有序地表達，一般在胚胎時期基因開放的數(shù)量最多，隨著分化發(fā)展，細胞中某些基因關閉(turnoff)、某些基因轉向開放(turnon)，胚胎發(fā)育不同階段、不同部位的細胞中開放的基因及其開放的程度不一樣，合成蛋白質的種類和數(shù)量都不相同，顯示出基因表達調控在空間和時間上極高的有序性，從而逐步生成形態(tài)與功能各不相同、極為協(xié)調、巧妙有序的組織臟器。從上所述，不難看出：生物的基因表達不是雜亂無章的，而是受著嚴密、精確調控的，不僅生命的遺傳信息是生物生存所必需的，而且遺傳信息的表達調控也是生命本質所在。

第三頁，共七十三頁，2022年，8月28日、基因表達適應環(huán)境的變化

生物體內的基因調控各不相同，基因表達隨環(huán)境變化的情況，可以大致把基因表達分成兩類：①組成性表達(constitutiveexpression)指不大受環(huán)境變動而變化的一類基因表達。其中某些基因表達產物是細胞或生物體整個生命過程中都持續(xù)需要而必不可少的，這類基因可稱為看家基因(housekeepinggene)，這些基因中不少是在生物個體其它組織細胞、甚至在同一物種的細胞中都是持續(xù)表達的，可以看成是細胞基本的基因表達。組成性基因表達也不是一成不變的，其表達強弱也是受一定機制調控的。第四頁，共七十三頁，2022年，8月28日②適應性表達(adaptiveexpression)指環(huán)境的變化容易使其表達水平變動的一類基因表達。應環(huán)境條件變化基因表達水平增高的現(xiàn)象稱為誘導(induction)，這類基因被稱為可誘導的基因(induciblegene)；相反，隨環(huán)境條件變化而基因表達水平降低的現(xiàn)象稱為阻遏(repression)，相應的基因被稱為可阻遏的基因(repressiblegene)。

第五頁，共七十三頁，2022年，8月28日改變基因表達的情況以適應環(huán)境，在原核生物、單細胞生物中尤其顯得突出和重要，因為細胞的生存環(huán)境經常會有劇烈的變化。

例如：周圍有充足的葡萄糖，細菌就可以利用葡萄糖作能源和碳源，不必更多去合成利用其它糖類的酶類，當外界沒有葡萄糖時，細菌就要適應環(huán)境中存在的其它糖類(如乳糖、半乳糖、阿拉伯糖等)，開放能利用這些糖的酶類基因，以滿足生長的需要。即使是內環(huán)境保持穩(wěn)定的高等哺乳類，也經常要變動基因的表達來適應環(huán)境，例如與適宜溫度下生活相比較，在冷或熱環(huán)境下適應生活的動物，其肝臟合成的蛋白質圖譜就有明顯的不同。所以，基因表達調控是生物適應環(huán)境生存的必需。第六頁，共七十三頁，2022年，8月28日基因表達調控主要表現(xiàn)在以下兩方面：1．轉錄水平上的調控（transcriptionalregulation）；2．轉錄后水平上的調控（post-transcriptionalregulation），包括①

mRNA加工成熟水平上的調控（differentialprocessingofRNAtranscript）；②

翻譯水平上的調控（differentialtranslationofmRNA）。6.2

原核基因表達調控總論

第七頁，共七十三頁，2022年，8月28日第八頁，共七十三頁，2022年，8月28日原核生物中，營養(yǎng)狀況（nutritionalstatus）和環(huán)境因素（environmentalfactor）對基因表達起著舉足輕重的影響。真核生物尤其是高等真核生物中，激素水平（hormonelevel）和發(fā)育階段（developmentalstage）是基因表達調控的最主要手段，營養(yǎng)和環(huán)境因素的影響力大為下降。在轉錄水平上對基因表達的調控決定于DNA的結構、RNA聚合酶的功能、蛋白因子及其他小分子配基的相互作用。第九頁，共七十三頁，2022年，8月28日

因為細菌mRNA在形成過程中與核糖體混合在一起，所以，細菌的轉錄與翻譯過程幾乎發(fā)生在同一時間間隔內，轉錄與翻譯相耦聯(lián)（coupledtranscriptionandtranslation）。真核生物中，轉錄產物（primarytranscript）只有從核內運轉到核外，才能被核糖體翻譯成蛋白質。第十頁，共七十三頁，2022年，8月28日轉錄因子

