神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病藥物治療評(píng)價(jià)-臨床藥理學(xué)

神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病

藥物治療評(píng)價(jià)臨床藥理學(xué)教研室汪建云1精品ppt

帕金森病21癲癇3精神分裂癥2精品ppt精神分裂癥

第一節(jié)精神分裂癥的藥物治療是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。遺傳因素和心理社會(huì)因素均起重要作用3精品ppt臨床表現(xiàn)感知覺障礙思維障礙情感障礙意志行為障礙4精品ppt分為兩型：

Ⅰ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺、妄想）

Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）

5精品ppt精神分裂癥的病因?qū)W說

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下6精品ppt腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑－阻斷多巴胺受體(中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng))－目前唯一得到廣泛認(rèn)可7精品ppt多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：

調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層：

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：

調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)⑷下丘腦-漏斗柄-垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)⑴⑵⑶8精品ppt藥物作用和機(jī)制藥物的治療作用包括三個(gè)方面：（1）抗精神病作用，即抗幻覺、妄想作用和激活作用；（2）非特異性的鎮(zhèn)靜作用；（3）預(yù)防疾病復(fù)發(fā)作用。目前，抗精神病藥物主要通過阻斷腦內(nèi)DA（主要為D2）受體和5-HT受體其作用高5HT2/D2受體作用比例，即藥物與5HT2受體的親和力大于與D2受體的親和力；比例高者，錐體外系發(fā)生率低并能改善陰性癥狀。

9精品ppt按藥理作用分第一代抗精神病藥（典型抗精神病藥）主要阻斷D2受體可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)和催乳素水平升高，不良反應(yīng)多。代表藥物氯丙嗪（低效價(jià)）、氟哌利多（高效價(jià)）等以改善陽(yáng)性癥狀和控制興奮為主第二代抗精神病藥物（非典型抗精神病藥）主要阻斷5-HT2A和D2受體較少產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)和催乳素升高，不良反應(yīng)少代表藥物氯氮平、利培酮、奧氮平等對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有改善作用，更適用于首發(fā)患者、陰性癥狀明顯、有明顯情感障礙，對(duì)藥物耐受性差的患者?？咕癫∷?0精品ppt抗精神病藥

二甲胺類

氯丙嗪*吩噻嗪類

哌嗪類奮乃靜

哌啶類硫利達(dá)嗪丁酰苯類氟哌啶醇硫雜蒽類泰爾登其他藥物五氟利多氯氮平按化學(xué)結(jié)構(gòu)分11精品ppt氯丙嗪（chlorpromazine）

—第一代經(jīng)典抗精神病藥一、吩噻嗪類—二甲胺類12精品ppt主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)作用機(jī)理13精品ppt氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體：抗精神病M-受體：抗膽堿作用-受體：致體位性低血壓5-HT受體：潛在的抗精神病14精品ppt作用與療效中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用抗精神病作用：消除幻覺、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的DA2受體有關(guān)。鎮(zhèn)吐作用：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體，大劑量則直接抑制嘔吐中樞，對(duì)暈動(dòng)病所致嘔吐無效。對(duì)體溫的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度而變化。15精品ppt植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷-受體：血管擴(kuò)張→血壓下降(體位性低血壓)翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用阻斷M-受體：作用較弱(口干、便秘、排尿困難等)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗DA通路之DA2受體，導(dǎo)致催乳素分泌增多，卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長(zhǎng)激素分泌減少16精品ppt1.錐體外系反應(yīng)：

震顫麻痹

急性肌張力障礙靜坐不能治療不良反應(yīng)阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體

紋狀體DA功能↓膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)抗膽堿藥：安坦（不用左旋多巴？）對(duì)癥治療：地西泮，普萘洛爾17精品ppt18精品ppt遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙又稱遲發(fā)性多動(dòng)癥，表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈樣動(dòng)作,系長(zhǎng)期大量用藥所致,停藥后仍長(zhǎng)期不消失,甚至惡化；中樞抗膽堿藥不但無效,反而使之加重.若早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,可以恢復(fù).DA受體數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放1、減藥、停藥或改氯氮平治療2、停用抗膽堿藥3、對(duì)癥治療，利血平

