第十九章 藥物的新劑型（第2節(jié)植入劑和微丸）

第十九章藥物的新劑型第二節(jié)植入劑和微丸

一、植入劑植入劑(Implants)主要為供皮下植入用的、滅菌的微型圓柱形固體制劑，直徑約為3.2mm，長(zhǎng)度約8mm，可用壓制法或模塑法制備。皮下植入給藥后，藥物可到達(dá)體循環(huán)，其生物利用度高；釋藥速率比較均勻且吸收慢，其含藥量可高達(dá)其它給藥途徑的100倍，故血藥水平比較平穩(wěn)且持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年。稱之為微型片(Pellets)者，一般不含粘合劑、稀釋劑或其它輔料。其不足之處是植入時(shí)需在局部(多為膝、前臂內(nèi)側(cè)或腹部)作一小的切口，或用特殊的注射器將植入劑推入，有時(shí)在藥效終了時(shí)仍需手術(shù)取出。二、微丸（小丸）

概述微丸(小丸,Pellets為英文名，早期專指植入用微型片，現(xiàn)口服小丸也沿用同名，應(yīng)根據(jù)上下文來理解其實(shí)際意義)是指直徑約為1mm，一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型。采用不同處方，可將藥物制成速釋、緩釋或控釋的微丸，一般填充入空膠囊中、袋裝或壓成片劑使用。特點(diǎn)為：①微丸服用后可廣泛、均勻地分布在胃腸道內(nèi)，藥物在胃腸表面分布面積增大，使藥物生物利用度提高，而減少或消除藥物對(duì)胃腸道的刺激性；②微丸在胃腸道的吸收一般不受胃排空的影響，吸收均勻，個(gè)體間生物利用度差異較?。虎畚⑼璧尼屗幮袨槭墙M成一個(gè)劑量的各個(gè)小丸釋藥行為的總和，釋藥規(guī)律的重現(xiàn)性、一致性優(yōu)于片劑；④微丸載藥范圍很寬，可從1%至95%以上，單個(gè)膠囊的最大劑量可達(dá)600mg；⑤工藝學(xué)上有流動(dòng)性好，不易碎等特點(diǎn)。（二）微丸的制備

1.微丸的輔料丸芯的輔料主要有稀釋劑和粘合劑，所用輔料與片劑輔料大致相同。微丸包衣膜的輔料有包衣成膜材料，增塑劑，有時(shí)尚須加致孔劑、著色劑、抗粘劑和避光劑等。常用丸芯輔料有蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等。緩釋包衣材料有醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、硅酮彈性體、腸溶材料如蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、EudragitL和S、羥丙甲纖維素酞酸酯等。常用的水溶性增塑劑有甘油、丙二醇、聚乙二醇類；脂溶性增塑劑有枸櫞酸三乙酯、苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油等；常用致孔劑有聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、鹽類以及其它水溶性成膜材料如HPMC、HPC等；常用抗粘劑有滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂；2.微丸的制備(2)層積式制丸：(1)旋轉(zhuǎn)滾動(dòng)式制丸：(1)旋轉(zhuǎn)滾動(dòng)式制丸：它是研究最多和最充分的一種制丸過程，亦是最早的機(jī)械制丸工藝。此工藝是用旋轉(zhuǎn)式金屬容器將藥物和適當(dāng)?shù)妮o料滾動(dòng)成丸或旋轉(zhuǎn)切割滾動(dòng)成丸的制丸過程，它不僅能實(shí)現(xiàn)微丸的工業(yè)化生產(chǎn)，而且為研究微丸成型機(jī)理提供了大量的實(shí)踐依據(jù)。(2)層積式制丸：它是將藥物以溶液、混懸液或干燥粉末的形式沉積在預(yù)制丸核表面而制備合藥微丸的方法。它有兩種工藝技術(shù)包括：①液相層積法：藥物溶解或混懸于某種溶劑中，連續(xù)噴霧并層積在丸核上的方法，液相處方中可以加入粘合劑，也可以不加。②粉末式層積法：先般是把粘合劑溶液噴在丸核上，隨后加入藥物或賦形劑粉末，潮濕的丸核在旋轉(zhuǎn)容器中利用液體毛細(xì)管作用粘附粉末粒子，形成細(xì)粉層，隨著粘合液的噴入，更多的粉末粘附在丸核上，直至制得適宜大小的微丸。(3)擠壓式制丸：該技術(shù)包括三個(gè)單元操作，首先將藥物和輔料制成濕顆粒軟材，隨之將濕顆粒移入擠壓機(jī)械中擠壓成高密度的條狀物，最后在離心式球形化機(jī)械中將條狀物打碎成顆粒并滾圓，制成微丸。(4)球形化制丸：是將熱熔物、溶液或混懸液以霧滴或液滴形式制成球形顆?；蛭⑼璧倪^程。霧化液體在其它制丸技術(shù)（如液相層積法）中也被采用，但僅用于微丸成長(zhǎng)過程。在球形化制丸技術(shù)中，通過蒸發(fā)或冷卻作用，霧化過程能直接從熱熔物、溶液或混懸液得到球形顆粒。液體被霧化后，產(chǎn)生很大的表面積?？稍黾屿F滴的干燥和冷卻效