一個基因是由基因產物的調控和表達所需要的所有DNA序列組成的。意味著在一個典型的編碼蛋白質的基因中，它的啟動子和上游的調節(jié)區(qū)位于基因的非轉錄部分，而mRNA轉錄區(qū)代表轉錄單位。被稱為轉錄因子（transcriptionfactors）的DNA結合蛋白與基因調控區(qū)中特殊的效應元件（responseelements，RE）DNA序列相互作用，調節(jié)RNA聚合酶活性，達到控制基因轉錄的目的。第十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日轉錄因子的功能

常用轉錄誘導（transcriptionalinduction）（增加起始速率）和轉錄阻遏（transcriptionalrepression）（降低起始速率）等術語來描述轉錄因子的功能。誘導轉錄的轉錄因子稱之激活劑（activators），而阻遏轉錄的稱之為阻遏物（repressors）。轉錄因子起著激活劑作用，還是起著阻遏物的作用取決于細胞的生理狀態(tài)和不同啟動子之間的DNA序列差別。第十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日第十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日在原核生物中，效應分子可以是cAMP或某些小的代謝產物，而真核生物轉錄效應分子常常受到磷酸化作用的調節(jié)。從下圖可以看到轉錄速率增加（誘導和去阻遏）和降低（阻遏和去誘導）的兩種轉錄機制，主要的調節(jié)機制是DNA結合活性的調節(jié)。圖20.2(a)、(b)分別表示阻遏物被效應分子抑制和激活；下圖(c)和(d)分別表示激活劑被效應分子激活和抑制。

調節(jié)機制

第十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日第十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日第十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日原核生物的基因調控主要發(fā)生在轉錄水平上，根據調控機制的不同可分為負轉錄調控（negativetranscriptionregulation）正轉錄調控（positivetranscriptionregulation）。6.2.1原核基因調控機制的類型與特點

第十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日在負轉錄調控系統(tǒng)中，調節(jié)基因的產物是阻遏蛋白（repressor），起著阻止結構基因轉錄的作用。根據其作用特征又可分為負控誘導和負控阻遏二大類。在負控誘導系統(tǒng)中，阻遏蛋白不與效應物（誘導物）結合時，結構基因不轉錄；在負控阻遏系統(tǒng)中，阻遏蛋白與效應物結合時，結構基因不轉錄。阻遏蛋白作用的部位是操縱區(qū)。第十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日在正轉錄調控系統(tǒng)中，調節(jié)基因的產物是激活蛋白（activator）。也可根據激活蛋白的作用性質分為正控誘導系統(tǒng)和正控阻遏系統(tǒng)。在正控誘導系統(tǒng)中，效應物分子（誘導物）的存在使激活蛋白處于活性狀態(tài)；在正控阻遏系統(tǒng)中，效應物分子的存在使激活蛋白處于非活性狀態(tài)。第十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日第二十頁，共七十三頁，2022年，8月28日

參與大腸桿菌中基因表達調控最常見的蛋白質可能是σ因子，共存在六種σ因子，其中σ70是調控最基本的生理功能如碳代謝、生物合成等基因的轉錄所必須的。

除參與氮代謝的σ54以外，其它5種σ因子在結構上具有同源性，所以統(tǒng)稱σ70家族。所有σ因子都含有4個保守區(qū)，其中第2個和第4個保守區(qū)參與結合啟動區(qū)DNA，第2個保守區(qū)的另一部分還參與雙鏈DNA解開成單鏈的過程。第二十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日

與上述σ因子特異性結合DNA上的-35區(qū)和-10區(qū)不同，σ54因子識別并與DNA上的-24和-12區(qū)相結合。在與啟動子結合的順序上，σ70類啟動子在核心酶結合到DNA鏈上之后才能與啟動子區(qū)相結合，而σ54則類似于真核生物的TATA區(qū)結合蛋白（TBP），可以在無核心酶時獨立結合到啟動子上。第二十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日

弱化子對基因活性的影響

屬于這種調節(jié)方式的有大腸桿菌中的色氨酸操縱子、苯丙氨酸操縱子、蘇氨酸操縱子、異亮氨酸操縱子等等。起信號作用的是有特殊負載的氨基酰-tRNA的濃度，在色氨酸操縱子中就是色氨酰-tRNA的濃度。當操縱子被阻遏，RNA合成被終止時，起終止轉錄信號作用的那一段核苷酸被稱為弱化子。這種因為核糖體在基因轉錄產物上的不同位置，決定了RNA可以形成哪一種形式的二級結構、并由此決定基因能否繼續(xù)轉錄的調節(jié)方式確實是非常巧妙的。起調節(jié)作用的信號分子是細胞中某一氨基酸或嘧啶的濃度，因此是轉錄調節(jié)中的微調整，好比無線電調諧器中的微調一樣，只要稍加變動就可影響整個體系的功能。第二十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日

