一天一次顯著降低

諾和平?

一天一次顯著降低空腹血糖

1.BlondeLetal.Diabe

Obes

Metab

2009;11:623.2.Dornhorst

etal.Int

JClin

Pract

2008;62:659-665.3.諾和平?

說(shuō)明書.諾和平?長(zhǎng)效作用機(jī)制

諾和平?一天一次，顯著降低空腹血糖

諾和平?臨床使用方法內(nèi)容地特胰島素去掉了B30的蘇氨酸，在B29連接了14碳脂肪酸側(cè)鏈

14碳脂肪酸側(cè)鏈

14碳脂肪酸側(cè)鏈諾和平?(地特胰島素)：第一個(gè)將脂肪酸與胰島素分子結(jié)合而獲得的胰島素類似物脂肪酸側(cè)鏈（肉豆蔻酸）地特胰島素雙六聚體示意圖諾和平?(地特胰島素)長(zhǎng)效作用機(jī)制：皮下形成雙六聚體地特胰島素的脂肪酸側(cè)鏈?zhǔn)蛊渥晕揖酆夏芰υ鰪?qiáng)在注射部位可自動(dòng)形成雙六聚體，從而延長(zhǎng)其被吸收入血的時(shí)間Whittinghametal.Biochemistry1997;36:2826–31.諾和平?(地特胰島素)長(zhǎng)效作用機(jī)制：與白蛋白可逆結(jié)合地特胰島素的脂肪酸側(cè)鏈?zhǔn)蛊淇梢耘c白蛋白可逆的結(jié)合雙六聚體或六聚體與皮下組織中白蛋白可逆的結(jié)合延緩單體吸收單體與血液中白蛋白可逆的結(jié)合進(jìn)一步延長(zhǎng)作用時(shí)間Whittinghametal.Biochemistry1997;36:2826–31.白蛋白DiabetesObesMetab2007;9:648-659;Bocketal.EASD2008..藥效學(xué)研究：諾和平?最長(zhǎng)作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)，支持諾和平?一天一次注射葡萄糖輸注率(mg/kg/min)時(shí)間（小時(shí)）Helseetal,2004；0.4U/kg：1型糖尿病Planketal,2005；0.4U/kg：1型糖尿病Kleinetal,2005；0.8U/kg：2型糖尿病0.4U/kg0.8U/kg諾和平?甘精胰島素02468101214161820222400.51.01.52.02.53.0時(shí)間(小時(shí))葡萄糖輸注率(mg/kg/min)N=27，T2DM相同劑量下，諾和平?一天一次注射和甘精胰島素的作用曲線相似KleinOetal.DiabObesMetab2007;9:290-299.相似劑量下，一天一次諾和平?與甘精胰島素對(duì)比，24小時(shí)血糖譜相似KingAB.DiabetesObesMetab.2009Jan;11(1):69-71.血糖(mmol/L)24小時(shí)血糖變化平均劑量：諾和平?

26.3U/天甘精胰島素26.3U/天諾和平?甘精胰島素時(shí)間（小時(shí)）說(shuō)明書推薦：諾和平?一天一次注射諾和平?長(zhǎng)效作用機(jī)制

諾和平?一天一次，顯著降低空腹血糖

諾和平?臨床使用方法內(nèi)容多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照、治療達(dá)標(biāo)研究主要入選標(biāo)準(zhǔn):2型糖尿病病程≥3個(gè)月7%≤HbA1c≤9%BMI≤45kg/m2年齡≥18years未使用過(guò)胰島素TITRATE?研究：試驗(yàn)設(shè)計(jì)BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.諾和平?起始劑量0.1-0.2U/kg或10U，每天一次晚餐或睡前注射患者繼續(xù)聯(lián)合使用原口服降糖藥N＝24416w12w8w4w0w20w自我劑量調(diào)整目標(biāo)：FPG3.9–5.0mmol/L自我劑量調(diào)整目標(biāo)：FPG4.4–6.1mmol/L患者遵循“303”自我劑量調(diào)整方案之前使用口服藥治療篩選期4基線

4周12周時(shí)間（周）8周16周20周10.09.59.08.58.07.57.06.56.05.55.04.5FPG

(mmol/L)FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/L6.349.069.085.93FPG4.4-6.1mmol/LBlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.TITRATE?試驗(yàn)證明：諾和平?一天一次注射，顯著降低空腹血糖HbA1C下降幅度HbA1C下降幅度-0.94%-1.22%*兩組20周時(shí)的變化p=0.019#

FPG3.9-5.0

mmol/L組數(shù)據(jù)基線12周20周

時(shí)間（周）FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/L7.27.06.26.08.2平均HbA1c(%)8.064%的患者HbA1c達(dá)標(biāo)（<7%）#FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/LTITRATE?試驗(yàn)證明：諾和平?一天一次注射，64%的患者血糖達(dá)標(biāo)#BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.隨機(jī)對(duì)照研究，比較諾和平?與甘精胰島素在Basal+OAD治療模式中的療效主要入選標(biāo)準(zhǔn):T2DM≥2年未使用過(guò)胰島素二甲雙胍+2ndOADHbA1c>7%二甲雙胍≤3000mgPAPA研究：試驗(yàn)設(shè)計(jì)BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.二甲雙胍維持入組前劑量；促泌劑替換為瑞格列奈±阿卡波糖PPG目標(biāo)<8.9mmol/L,瑞格列奈最大劑量6mg/d&阿卡波糖300mg/d諾和平?睡前OD+二甲雙胍+瑞格列奈±阿卡波糖甘精胰島素睡前OD+二甲雙胍+瑞格列奈±阿卡波糖4周導(dǎo)入期FPG目標(biāo)<7.0mmol/L篩選隨機(jī) 24周空腹血糖下降幅度（mmol/L）甘精胰島素諾和平?NS0-0.5-1-1.5-2-2.5-3-3.5-4-4.5-5-5.5-4.4-5.4NS諾和平?