重在預(yù)防?19精品ppt2、內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少3、外周抗膽堿樣副作用：阻斷M-Ach受體的癥狀4、心血管系反應(yīng)：阻斷α受體，引起體位性低血壓5、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)，偶見過敏性肝損害6、藥源性精神異常：興奮、躁動(dòng)、抑郁、幻覺、妄想意識(shí)障礙等7、惡性綜合征：表現(xiàn)為高熱、肌僵直、妄想、意識(shí)不清和循環(huán)衰竭；治療可用DA受體激動(dòng)藥（如溴隱亭）及對(duì)癥治療20精品ppt臨床應(yīng)用主要用于I型精神分裂癥（精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對(duì)急性患者效果顯著，不能根治，需長(zhǎng)期用藥，甚至終生治療。對(duì)II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開始，逐漸增量。21精品ppt一、吩噻嗪類—哌嗪類

抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)(約6倍)對(duì)急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，但對(duì)心、肝、腎、肺的影響很小門診多作首選，住院病人也常用

奮乃靜（perphenazine）22精品ppt一、吩噻嗪類—哌啶類

抗精神病作用比氯丙嗪弱。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。適用于輕癥精神病患者，門診多喜用。硫利達(dá)嗪（thioridazine）23精品ppt吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

氯丙嗪奮乃靜硫利達(dá)嗪抗精神病++++++劑量（mg/d）300-8008-32150-300副作用鎮(zhèn)靜作用+++++

++錐體外系反應(yīng)++++++降壓作用++++++鎮(zhèn)吐作用++++++24精品ppt二、丁酰苯類—氟哌啶醇選擇性阻斷D2受體抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)（約50倍）錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥氟哌啶醇（haloperidol）25精品ppt又名氯丙硫蒽，商品名泰爾登與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強(qiáng)。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。三、硫雜蒽類—泰爾登氯普噻噸(chlorprothixene）26精品ppt舒必利（sulpiride）阻斷DA受體對(duì)急慢性精神分裂癥療效均較好。鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，無鎮(zhèn)靜作用，錐體外系反應(yīng)輕。不良反應(yīng)較其它抗精神病藥輕。四、其它第一代抗精神病藥五氟利多（penfluridol）選擇性阻斷中樞DA受體長(zhǎng)效，為目前唯一的口服長(zhǎng)效抗精神病藥，尤適用于慢性維持治療。27精品ppt氯氮平（clozapine）—苯二氮卓類，廣譜抗精神病藥阻斷5-HT2A受體和DA2受體作用較強(qiáng)，其他藥物無效常能奏效。特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D4亞型受體，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的D2、D3亞型受體親和力小，故幾無錐體外系反應(yīng)。主要不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少。是目前公認(rèn)的唯一治療難治性精神分裂癥的藥物第二代抗精神病藥奧氮平（clozapine)阻斷DA2受體和5-HT2受體分子結(jié)構(gòu)和氯氮平很相似。錐體外系反應(yīng)弱，不引起粒細(xì)胞缺乏。適用于典型抗精神病藥物治療無效而又對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)的患者。28精品ppt第二代抗精神病藥利培酮（risperidone）阻斷DA2受體和5-HT2受體適用于急慢性精神分裂癥（由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物）。29精品ppt藥物治療原則1、藥物選擇原則2、單一藥物治療原則3、個(gè)體化用藥原則4、緩慢加減藥物劑量和安全原則5、換藥和合并用藥原則6、全程治療原則30精品ppt藥物的選用陽(yáng)性癥狀為主第一代藥物氯丙嗪(代表藥物）、氟哌利多醇、奮乃靜；也可選擇第二代藥物利培酮、奧氮平。兩類藥物療效相當(dāng)陰性癥狀為主首選第二代，慎用氯氮平第二代療效好