降解物對基因活性的調節(jié)

操縱子學說的核心是使基因從表達抑制狀態(tài)中解脫出來進行轉錄，是從負調節(jié)的角度來考慮基因表達調控的。那么，有沒有從相反的角度進行正調節(jié)以提高基因的轉錄水平？

有葡萄糖存在的情況下，即使在細菌培養(yǎng)基中加入乳糖、半乳糖、阿拉伯糖或麥芽糖等誘導物，與其相對應的操縱子也不會啟動，產生出代謝這些糖的酶來，這種現(xiàn)象稱為葡萄糖效應或稱為降解物抑制作用。

為什么會產生這種效應呢？因為添加葡萄糖后，細菌所需要的能量便可從葡萄糖得到滿足，葡萄糖是最方便的能源，細菌無需開動一些不常用的基因去利用這些稀有的糖類。葡萄糖的存在會抑制細菌的腺苷酸環(huán)化酶活性，減少環(huán)腺苷酸（cAMP）的合成，與它相結合的蛋白質，即環(huán)腺苷酸受體蛋白CRP又稱分解代謝物激活蛋白CAP，因找不到配體而不能形成復合物。

降解物抑制作用是通過提高轉錄強度來調節(jié)基因表達的，是一種積極的調節(jié)方式。第二十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日

細菌的應急反應

細菌有時會碰到緊急狀況，比如氨基酸饑餓時，就不是缺少一二種氨基酸，而是氨基酸的全面匱乏。為了緊縮開支，渡過難關，細菌將會產生一個應急反應，包括生產各種RNA、糖、脂肪和蛋白質在內的幾乎全部生物化學反應過程均被停止。實施這一應急反應的信號是鳥苷四磷酸（ppGpp）和鳥苷五磷酸（pppGpp）。產生這兩種物質的誘導物是空載tRNA。當氨基酸饑餓時，細胞中便存在大量的不帶氨基酸的tRNA，這種空載的tRNA會激活焦磷酸轉移酶，使ppGpp大量合成，其濃度可增加10倍以上。ppGpp的出現(xiàn)會關閉許多基因，當然也會打開一些合成氨基酸的基因，以應付這種緊急狀況。關于ppGpp的作用原理還不大清。ppGpp與pppGpp的作用范圍十分廣泛，它們不是只影響一個或幾個操縱子，而是影響一大批，所以它們是超級調控因子。

第二十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日操縱子學說

法國巴斯德研究院的FrancoisJacob與JacquesMonod于1960年在法國科學院院報(ProceedingoftheFrenchAcademyofSciences)上發(fā)表了一篇論文，提出乳糖代謝中的兩個基因被一靠近它們的遺傳因子所調節(jié)。這二個基因為β-半乳糖苷酶(β-galactosidase)和半乳糖苷透過酶(galactosidepermease)。在此文中他們首先提出了操縱子(operon)和操縱基因(operator)的概念，他們的操縱子學說(theoryofoperon)使我們得以從分子水平認識基因表達的調控，是一個劃時代的突破，因此他們二人于1965年榮獲諾貝爾生理學獎。第二十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日大腸桿菌能以乳糖為唯一碳源生長，這是由于它能產生一套利用乳糖的酶。這些酶受乳糖操縱子的控制。大腸桿菌乳糖操縱子是大腸桿菌DNA的一個特定區(qū)段，由調節(jié)基因I，啟動基因P，操縱基因O和結構基因Z、Y、A組成。

P區(qū)是轉錄起始時RNA聚合酶的結合部位。

O區(qū)是阻遏蛋白的結合部位，其功能是控制結構基因的轉錄。平時I基因經常進行轉錄和翻譯，產生有活性的阻遏蛋白。第二十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日

Z編碼β-半乳糖苷酶；Y編碼β-半乳糖苷透過酶；A編碼β-半乳糖苷乙酰基轉移酶。

β-半乳糖苷酶是一種β-半乳糖苷鍵的專一性酶，除能將乳糖水解成葡萄糖和半乳糖。

β-半乳糖苷透過酶的作用是使外界的β-半乳糖苷（如乳糖）能透過大腸桿菌細胞壁和原生質膜進入細胞內。

β-半乳糖苷乙酰基轉移酶的作用是把乙酰輔酶A上的乙酰基轉到β-半乳糖苷上，形成乙酰半乳糖。

第二十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日第二十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日RNA聚合酶結合部位阻遏物結合部位第三十頁，共七十三頁，2022年，8月28日乳糖操縱子的控制模型，其主要內容如下：

