他濱聯(lián)合cag方案治療急性髓系白血病22例

山東２０１４年第５４卷第３５·經(jīng)驗交流地西他濱聯(lián)合ＣＡＧ方案治療急性髓系白血病， 穎，，，史， （青島市，山東青島０９ｊｉｓ１０２６６Ｘ２０１４３５０３８復(fù)發(fā)、難治性髓系白血?。ǎ粒停蹋┦茄褐委煹碾y題，其再緩解率及長期生存率低，病死率高，且治療有限［１］。地西他濱（５氮雜２脫氧胞嘧啶）是一種天然脫氧胞苷酸的腺苷類似物，在骨髓增生異常綜合征（ＭＳ）治療中有明顯優(yōu)勢，近年來相繼應(yīng)用于白血病的治療。年１２月～年１月，我們采用地西他濱聯(lián)合ＣＡＧ方案治療ＡＬ２２例。。資料與方法：復(fù)發(fā)、難治性及轉(zhuǎn)化的ＡＭＬ患者２２例，男１２例，女１０例；１８～７２歲，其中＜６０歲１３例，≥６０歲９例。根據(jù)核型情況判斷預(yù)后，中等預(yù)后例（中等組）高危６例（高危組）。復(fù)發(fā)性ＡＭＬ［完全緩解（ＣＲ）后外周血重新出白血病細胞浸潤］７例，難治性ＡＭＬ［①標準方案誘個療程未獲；②次ＣＲ后個月內(nèi)復(fù)發(fā)者；③次ＣＲ后個月復(fù)發(fā)、經(jīng)原方案再誘導(dǎo)化療失敗者；④２次或２次以上復(fù)發(fā)者；⑤髓外白血病持續(xù)存在］６例。ＭＤＳ轉(zhuǎn)化６例，性血小板增多癥（ＥＴ）轉(zhuǎn)化為ＡＭＬ１例，骨髓纖維化（ＭＦ）轉(zhuǎn)化為ＡＭＬ例。例患者均予地西他濱聯(lián)合ＣＡＧ方案治療：地西他濱２０ｍｇ／ｍ２，１次／ｄ，連用５ｄ；阿克拉霉素１０ｍｇ／ｍ２，１次／ｄ，連用８ｄ；阿糖胞苷１０ｍ２１２

幼淋）５％而２０％；或臨床癥狀、血象兩項中有一項未達到完全緩解者；未緩解（ＮＲ）：骨髓象、血象及臨床癥狀３未達到上述標準者］按Ｏ（ＧＣＳＦ）３００μｇ，１次／ｄ白細胞＞２０×１０９Ｌ時用。１個療程后判定療效［ＣＲ標準為①無白血病潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏?。②血紅蛋白ｇＬ（男）或ｇＬ（）粒細胞絕對值１５１０９Ｌ，血小板１００１０９Ｌ，。③（型）５％，紅細胞及巨核系正常）；部分緩解（Ｒ）：Ⅰ型型（或原始單核細胞結(jié)果：ＣＲ９例（４０６％），ＰＲ６例（２７２％），Ｎ３１８％）３７５％）Ｒ４例（２５％），高危組中ＣＲ３例（５０％），ＰＲ２例９（３３．３％）。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制及繼發(fā)。發(fā)生度血液學(xué)不良反應(yīng)１２例（５４５％）外周血白細胞計數(shù)最低值的中位值為５６（０１２６２）９×１０／Ｌ外周血血小板計數(shù)最低值的中位值為～３２）×１０／Ｌ，Ⅲ～Ⅳ級９例，Ⅱ度胃腸道 應(yīng)４例，無Ⅲ～Ⅳ級、、和肝腎功能損害。討論：復(fù)發(fā)、難治性ＡＭＬ目前常用氟阿糖胞苷＋粒細胞集落刺激因子（ＦＬＡＧ）方案［２］、大劑量ＡｒａＣ、蒽醌或柔紅霉素、依托泊苷等［６ＤＮＡ甲基化是人類腫瘤發(fā)生中最常見的表觀修飾之一所謂ＤＮＡ甲基化是指ＤＮＡ后，在ＤＮＡ甲基化轉(zhuǎn)移酶的介導(dǎo)下，催化腺苷甲硫氨酸的甲基轉(zhuǎn)移到ＤＮＡ分子中形成５甲基胞嘧啶，從而生成甲基化的ＤＮＡ。甲基的引入，并沒有改變ＤＮＡ序列，但卻改變了的空間結(jié)構(gòu)從而影響ＤＮＡ與蛋白質(zhì)分子的結(jié)合，進一終可能出現(xiàn)突變甚至。