31精品ppt藥物治療分期1、急性治療期>4周2、鞏固治療期劑量原則上維持急性期的藥物劑量療程一般3-6周3、維持治療期緩慢減量，減至原固定劑量的1/3至1/2。時(shí)間不少與2-5年。32精品ppt第二節(jié)帕金森病的藥物治療帕金森病(Parkinsondisease,PD)又稱震顫麻痹，慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會(huì)老齡化，呈上升趨勢(shì)。是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。主要癥狀為震顫(靜止性)，肌緊張強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)障礙，因肌張力增強(qiáng)而常呈特殊的面容、姿勢(shì)與步態(tài)。概述33精品ppt34精品ppt35精品ppt從1997年開始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者—英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日。分類繼發(fā)性震顫麻痹（帕金森綜合征）原發(fā)性震顫麻痹（帕金森病）—1817年帕金森醫(yī)生首先報(bào)道此疾病36精品pptDA神經(jīng)元變性，導(dǎo)致DA不足，Ach相對(duì)興奮。NE神經(jīng)元變性，導(dǎo)致NE不足。組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞。MAO-B能氧化DA，使其變成神經(jīng)毒。病因37精品ppt黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元尾核膽堿能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙(-)38精品ppt多巴胺動(dòng)態(tài)平衡

Ach腦內(nèi)DA受體（尾-殼核）Ach受體運(yùn)動(dòng)增多平衡破壞運(yùn)動(dòng)減少舞蹈病震顫麻痹

帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變,使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低,神經(jīng)功能減弱,產(chǎn)生帕金森氏病的張力增高的癥狀。39精品pptCA可被細(xì)胞中COMT及MAO破壞40精品ppt2、氧化應(yīng)激學(xué)說—自由基氧化神經(jīng)膜類脂，破壞DA神經(jīng)元功能抗氧化治療：維生素EDAH2O2MAO41精品ppt多巴胺類藥中樞抗膽堿藥MAO-B抑制劑和維生素E等抗氧化藥物常用藥物42精品ppt1多巴胺的前體藥左旋多巴（L-dopa)

2左旋多巴的增效藥

氨基酸脫羧酶（AADC）抑制劑卡比多巴（Carbidopa）

MAO抑制劑司來吉蘭（Selegiline）

兒茶酚胺-氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑

3多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭（bromocriptine）

4促多巴胺釋放藥

金剛烷胺（amantadine）

擬多巴胺類藥硝替卡朋、托卡朋43精品ppt多巴胺類藥為DA的前體，吸收后約有1％左右用藥劑量通過血腦屏障，在腦內(nèi)為多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為DA，起替代療法作用。其余大部分在外周轉(zhuǎn)化為DA，是引起不良反應(yīng)的主要原因。本品能使80％左右患者癥狀有改善，其中對(duì)肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)障礙療效較好，而對(duì)震顫之療效較差。原發(fā)性者療效較好，而老年及腦炎后繼發(fā)者療效較差。本品的另一用途是改善肝昏迷的癥狀。增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴44精品ppt早期不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：L-DOPA在中樞和外周脫羧形成的DA興奮延髓嘔吐中樞及刺激胃腸道引起惡心嘔吐，數(shù)周后可耐受；應(yīng)用多潘立酮可消除直立性低血壓：外周DA負(fù)反饋?zhàn)饔靡种芅E釋放、DA舒張血管；心律失常：DA激動(dòng)受體，受體阻斷藥對(duì)抗增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴45精品ppt長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)運(yùn)動(dòng)障礙：不隨意運(yùn)動(dòng)、搖擺運(yùn)動(dòng)等，為DA受體過度興奮所致，用DA受體拮抗藥左旋千金藤啶堿治療開－關(guān)現(xiàn)象：開—癥狀減輕；關(guān)—突然出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)加重(與劑量無關(guān))。治療：減量或暫停用藥，受體復(fù)敏后小劑量開始；或加用AADC抑制劑或DA激動(dòng)劑或MAO-B抑制劑精神癥狀：精神錯(cuò)亂—減量停藥，選擇氯氮平治療

