保肝藥物分類及應用

保肝藥物分類及應用第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日

保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進肝細胞再生、增強肝臟解毒功能等作用的藥物。即通常所說的對肝細胞損傷具有一定保護作用的藥物。引起肝細胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，首先應去除病因，然后再進行保肝藥物治療，方能奏效。保肝藥物的概念2第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日1.調(diào)節(jié)機體免疫功能2.降低高膽紅素血癥3.促進肝細胞再生4.抑制肝纖維增生保肝治療實質(zhì)上是一種綜合治療第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日實際上,“保肝藥”的應用在許多情況下特異性和敏感性均缺乏，有的甚至是濫用，根本未能根據(jù)患者肝臟組織學病變或臨床表現(xiàn)選藥。其實，有的“保肝藥”本身就對肝細胞有一定損害作用。因此，相對明確保肝藥物的種類和適應癥，規(guī)范保肝藥物的應用，具有重要的臨床意義。第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日

5第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝藥物的分類1、維生素及促進代謝類藥物2、肝細胞膜保護劑3、解毒保肝藥物4、抗氧化劑5、抗炎護肝藥物6、利膽護肝藥物7、促肝細胞生長素第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝藥物的分類8、降酶類9、改善肝臟微循環(huán)藥物10、激素類保肝藥第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝藥物的分類

保肝機理：促進物質(zhì)代謝和能量代謝，保持代謝所需各種酶的活性。

代表藥物有代表藥物有各種氨基酸制劑、各種水溶性維生素，如維生素C、復合維生素B、輔酶A、ATP、FDP、門冬氨酸鉀鎂等。脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負擔，除維生素Ｋ外，一般不用。

1、維生素及促進代謝類藥物第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨的還原系統(tǒng)，起到遞氫作用，參與氧化還原反應，減輕肝細胞的脂肪變性、促進肝細胞再生及肝糖原合成。復合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。維生素E有促進肝細胞再生作用。酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調(diào)，恢復機體的正常代謝。第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日輔酶A（COA）、為體內(nèi)乙?；磻妮o酶，對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器官活動的信使或遞質(zhì)，能供給機體生理生化反應所需要的能量。肌苷進入細胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?，進而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細胞代謝。在肝細胞受到損傷時不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復方面都需要維生素和輔酶類的參與。第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應用于各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日多烯磷脂酰膽堿

護肝機理：磷脂是細胞膜的重要組成部分，肝細胞在受到致病因子攻擊時，膜的穩(wěn)定性受到破壞，最終導致肝細胞破裂壞死。多烯磷脂酰膽堿在化學結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，特異性地與肝細胞膜結(jié)合，起到穩(wěn)定、保護、修復細胞膜，促進肝細胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細胞膜功能、降低脂肪浸潤、增強細胞膜的防御能力。2、肝細胞膜保護劑第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應用于以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等，有良好的治療作用。第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日葡萄糖醛酸內(nèi)酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫蘭）、硫普羅寧（凱西萊）等。

此類護肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學反應，將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害。3、解毒保肝藥物：第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日葡萄糖醛酸內(nèi)酯

在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。解毒類15第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日還原型谷胱甘肽

還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH)，主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官，它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對抗氧化劑對細胞中含巰基的蛋白和酶的破壞，對抗其對臟器的損傷。還能促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。解毒類16第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日硫普羅寧游離巰基具有還原性，有對抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用；參與三羧酸循環(huán)，促進肝糖元合成，促進乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制膽固醇增高。通過酰氨酶水解生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，主要參與嘌呤類核甘酸的合成，具有促進肝細胞的再生作用解毒類17第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應用：（1）治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷；（2）用于食物或藥物中毒。第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝機理：（1）作為自由基清除劑保護肝細胞內(nèi)線粒體內(nèi)的含巰基酶類的活性，有效清除自由基,防御脂質(zhì)過氧化，保護肝細胞免受損傷；（2）加速酒精在體內(nèi)的排泄，防止甘油三酯堆積，抑制過氧化物產(chǎn)生，促進壞死肝細胞的再生和修復；（3）促進重金屬鹽的排泄。4、抗氧化劑：第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日代表藥物有谷胱甘肽、硫普羅寧、VitE。

臨床應用于治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷。第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日該藥在化學結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。其護肝的作用機制包括：①腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用；②抑制肥大細胞釋放組氨；③抑制細胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生。④促進膽色素的代謝，減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的釋放，⑤抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。5、抗炎護肝藥物：第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日甘草次酸抗炎作用機理——競爭類固醇代謝酶膜磷脂CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸膽堿花生四烯酸CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿＋甘草次酸抑制抑制脂加氧酶環(huán)加氧酶白三烯前列腺素炎癥磷脂酶A2第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日代表藥物主要為甘草甜素制劑，如復方甘草酸胺（強力寧）、甘草酸二胺（甘利欣）、復方甘草甜素（美能）、天晴甘美。臨床應用于各型肝炎（病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎）的治療。引起肝臟損傷的原因雖然復雜多樣，但最終的肝臟炎癥反應卻是產(chǎn)生肝臟損害的共同通道，因此，在臨床中，抗炎類保肝藥物具有一定的地位。第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日腺甘蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)的重要的生化反應，通過使細胞膜磷脂甲基化功能的增強，活化了細胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應，恢復了胞質(zhì)膜動力學特征和胞質(zhì)膜的流動性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復，對于肝細胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。