0.2U/Kg/天；甘精胰島素0.17U/Kg/天PAPA研究：諾和平?一天一次注射，空腹血糖變化情況與甘精胰島素相似PapaG.etal.GItDiabetolMetab2011;31:192-198.NSHbA1c下降（%）0-0.5-1.5-2.5-3.5-1-2-3-2.9-2.7PAPA研究：HbA1c的變化在兩組患者中相似PapaG.etal.GItDiabetolMetab2011;31:192-198.甘精胰島素諾和平?諾和平?

0.2U/Kg/天；甘精胰島素0.17U/Kg/天諾和平?長(zhǎng)效作用機(jī)制

諾和平?一天一次，顯著降低空腹血糖

諾和平?臨床使用方法內(nèi)容1.《中國(guó)2型糖尿病防治指南》2013年版2.諾和平?2015版說(shuō)明書起始人群1：一般在經(jīng)過(guò)較大劑量多種口服藥聯(lián)合治療后HbA1c仍≥7.0%時(shí)，就可考慮啟動(dòng)胰島素治療。起始劑量2：與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合治療時(shí)，諾和平?推薦以10U或者0.1-0.2U/kg的劑量起始，一天一次睡前注射。血糖監(jiān)測(cè)1：根據(jù)患者空腹血糖水平每3-5天調(diào)整一次胰島素劑量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)。諾和平?的起始治療

諾和平?以10U或0.1-0.2U/kg的劑量起始研究納入人群起始劑量平均使用劑量療效安全性TITRATETM口服降糖藥治療失效的2型糖尿病患者0.1-0.2U/kg或10UFPG3.9-5.0組：0.57U/kgFPG4.4-6.1組：0.51U/kg(20周時(shí))顯著降低不同F(xiàn)PG目標(biāo)患者HbA1c水平低血糖發(fā)生率低體重變化小TRANSITION口服降糖藥治療失效的2型糖尿病患者0.1U/kg0.59U/kg（26周時(shí)）顯著降低HbA1c和FPG未觀察到嚴(yán)重低血糖事件不增加體重負(fù)擔(dān)Philis-TsimikasA,etal.2006口服降糖藥治療失效的2型糖尿病患者10U早晨組：0.5U/kg晚間組：0.4U/kg（20周時(shí)）有效降低HbA1c和FPG低血糖和夜間低血糖分別減少53%、65%體重增加少KhuntiK,etal.DiabetesObesMetab.2012Dec;14(12):1129-36.BlondeL,etal.DiabetesObesMetab.2009Jun;11(6):623-31.HollanderP,etal.DiabetesObesMetab.2011Mar;13(3):268-75.Philis-TsimikasA,etal.ClinTher.2006Oct;28(10):1569-81.多項(xiàng)研究采用諾和平?起始劑量0.1-0.2U/kg或10U觀察終點(diǎn)患者平均使用劑量：0.4-0.6U/kg諾和平?2015版說(shuō)明書Meneghini

L.,etal.DiabetesObes

Metab,2007;9:902–913.BlondeL.,etal.DiabetesObes

Metab.2009;11:623-631.以上劑量調(diào)整方案經(jīng)TITRATE?及PREDICTIVE?303研究證實(shí)安全、方便。臨床使用中可根據(jù)患者的個(gè)體化血糖控制目標(biāo)，進(jìn)行個(gè)體化的胰島素劑量調(diào)整諾和平?劑量調(diào)整安全、靈活：以2U為調(diào)整階梯的劑量調(diào)整指南及303患者自我劑量調(diào)整指南總結(jié)

諾和平?長(zhǎng)效作用機(jī)制諾和平?在注射部位皮下形成雙六聚體是長(zhǎng)效作用的主要機(jī)制。此外，其與白蛋白可逆性，可進(jìn)一步延遲體內(nèi)作用時(shí)間，長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)。

諾和平?一天一次，顯著降低空腹血糖TITRATETM試驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)PG嚴(yán)格控制組有64%患者HbA1c達(dá)標(biāo)（<7%）。PAPA試驗(yàn)對(duì)比了諾和平?和甘精胰島素，在相似劑量下，兩者降糖療效相當(dāng)。諾和平?臨床使用方法與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合治療時(shí)，諾和平?推薦以10U或者0.1-0.2U/kg的劑量起始；一天一次睡前注射。多項(xiàng)研究觀察終點(diǎn)患者平均使用劑量為0.4-0.6

U/kg。劑量調(diào)整靈活、安全：以2U為調(diào)整階梯的劑量調(diào)整指南及303患者自我劑量調(diào)整指南。1.Zilov

Aetal.Diabetes

Res

Clin

Pract

2013;101:317-325.2.Philis-Tsimikas

A,etal.Clin

Ther.2006;28(10):1569-813.PapaG,etal.Gitdiabetol

metab

2011;31:192-1984.Hermansen

Ketal.DiabetesCare2