①Z、Y、A基因的產物由同一條多順反子的mRNA分子所編碼。

②這個mRNA分子的啟動子緊接著O區(qū)，而位于I與O之間的啟動子區(qū)（P），不能單獨起動合成β-半乳糖苷酶和透過酶的生理過程。

③操縱基因是DNA上的一小段序列（僅為26bp），是阻遏物的結合位點。

④當阻遏物與操縱基因結合時，lacmRNA的轉錄起始受到抑制。

⑤誘導物通過與阻遏物結合，改變它的三維構象，使之不能與操縱基因結合，從而激發(fā)lacmRNA的合成。當有誘導物存在時，操縱基因區(qū)沒有被阻遏物占據，所以啟動子能夠順利起始mRNA的合成。第三十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日

第三十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日

第三十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日

第三十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日第三十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日第三十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日

第三十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日

第三十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日

當一個mRNA含有編碼一個以上蛋白質的編碼信息，而且這些蛋白質都是以獨立的多肽被翻譯時，這樣的mRNA稱之多順反子mRNA。多順反子mRNA在細菌中是很普遍的。多順反子lacmRNA中的lacZ，lacY，lacA經翻譯生成的產物分別為LacZ（β-半乳糖苷酶（β-galactosidase））、LacY（β-半乳糖苷通透酶（β-galactosidepermease））和LacA（β-半乳糖苷轉乙?；福╰hiogalactosidetransacetylase））。第三十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日

別乳糖是lac操縱子轉錄的活性誘導物，人們發(fā)現(xiàn)一個合成的、結構上類似于別乳糖、不能被β-半乳糖苷酶水解的β-半乳糖苷異丙基硫代半乳糖苷（isopropylthiogalactoside：IPTG）起著lac操縱子的一個誘導物的作用，所以IPTG常用于誘導含有使用了lac啟動子的質粒載體的細菌中的重組蛋白的表達。

第四十頁，共七十三頁，2022年，8月28日第四十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日

lac操縱子受LacI阻遏蛋白調控。在沒有誘導劑（乳糖或IPTG）存在時，LacI阻遏蛋白與lac操縱子DNA序列結合得非常緊密，lac基因不能進行轉錄。當IPTG存在時，IPTG與LacI阻遏蛋白相互作用，形成LacI阻遏蛋白－IPTG復合物，體外研究表明，該復合物對lac操縱基因的親和性為單獨LacI阻遏蛋白的親和性的千分之一。所以IPTG作為lac基因表達的一個誘導劑，起著轉錄去阻遏作用。就象（下圖）表示的那樣，RNA聚合酶的結合部位（lac操縱基因）也是LacI阻遏蛋白的結合部位，實驗表明RNA聚合酶和LacI阻遏蛋白對操縱基因序列的結合是相互排斥的。

第四十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日第四十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日

通過去阻遏調控lac操縱子只是調控的一種方式，另一調控系統(tǒng)也可起到lac操縱子的轉錄誘導作用。分解物基因激活蛋白（catabolicgene-activatorprotein:CAP）可以部分調控細菌對糖的代謝。在有乳糖存在，而且葡萄糖水平低時，CAP可以激活象lac操縱子那樣的操縱子的轉錄。

當葡萄糖和乳糖都存在時，即使阻遏物不結合，轉錄也是非常弱的。然而當葡萄糖濃度降低，而乳糖仍然存在時，轉錄激烈增加。這是由于CAP是lac操縱子的一個激活劑，并且起始了正調控轉錄。cAMP的作用象個調節(jié)器，它與CAP結合正向調控CAP的DNA結合活性。第四十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日E.Coli中葡萄糖轉運將導致腺苷酸環(huán)化酶的去活化（作用），這使得細胞內cAMP處于低水平。因此當葡萄糖存在時，cAMP水平低，而CAP無活性。然而當葡萄糖水平低時，腺苷環(huán)化酶有活性，細胞內cAMP水平增加，導致CAP的激活，結果促進RNA聚合酶與啟動子結合，使轉錄增強。（下圖）概括了在葡萄糖和乳糖水平低和高的條件下lac操縱子的轉錄活性。只有當葡萄糖水平低，而乳糖存在時，lac操縱子才被最大程度地轉錄。當葡萄糖和乳糖的水平都很低時會出現(xiàn)什么現(xiàn)象呢？實驗表明，盡管有激活的CAP存在，lac阻遏物與lac操縱基因結合仍然能夠阻止RNA聚合酶與啟動子結合。

