實驗動物的選擇與應(yīng)用

第八章實驗動物的選擇與應(yīng)用內(nèi)容提要●實驗動物選擇的重要性●實驗動物選擇的原則●不同研究領(lǐng)域中常用實驗動物一、實驗動物選擇的重要性科學(xué)實驗結(jié)果的可靠程度,在一定程度上取決于實驗動物的選擇,如果選擇不當(dāng),便會造成人力、物力、財力的浪費,更重要的是浪費了時間,甚至可能因此而失去某些重大發(fā)現(xiàn)。如果選擇得當(dāng),可節(jié)約人力、動物和時間,以最小的代價,最大限度地獲得可靠的實驗結(jié)果。實驗動物的合理選擇是醫(yī)學(xué)科研中的一個有機組成部分，首先必須從觀念上將實驗動物選擇作為實驗的一個重要組成部分。它幾乎要涉及到實驗動物學(xué)科所有的知識。實驗設(shè)計者應(yīng)在目前國內(nèi)外普遍認(rèn)可和接受的“3R”原則下,結(jié)合該實驗決定選用何種實驗動物作為研究標(biāo)物。二.實驗動物選擇的原則(一)標(biāo)準(zhǔn)化原則

選擇和使用與研究內(nèi)容相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。實驗動物滿足科學(xué)實驗的四條基本要求:即對實驗處理表現(xiàn)出極高的敏感性；對實驗處理的個體反應(yīng)表現(xiàn)出極強的均一性；模型上的遺傳穩(wěn)定性；動物來源易得性。1、遺傳特性選擇何種遺傳群動物,應(yīng)該根據(jù)不同的課題內(nèi)容而定。近交系動物由于遺傳純合度,個體差異小,特征穩(wěn)定,對實驗反應(yīng)一致性好,實驗結(jié)果精確可靠。不同的品系具有各自的獨特特性，可以適合不同研究課題的需要。另外,許多突變品系動物具有與人類相似的疾病或缺陷，如裸鼠、癲癇大鼠等具有實驗?zāi)Ｐ托誀铒@著且穩(wěn)定的特征，是研究人類相關(guān)疾病的重要實驗?zāi)Ｐ汀?、選擇不同等級微生物學(xué)控制的實驗動物無菌動物，可以排除普通動物帶有各種微生物和寄生蟲對實驗結(jié)果的干擾，使實驗結(jié)果正確可靠，常用于微生物學(xué)和免疫學(xué)方面的研究。悉生動物則是所帶微生物完全明確，選用此種動物正確性也很高，常用于研究微生物和宿主動物之間的關(guān)系，抗體制備研究等。無特定病原體動物適用于所有科研實驗、生物制品生產(chǎn)與鑒定。涉及國際交流的重大課題，最好使用SPF級動物。清潔級動物是目前國內(nèi)科研工作主要要求的標(biāo)準(zhǔn)實驗動物，也適用于大多數(shù)科研實驗。

(二)相似性原則指利用動物與人類某些機能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點的相似性選擇實驗動物。（1）在整體上與人類相近似的動物從進化角度來看,靈長類與人最近似,如猴、長臂猿、猩猩、狒狒等。一般科研單位無條件選用。（2）根據(jù)不同種屬實驗動物的生物學(xué)特性,針對不同的實驗?zāi)康倪x擇實驗動物。這些實驗動物雖然從整體上與人類并不十分相似,但某些方面卻與人類非常近似。(三)差異性原則

指利用不同種系實驗動物機體存在的特殊構(gòu)造或某些特殊反應(yīng)，選擇解剖、生理特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游?，有時這種選擇是保證實驗成功的關(guān)鍵。恰當(dāng)使用具有某些解剖生理特點實驗動物，可以大大減少實驗準(zhǔn)備方面的麻煩，降低操作難度。大鼠垂體—腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達,應(yīng)激反應(yīng)靈敏,且各種內(nèi)分泌腺體如垂體、腎上腺、卵巢易于摘除,適于做應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)分泌實驗研究。兔對體溫變化十分敏感,適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源的研究。豚鼠易于致敏,適于作過敏性實驗研究。大多數(shù)實驗動物,如猴、犬、大鼠、小鼠等是一定性周期排卵,而兔和貓屬典型的刺激性排卵物,只有經(jīng)過交配刺激才能排卵,因此兔和貓是孕藥研究的常用動物。(四)相容或相匹配原則