增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴46精品ppt用法與注意事項(xiàng)：應(yīng)從小劑量開始，緩慢增量。維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，如與本品同用既減少進(jìn)入腦中的本品的量，降低其療效，又能增加外周DA引起的不良反應(yīng)。故應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)停用維生素B6多種抗抑郁藥及其它A型單胺氧化酶抑制劑(MAO-A1)不可與本品同用利血平類藥妨礙神經(jīng)末梢對(duì)DA之?dāng)z取，多種抗精神病藥阻斷DA受體，均能降低本品的作用，應(yīng)予禁用抗精神病藥阻斷中樞DA受體，降低左旋多巴的療效。增加DA前體物質(zhì)－左旋多巴47精品pptAADC抑制劑—卡比多巴不能通過血腦屏障。抑制左旋多巴外周脫羧，促進(jìn)其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高左旋多巴療效，減輕外周副作用單獨(dú)基本無作用?？ū榷喟?左旋多巴復(fù)方制劑為息寧48精品ppt單胺氧化酶B抑制藥—司來吉蘭特異的B型單胺氧化酶抑制藥(MAO-BI)具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)作用可透過血腦屏障，可減少腦中DA降解，可與左旋多巴制劑合用消除其“開關(guān)”現(xiàn)象無特殊不良反應(yīng)，偶見眩暈、焦慮、幻覺等開始劑量清晨用藥一次，5mg/次，每日劑量不超過10mg49精品ppt與左旋多巴聯(lián)用可增加其療效適用于其它多巴復(fù)方制劑療效減退、開關(guān)現(xiàn)象嚴(yán)重的病人硝替卡朋（nitecapone）托卡朋（tolcapone）恩他卡朋（entacapone，comtan）COMT抑制劑50精品ppt直接激動(dòng)DA受體改善運(yùn)動(dòng)不能和肌肉強(qiáng)直，對(duì)震顫療效較差左旋多巴或其復(fù)方制劑無效，本品?？捎行Э膳c左旋多巴復(fù)方制劑合用消化道反應(yīng)及開關(guān)現(xiàn)象較左旋多巴少，精神癥狀多小劑量開始，緩慢加量禁忌癥同左旋多巴相似激動(dòng)DA受體—溴隱亭51精品ppt抗病毒藥促進(jìn)DA的合成、釋放、再攝取，也可激動(dòng)DA受體療效不如左旋多巴，與抗膽堿藥相似見效快，2天后作用達(dá)高峰，5-12周后療效減退與左旋多巴制劑合用有協(xié)同作用常見副作用為下肢出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑及踝部水腫

促多巴胺釋放藥—金剛烷胺52精品ppt鹽酸苯海索(安坦)鹽酸丙環(huán)定(卡馬特靈、開馬君)

中樞抗膽堿藥對(duì)肌肉震顫的影響效果好，對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差療效不如擬多巴胺類藥物對(duì)阻斷DA受體的藥物(如抗精神病藥)所致震顫麻痹有效與左旋多巴制劑合用有協(xié)同作用用于輕癥患者

不良反應(yīng)比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚留等有成癮性53精品ppt藥物治療帕金森病原則長(zhǎng)期服藥、緩慢停藥：對(duì)癥用藥、辨證加減：根據(jù)年齡、癥狀類型和嚴(yán)重程度、功能受損狀態(tài)、給藥的預(yù)期效果和副作用等選擇藥物；不給藥—一種藥—聯(lián)合用藥最小劑量、最佳效果：“細(xì)水長(zhǎng)流，不求全效”權(quán)衡利弊、聯(lián)合用藥：左旋多巴制劑是最主要的抗帕金森病藥物，需合并其他作用機(jī)制的藥物54精品ppt藥物選用早期治療輕度：物理治療及功能鍛煉司來吉蘭＋V.E震顫為主的年輕患者：抗膽堿能藥物，如苯海索或＋金剛烷胺肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)減少患者：擬DA能藥物中晚期治療DA能藥物：肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)減少患者。其他藥物：氯氮平－為治療帕金森病精神癥狀的首選藥物55精品ppt外科治療——腦起搏器治療“腦起搏器”就是為了維持腦病患者的正常腦活動(dòng)，抑制刺激部位神經(jīng)細(xì)胞的活性，降低造成運(yùn)動(dòng)功能失常的神經(jīng)信號(hào)的傳遞，保證大腦指揮部發(fā)出正確的指令。56精品ppt“腦起搏器”是一套治療系統(tǒng)，裝在腦子里面的是一根刺激電極，只要在頭頂開一個(gè)指甲蓋大的骨孔就可以放進(jìn)去。安裝的部位事先經(jīng)過頭顱磁共振掃描，還有手術(shù)中腦電信號(hào)的記錄和分析，目的是精確地找到異常神經(jīng)信號(hào)的來源，這種定位是微米級(jí)的，并且要經(jīng)過反復(fù)驗(yàn)證。腦內(nèi)電極安裝完畢以后，醫(yī)生在鎖骨下方的皮膚處切一小口，將香煙盒大小的刺激發(fā)生器植入到患者皮下，腦內(nèi)電極和刺激發(fā)生器之間有導(dǎo)線連通，連接導(dǎo)線也是埋入皮下的，所有裝置從外表都看不出來。刺激發(fā)生器里面記錄著設(shè)定好的刺激脈寬、電壓和刺激頻率等重要參數(shù)，這些參數(shù)可以根據(jù)病情再做調(diào)整。57精品ppt腦起搏器治療一次手術(shù)解決所有癥狀。治療手術(shù)較為安全，并發(fā)癥和副作用一般都是可逆的，手術(shù)死亡率在千分之一以下是目前最理想的外科治療方法，被認(rèn)為是帕金森病治療的第二個(gè)里程碑（第一個(gè)里程碑為1968年發(fā)明的左旋多

