免疫耐受免疫缺陷病等

免疫耐受免疫缺陷病等第一頁，共七十頁，2022年，8月28日按照免疫耐受的形成的特點(diǎn)，可分為：天然、獲得兩種

免疫耐受既可天然獲得，也可以人工誘導(dǎo)。前者稱天然耐受（naturaltolerance)，后者稱獲得耐受（acquiredtolerance)。外來的或自身的抗原均可誘導(dǎo)免疫耐受，這些抗原稱耐受原（tolerangen)。第二頁，共七十頁，2022年，8月28日一.定義及分類免疫耐受：機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象，即Ag不能激活T與B細(xì)胞完成特異免疫應(yīng)答的過程，不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答相應(yīng)的特異免疫效應(yīng)細(xì)胞，不能執(zhí)行免疫應(yīng)答效應(yīng)。它是免疫應(yīng)答的另一種重要類型，其表現(xiàn)與正免疫應(yīng)答相反，也與各種非特異的免疫抑制不同，后者沒有抗原特異性，對(duì)各種抗原呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。免疫耐受具有免疫特異性。第三頁，共七十頁，2022年，8月28日按照免疫耐受的程度，又可以分為完全耐受和不完全耐受。后者又有多種形式。如僅對(duì)T細(xì)胞或B細(xì)胞產(chǎn)生的耐受分別稱T細(xì)胞耐受或B細(xì)胞耐受。又如免疫活性細(xì)胞僅對(duì)抗原分子上的某一特定決定簇產(chǎn)生耐受而不涉及對(duì)其他決定簇的應(yīng)答，這些現(xiàn)象稱為分離耐受。二.形成條件在胚胎發(fā)育期，不成熟的T及B淋巴細(xì)胞接觸Ag（自身或者外來Ag)，形成的對(duì)所接觸Ag的免疫耐受，出生后再遇相同的Ag不予應(yīng)答。在后天過程中，T、B細(xì)胞受多種因素影響發(fā)生耐受，并持續(xù)一段時(shí)間。誘導(dǎo)因素消失，耐受也去除，并開始恢復(fù)對(duì)Ag的免疫應(yīng)答。適宜的抗原刺激，可產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。不適宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的變異，均會(huì)導(dǎo)致免疫耐受。T細(xì)胞即使接觸適宜的抗原，由于缺乏第二信號(hào)，或缺乏生長及分化因子，活化的T，B細(xì)胞克隆不能擴(kuò)增，從而導(dǎo)致免疫耐受第四頁，共七十頁，2022年，8月28日T、B細(xì)胞耐受的區(qū)別T細(xì)胞耐受易于誘導(dǎo)，所需抗原量低，耐受持續(xù)時(shí)間長（數(shù)月~數(shù)年）B細(xì)胞耐受的誘導(dǎo)，需要較大劑量的抗原，B細(xì)胞耐受持續(xù)時(shí)間短（數(shù)周）第五頁，共七十頁，2022年，8月28日

第一節(jié)免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受1、天然耐受現(xiàn)象1945年Owen首先報(bào)導(dǎo)了胚胎期接觸同種異型抗原導(dǎo)致的免疫耐受現(xiàn)象。牛的異卵雙胎構(gòu)成的血型嵌合體——紅細(xì)胞互不排斥，皮膚移植也不被排斥。但是無關(guān)小牛的皮膚移植則被排斥。由此可見，這種耐受具有特異性。2、實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的耐受性Medawar將CBA品系小鼠的骨髓輸給新生的A品系小鼠。8周后，移植CBA品系鼠的皮膚，不出現(xiàn)排斥的現(xiàn)象，能夠長期存活。第六頁，共七十頁，2022年，8月28日牛的異卵雙胎第七頁，共七十頁，2022年，8月28日二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受抗原因素與免疫耐受1、抗原劑量——只有適宜劑量才能產(chǎn)生大量的抗體2、抗原類型——單體、聚體3、抗原免疫途徑——口服抗原，產(chǎn)生分泌型IgA，形成局部粘膜免疫，從而導(dǎo)致全身免疫耐受4、抗原決定基的特點(diǎn)——某些基團(tuán)由于自身的原因?qū)е碌哪褪墁F(xiàn)象，抗原不同部位的決定基，其作用不同，可誘導(dǎo)或抑制免疫應(yīng)答。第八頁，共七十頁，2022年，8月28日抗原劑量抗原劑量過低，不足以激活T及B細(xì)胞低帶耐受抗原劑量過高誘導(dǎo)Ts（抑制性T細(xì)胞)活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受第九頁，共七十頁，2022年，8月28日蛋白單體不能被APC細(xì)胞提呈T細(xì)胞不被活化