指在設(shè)計動物實驗時,所選用的動物質(zhì)量等級要與實驗設(shè)計、實驗條件、實驗者技術(shù)與方法、試劑純度等相匹配。但要避免應(yīng)用高精儀器、先進的技術(shù)方法、高純度的試劑與低質(zhì)量、非標(biāo)準(zhǔn)化、反應(yīng)性能低的動物相匹配。應(yīng)避免利用低性能的測試手段,非標(biāo)準(zhǔn)化的實驗設(shè)施與高質(zhì)量、高反應(yīng)性能的動物相匹配,例如花費大量資金購買的無菌動物或SPF動物飼養(yǎng)而在普通環(huán)境中進行實驗,這無疑是一種浪費。(五)易化性原則

動物實驗過程中,進化程度高、結(jié)構(gòu)功能復(fù)雜的實驗動物,有時會給實驗條件控制和實驗結(jié)果分析帶來難以預(yù)料的困難。所以,在確保研究目標(biāo)的前提下,可選擇結(jié)構(gòu)、功能較簡單的實驗動物。如選擇兩棲類進行神經(jīng)反射弧實驗;利用果蠅壽命短、染色體數(shù)目少等特點,成功地進行遺傳學(xué)研究等。(六)可行性原則

在大多數(shù)情況下,研究者在進行科研選擇實驗動物時還必須考慮課題經(jīng)費、實驗場地、飼養(yǎng)動物的條件、實驗者的技術(shù)水平、測試手段等諸多因素。不可能不顧及諸多因素的限制盲目追求高等級動物(如無菌動物),或者猴、猿、狒狒、猩猩等非人靈長類動物。相反許多嚙齒類實驗動物如小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠等繁殖周期短,具有多胎性,飼養(yǎng)容易,遺傳及微生物控制方便且這些動物的年齡、性別、體重可任意選擇，量大價廉,來源充足。(七)規(guī)格化原則（動物因素）

指選擇與實驗要求一致的動物規(guī)格。由于不同動物對外界刺激的反應(yīng)存在個體差異，選擇時，除了注意動物的種類及品系外，還應(yīng)該考慮到動物的年齡、體重、性別、生理和健康等符合規(guī)定。1.年齡和體重

2.性別

3.生理狀態(tài)

4.健康狀況

三、不同研究領(lǐng)域中常用實驗動物（一）藥理毒理學(xué)研究1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)研究（1）鎮(zhèn)靜催眠和抗精神病藥實驗研究動物行為藥理學(xué)常用的動物有小鼠、大鼠、貓、鴿、猴等。實驗時常用兩個種屬的動物，如小鼠和大鼠；第二種是非嚙齒類動物，最好選用猴或猩猩。選擇時應(yīng)注意各種屬動物的特點，如：

犬是紅綠色盲，不能以紅綠為刺激條件進行條件反射實驗；其汗腺不發(fā)達，不宜選做發(fā)汗實驗；胰腺小，適宜做胰腺摘除術(shù)；胃小，易做胃導(dǎo)管，便于做胃腸生理的研究。大鼠適用于做刺激研究，因為大鼠嗅覺、視覺較靈敏，做條件反射等實驗反應(yīng)良好。貓和犬自然行為多樣而穩(wěn)定，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達頭部表面與腦和各個部位有比較固定的對應(yīng)關(guān)系，常用于神經(jīng)藥理、神經(jīng)生理以及行為觀察的補充實驗。猴子和猩猩的功能、代謝、結(jié)構(gòu)與人類更接近，是用于人類疾病的預(yù)防和治療研究的良好實驗動物。大鼠和小鼠的活動因夜間比白天多，故研究中樞神經(jīng)抑制藥時在夜間進行比較好。（2）抗精神病藥物的行為實驗去水嗎啡能增強大鼠的舔、咬等定向行為，這是由于藥物增強黑質(zhì)-紋狀體腦內(nèi)多巴胺（DA）能神經(jīng)功能的緣故。安定劑抑制大鼠定向運動的作用強度與其抑制腦內(nèi)DA受體功能有關(guān)。常選用180~200g大鼠，皮下注射去水嗎啡2mg/kg,做定向運動實驗。