巴）不足之處是費(fèi)用較高，脈沖發(fā)生器電池一般只能用5～8年，需要更換胸部脈沖發(fā)生器58精品ppt帕金森病的飲食選擇多食軟食、蔬菜和水果少食多餐，忌過熱和過冷食物低蛋白飲食：有利于藥物吸收攝入肉類之前30～60分鐘服息寧或美多巴：可以保證息寧或美多巴在遇到食物干擾之前已被迅速吸收因?yàn)槭澄镏械陌被岜仨毚┻^腸壁細(xì)胞入血，再透過血腦屏障進(jìn)入腦部。而息寧入血與入腦恰好使用的是同一通道高蛋白食物會(huì)嚴(yán)重影響息寧的吸收。牛奶不能喝，可以用豆奶代替。高蛋白食物，安排在晚餐；飲食成分中以7：1為佳，即7份碳水化合物比1份蛋白質(zhì)59精品ppt第三節(jié)癲癇的藥物治療60精品ppt癲癇是一種發(fā)病率較高(0.4％～0.9％)的神經(jīng)科疾病，是由多種病因所致大腦某些部位的神經(jīng)細(xì)胞群異常放電引起的突發(fā)性、短暫而反復(fù)發(fā)作的腦功能紊亂。異常放電的部位不同，臨床表現(xiàn)也不同，分別有運(yùn)動(dòng)、感覺和精神方面的病象，其行為特征為突然昏倒，神志喪失，口吐涎沫，兩目上視，四肢抽搐，或口中啼叫有聲，醒后行為基本與常人無異。除發(fā)作次數(shù)極為稀疏者外，癲癇患者均須用抗癲癇藥控制其發(fā)作，以免病情加重或發(fā)生危險(xiǎn)。概述61精品ppt癲癇的常見病因有哪些？1先天性疾病:如染色體異常、遺傳性代謝障礙等。2外傷:顱腦產(chǎn)傷、挫傷、閉合性/開放性腦外傷。3腦血管病:腦血管病癲癇多見于中、老年人。4感染:腦炎、腦膜炎、腦膿腫;腦血吸蟲病、腦囊蟲病。5中毒:鉛、汞、一氧化碳、乙醇等中毒，以及全身性疾病如肝性腦病、高血壓綜合征、急進(jìn)性腎炎、尿毒癥等。6顱內(nèi)腫瘤:30歲以后發(fā)生癲癇的病人的常見原因。7營(yíng)養(yǎng)代謝疾病:低血糖、糖尿病昏迷、甲亢、VB6缺乏癥等.8變性疾病:如結(jié)節(jié)性硬化癥、老年性癡呆癥等。9高熱驚厥:兒童期嚴(yán)重/頻繁的高熱驚厥。62精品ppt癲癇的分型根據(jù)大腦異常放電的部位和擴(kuò)散的范圍不同:部分性發(fā)作:開始僅限于大腦一側(cè)的某一部分單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作:兩側(cè)大腦自開始就同時(shí)受累,意識(shí)障礙強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（大發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：通常是大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)63精品ppt癲癇發(fā)作時(shí)EEG異常改變64精品ppt65精品ppt抗癲癇藥物的作用機(jī)制直接抑制病灶神經(jīng)元異常放電或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，防止異常放電擴(kuò)散作用方式機(jī)制1、阻滯離子通道Na+、Ca2+、K+內(nèi)流。2、增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能66精品ppt常用藥物苯妥英鈉(phenytoin'sodium，Dilantin)苯巴比妥(phenobarbital，Luminal)撲米酮（撲癇酮）卡馬西平(carbamazepine)乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin)丙戊酸鈉苯二氮卓類（benzodiazepines）