B細(xì)胞不產(chǎn)生抗體蛋白聚體，情況正好相反B細(xì)胞產(chǎn)生抗體

第十頁，共七十頁，2022年，8月28日第二節(jié)免疫耐受機(jī)制一、中樞耐受:在胚胎期及在T、B細(xì)胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受。當(dāng)T、B細(xì)胞分別在胸腺和骨髓微環(huán)境中發(fā)育，TCR、BCR與自身抗原肽結(jié)合時(shí)，引發(fā)的陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞程序性的死亡，致克隆消除。從而顯著減少出生后的自身免疫疾病。如果胸腺及骨髓微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞缺陷，陰性選擇下降或障礙，出生后易患自身免疫病。第十一頁，共七十頁，2022年，8月28日二、外周耐受：指T、B免疫功能細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。自身抗原誘導(dǎo)外周耐受的抗原可以分為：非自身抗原各自的耐受機(jī)制也不盡相同。（一）克隆無能與免疫忽視第十二頁，共七十頁，2022年，8月28日對(duì)外周組織特異性自身抗原應(yīng)答的T、B細(xì)胞克隆，存在于外周淋巴器官及組織中，有機(jī)會(huì)接觸自身抗原。通常外周組織特異抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T、B細(xì)胞。如外周組織特異抗原濃度適宜，當(dāng)相應(yīng)的自身抗原應(yīng)答的T細(xì)胞克隆與表達(dá)該組織特異的抗原接觸時(shí)，則TCR-CD3活化，產(chǎn)生第一信號(hào)，在無炎癥情況下，抗原提呈細(xì)胞（APC)不活化，不能產(chǎn)生第二信號(hào)。只有第一信號(hào)，而無第二信號(hào)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在早期即被中斷，細(xì)胞不能充分活化，呈克隆無能狀態(tài)。體內(nèi)有一類組織特異性抗原，其濃度不足以誘導(dǎo)初始T細(xì)胞發(fā)生耐受，即不能導(dǎo)致應(yīng)答克隆的消除或無能，但其濃度足以活化效應(yīng)T細(xì)胞，而有致自身免疫病的危險(xiǎn)。這種自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)的組織特異抗原并存，在正常情況下，不會(huì)導(dǎo)致自身免疫病的狀態(tài)，稱為免疫忽視。第十三頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）免疫抑制細(xì)胞的作用對(duì)同種異型抗原產(chǎn)生的免疫耐受的小鼠體內(nèi)，存在一類免疫耐受淋巴細(xì)胞，將耐受小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給正常小鼠，則此小鼠也對(duì)移植的、表達(dá)此同種異型抗原的皮膚顯示耐受，移植的皮膚存活。若將耐受小鼠體內(nèi)的T細(xì)胞殺傷消除后，再進(jìn)行淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)輸，則不能轉(zhuǎn)移免疫耐受，由此可知耐受小鼠體內(nèi)產(chǎn)生有抑制性T細(xì)胞（Ts)。Ts細(xì)胞可以抑制Th、CTL（細(xì)胞毒T細(xì)胞）功能，從而抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的過程，不能殺菌及抑菌，患者雖有抗體，但對(duì)細(xì)菌無抑制作用，疾病得以嚴(yán)重進(jìn)展。第十四頁，共七十頁，2022年，8月28日第三節(jié)免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)1、建立免疫耐受1.1抑制特異的免疫應(yīng)答口服免疫原，建立全身免疫耐受。靜脈注射無聚體的抗原，建立全身免疫耐受。移植骨髓或者胸腺，建立或恢復(fù)免疫耐受。脫敏治療，防止IgE型抗體產(chǎn)生。防止感染誘導(dǎo)產(chǎn)生特異拮抗性免疫細(xì)胞，抑制效應(yīng)細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的攻擊。1.2拮抗免疫原自身抗原肽拮抗劑的使用。第十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2、打破免疫耐受——提供相應(yīng)的條件，恢復(fù)免疫應(yīng)答免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤患者的治療腫瘤細(xì)胞表達(dá)腫瘤特異抗原（TSA)及相關(guān)抗原（TAA)的密度低，在腫瘤細(xì)胞表面，不易形成足夠的抗原肽，從而不能活化免疫應(yīng)答T細(xì)胞，導(dǎo)致第二信號(hào)缺陷。糾正措施有：基因克隆TSA/TAA，產(chǎn)生足夠的重組蛋白，作為腫瘤多肽疫苗。提高M(jìn)HC分子在腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)，可增強(qiáng)其免疫原性，進(jìn)行免疫治療。細(xì)胞因子及其抗體的合理應(yīng)用多種抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子第十六頁，共七十頁，2022年，8月28日免疫耐受與免疫抑制的比較免疫耐受免疫抑制原因細(xì)胞系消失或不活化，Ts細(xì)胞的抑制作用免疫活性細(xì)胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙產(chǎn)生條件可先天或后天獲得，特別是在免疫功能未成熟或減弱時(shí)容易形成先天缺損，或人為產(chǎn)生，如X－射線、免疫抑制藥物、抗淋巴細(xì)胞血清作用特異性高無持續(xù)性長期的，一時(shí)性的或終生一時(shí)性臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)治療階段已應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)，自身免疫病和移植合并癥無感染與腫瘤第十七頁，共七十頁，2022年，8月28日實(shí)際應(yīng)用：美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科學(xué)教授Starzl說，如果掌握好使用免疫抑制劑的時(shí)機(jī)和劑量，是有可能獲得免疫耐受的。研究人員正在探索一種新的產(chǎn)生免疫耐受的用藥策略，這種策略的起源可以追溯到40年以前的醫(yī)療實(shí)踐。這種策略不是在器官移植后立即給患者服用大劑量的免疫抑制劑，而是在器官移植前的幾小時(shí)前給患者服用一次免疫抑制劑，目的是在抗原產(chǎn)生之前，清除受者體內(nèi)的T細(xì)胞。然后在移植手術(shù)后的第二天給予一次低于正常劑量的免疫抑制劑。40年前，9例腎移植患者接受了類似方案的治療。有7例患者無需再服用免疫抑制劑，其中有一例患者生存了38年。