去水嗎啡引起的攀爬行為是動物黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的內(nèi)DA能系統(tǒng)功能增強的表現(xiàn)。Gostentin發(fā)現(xiàn)小鼠注射去水嗎啡后喜歡吊在曲突鐵絲網(wǎng)上，應(yīng)用安定劑可拮抗去水嗎啡引起的小鼠垂吊現(xiàn)象。這一拮抗作用與安定劑作用的強弱有較好的平行關(guān)系。（3）鎮(zhèn)痛藥物實驗?zāi)壳皣夂Y選鎮(zhèn)痛藥常用致痛方法，包括物理性（熱、電、機械）和化學(xué)性刺激法，這些方法各有優(yōu)缺點，其中以熱、電刺激及鉀離子皮下透入致痛法使用居多。常用的動物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、猴等。動物實驗中常見的痛反應(yīng)是嘶叫、舔足、甩尾、掙扎、皮膚及肌肉抽搐等。應(yīng)用猴子研究鎮(zhèn)痛劑的依賴性較為理想，因為其對痛劑的依賴性表現(xiàn)與人類接近，又易于觀察，已成為新鎮(zhèn)痛劑進入臨床試用前必需的實驗。（4）解熱抗炎藥實驗發(fā)熱和炎癥都是臨床常見癥狀。實驗室常用病毒、細菌產(chǎn)物、內(nèi)毒素和抗原復(fù)合物引起發(fā)熱，也有用微量前列腺素（PGE）直接注入動物腦室或下丘腦進行致熱。常用致炎方法有以血管通透性增加的無菌胸（腹）膜炎、佐劑性關(guān)節(jié)炎、紫外線紅斑法、放射線照射法以及其他無菌性炎癥；有觀察白細胞游走的羧甲基纖維素囊法、大鼠角膜法、毛細血管法和小室濾膜法；有制造肉芽腫模型的棉球法、紙片法、瓊脂法、巴豆油囊袋法和受精雞卵法等。此外亦有用妊娠大鼠子宮自發(fā)收縮為間接指標(biāo)的間接反應(yīng)炎癥過程的方法。實驗性炎癥研究對象應(yīng)該選用哺乳類動物，并根據(jù)實驗?zāi)Ｐ偷牟捎貌煌N屬動物。例如足跖浮腫模型須采用大鼠，形成過敏性炎癥首選豚鼠，而家兔則最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。（5）解熱抗炎藥實驗發(fā)熱和炎癥都是臨床常見癥狀。實驗室常用病毒、細菌產(chǎn)物、內(nèi)毒素和抗原復(fù)合物引起發(fā)熱，也有用微量前列腺素（PGE）直接注入動物腦室或下丘腦進行致熱。常用致炎方法有以血管通透性增加的無菌胸（腹）膜炎、佐劑性關(guān)節(jié)炎、紫外線紅斑法、放射線照射法以及其他無菌性炎癥；有觀察白細胞游走的羧甲基纖維素囊法、大鼠角膜法、毛細血管法和小室濾膜法；有制造肉芽腫模型的棉球法、紙片法、瓊脂法、巴豆油囊袋法和受精雞卵法等。此外亦有用妊娠大鼠子宮自發(fā)收縮為間接指標(biāo)的間接反應(yīng)炎癥過程的方法。實驗性炎癥研究對象應(yīng)該選用哺乳類動物，并根據(jù)實驗?zāi)Ｐ偷牟捎貌煌N屬動物。例如足跖浮腫模型須采用大鼠，形成過敏性炎癥首選豚鼠，而家兔則最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。2.心血管系統(tǒng)藥理實驗（1）實驗高血壓直接刺激中樞神經(jīng)法中，電刺激大鼠或猴的側(cè)下丘腦防御警覺區(qū)，可使血壓明顯升高，心率加快或心輸出量增加。神經(jīng)反射性隔離性高血壓，如采用大鼠隔離飼養(yǎng)，高血壓發(fā)病率和血壓升高程度均不及小鼠顯著。大鼠長時間處于因噪聲或鑰匙叮咚響聲刺激造成聽源性緊張的情況下，可誘發(fā)神經(jīng)源性高血壓，它與人的高血壓病相似，適用于降壓藥的篩選。遺傳性高血壓，家兔和大鼠遺傳性高血壓均屬多基因遺傳病。目前培育成功的遺傳性高血壓大鼠品種甚多，如由Okamoto等培育成功的SHR大鼠。遺傳性高血壓大鼠壽命較短。（2）抗心肌缺氧缺血藥用豚鼠、家兔或犬連續(xù)應(yīng)用異丙腎上腺素，可形成心肌梗死樣變化。

