GB 15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)

ICS07.100C53中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB15193.13—2003代替GB15193.13-199430天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)Thirtyandninetydaysfeedingstudy2003-09-24發(fā)布2004-05-01實(shí)施中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB15193.13-2003前本標(biāo)準(zhǔn)全文強(qiáng)制。本標(biāo)準(zhǔn)代替GB15193.13—1994《30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)》本標(biāo)準(zhǔn)與GB15193.13一1994相比主要修改如下:在"范圍”中增加受試物的具體內(nèi)容：食品生產(chǎn)、加工、保藏、運(yùn)輸和銷售過程中所涉及的可能對健康造成危害的化學(xué)、生物和物理因素,檢驗(yàn)對象包括食品添加劑（含營養(yǎng)強(qiáng)化劑）、食品新資源及其成分、新資源食品、輻照食品、食品容器與包裝材料、食品工具、設(shè)備、洗滌劑、消毒劑、農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、食品工業(yè)用微生物等；-將"動物的選擇"統(tǒng)一改為"實(shí)驗(yàn)動物”,并將"首選大鼠”改為"大鼠”；-在劑量與分組中;增加"30天喂養(yǎng)試驗(yàn)應(yīng)盡可能涵蓋人體可能攝入量100倍的劑量組。對于人體攝入量較大的受試物,高劑量組可以按最大耐受劑量設(shè)計(jì)。90天喂養(yǎng)試驗(yàn)根據(jù)30天喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果確定劑量”：-將“試驗(yàn)方法”統(tǒng)一改為“操作步驃”,在“操作步驃”中增加以下內(nèi)容;灌胃時,體積一般不超過1mL/(100g體重·日),各劑量組的灌胃體積應(yīng)一致。每天灌胃的時間點(diǎn)應(yīng)相似”和“動物單籠飼養(yǎng)”-在觀察指標(biāo)中：應(yīng)稱重的臟器增加“牌和塞丸”,應(yīng)作病理組織學(xué)檢查的臟器增加“牌、塞丸及卵巢",并增加"必要時,可根據(jù)受試物的性質(zhì)及所觀察的毒性反應(yīng)增加其他敏感指標(biāo)"：在組織病理學(xué)檢查中:對各劑量組動物作大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變時”改為“對各劑量組動物作大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變和生化指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)異常改變時”。自本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日起,GB15193.13—1994同時廢止。本標(biāo)準(zhǔn)由中華人民共和國衛(wèi)生部提出并歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：中國疾病控制中心營養(yǎng)與食品安全所、北京市衛(wèi)生防疫站.本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：戴寅、徐晉康、姚小曼本標(biāo)準(zhǔn)于1994年首次發(fā)布,本次為第一次修訂

GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了30天或90天喂養(yǎng)試驗(yàn)的基本技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于評價食品生產(chǎn)、加工、保藏、運(yùn)輸和銷售過程中所涉及的可能對健康造成危害的化學(xué)生物和物理因素對動物引起的有害效應(yīng)，檢驗(yàn)對象包括食品添加劑(含營養(yǎng)強(qiáng)化劑）、食品新資源及其成分、新資源食品、輻照食品、食品容器與包裝材料、食品工具、設(shè)備、洗滌劑、消毒劑、農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、食品工業(yè)用微生物等。2術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。21最大未觀察到有害作用劑量no-observed-adverse-effect-level,NOAEL通過動物試驗(yàn),以現(xiàn)有的技術(shù)手段和檢測指標(biāo)未觀察到與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量2.2靶器官targetorgan實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)由受試物引起的明顯毒性作用的任何器官。原理當(dāng)評價某受試物的毒作用特點(diǎn)時.在了解受試物的純度、溶解特性、穩(wěn)定性等理化性質(zhì)和有關(guān)毒性的初步資料之后，可進(jìn)行30天或90天喂養(yǎng)試驗(yàn),以提出較長期喂飼不同劑量的受試物對動物引起有害效應(yīng)的劑量、毒作用性質(zhì)和靶器官，估計(jì)亞慢性攝人的危害性。90天喂養(yǎng)試驗(yàn)所確定的最大未觀察到有害作用劑量可為慢性試驗(yàn)的劑量選擇和觀察指標(biāo)提供依據(jù)。當(dāng)最大未觀察到有害作用劑量達(dá)到人體可能攝入量的一定倍數(shù)時,則可以此為依據(jù)外推到人.為確定人食用的安全劑量提供依據(jù)。實(shí)實(shí)驗(yàn)動物選擇急性毒性試驗(yàn)已證明為對受試物敏感的動物種屬和品系，一般選用嚙齒類動物大鼠。為了觀察受試物對生長發(fā)育的影響，使用雌、雄兩種性別的離乳大鼠(出生后4周)。試驗(yàn)開始時動物體重的差異應(yīng)不超過平均體重的士20%。5劑量與分組至少應(yīng)設(shè)三個劑量組和一個對照組。每個劑量組至少20只動物,雌、雄各10只。原則上高劑量年的動物在喂飼受試物期間應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)明顯中毒表現(xiàn)但不造成死亡或嚴(yán)重?fù)p害，低劑量組不引起毒性作用.估計(jì)或確定出最大未觀察到有害作用劑量。在此二劑量間再設(shè)一至幾個劑量組,以期獲得比較明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系。劑量的設(shè)計(jì)可參考以下原則：5.1能求出1Du的受試物:以LDa的10%～25%作為30天或90天喂養(yǎng)試驗(yàn)的最高劑量組，此LDa百分比的選擇主要參考LDao劑量反應(yīng)曲線的斜率。然后在此劑量下設(shè)幾個劑量組.最低劑量組至少是人體可能攝入量的