地西他濱是一種天然的脫氧胞苷酸的腺苷類似物，在胞苷類似物位嘧啶環(huán)上進行修飾，形成特異的ＤＮＡ甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，從而逆轉(zhuǎn)ＤＮＡ的甲基化過程，激活沉默失活的抑癌，達到治療腫瘤的作用。其低濃度時能抑制ＤＮＡ高甲基化和抑癌的激活，高濃度時能通過細胞毒作用殺死瘤細胞［］。地西他濱的去甲基化作用對于已處于低甲基化［６５年學(xué)者提出用ＣＡＧ方案治療Ｌ。ＧＣＦ使白血病前體細胞從Ｇ０期進入細胞周期，小劑量的阿糖胞昔聯(lián)合霉素對白血病前體細胞有作用。由于此方案的有效性及安全性，和已廣泛用于高危ＭＳ及山東２０１４年第５４卷第３５［ＡＭＬ患，尤其是老年患者 ，其化療耐受性好不良應(yīng)輕近期療應(yīng)率好但長生存況有待進步研。本研究采用地西他濱聯(lián)合ＣＧ方案治療復(fù)發(fā)、難治性及轉(zhuǎn)化的ＡＭＬ，結(jié)果顯示０６％的患者獲得ＣＲ，總體有效率為７８。其中中等組７５％的患者獲得ＣＲ，總體有效率為２５％，高危組０的患者得ＣＲ，總體有率為３３％。不良反應(yīng)為骨髓抑，Ⅳ度血液學(xué)良反應(yīng)生為４５％，ⅢⅣ級發(fā)生率為０９％，度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為８２，無ⅢⅣ級、、和肝腎功能損。可見，地西濱聯(lián)合ＣＧ方案治療復(fù)發(fā)、難性及轉(zhuǎn)化的ＡＭＬ患安全有效，可作為此類患者治療方式的一種選。但由于本研究病例數(shù)較，遠期療效仍需大樣多中心、雙盲、對照和隨機臨床實驗進一步探討最佳給方式物劑量以達最佳效。參考獻：［［１］ＯｆｒａｎＹ，ＲｏｗｅＪＭＴｒｅａｔｅｎｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｕｋｅｉａ：ｗｈａｔｉｓｎｅｗ［Ｊ］ＣｕｒｒＯｐｉｎＨｅｍａｔｏｌ，２０１２，１９（２）：８９９４．［２］，，黃春暉，等．ＦＬＡＧ方案治療難治和復(fù)發(fā)性白血病的臨床研究［Ｊ］臨床內(nèi)科雜志，２００８，２５（）

［３］ＳａｎｔｉｎｉＶ．ｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ：ｈｙｐｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｎｇａｇｅｎｓａｎｄｂｅｙｏｎｄ［Ｊ］ＨｅｍａｔｏｌｏｙＡｍＳｏｃＨｅｍａｔｏｌＥｄｕｃＰｒｏｇｒａｍ，２０１２，２０１２：６５７３．［４］ＫａｎａｉＹ，ＨｉｍｈａｓｈｉＳｈｅｒａｔｉｏｎｏｆＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆＤＮＡｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓｄｕｒｉｎｇｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆｒｏｍａｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｔｏａｍａｌｉｇｎａｎｔｓｔａｔｅ［Ｊ］Ｃａｒ-ｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００７，２８（１２）：２４３４２４４２．