化學(xué)制藥工藝學(xué)化學(xué)合成藥物工藝研究

2023/1/21第三章化學(xué)合成藥物的工藝研究第一節(jié)概述（一）研究的主要內(nèi)容研究反應(yīng)物分子到產(chǎn)物分子的反應(yīng)過程，深入探討藥物化學(xué)合成工藝研究中的具體問題及其相關(guān)理論。在了解或闡明反應(yīng)過程的內(nèi)因基礎(chǔ)上，探索并掌握影響反應(yīng)的外因。2023/1/21在各種化學(xué)反應(yīng)中，反應(yīng)條件變化很多，千差萬別，但又相輔相成，相互制約。有機反應(yīng)大多比較緩慢，且副反應(yīng)很多，因此，反應(yīng)速率和生成物的分離純化等常常成為化學(xué)合成藥物工藝研究中的難題。2023/1/21（二）反應(yīng)條件和影響因素2023/1/212023/1/212023/1/21第二節(jié)反應(yīng)物的濃度與配料比一、反應(yīng)物的濃度與配料比基元反應(yīng)—凡反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng)稱為基元反應(yīng)。非基元反應(yīng)—凡反應(yīng)物分子要經(jīng)過若干步，即若干個基元反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為生成物的反應(yīng)，稱為非基元反應(yīng)。2023/1/212023/1/212023/1/211、化學(xué)反應(yīng)過程按化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行的過程來看：簡單反應(yīng)—由一個基元反應(yīng)組成的化學(xué)反應(yīng)，稱為簡單反應(yīng)。復(fù)雜反應(yīng)—兩個基元反應(yīng)構(gòu)成的化學(xué)反應(yīng)則稱為復(fù)雜反應(yīng)。如可逆反應(yīng)、平行反應(yīng)和連續(xù)反應(yīng)等。2023/1/21質(zhì)量作用定律—當(dāng)溫度不變時，反應(yīng)的瞬間反應(yīng)速度與直接參與反應(yīng)的物質(zhì)瞬間濃度的乘積成正比，并且每種反應(yīng)物濃度的指數(shù)等于反應(yīng)式中各反應(yīng)物的系數(shù)。例如：2023/1/21（1）單分子反應(yīng)如在一基元反應(yīng)過程中，若只有一分子參與反應(yīng)，則稱為單分子反應(yīng)。反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度成正比。

熱分解反應(yīng)、異構(gòu)化反應(yīng)、分子重排、酮型和烯醇型的互變異構(gòu)。2023/1/21（2）雙分子反應(yīng)當(dāng)兩分子碰撞時相互作用而發(fā)生的反應(yīng)成為雙分子反應(yīng)，也即二級反應(yīng)。反應(yīng)速度與反應(yīng)物的乘積（相當(dāng)于二次方）成正比。加成反應(yīng)、取代反應(yīng)、消除反應(yīng)等2023/1/21（3）零級反應(yīng)若反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，而僅受其它因素影響的反應(yīng)為零級反應(yīng)，其反應(yīng)速度為常數(shù)。如某些光化學(xué)反應(yīng)、表面催化反應(yīng)、電解反應(yīng)等。2023/1/21（4）可逆反應(yīng)2023/1/212023/1/212023/1/21（5）平行反應(yīng)平行反應(yīng)—一反應(yīng)物系統(tǒng)同時進(jìn)行幾種不同的化學(xué)反應(yīng)。在生產(chǎn)上將所需要的反應(yīng)稱為主反應(yīng)，其余稱為副反應(yīng)。

35％

65％abxy2023/1/21氯苯初濃度a，硝酸初濃度b，反應(yīng)t時后，生成鄰位和對位硝基氯苯的濃度分別為x，y，其速率分別為dx/dt，dy/dt2023/1/2135％65％2023/1/212023/1/212、反應(yīng)物濃度與配料比的確定1)可逆反應(yīng)，可采取增加反應(yīng)物之一的濃度（即增加其配料比），或從反應(yīng)系統(tǒng)中不斷除去生成物之一的辦法，以提高反應(yīng)速度和增加產(chǎn)物的收率。2)當(dāng)反應(yīng)生成物的生成量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物的濃度時，則增加其配料比。最適合的配料比應(yīng)是收率較高，同時單耗較低的某一范圍內(nèi)。2023/1/21乙酰苯胺與氯磺酸投料摩爾比1.0：4.8，收率84％；摩爾比1.0：7.0，收率87％。工業(yè)上，1.0：4.5～5.0。2023/1/213)若反應(yīng)中，有一反應(yīng)物不穩(wěn)定，則可增加其用量，以保證有足夠的量參與主反應(yīng)。催眠藥苯巴比妥的合成中：2023/1/214)當(dāng)參與主、副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相同時，應(yīng)利用這一差異，增加某一反應(yīng)物用量，以增加主反應(yīng)的競爭力。如：氟哌啶醇中間體4-對氯