結(jié)扎豚鼠、家兔、貓、犬、猴、豬等動物的左冠狀動脈前支均可引起心肌梗死，其中選用家兔和犬最多且效果明顯。3.消化系統(tǒng)藥理實驗（1）胃液分泌實驗胃液收集常用犬和大鼠。由犬右側(cè)口角插入胃管收集胃液，大鼠則須通過手術(shù)方法從幽門處插收集。（2）胰液分泌實驗胰液收集可選用犬、兔或大鼠。手術(shù)方法插管收集。慢性實驗時可選用犬做瘺管手術(shù)后收集胰液。（3）膽汁分泌實驗?zāi)懼占赏ㄟ^給動物做膽囊瘺或膽總管瘺進行，常選用貓、兔和豚鼠，而以犬為最佳。手術(shù)方法插管收集。慢性實驗時可選用犬做瘺管手術(shù)后收集胰液。（4）催吐和鎮(zhèn)吐實驗常選用犬和貓做實驗，給犬皮下注射鹽酸阿樸嗎啡1mg/kg，注后2~3min就可引起嘔吐。用1%硫酸銅或硫酸亞鋁液50ml給犬灌胃，約2~3min后也可引起嘔吐，但幾乎無惡心現(xiàn)象。（5）厭食實驗這是防治肥胖癥及其并發(fā)癥的研究內(nèi)容之一，可以選用犬、貓、大鼠、小鼠等進行實驗。猴因有頰囊及有精神因素參與，故選用者不多。犬容易嘔吐，也有行為因素，故也不理想。一般多選用大鼠。4.呼吸系統(tǒng)藥理實驗（1）鎮(zhèn)咳藥的篩選實驗豚鼠對化學(xué)刺激或機械刺激都很敏感，刺激后能誘發(fā)咳嗽，是篩選鎮(zhèn)咳藥最常用的動物。犬不論在清醒狀態(tài)或麻醉條件下，化學(xué)、機械、電等刺激胸膜、氣管、或頸部迷走神經(jīng)均能誘發(fā)咳嗽，且反復(fù)應(yīng)用化學(xué)刺激所引起的咳嗽反應(yīng)較其它動物變異少，故犬特別適用于觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用和持續(xù)時間，但考慮經(jīng)濟上和來源上的因素，只能用于進一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用，而不用于初篩鎮(zhèn)咳藥。（2）呼吸道平滑肌實驗離體氣管法是常用的篩選平喘藥的實驗方法之一。常用實驗動物中，豚鼠的氣管對藥物的反應(yīng)較其它動物反應(yīng)敏感，且接近于人的支氣管，因此豚鼠的氣管可作為常用標(biāo)本。藥物引喘實驗也常選用豚鼠，不少藥物以氣管法給予豚鼠可引起支氣管痙攣、窒息，從而導(dǎo)致抽搐而跌倒。這種動物模型可用于觀察藥物對支氣管平滑肌的松弛作用。目前最常用的引喘藥物是組織胺和乙酰膽堿。實驗用的豚鼠必須是幼鼠，體重不超過200g,且引喘的潛伏期不超過120s。5.泌尿系統(tǒng)藥理實驗（1）利尿藥及抗利尿藥篩選實驗要判斷所試藥物是否有利尿作用，可選用大鼠、小鼠、貓或犬進行實驗，其中以大白鼠較為常用。對人體有利尿作用的藥物均可在大鼠實驗中獲得較好的效果，但汞撒利的作用較差。因此，篩選利尿藥實驗的首選動物雖多采用大鼠，必要時還應(yīng)再選用另種動物進行實驗，加以驗證。（2）截流分析實驗截流分析是一種分析腎小管各段運轉(zhuǎn)功能的方法，利用這種方法可對利尿藥作用部位進行初步分析。截流分析實驗常選用10kg以上健康犬進行。6.