化藥申報資料整理的基本要求

申報資料整理的基本要求maomao3323化藥申報資料項目申報流程簡介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作化藥申報資料項目（一）綜述資料（二）藥學(xué)研究資料（三）藥理毒理研究資料（四）臨床試驗資料Maomao3323制作（一）綜述資料1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。Maomao3323制作（二）藥學(xué)研究資料7.藥學(xué)研究資料綜述。8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。Maomao3323制作（二）藥學(xué)研究資料12.樣品的檢驗報告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。Maomao3323制作（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。18.一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻資料。19.急性毒性試驗資料及文獻資料。20.長期毒性試驗資料及文獻資料。21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。Maomao3323制作（三）藥理毒理研究資料22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻資料。23.致突變試驗資料及文獻資料。24.生殖毒性試驗資料及文獻資料。25.致癌試驗資料及文獻資料。26.依賴性試驗資料及文獻資料。27.非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。Maomao3323制作（四）臨床試驗資料28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。29.臨床試驗計劃及研究方案。30.臨床研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。32.臨床試驗報告。Maomao3323制作化藥申報資料項目申報流程簡介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作申請人省藥監(jiān)局上報資料受理研制現(xiàn)場核查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取3(+1)批樣品省藥檢所樣品藥品審評中心CDE資料、現(xiàn)場檢查報告樣品檢驗報告補充資料發(fā)補國家局綜合意見審批意見通知件生產(chǎn)批件或者臨床批件仿制藥申報流程Maomao3323制作申請人省藥監(jiān)局上報資料受理研制現(xiàn)場核查藥品審評中心CDE資料、現(xiàn)場核查報告補充資料發(fā)補國家局綜合意見審批意見通知件臨床批件新藥申報臨床流程Maomao3323制作申請人省藥監(jiān)局上報資料受理補充資料發(fā)補審批意見通知件新藥申報生產(chǎn)流程生產(chǎn)批件CDE研制現(xiàn)場核查抽取3批樣品資料、現(xiàn)場核查報告省藥檢所樣品檢驗報告通知認證中心申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取1批樣品現(xiàn)場檢查報告國家局綜合意見Maomao3323制作申請人省藥監(jiān)局變更資料受理補充資料發(fā)補不批準(zhǔn)變更變更工藝申報流程批準(zhǔn)變更CDE研制現(xiàn)場核查抽取3批樣品資料、現(xiàn)場核查報告省藥檢所樣品檢驗報告通知省藥監(jiān)局申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取1批樣品現(xiàn)場檢查報告國家局綜合意見Maomao3323制作化藥申報資料項目申報流程簡介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類原料藥報生產(chǎn)1~4號、6~12號、14~16號、28號。沒有說明書起始物料來源放在8號，沒有13號無臨床試驗，不用29、30號Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類報生產(chǎn)速釋口服固體制劑可以申請免生物等效試驗的1~8號、10~16號、28~30號。沒有9號，無結(jié)構(gòu)確證29主要闡述申請免臨床（或者免生物等效）的理由。30號適當(dāng)簡化。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類固體口服制劑報生產(chǎn)不能免除生物等效或臨床試驗的臨床試驗前1~8號、10~16號、28~30號。臨床試驗后28~32號、發(fā)生變更的資料。沒有9號，無結(jié)構(gòu)確證緩釋、控釋制劑、體內(nèi)外無相關(guān)性或相關(guān)性不好的固體制劑Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類普通注射劑報生產(chǎn)申請免臨床1~8號、10~16號、21號、28號。21號需提前做，時間較長Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類特殊注射劑報生產(chǎn)臨床試驗前1~8號、10~16號、21號、28~30號。臨床試驗后28~32號、發(fā)生變更的資料。脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容6類滴眼劑報生產(chǎn)申請免臨床1~8號、10~16號、21號、28號。21號需提前做，時間較長Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容5類報臨床1~5號、7~8號、10~16號、(21號)、28~30號。