建立耐受可使移植物存活；打破耐受，恢復(fù)免疫應(yīng)答在抗感染，抗腫瘤免疫中有重要的作用。

第十八頁，共七十頁，2022年，8月28日

第五篇臨床免疫第十九章

超敏反應(yīng)hypersensitivity第十九頁，共七十頁，2022年，8月28日一、定義超敏反應(yīng)：機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。通常也被稱為變態(tài)反應(yīng)。識(shí)別增殖致敏第二十頁，共七十頁，2022年，8月28日二、超敏反應(yīng)分型根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，可以分為：I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏應(yīng)III型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)第二十一頁，共七十頁，2022年，8月28日第一節(jié)I型超敏反應(yīng)主要特征:特異性IgE抗體介導(dǎo)的出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷有明顯個(gè)體差異和遺傳背景第二十二頁，共七十頁，2022年，8月28日一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞（一）變應(yīng)原及其特征變應(yīng)原是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì)某些藥物或化學(xué)物質(zhì)＋組織蛋白變應(yīng)原常見的變應(yīng)原有：花粉、塵螨、魚蝦和青霉素、磺胺等第二十三頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）變應(yīng)素及其產(chǎn)生變應(yīng)素---引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE類抗體

IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生IgE+肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏第二十四頁，共七十頁，2022年，8月28日Th變應(yīng)原ThIL-4RNK1.1TIL-4Th2IL-4B漿細(xì)胞IgE第二十五頁，共七十頁，2022年，8月28日（三）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞及其表面高親和性IgEFc受體肥大細(xì)胞主要分布在皮下小血管周圍的結(jié)締組織中和黏膜下層，嗜堿性粒細(xì)胞主要分布在外周血中肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親和性IgEFc受體，胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒。激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)FcεRI由一條α鏈、一條β鏈和兩條相同的γ鏈組成。α鏈與IgE的FC段結(jié)合，β鏈和γ鏈可介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第二十六頁，共七十頁，2022年，8月28日（四）嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中嗜酸性粒細(xì)胞被一些細(xì)胞因子作用后可表達(dá)高親和性FcεRI并使CRI和FcγR表達(dá)增加，可釋放生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)中，一類是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì)，可殺傷寄生蟲和病原微生物；另一類介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的脂類介質(zhì)類似第二十七頁，共七十頁，2022年，8月28日二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制第二十八頁，共七十頁，2022年，8月28日第二十九頁，共七十頁，2022年，8月28日三、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病全身性過敏反應(yīng)：藥物過敏性休克、血清過敏性休克呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎和過敏性哮喘消化道過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng)第三十頁，共七十頁，2022年，8月28日