毒理學(xué)研究對新藥進行毒理研究實驗時，最好選用兩種以上不同種屬的動物。嚙齒類動物用小鼠或大鼠，非嚙齒類動物用犬（一級藥用Beagle犬，其它可用雜種犬），必要時可用猴或其它大動物。（1）急性毒性實驗常選用小鼠，體重18~22g,雌雄各半，每次20~40只，灌胃或尾靜脈注射一定劑量藥液，觀察有無不良反應(yīng)（如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等）或死亡現(xiàn)象。一般觀察七d左右。（2）亞急性或慢性毒性實驗常選用大鼠，體重80~100g,雌雄各半，每次120~140只，一般要求相同的給藥途徑，時間為3~6個月。觀察動物體重、進食量以及有無不良反應(yīng)或死亡。實驗結(jié)束后，觀察動物組織病理切片，檢測血液生化指標(biāo)。對大動物（犬、猴）要做尿液檢查和心電圖檢測。（3）半數(shù)致死量的測定測定LD50時常選用小鼠，體重18~22g,每次實驗需動物30~60只，一般分5~6組，每組6~10只。給藥途徑與臨床用藥相同，有口服、腹腔注射、靜脈注射。觀察一次給藥后有無中毒反應(yīng)癥狀，如安靜、嗜睡、步態(tài)顛簸、呼吸抑制、抽搐死亡。一般觀察7d左右。（4）皮膚用藥毒性實驗選擇成年家兔、豚鼠或大鼠。家兔體重2kg,豚鼠體重以180~220g為宜。（二）免疫學(xué)研究免疫學(xué)研究中，常選用以下實驗動物。（1）小鼠小鼠的免疫球蛋白有IgM、IgA、IgE、IgG1、IgG2a、和IgG2b。小鼠很少見到典型的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。通過外界因素能誘發(fā)小鼠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，其全身過敏反應(yīng)的特點是循環(huán)不暢、循環(huán)性虛脫，常在幾小時甚至10~20min內(nèi)死亡。BALB/c小鼠常用于制備單克隆抗體。（2）豚鼠豚鼠的免疫球蛋白有IgG（IgG1、IgG2）、IgA和IgE。IgG1是變態(tài)反應(yīng)的媒介，IgG2在抗原抗體中起結(jié)合補體的作用。豚鼠除作為補體的來源外，還被用于結(jié)核桿菌素的皮內(nèi)試驗和接觸過敏物質(zhì)導(dǎo)致遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的研究。（3）兔常用于實驗室制備抗體，以及用來做過敏反應(yīng)的研究。（4）犬犬的免疫球蛋白有IgG、IgM、IgA、IgG1和IgG2。在犬花粉病和各種蠕蟲感染中也IgE。成年犬對各種蛋白性抗原只產(chǎn)生少量的循環(huán)抗體。除人之外，犬是對氣溶膠出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的唯一實驗動物模型，犬是研究人的變態(tài)反應(yīng)和氣喘的適宜實驗動物模型。犬由豚鼠草花粉致敏后，血液和皮膚中也有IgE抗體。（4）綿羊綿羊的免疫球蛋白有IgG