沒有9號，無結(jié)構(gòu)確證注射劑增加21號Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容5類臨床試驗后報生產(chǎn)1~6號、12號、14號、28~32號，重新整理的與變更相關(guān)的資料和補充的資料。沒有9號，無結(jié)構(gòu)確證；仍要按資料項目順序排列。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類原料+3類制劑報臨床原料：1~5號、7~20號、23~25號、28~30號。制劑：1~5號、7~8號、10~20號、(21號)、23~25號、28~30號。17(藥效)、18(藥理)、19(急毒)、20(長毒)、23(致突變)、24(生殖毒性)、25(致癌)可用文獻代替；注射劑提供21號、僅放在制劑中；相同資料可以互相參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類原料+3類制劑報生產(chǎn)原料：1~6號、12號、14號、28~32號，重新整理的與變更相關(guān)的資料和補充的資料。制劑：1~6號、12號、14號、28~32號，重新整理的與變更相關(guān)的資料和補充的資料。相同資料可以互相參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類原料+6類制劑報生產(chǎn)需臨床試驗的臨床試驗前原料：1~20號、23~25號、28~30號。制劑：1~8號、10~20號、(21號)、23~25號、28~30號。17、18、19、20、23、24、25可用文獻代替；注射劑提供21號、僅放在制劑中；相同資料可以互相參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類原料+6類制劑報生產(chǎn)需臨床試驗的臨床試驗后原料：28～32以及其他變更和補充的資料。制劑：28～32以及其他變更和補充的資料。17、18、19、20、23、24、25可用文獻代替；注射劑提供21號、僅放在制劑中；相同資料可以互相參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資料的內(nèi)容3類原料+6類制劑報生產(chǎn)不需臨床試驗的原料：1~20號、23~25號、28號。制劑：1~8號、10~20號、(21號)、23~25號、28~30號。17、18、19、20、23、24、25可用文獻代替；注射劑提供21號、僅放在制劑中；相同資料可以互相參閱。29號闡述免臨床理由，30號可簡單整理。Maomao3323制作問題---基本信息問題---管理信息問題---藥學(xué)研究Maomao3323制作問題-基本信息藥品注冊分類錯誤未提供關(guān)聯(lián)申請受理號未提供研制情況申報表藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告內(nèi)容缺項Maomao3323制作藥品注冊申報分類錯誤主要集中在改變劑型品種申請中研究中未進行動態(tài)信息跟蹤對研發(fā)品種整體情況認識不充分Maomao3323制作未提供關(guān)聯(lián)申請受理號關(guān)聯(lián)申請受理號指在一個藥品注冊申請中,與其相關(guān)的、同期申報的本企業(yè)或其他企業(yè)的原料藥、輔料、制劑或其他規(guī)格等注冊申請受理號。Maomao3323制作未提供關(guān)聯(lián)申請受理號同時受理的原料、輔料是否獲批決定了制劑能否最終獲批所有規(guī)格的制劑需一起審評Maomao3323制作未提供研制情況申報表是每套資料都有此申報表表中可體現(xiàn)的重要數(shù)據(jù)如原輔料的用量、產(chǎn)量、生產(chǎn)設(shè)備等Maomao3323制作藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告內(nèi)容缺項藥理毒理或臨床試驗部分的現(xiàn)場核查往往被忽略,尤其是委托異地研究機構(gòu)進行的該部分試驗,通常未進行異地試驗現(xiàn)場核查;有的雖然在核查項目上填寫了核查某些項目,但核查地址中并未提供試驗現(xiàn)場地址以及試驗單位或人員簽名;有的僅對申報資料進行了原始記錄核查,但并未到試驗現(xiàn)場進行核查。Maomao3323制作問題---管理信息企業(yè)證明性文件已過有效期或所載范圍不全原料藥證明性文件已過有效期或廢止或吊銷制劑申報生產(chǎn)時原料藥仍為贈送進口原料藥的相關(guān)文件未翻譯藥包材和容器證明性文件已過有效期改變劑型由不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過有效期或所載范圍不全證明性文件超出有效使用期限營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書、批準(zhǔn)文件（注冊證）Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過有效期或所載范圍不全藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁載明的生產(chǎn)范圍未涵蓋申報品種新建車間或新增劑型,應(yīng)提供增加了所報藥品生產(chǎn)范圍的變更記錄許可證標(biāo)注口服液,不能申報口服溶液劑;許可證標(biāo)注軟膏,不能申報乳膏劑青霉素類、頭孢類、激素類、抗腫瘤類藥品,許可證中必須單獨注明Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過有效期或所載范圍不全粉針劑粉針劑（頭孢類）粉針劑（含頭孢類）Maomao3323制作企業(yè)證明性文件已過有效期或所載范圍不全原料藥的申請藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁中也必須載明具體的原料藥名稱Maomao3323制作原料藥證明性文件已過有效期或廢止或吊銷原料藥合法來源的證明性文件包括:批準(zhǔn)證明性文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等批準(zhǔn)證明性文件已過有效期是常見問題Maomao3323制作原料藥證明性文件已過有效期或廢止或吊銷申報時關(guān)聯(lián)的原料藥已經(jīng)批準(zhǔn)的批準(zhǔn)文號是否已被廢止,藥品生產(chǎn)許可證是否已被吊銷或已撤回原料藥為提前或同期申報的,原料藥申請經(jīng)審評是否退審Maomao3323制作制劑申報生產(chǎn)時原料藥仍為贈送在申報生產(chǎn)階段一般使用的原料藥不應(yīng)再系贈送。