皮膚敏感反應(yīng)測試第三十一頁，共七十頁，2022年，8月28日四、I型超敏反應(yīng)的防治原則變應(yīng)原皮試：將易引起過敏反應(yīng)的藥物、生物制品，或其他變應(yīng)原稀釋后（青霉素、塵螨、花粉）在前臂內(nèi)側(cè)作皮內(nèi)注射，15－20分鐘后觀察結(jié)果。脫敏治療：小劑量、多次注射變應(yīng)原。但是是暫時(shí)的，一段時(shí)間后又會(huì)重新致敏。藥物治療：抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物－阿司匹林、前列腺素E生物活性介質(zhì)拮抗藥－撲爾敏、苯海拉明等抗組胺藥物改善效應(yīng)器官反應(yīng)器的藥物－腎上腺素第三十二頁，共七十頁，2022年，8月28日第二節(jié)II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)第三十三頁，共七十頁，2022年，8月28日靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞靶細(xì)胞表面抗原：血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物靶細(xì)胞及其表面的抗原

抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用一、II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）（二）第三十四頁，共七十頁，2022年，8月28日第三十五頁，共七十頁，2022年，8月28日二、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥甲狀腺功能亢進(jìn)第三十六頁，共七十頁，2022年，8月28日第三十七頁，共七十頁，2022年，8月28日第三節(jié)III型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。第三十八頁，共七十頁，2022年，8月28日第三十九頁，共七十頁，2022年，8月28日一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原＋抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀第四十頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體C3a/C5a，C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入第四十一頁，共七十頁，2022年，8月28日（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補(bǔ)體的作用產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞2.中性粒細(xì)胞的作用局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。中性粒細(xì)胞浸潤是III型超敏反應(yīng)的主要特征之一。3.血小板的作用免疫復(fù)合物和C3b可使血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫。可使血小板聚集并通過激活凝血機(jī)制，形成微血栓，造成局部組織缺血，從而加重局部組織細(xì)胞的損傷。第四十二頁，共七十頁，2022年，8月28日二、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第四十三頁，共七十頁，2022年，8月28日第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。第四十四頁，共七十頁，2022年，8月28日第四十五頁，共七十頁，2022年，8月28日臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病

接觸性皮炎傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)第四十六頁，共七十頁，2022年，8月28日第四十七頁，共七十頁，2022年，8月28日各種超敏反應(yīng)的比較特點(diǎn)I型II型III型IV型抗體IgEIgG,MIgG,Mnone抗原外源性細(xì)胞表面可溶解的細(xì)胞源性反應(yīng)時(shí)間15－30’分鐘－小時(shí)3－8小時(shí)48－72或更長介導(dǎo)物質(zhì)抗原抗原抗原T細(xì)胞參與的細(xì)胞致敏肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞核NK細(xì)胞補(bǔ)體、血小板、嗜堿性和嗜中性粒細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)癥型蕁麻疹輸血反應(yīng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎接觸性皮炎第四十八頁，共七十頁，2022年，8月28日自身免疫和自身免疫性疾病Autoimmunity&Autoimmunedisease第四十九頁，共七十頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述一、定義自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫疾病是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)第五十頁，共七十頁，2022年，8月28日

基本特征1.可測到高效價(jià)的自身抗體和（或）自身應(yīng)答性T細(xì)胞2.自身抗體或應(yīng)答T細(xì)胞→作用于自身組織細(xì)胞→造成損傷或功能障礙3.可復(fù)制出相似的動(dòng)物模型，用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移等4.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延6.有遺傳傾向7.部分自身免疫性疾病易發(fā)生于女性第五十一頁，共七十頁，2022年，8月28日

自身免疫性疾病的分類器官特異性胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化癥器官非特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)第五十二頁，共七十頁，2022年，8月28日第二節(jié)自身免疫性疾病免疫損傷機(jī)制及典型疾病抗血細(xì)胞表面抗原抗體引起的自身免疫病自身抗體識(shí)別和結(jié)合紅細(xì)胞膜上的抗原物質(zhì)后，激活補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞。自身抗體識(shí)別和包被的紅細(xì)胞由巨噬細(xì)胞清除?？辜?xì)胞表面受體抗體引起的自身免疫病細(xì)胞外抗原的自身抗體引起的自身免疫?。ㄒ唬┯蒊I型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病第五十三頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病（三）T細(xì)胞對(duì)自身抗原應(yīng)答引起的炎癥性傷害CD8+CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）和Th1細(xì)胞都可對(duì)自身細(xì)胞進(jìn)行攻擊，引起自身免疫病此類疾病屬于III型超敏反應(yīng)引起的免疫復(fù)合物疾病，如ＳＬＥ。第五十四頁，共七十頁，2022年，8月28日第三節(jié)自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素自身抗原的出現(xiàn)隱蔽抗原的釋放自身抗原發(fā)生變化分子模擬決定基擴(kuò)展