（IgG1和IgG2）、IgA、IgM和類似IgE。胸腺不僅存在于胸腔內(nèi)，而且還存在于頸部。適用于研究淋巴循環(huán)和淋巴細胞分化。（5）非人靈長類非人靈長類動物主要有四種免疫球蛋白，即IgG

、IgM

、IgA和IgE。非人靈長類動物具有血絨毛膜胎盤，只允許IgG通過。非人靈長類動物在研究人的反應(yīng)素（IgE）型超敏反應(yīng)中起重要作用，一些學(xué)者證明，非人靈長類動物是人呼吸道變態(tài)反應(yīng)病的動物模型。

（三）腫瘤學(xué)研究

1.不同種屬動物（1）靈長類動物從種系發(fā)育上看，非人靈長類實驗動物與人類的親緣關(guān)系最近，它們也會發(fā)生各種形態(tài)上和生物學(xué)性質(zhì)上與人的腫瘤相似的病變。一般來說，它們的腫瘤發(fā)病率與動物的種屬、性別、年齡及飼養(yǎng)的時間有關(guān)。在實驗室條件下，獼猴的自發(fā)性腫瘤發(fā)病率最高。在老年靈長類動物中，以上皮性腫瘤和惡性淋巴瘤最為常見。原生靈長目動物對腫瘤性疾病的敏感性，特別是對化學(xué)致癌物的敏感性，較之類人猿種屬為高。（2）大型實驗動物這里包括家畜。這些動物的腫瘤發(fā)病率隨種屬而異，例如雌犬常發(fā)生乳腺腫瘤，母牛則不常發(fā)生。但雌犬所發(fā)生的此種乳腺腫瘤與人乳腺腫瘤的表現(xiàn)不同，往往表現(xiàn)為混合型，不僅包含上皮性成分，還包含有骨和軟骨等組織。豬常發(fā)生腎母細胞瘤，馬、羊、牛等則不常發(fā)生。馬傾向于發(fā)生陰莖癌，羊和牛則會發(fā)生肝癌等。（3）小型實驗動物主要是指嚙齒類實驗動物。小鼠的腫瘤，無論在組織發(fā)生、臨床過程以及組織形態(tài)學(xué)上都與人類的腫瘤有相似之處。在實驗中，廣泛應(yīng)用各種高癌和低癌品系小鼠進行研究。大鼠也廣泛應(yīng)用于腫瘤研究的許多領(lǐng)域，它們體型較大，供給組織較多，便于進行手術(shù)、注射等實驗操作，但大鼠的自發(fā)性腫瘤的總體發(fā)病率低于小鼠。雖然大鼠的自發(fā)性肝腫瘤非常少見，但大鼠的肝臟對于致癌劑的作用卻很敏感。（4）鳥類腫瘤以其病毒病因引人注目，特別是造血系統(tǒng)和間葉組織的腫瘤。雞群中所發(fā)生的由皰疹類病毒引起的馬立克氏病(雞白血病)，可與人類的Burkitt淋巴瘤、猴的淋巴瘤等相類比。2.不同類型的實驗動物（1）近交系動物應(yīng)用這一類動物，主要是由于此類實驗動物腫瘤方面的遺傳性狀。不同近交品系動物有著不同的遺傳性狀，其自發(fā)瘤發(fā)生率有明顯的不同，對同一致癌物質(zhì)的敏感性也往往不同。因此，為了不同的腫瘤研究的需要，可以選用在腫瘤學(xué)上具有不同遺傳性狀特點的近交系動物進行研究。近交系動物自發(fā)瘤的發(fā)生率高低不等，有一些高癌系小鼠，只要活到一定的時間，無需任何外加的處理，幾乎可以百分之百地自然發(fā)生白血病、肺癌或乳腺癌等惡性腫瘤，從而證明癌癥是可以遺傳的。同樣，也可以通過遺傳學(xué)的方法培育出對致癌因子敏感性高或低的動物品系，說明誘發(fā)性腫瘤的發(fā)生在相當(dāng)程度上也取決于動物的遺傳組成。這些高癌品系或低癌品系的動物是實驗?zāi)[瘤學(xué)研究的有用工具。（2）無菌動物和悉生動物無菌動物(GF)和悉生動物(GN)與常規(guī)帶菌動物在結(jié)構(gòu)和功能上有較大的差異，如心、肝和肺臟較小，基礎(chǔ)代謝率、心臟輸出量以及組織的血供量較低，免疫系統(tǒng)發(fā)育不良，腸蠕動和小腸上皮細胞的脫落緩慢，盲腸巨大，結(jié)腸內(nèi)容物和糞便稀軟等。在利用GF、GN動物進行腫瘤實驗時，要根據(jù)這些特點安排實驗并估計到它們對實驗的影響。在GF、GN小鼠和大鼠中，某些類型的癌的發(fā)病率下降，而在普通大鼠中極為少見的前列腺癌，在GF大鼠中卻很常見。GF大鼠和小鼠所發(fā)生的惡性腫瘤幾乎全部發(fā)生在內(nèi)分泌系統(tǒng)或受激素作用的組織中。無菌動物幾乎不發(fā)生內(nèi)分泌系統(tǒng)和造血系統(tǒng)以外的腫瘤。這充分說明，存在著環(huán)境致癌因子的作用，而采用系統(tǒng)的無菌手術(shù)可以除去這些因子，形成防護屏障，使有機個體不受這些因子的危害。癌的病毒病因?qū)W說，可以應(yīng)用無菌動物進行研究。化學(xué)致癌過程中，實驗動物體內(nèi)菌群能影響致癌過程。影響包括：產(chǎn)生或破壞致癌物，干擾機體對致癌物的解毒功能，改變致癌物分子結(jié)構(gòu)從而影響它們被機體吸收的過程，以及加快腸道排空速度而影響致癌物的吸收等。人的結(jié)腸癌的發(fā)生與環(huán)境因素密切相關(guān)。因此，腸道菌群與進入腸道環(huán)境中的物質(zhì)的關(guān)系值得研究。比如：口服蘇鐵素，對GF大鼠無致癌性，而CV大鼠對這一物質(zhì)的作用則相反。（3）無胸腺裸體小鼠和大鼠裸鼠已在腫瘤移植術(shù)、癌的病因?qū)W、癌的實驗治療學(xué)、癌的免疫學(xué)、癌的病毒學(xué)以及化學(xué)致癌研究等實驗?zāi)[瘤學(xué)研究的許多領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。裸鼠是一種獨特的純系動物，其特征為：全身無毛，先天性無胸腺，T淋巴細胞缺失，細胞免疫功能缺陷，對異體移植物幾乎無免疫排斥反應(yīng)，可接受異系、異種腫畜移植等。所以它是實驗?zāi)[瘤學(xué)研究中極有價值的實驗材料。（四）中醫(yī)中藥研究

