GMP質(zhì)量體系利巴韋林檢驗(yàn)操作規(guī)程

PAGE3PAGE1目的：為檢驗(yàn)利巴韋林規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于利巴韋林的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)室主任、檢驗(yàn)員。規(guī)程：1． 性狀 ：本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。1.1 比旋度 取本品，精密稱(chēng)取1g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，照旋光度測(cè)定法（SOP-QC-310-00）檢測(cè)，比旋度應(yīng)在-35.0°至-37.0°范圍內(nèi)為符合規(guī)定。 計(jì)算： a：旋光儀讀數(shù)； W：樣品稱(chēng)重量（g）； B：水分含量（%）。2． 鑒別2.1 試劑與儀器2.1.1 氫氧化鈉試液 2.1.2 紅色石蕊試紙2.1.3 電子天平(萬(wàn)分之一克) 2.1.4 試管,燒杯2.1.5 移液管(5ml) 2.1.6 電爐2.1.7 紅外分光光度計(jì)2.2 項(xiàng)目與步驟2.2.1 取本品約0.1g，加水10ml使溶解，加氫氧化鈉試液5ml，加熱至沸，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色為符合規(guī)定。2.2.2 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時(shí)間應(yīng)與利巴韋林對(duì)照品峰的保留時(shí)間一致，為符合規(guī)定。2.2.3 本品按紅外分光光度法（SOP-QC-302-00）檢測(cè)，紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集22圖）一致為符合規(guī)定。3．檢查3.1 試劑與儀器3.1.1 G8硅膠色譜柱 3.1.2 電子天平(萬(wàn)分之一克)3.1.3 紫外分光光度計(jì) 3.1.4 高效液相色譜儀3.1.5 酸度計(jì) 3.1.6 烘箱,扁形稱(chēng)量瓶3.1.7 茂福爐 3.1.8 容量瓶(50ml,100ml),移液管(2ml)3.1.9 注射器(10ml),過(guò)濾器,濾膜3.2項(xiàng)目與步驟3.2.1 酸度 ：取本品0.5g，加水25ml溶解后，按(SOP-QC-312-00)測(cè)定，PH值為4.0-6.5為符合規(guī)定。3.2.2 吸收度：取本品0.5g，加水25ml溶解后，照分光光度法（SOP-QC-301-00），在430nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得大于0.02為符合規(guī)定。3.2.3 干燥失重： 精密稱(chēng)取本品約1.0g，按（SOP-QC-325-00）測(cè)定，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%為符合規(guī)定。3.2.4 熾灼殘?jiān)壕芊Q(chēng)取本品約1g，照熾灼殘?jiān)鼨z查法(SOP-QC-327-00)檢測(cè)，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%為符合規(guī)定。3.2.5 重金屬： 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，按（SOP-QC-322-00）檢查，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十為符合規(guī)定。3.2.6 有關(guān)物質(zhì)： 取本品40mg，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品溶液；精密量取2ml，置50ml量瓶中，加稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測(cè)，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，量取對(duì)照溶液10μl注入液相色譜儀進(jìn)行預(yù)試，調(diào)整檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰高達(dá)滿(mǎn)量程的20%-25%，再取樣品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的兩倍，計(jì)算各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于總峰面積的1.0%為符合規(guī)定。4．含量測(cè)定4.1 試劑與儀器4.1.1 C18硅膠色譜柱 4.1.2 利巴韋林對(duì)照品4.1.3 容量瓶(50ml,100ml),單標(biāo)移液管(5ml) 4.1.4 注射器(10ml),過(guò)濾器,濾膜4.1.5 電子天平(萬(wàn)分之一克),稱(chēng)量瓶 4.1.6 高效液相色譜儀4.2 檢驗(yàn)步驟4.2.1 色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用C18硅膠色譜柱，流動(dòng)相為水，流速為0.9ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為207nm。量取利巴韋林對(duì)照溶液[※]10μl；注入液相色譜儀，理論板數(shù)按利巴韋林峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。4.2.2 利巴韋林對(duì)照溶液和樣品溶液的制備以及測(cè)定[※]利巴韋林對(duì)照溶液的制備： 精密稱(chēng)取利巴韋林對(duì)照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。樣品溶液的制備與測(cè)定： 取本品約50mg，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置50ml量瓶中,加水稀釋至刻度，搖勻。量取10 μl注入液相色譜儀，將利巴韋林對(duì)照溶液按同法測(cè)定。按下式計(jì)算本品中利巴韋林C8H12N4O5）的折干含量，不得少于98.5%～101.5%為符合規(guī)定。 Cd：本品的折干含量； CW：本品的濕品含量； B%：本品的含水百分?jǐn)?shù)； A1：樣品溶液中利巴韋林色譜峰面積或峰高； A2：利巴韋林對(duì)照溶液中利巴韋林