2.免疫調(diào)節(jié)異常3.Fas/FasL表達(dá)異常4.遺傳因素第五十五頁，共七十頁，2022年，8月28日第四節(jié)自身免疫性疾病的治療原則預(yù)防和控制病原體的感染使用免疫抑制劑抗炎療法細(xì)胞因子治療的調(diào)節(jié)特異性抗體治療口服自身抗原第五十六頁，共七十頁，2022年，8月28日免疫缺陷病Immunodficiencydisease第五十七頁，共七十頁，2022年，8月28日一、定義及分類免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)成分的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病。涉及免疫細(xì)胞、免疫分子或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷。根據(jù)發(fā)病原因可分為：先天性（PIDD)和獲得性(SIDD)的免疫缺陷病根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為：體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞免疫缺陷和補(bǔ)體缺陷第五十八頁，共七十頁，2022年，8月28日

IDD的共同特征對(duì)各種感染的易感性增加，患者可出現(xiàn)反復(fù)的、持續(xù)的、嚴(yán)重的感染。感染的性質(zhì)和程度由免疫缺陷的成分和程度。體液免疫缺陷主要由化膿性細(xì)菌引起，表現(xiàn)為氣管炎、肺炎、中耳炎等細(xì)胞免疫缺陷主要由病毒、真菌、原蟲引起，易產(chǎn)生惡性腫瘤及SLE和RA等第五十九頁，共七十頁，2022年，8月28日

第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病PIDD是由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全。多發(fā)于嬰幼兒，其中又以體液免疫缺陷為主。根據(jù)所累及的免疫細(xì)胞或免疫分子，可以分為：特異性免疫缺陷（如B、T細(xì)胞缺陷或聯(lián)合缺陷）非特異免疫缺陷（補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞缺陷）第六十頁，共七十頁，2022年，8月28日一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（XLA)——先天性B細(xì)胞免疫缺陷，血清中的Ig水平明顯降低或缺失，對(duì)抗原不產(chǎn)生抗體應(yīng)答，血循環(huán)中B細(xì)胞數(shù)目減少。XLA為x連鎖隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。是btk基因缺陷造成的。由于btk缺陷不能轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，是B細(xì)胞停滯發(fā)育為成熟的B細(xì)胞，導(dǎo)致成熟的B細(xì)胞數(shù)目減少或缺失。第六十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2.選擇性IgA缺陷或IgA和IgG缺陷選擇性IgA缺陷是最常見的一種選擇性Ig缺陷，為常染色體顯性或隱性遺傳。患者分泌型IgA極低，IgG、IgM水平正?；蚵愿?，大多無臨床表現(xiàn)，或只表現(xiàn)為化膿性細(xì)菌感染。3.性聯(lián)高IgM綜合癥性聯(lián)高IgM綜合癥（HIM)患者多為男性，血清中的IgM增高或正常?；颊連、T細(xì)胞發(fā)育正常。臨床表現(xiàn)為反復(fù)的胞外細(xì)菌感染。

第六十二頁，共七十頁，2022年，8月28日

二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷Digeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全）這是由于胸腺上皮細(xì)胞發(fā)育不全，導(dǎo)致T細(xì)胞發(fā)育障礙，細(xì)胞免疫和T細(xì)胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷?；颊咭谆疾《尽⒄婢腥?。接種牛痘、麻疹等可致全身感染，甚至死亡。T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷

CD3γ鏈缺陷，導(dǎo)致細(xì)胞表面TCR-CD3復(fù)合物表達(dá)水平降低，T細(xì)胞應(yīng)答缺陷。CD3ε鏈缺失引起T細(xì)胞活化缺陷。第六十三頁，共七十頁，2022年，8月28日

三、聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷病是指T細(xì)胞及B細(xì)胞均缺陷導(dǎo)致的體液免疫和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷，具有共同的臨床特征。患者表現(xiàn)為嚴(yán)重的持續(xù)的病毒和機(jī)會(huì)性感染等?；純航臃N麻疹、牛痘等滅活苗可引起全身感染或死亡。主要有：1.重癥聯(lián)合免疫缺陷病