神經(jīng)生物化學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)

關(guān)于神經(jīng)生物化學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)1第一頁，共七十五頁，2022年，8月28日2第5章

神經(jīng)化學(xué)與神經(jīng)藥理學(xué)基礎(chǔ)

共同基礎(chǔ)：突觸和受體藥物作用的胞內(nèi)信息傳遞神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的作用

-------神經(jīng)化學(xué)（neurochemistry）神經(jīng)活動中化學(xué)物質(zhì)釋放和作用規(guī)律神經(jīng)藥理學(xué)（neuropharmacology）藥物和內(nèi)源性活性物質(zhì)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用第二頁，共七十五頁，2022年，8月28日35.1突觸結(jié)構(gòu)與傳遞5.1.1概述突觸：一個神經(jīng)元與另一個神經(jīng)元、肌細(xì)胞、腺細(xì)胞以及其他效應(yīng)器細(xì)胞或感受器細(xì)胞等緊密接觸并形成特殊結(jié)構(gòu)的功能接觸部位。第三頁，共七十五頁，2022年，8月28日4分類按接觸部位軸突?樹突型軸突?胞體型軸突?軸突型胞體胞體型樹突樹突型按結(jié)構(gòu)和機(jī)制化學(xué)性突觸電突觸

按照傳遞性質(zhì)興奮性突觸抑制性突觸第四頁，共七十五頁，2022年，8月28日55.1.2電突觸1.縫隙連接（gapjunction）

細(xì)胞間惟一能直接進(jìn)行信息和物質(zhì)交換的通道。由相鄰細(xì)胞膜上的兩個連接子（connexon）相互錨定而成。六個連接蛋白（connexin）排列成六角形，中央有一直徑約1.5nm的孔形成了連接兩細(xì)胞的親水性孔道。第五頁，共七十五頁，2022年，8月28日6

在體內(nèi)有較廣泛的分布，發(fā)育期超過發(fā)育成熟后神經(jīng)系統(tǒng)中主要存在于膠質(zhì)細(xì)胞之間分子量低于1KD或直徑小于1.5nm的物質(zhì)可通過縫隙連接2.電突觸的作用

功能意義：使神經(jīng)元形成同步化活動低等動物防御反應(yīng)對腦發(fā)育和成熟膠質(zhì)細(xì)胞互換信息第六頁，共七十五頁，2022年，8月28日75.1.3化學(xué)突觸1.化學(xué)突觸的解剖結(jié)構(gòu)①突觸前膜

7.5nm，遞質(zhì)、受體②突觸間隙

20～30nm，粘多糖、糖蛋白、水解酶③突觸后膜

受體、離子通道以軸突末梢釋放特殊的化學(xué)物質(zhì)來完成突觸傳遞的方式第七頁，共七十五頁，2022年，8月28日82.突觸前膜（presynapticmembrane）

突觸終扣（synapticbutton）致密突起（denseprojection）網(wǎng)格（grid）突觸囊泡，突觸小泡（synapticvesicle）信號整合區(qū)特征：大量突觸囊泡第八頁，共七十五頁，2022年，8月28日93.突觸間隙(synapticcleft)

約20nm含電子致密物質(zhì)第九頁，共七十五頁，2022年，8月28日104.突觸后膜（postsynapticmembrane）

含多種特異的蛋白質(zhì)，主要是受體蛋白、通道蛋白，還有一些能分解神經(jīng)遞質(zhì)使之失活的酶類。特征：顆粒和細(xì)絲第十頁，共七十五頁，2022年，8月28日115.1.4突觸傳遞synaptictransmission①突觸前神經(jīng)元：電信號－→化學(xué)信號②突觸間隙：化學(xué)物質(zhì)－→突觸后神經(jīng)元③突觸后神經(jīng)元：化學(xué)信號－→電信號第十一頁，共七十五頁，2022年，8月28日12過程①Ca2+內(nèi)流進(jìn)入突觸前膜②囊泡釋放遞質(zhì)到突觸間隙③遞質(zhì)作用于突觸后膜受體，打開鈉通道④遞質(zhì)激活突觸后膜G蛋白偶聯(lián)受體⑤⑥⑦遞質(zhì)作用于突觸前膜受體或被突觸前膜重攝入⑧遞質(zhì)被膠質(zhì)細(xì)胞攝入⑨突觸囊泡的形成⑩其它囊泡釋放1.化學(xué)突觸的傳遞過程和特點(diǎn)第十二頁，共七十五頁，2022年，8月28日13特點(diǎn)(1)單向傳遞(2)突觸延擱（0.5ms）(3)總和(4)對內(nèi)環(huán)境變化的敏感性(5)對某些藥物敏感第十三頁，共七十五頁，2022年，8月28日142.突觸前膜去極化和Ca2＋的內(nèi)流第十四頁，共七十五頁，2022年，8月28日153.突觸前遞質(zhì)釋放以胞吐（exocytosis）的形式釋放神經(jīng)遞質(zhì)以胞吞（endocytosis）的方式進(jìn)行再生Endocytosisandexocytosis第十五頁，共七十五頁，2022年，8月28日16