促進膽汁分泌，減輕膽汁淤滯6、利膽護肝藥物：腺甘蛋氨酸、熊去氧膽酸第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床應用于治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日促肝細胞再生類藥物小分子多肽類活性物質(zhì)，用于各種重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病，以及手術前后的治療，尤其是肝膽手術。促肝細胞生長素必需磷脂類（易善復）7、促肝細胞生長素26第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日

促肝細胞生長素：從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成，促進肝細胞再生，防止來自腸道毒素對肝細胞進一步的損害。實驗顯示對四氯化碳誘導的肝細胞損傷有較好的保護作用，并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。

促肝細胞再生類27第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日

多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成，補充肝損害伴有的磷脂丟失，通過補充人體外源性磷脂成分，并結(jié)合到肝細胞膜結(jié)構(gòu)中，對肝細胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁，起到穩(wěn)定膽汁的作用。促肝細胞再生類28第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日均為合成五味子丙素的中間體，對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應迅速，應用方便，罕有不良反應。

體外試驗結(jié)果顯示聯(lián)苯雙酯對肝癌細胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的部分毒株具有抑制HBeAg、HBV-DNA、HBsAg分泌的作用。因降低ALT作用肯定而對AST作用不明顯，有學者認為降酶為中和血清中ALT，無保肝作用，不建議常規(guī)應用。8、降酶類：聯(lián)苯雙酯（百賽諾）,雙環(huán)醇片第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝機理是改善肝臟微循環(huán)，增強肝細胞血供，改善肝細胞營養(yǎng)，有利于肝細胞再生和功能恢復。代表藥物有前列腺素E1、中成藥丹參等。臨床應用肝切除術后肝臟循環(huán)障礙、肝臟缺血在灌注損傷等所致肝功能不全及肝移植術后。9、改善肝臟微循環(huán)藥物第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日保肝機理是抗炎、抑制免疫反應、利膽等綜合作用。代表藥物是地塞米松。臨床應用于暴發(fā)性肝功能衰竭、肝內(nèi)膽汁淤積、慢活肝、肉芽腫肝炎和肝紫癜病。10、激素類保肝藥第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日二、保肝藥物合理應用原則三合理原則

去因原則

三避免原則32第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日1、合理選藥正確認識保肝藥的作用機理和特性，根據(jù)不同病因、病期、病情，針對性地選擇2-3種即可。藥物應用并非越多越好，保肝藥物也需要肝臟代謝，使用不當不但達不到保肝效果，反而增加肝臟負擔。（一）三合理原則第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日2、合理搭配根據(jù)不同作用機制和作用位點合理搭配能更好地起到保肝作用。如甘草酸類制劑和抗氧化劑分別作用于炎癥因子產(chǎn)生前、后的各階段，兩藥配合使用一方面減少了炎癥因子的繼續(xù)產(chǎn)生，避免了肝損的繼續(xù)加重；另一方面中和了已產(chǎn)生的炎癥因子，減輕已造成的損害。抗炎藥(甘草酸)與細胞膜保護劑聯(lián)用可從不同環(huán)節(jié)起到保肝作用。以膜損害為主要損害的酒精肝比較適合多烯磷脂酰膽堿等。（一）三合理原則第三十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日3、合理取舍任何藥物都有其不良反應，保肝藥物也不例外。在使用保肝藥物過程中，不能只看其治療作用，同時要密切觀察其不良反應，正確評估其正反兩方面的作用，以決定其取舍。在病因治療未達顯效、肝臟炎癥未完全控制之前，某些保肝藥驟然停用易導致病情復發(fā)。如甘草酸制劑和降酶藥等需要有一個逐漸減量、密切觀察。甘草酸制劑還有加重水鈉潴留的作用，應避免用于有肝硬化腹水的病例。激素類藥物有抑制免疫、損害胃黏膜屏障等副作用及停藥反跳，應注意合理配伍藥物和逐漸減量等。（一）三合理原則第三十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日1、避免重復重復使用同類藥物則屬不當用藥。如靜滴甘草酸二胺同時口服天晴甘平、谷胱甘肽合用硫普羅寧等。（二）三避免原則第三十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日2、避免濫用保肝藥物遵循“成分不明的不用、療效不明的不用、不良反應不清楚的不用”三不用原則。特別是中成藥的使用。濫用保肝藥會反而會加重肝臟損害、增加患者對藥物的依賴性、干擾用藥的科學性和針對性。（二）三避免原則第三十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日3、避免過度病因治療收到明