［５］ＬｏｍｂｅｒｋｐｉｇｅｅｔｉｃｓｆＪ］ａｎｅｒｅａｏｌｏｇｙ２００７，７（５-６）６３９［６］ＹａｎＰ，ＦｒａｎｋｈｏｕｓｅＤ，ＭｕｒｐｈｙＭ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇｉｎｄｅｃｉｔａｂｉｎｅｔｒｅａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］Ｂｌｏｏｄ２０１２，１２０（１２）：２４６６［７］ＯｋｉＹ，ＡｏｋｉＥ，ＩｓｓａＪＰＤｅｃｉｔａｉｎｅｂｅｄｓｉｄｅｔｏｂｅｎｃｈ［Ｊ］ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｌＨｅｍａｔｏｌ，２００７，６１（２）：１４０１５２．［８］ＣａｓｈｅｎＡＦ，ＳｃｈｉｌｌｅｒＧＪ，ＯＤｏｎｎｅｌｌＭＲ，ｅｔａｌＭｕｔｃｅｎｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙｏｆｄｅｃｉｔａｂｉｎｅｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔ-ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｌｄｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］Ｃｎｃｏｌ，２０１０，２８（４）：６-５［９］ＳｏｎｇＬＸ，ＸｕＬ，ＬｉＸ，ｅｌｌＣｉｎｏｕｔｃｏｍｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｏｍｂｉｎｅｄｒｅｇｉｍｅｎｏｆｄｅｃｉｔａｂｉｎｅａｎｄａｃｌａｃｉｎｏｍｙｃｉｎｃｙｔａｒａｂｉｎｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌ，２０１２，９１（１２）：１８７９１８８６．（收稿日期：２０１４經(jīng)耳后切口顯微鏡下手術(shù)治療性耳前瘺管５ 磊，，， 儀，， 明， （福建醫(yī)學(xué)附屬南平第一醫(yī)院，福建南平０９ｊｉｓ１０２６６Ｘ２０１４３５０３９性耳前瘺管多開口于耳輪腳前下方，盲位于耳輪腳軟骨前或附著于軟骨上，少數(shù)可開口于耳輪腳、耳輪腳后方及耳甲腔，向后走行，可止于耳甲腔軟骨或外耳道的軟骨，甚至乳突骨質(zhì)表面［１，２］。４年１月３年５月，我們對５例性耳前瘺管患者采用耳后切口于顯微鏡下切除耳前瘺管，。。臨床資料：５例性耳前瘺管患者，男３例、女２例，２～４５歲。瘺管位于左側(cè)２例，右側(cè)３例。４例開口于耳輪腳處，１例開口于耳輪腳后方。５例均全身用抗生素控制至消退，其中１例耳后溝處膿腫形成，中耳ＣＴ檢查排除中耳炎行膿

切開手術(shù)方法：術(shù)耳皮，術(shù)前１ｄ用亞甲藍瘺通信作者染色，２例患兒術(shù)前６ｈ禁飲食，采用基礎(chǔ)麻醉加局部麻醉，３例成人均采用１％利多卡因１０ｍＬ加１‰腎上滴瘺管周圍局部浸潤麻醉例麻醉后用淚囊探針從開口向里了解瘺管向后的走行方向（成人加做耳后溝處局部麻醉），其中３例向后走向耳甲腔軟骨，２例向外耳道后壁骨部與軟骨部交界處走行?；颊哐雠P位患耳向上用顯微鏡（放大５５５鉗瘺管口做牽引，用眼科剪向下順著瘺管銳性分離至軟骨表面，然后從耳后溝后０３ｃｍ處之間向前分離至骨性外耳道口后上緣，透過