免疫學(xué)細(xì)胞因子粘附分子

免疫學(xué)細(xì)胞因子粘附分子第一頁，共五十四頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子（cytokine）：由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。活化的免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子多肽。第二頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）細(xì)胞因子的命名單核因子（monokine）淋巴因子（lymphokine）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）白細(xì)胞介素（interleukin，IL）干擾素（interferon，IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）生長因子（growthfactor，GF）趨化因子（chemokine）第三頁，共五十四頁，2022年，8月28日

旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）內(nèi)分泌（endocrine）（二）細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)第四頁，共五十四頁，2022年，8月28日第五頁，共五十四頁，2022年，8月28日第六頁，共五十四頁，2022年，8月28日作用特點(diǎn)：多效性重疊性拮抗性協(xié)同性第七頁，共五十四頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子的共性1、理化性質(zhì)：低分子量，分泌型糖蛋白，多為單體2、分泌性：autocrine，paracrine，endocrine3、合成短暫自限：信號→轉(zhuǎn)錄→表達(dá)→分泌4、多源性：細(xì)胞種類、狀態(tài)、產(chǎn)生CK種類5、網(wǎng)絡(luò)性：可與其它細(xì)胞因子聯(lián)合共同發(fā)揮作用6、高效性：受體介導(dǎo)，高親和力7、非特異性：不通過特異結(jié)合Ag、Ab、MHC介導(dǎo)第八頁，共五十四頁，2022年，8月28日白細(xì)胞介素（interleukin，IL）干擾素（interferon，IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）生長因子（growthfactor，GF）第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類第九頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）白細(xì)胞介素最初指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子。也可由其它細(xì)胞產(chǎn)生，也可作用于其它細(xì)胞。已發(fā)現(xiàn)了31種白細(xì)胞介素，分別命名為IL-1～I(xiàn)L-31。第十頁，共五十四頁，2022年，8月28日（二）干擾素最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力得名。分為、、三種類型。IFN-和IFN-主要由漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞及病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生，合稱為I型干擾素。IFN-主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，也稱為II型干擾素。第十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日（三）腫瘤壞死因子1975年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。目前家族成員至少有18個(gè)。TNF-、CD40L、FasL等。第十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日（四）集落刺激因子指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。主要有GM-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等。第十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日（五）趨化性細(xì)胞因子是一個(gè)蛋白質(zhì)家族，分子量多為8～10kDa的多肽。主要功能是招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。根據(jù)半胱氨酸的位置、排列方式和數(shù)量，分為四個(gè)亞家族：CC、CXC、C、CX3C。第十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日（六）生長因子是具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。包括TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。第十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子受體的分類

I型細(xì)胞因子受體家族

II型細(xì)胞因子受體家族腫瘤壞死因子受體超家族趨化性細(xì)胞因子受體家族第三節(jié) 細(xì)胞因子的受體第十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日第四節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）抗細(xì)菌作用IL-1：激活血管內(nèi)皮細(xì)胞TNF-：增加血管的通透性IL-6：激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成IL-8：趨化中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞進(jìn)入感染部位IL-12：激活NK細(xì)胞，促進(jìn)Th1細(xì)胞分化第二十頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日（二）抗病毒作用IFN-、IFN-：使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶，刺激病毒感染的細(xì)胞表達(dá)MHCI類分子。IFN-：刺激病毒感染的細(xì)胞表達(dá)MHCI類分子，促進(jìn)CTL殺傷病毒感染細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。第二十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日（三）調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)識別和激活階段，有許多細(xì)胞因子可刺激免疫活性細(xì)胞的增殖；效應(yīng)階段，多種細(xì)胞因子刺激免疫細(xì)胞對抗原性物質(zhì)進(jìn)行清除；有些細(xì)胞因子在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性。第二十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日（四）刺激造血GM-CSF、M-CSF、G-CSFIL-7、EPOIL-6、IL-11、TPO第二十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日第三十頁，共五十四頁，2022年，8月28日（五）促進(jìn)血管的生成包括IL-8在內(nèi)的多種CXC趨化性細(xì)胞因子和成纖維細(xì)胞生長因子可促進(jìn)血管的新生第三十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日第三十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日第五節(jié) 與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品第三十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）與疾病的發(fā)病有關(guān)1.細(xì)胞因子與腫瘤：促進(jìn)腫瘤生長(IL-1)、殺傷腫瘤細(xì)胞(TNF)2.細(xì)胞因子與感染：加重感染癥狀

(IL-1,TNF)、抗感染(IFN)3.細(xì)胞因子與自身免疫性疾病:激活淋巴細(xì)胞、促炎4.細(xì)胞因子與超敏反應(yīng)：促IgE產(chǎn)生(IL-4)、促炎5.細(xì)胞因子與移植排斥：TNF、IFN、IL-1,26.細(xì)胞因子與其他疾病:血細(xì)胞減少(IL-3)、 急性肝壞死(TNF)第三十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日（二）與疾病的治療有關(guān)

治療腫瘤，抗病毒感染，促造血，治療免疫缺陷第三十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日（三）其它

抑制移植物的排斥血細(xì)胞減少癥超敏反應(yīng)自身免疫性疾病第三十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日一、免疫細(xì)胞表面功能分子和人白細(xì)胞分化抗原二、粘附分子三、CD和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第三十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日人T淋巴細(xì)胞電鏡照片第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子和人白細(xì)胞分化抗原第三十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）免疫細(xì)胞表面功能分子受體MHC分子協(xié)同刺激分子粘附分子特異性識別抗原受體模式識別受體細(xì)胞因子受體補(bǔ)體受體NK細(xì)胞受體IgFc受體第三十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日（二）人白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)：是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。第四十頁，共五十四頁，2022年，8月28日表達(dá)在白細(xì)胞、紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系其它非造血細(xì)胞跨膜的蛋白或糖蛋白有些以GPI連接方式錨定在細(xì)胞膜上第四十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日免疫球蛋白超家族細(xì)胞因子受體家族C型凝集素超家族整合素家族腫瘤壞死因子超家族腫瘤壞死因子受體超家族人白細(xì)胞分化抗原分類：第四十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日分化群（clusterofdifferentiation,CD）：以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一白細(xì)胞分化抗原、其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)稱為CD。第四十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日第四十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日第四十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日細(xì)胞粘附分子（celladhesionmolecule,CAM）眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子，大多為跨膜糖蛋白。第二節(jié) 粘附分子第四十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日粘附分子與CD分子是根據(jù)不同角度來命名粘附分子是以粘附功能來歸類大部分粘附分子已有CD編號也有部分粘附分子尚無CD編號第四十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為：整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族粘蛋白樣血管地址素鈣粘素家族第四十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）整合素家族

（integrinfamily）介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附基本結(jié)構(gòu)：、連接成異源二聚體組成： 14種亞單位和8種亞單位分布： 十分廣泛第四十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日（二）選擇素家族

（selectinfamily）介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、