67精品ppt作用與療效：能抑制突觸傳遞時(shí)強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）現(xiàn)象，阻止癲癇病灶異常放電向周圍擴(kuò)散。膜穩(wěn)定作用，抑制Na+、Ca2+、K+內(nèi)流還能增強(qiáng)腦內(nèi)r-氨基丁酸(GABA)的作用。本品對(duì)全身性強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)和簡(jiǎn)單部分性發(fā)作的療效最好，對(duì)復(fù)雜的部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)亦有效，靜脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，故抗癲癇譜比較廣。苯妥英鈉（大侖?。?8精品ppt強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）—反復(fù)高頻電刺激（強(qiáng)直刺激）突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞的易化，再以單個(gè)刺激作用于突觸前神經(jīng)元，使突觸后纖維的反應(yīng)較未經(jīng)強(qiáng)直刺激前為強(qiáng)。69精品ppt不良反應(yīng)：與劑量有關(guān)的毒性發(fā)應(yīng)：心律失常、血壓下降血液系統(tǒng)反應(yīng)：有抗葉酸作用，可致全血細(xì)胞減少性和巨細(xì)胞性貧血，用葉酸制劑和維生素B12有效過敏反應(yīng)致畸反應(yīng)：“胎兒妥因綜合征”用法與注意事項(xiàng)：從小劑量開始逐漸增量，應(yīng)用時(shí)應(yīng)多監(jiān)測(cè)血藥濃度。本品血藥濃度易受藥動(dòng)學(xué)因素影響，本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑。藥酶誘導(dǎo)劑可降低其療效，藥酶抑制劑可增高其血濃度而引起毒性反應(yīng)。必須注意藥物相互作用。70精品ppt能提高癲癇病灶周圍細(xì)胞的興奮閾，阻止異常放電的擴(kuò)散，也能降低病灶細(xì)胞的興奮性，抑制其異常放電，還能增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的功能，減弱谷氨酸為代表的興奮性遞質(zhì)的釋放，是一廣譜抗癲癇藥對(duì)強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)療效最好，對(duì)各種部分發(fā)作也有效可通過胎盤和進(jìn)入乳汁，孕婦和授乳婦女慎用久用有一定依賴性，停用本品或以它藥代替本品時(shí)應(yīng)逐漸減量，以免誘發(fā)發(fā)作或發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)為藥酶誘導(dǎo)劑，能影響某些配伍用藥物的血藥濃度苯巴比妥（魯米那）71精品ppt在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥與苯乙丙二酰胺，三者均有抗癲癇作用?？拱d癇譜亦較廣，適用于其它抗癲癇藥難以控制的病人。必要時(shí)與苯妥英納或卡馬西平合用以提高療效，與苯巴比妥合用則無意義。撲米酮（撲癇酮）72精品ppt能降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+及Ca2+的通透性，提高其興奮閾，也能抑制PTP，故可抑制癲癇灶異常放電，并阻抑其擴(kuò)散。它能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用，也與其抗癲癇作用有關(guān)。臨床應(yīng)用以對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作）療效最好，為目前的首選藥物?？R西平73精品ppt對(duì)失神發(fā)作及肌陣攣型發(fā)作有較好療效。對(duì)其它各型癲癇均無效。為失神發(fā)作的首選藥。嚴(yán)重不良反應(yīng)較少。乙琥胺74精品ppt五機(jī)制

(1)抑制Na+通道；

(2)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能。

臨床作用

廣譜抗癲癇藥，對(duì)大發(fā)作療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥銨，因肝毒性，故不首選丙戊酸鈉（sodiumvalproate）75精品ppt苯二氮卓類本類藥屬抗焦慮藥，亦普遍用于鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜注可迅速控制發(fā)作，但作用時(shí)間較短，須同時(shí)用苯妥英鈉硝西泮主要用于失神發(fā)作；氯硝西泮是本類要中抗癲癇譜最廣的藥物不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、乏力、胃腸紊亂，共濟(jì)失調(diào)76精品ppt新型藥物

藥物作用機(jī)理用途

加巴噴丁