第四十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日第四十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日第四十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日Thecircuitryfortheeffectisshowninthefigurebelow.Ontheleftisthesituationforhighglucose/lowcAMPandontherightforlowglucose/highcAMP:第四十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日第四十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日HowdoestheCAP-cAMPstimulatetranscription?Inthefirstmodel,theCAP-cAMPinteractswiththeRNApolymerasebybindingtotheC-terminaldomainofoneofthetheasubunits.第五十頁，共七十三頁，2022年，8月28日

ThesecondmodelhastheincreasedtranscriptionrateoftheoperonduetobendingoftheDNAbecauseofthebindingofCAP-cAMPSuchbindingcanbeobservedexperimentally.Infact,X-raycrystalstructuresoftheCAP-cAMPbondtoDNAshowabendingofthistype.ThebendingmightallowtheRNApolymerasetobindmoretightlytothepromoter.第五十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日CAPBindingBendsDNAThisDNAbendingresultsinmoreefficientRNApolymerasebinding第五十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日DNACAPLacICrystalStructureofLacIandCAPComplexedtoDNA第五十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日Theresultisthatthelacoperonrespondstoboththepresenceorabsenceoflactoseaswellastothelevelofglucosethecellhasavailable.HereisatablethatpresentsthesepossibilitiesintermsoflacmRNAsynthesis:第五十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日PositiveControlofTranscription:CAP

Absenceofthelacrepressorisessentialbutnotsufficientforeffectivetranscriptionofthelacoperon.TheactivityofRNApolymerasealsodependsonthepresenceofanotherDNA-bindingproteincalledcataboliteactivatorproteinorCAP.CAPhastwotypesofbindingsites:OnebindsthenucleotidecyclicAMP;theotherbindsasequenceof16basepairsupstreamofthepromoter第五十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日However,CAPcanbindtoDNAonlywhencAMPisboundtoCAP.sowhencAMPlevelsinthecellarelow,CAPfailstobindDNAandthusRNApolymerasecannotbeginitswork,evenintheabsenceoftherepressor.Sothelacoperonisunderbothnegative(therepressor)andpositive(CAP)control.第五十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日第五十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日CAPconsistsoftwoidenticalpolypeptides(henceitisahomodimer).TowardtheC-terminal,eachhastworegionsofalphahelixwithasharpbendbetweenthem.ThelongeroftheseiscalledtherecognitionhelixbecauseitisresponsibleforrecognizingandbindingtoaparticularsequenceofbasesinDNA.第五十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日Thereareactuallythreelacoperators.TheonecommonlyshownindiagramsiscalledlacO1.Theothersaredownstream(lacO2)andupstream(lacO3)fromthisone.O2andO3arecalledauxiliaryoperators.第五十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日NoticethatO2isplacedwithinthelacZreadingframe!Alsonoticetheslightsequencedifferencesbetweenthemainoperator(O1)andtheothertwo.(CAPisthebindingsiteforthecAMP:CAPcomplexandRNAPistheRNApolymerasebindingsite,otherwiseknownasthepromoter).第六十頁，共七十三頁，2022年，8月28日Genetranscriptionbeginsataparticularnucleotideshowninthefigureas"+1".RNApolymeraseactuallybindstoasite"upstream"(i.e.,onthe5'side)ofthissiteandopensthedoublehelixsothattranscriptionofonestrandcanbegin.ThebindingsiteforRNApolymeraseiscalledthepromoter.Inbacteria,twofeaturesofthepromoterappeartobeimportant:asequenceofTATAAT(orsomethingsimilar)centered10nucleotidesupstreamofthe+1siteandanothersequence(TTGACAorsomethingquiteclosetoit)centered35nucleotidesupstream.第六十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日第六十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日ThestructureofamonomerofLacrepressoridentifiesseveralindependentdomains.PhotographkindlyprovidedbyMitchellLewis.Repressorproteinbindstotheoperatorandisreleasedbyinducer第六十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日第六十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日

ThecrystalstructureofthecoreregionofLacrepressoridentifiestheinteractionsbetweenmonomersinthetetramer.Eachmonomerisidentifiedbyadifferentcolor.PhotographskindlyprovidedbyAlanFriedman.

第六十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日

ThecrystalstructureofthecoreregionofLacrepressoridentifiestheinteractionsbetweenmonomersinthetetramer.Eachmonomerisidentifiedbyadifferentcolor.PhotographskindlyprovidedbyAlanFriedman.第六十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日Thecrystalstructureof