為了保證原料藥來源的一致性,應(yīng)明確原料藥來源,并提交長期供貨協(xié)議或合同。Maomao3323制作進口原料藥的相關(guān)文件未翻譯對于進口的原料藥企業(yè)未對提交的有關(guān)外文資料進行翻譯,應(yīng)該根據(jù)法規(guī)的要求,注意提交該部分文件的中文翻譯資料。Maomao3323制作藥包材和容器證明性文件已過有效期《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》,很多已過有效期,但是又未提交再注冊受理通知書,故很難證明其仍然具備法律效應(yīng)。非書面發(fā)補Maomao3323制作改變劑型由不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出改劑型申請,如某片劑改為干混懸劑,由不具備生產(chǎn)條件的研究機構(gòu)提出申請。《藥品注冊管理辦法》已明確規(guī)定,對于不改變給藥途徑的普通制劑改劑型,應(yīng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出而對于靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型則可由研究機構(gòu)申報。Maomao3323制作問題---藥學(xué)研究原料藥生產(chǎn)工藝資料欠缺缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究圖譜溯源及真實性問題難溶性藥物未進行溶出度考察注射劑研究中的問題Maomao3323制作原料藥生產(chǎn)工藝資料欠缺以下做法出現(xiàn)問題較多采用粗品精制制備原料藥購買中間體一步反應(yīng)制備原料藥購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥(不包括原料藥為無機化合物,以及市售中間體本身為已批準(zhǔn)上市的原料藥)Maomao3323制作原料藥生產(chǎn)工藝資料欠缺應(yīng)該關(guān)注原料及原料藥的所有生產(chǎn)過程及質(zhì)量控制措施,并提供詳細的相關(guān)資料,這是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量控制和藥品質(zhì)量技術(shù)審評所不可或缺的重要資料。奧美拉唑（藥審中心傳遞給企業(yè)的信號）Maomao3323制作缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究有關(guān)物質(zhì)起始原料、中間體、聚合物、副反應(yīng)產(chǎn)物、異構(gòu)體,以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等不能僅以同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未收載該項目而作為依據(jù),進而免于其考察研究；有關(guān)物質(zhì)不列入檢查并不意味著可以不進行研究。Maomao3323制作缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究5-羥甲基糠醛(5-HMF)是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類化合物,其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸,或發(fā)生聚合反應(yīng),對人體橫紋肌及內(nèi)臟均有損傷作用。葡萄糖等單糖注射劑、用葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性試驗Maomao3323制作缺少有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)控研究β-內(nèi)酰胺類抗生素有必要對聚合物進行充分的考察研究,Maomao3323制作圖譜溯源及真實性問題研究數(shù)據(jù)與圖譜雷同、一圖多用、圖譜時間與數(shù)據(jù)列表中的時間不一致、圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致、圖譜運行時間與進樣時間矛盾等。Maomao3323制作圖譜溯源及真實性問題/WS01/CL0055/30470.html《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等5個藥品審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知》附件5化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實性問題判定標(biāo)準(zhǔn)Maomao3323制作難溶性藥物未進行溶出度考察難溶性藥物(通常指在水中微溶或不溶的),其口服固體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中必須設(shè)立溶出度檢查項,如果未進行溶出度考察則不予通過Maomao3323制作注射劑研究中的問題滅菌工藝不符合要求終端滅菌工藝的滅菌溫度、滅菌時間不符合要求,且沒