中國醫(yī)藥學(xué)有著幾千年悠久的歷史，對中華民族的繁榮昌盛做出了巨大的貢獻，對世界醫(yī)學(xué)的發(fā)展也有著深刻的影響。從中醫(yī)的發(fā)展史來看，中醫(yī)學(xué)幾千年來研究途徑幾乎全是通過臨床觀察方法來認(rèn)識疾病的發(fā)生、發(fā)展、變化規(guī)律及總結(jié)有效的防治措施。動物實驗是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的常用方法和手段，中醫(yī)藥學(xué)利用動物實驗方法，在一定范圍內(nèi)可以揭示更為具體的中醫(yī)理論本質(zhì)，有利于中醫(yī)學(xué)科學(xué)達到一個新的認(rèn)識水平。中醫(yī)證型的動物模型大約有：“陽虛”、“陰虛”、“脾虛”、“脈微欲絕”、“血虛”、“血瘀”、“肝郁”、“寒證”、“熱證”、“溫病”及“里實”等11種。其造模的思路和方法除個別外，均是選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動物機體使其產(chǎn)生類似臨床某些證的模型，而致病因素不外乎物理、化學(xué)、生物以及某些內(nèi)臟損傷或切除等，其造型所用動物主要是小動物(大、小鼠)，也可用金黃地鼠、家兔和貓等。給藥途徑除喂飼外，還可采用肌肉、皮下、腹腔及耳緣靜脈注射的方法?！靶l(wèi)氣營血”、“血瘀”模型可選用家兔、大鼠；“寒證”、“熱證”模型常選用雌性大鼠：“血虛”、“脾虛”模型常選用雄性大鼠或小鼠；“肝郁”模型常選用大、小鼠；“陽虛”、“陰虛”模型常選用雄性小鼠；“脈微欲絕”模型常選用貓；“氣虛”模型可選用家兔；“里實”模型常選用狗來進行。（五）遺傳學(xué)研究在遺傳學(xué)研究中，有關(guān)動物遺傳性