神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前細(xì)胞發(fā)生沖動（動作電位）時，鈣離子通道負(fù)責(zé)將去極化轉(zhuǎn)化成神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

興奮-分泌耦合（excitation-secretioncoupling）第十六頁，共七十五頁，2022年，8月28日174.量子釋放與胞吐作用量子釋放（quantalrelease）胞吐（exocytosis）①去極化②Ca2＋內(nèi)流③泊靠④融合、卸貨⑤胞飲、再填充量子釋放的基礎(chǔ)：一個囊泡，“最小包裝”第十七頁，共七十五頁，2022年，8月28日18融合方式吻了就跑（kiss-and-run）全融合第十八頁，共七十五頁，2022年，8月28日195.參與胞吐作用的相關(guān)蛋白（1）突觸囊泡膜蛋白（2）突觸前膜蛋白質(zhì)（3）胞液中的蛋白質(zhì)突觸蛋白、突觸小泡蛋白、突觸結(jié)合蛋白、囊泡整合蛋白家族等突觸融合蛋白、突觸小體相關(guān)蛋白-25、生長相關(guān)蛋白-43等n-SecⅠ、N乙基馬來酰亞胺敏感因子、可溶性NSF附著蛋白GAP-43(green)Synapsin第十九頁，共七十五頁，2022年，8月28日206.神經(jīng)遞質(zhì)突觸前釋放的調(diào)制4種調(diào)制靶點(diǎn)內(nèi)在過程:

由靜息膜電位或動作電位發(fā)放的變化所引起

2種過程外部過程:其它神經(jīng)元的突觸輸入

改變啟閉鈣通道改變鈣通道門控改變K+或Na+內(nèi)流作用于Ca2+內(nèi)流的下游機(jī)制第二十頁，共七十五頁，2022年，8月28日217.慢傳遞與快傳遞快信息傳導(dǎo)：直接產(chǎn)生突觸后電位，<1mS

慢信息傳導(dǎo):產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)，以秒計第二十一頁，共七十五頁，2022年，8月28日225.1.5突觸整合（synapticintegration）

Atypicalmammalianneuroninthecortexmaybeinsynapticcontactwith100-1000otherneurons興奮性突觸后電位(EPSP)抑制性突觸后電位(IPSP)突觸整合:神經(jīng)元將各種傳入沖動引起的突觸后反應(yīng)進(jìn)行空間和時間的總和，最終決定是否輸出動作電位的過程。第二十二頁，共七十五頁，2022年，8月28日23突觸整合（synapticintegration）：

不是突觸電位簡單的代數(shù)和是突觸處被激活的電導(dǎo)和離子流的對抗作用受突觸電位在神經(jīng)元樹突分支上幾何位置的影響是腦最基本功能活動的本質(zhì)第二十三頁，共七十五頁，2022年，8月28日241.突觸整合的簡單形式總和時間總和空間總和2.突觸整合的關(guān)鍵部位軸突始段（axoninitialsegment）即動作電位的觸發(fā)區(qū)

軸突始段第二十四頁，共七十五頁，2022年，8月28日255.1.6突觸可塑性（synapticplasticity）突觸可塑性指化學(xué)性突觸傳遞效能的改變

，包括突觸傳遞增強(qiáng)和突觸傳遞減弱兩方面，表現(xiàn)為突觸后膜上電反應(yīng)的增強(qiáng)或減弱。TypicalLTPgraph,obtainedfromtheCA1regionofthehippocampus根據(jù)電反應(yīng)持續(xù)時間：短時程突觸可塑性長時程突觸可塑性第二十五頁，共七十五頁，2022年，8月28日26突觸可塑性（廣義）突觸傳遞可塑性突觸發(fā)育可塑性突觸形態(tài)的可塑性第二十六頁，共七十五頁，2022年，8月28日271.短時程突觸可塑性

突觸前神經(jīng)末梢受到一連串有效電刺激后，在短時間內(nèi)（數(shù)十毫秒到數(shù)十分鐘）突觸前或突觸后反應(yīng)的增強(qiáng)或減弱。三種形式突觸易化（synapticfacilitation）強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）突觸抑制（synapticdepression）

第二十七頁，共七十五頁，2022年，8月28日282.長時程突觸可塑性可以持續(xù)數(shù)小時乃至數(shù)周的突觸活動的增強(qiáng)與抑制現(xiàn)象，分別被稱為LTP和LTD。LTP(longtermpotentiation)：突觸前末梢受到強(qiáng)直刺激后，突觸后神經(jīng)元出現(xiàn)的一種突觸后電位持續(xù)性增強(qiáng)的現(xiàn)象。第二十八頁，共七十五頁，2022年，8月28日29long-termsynapticpotentiation第二十九頁，共七十五頁，2022年，8月28日30LTD（longtermdepression

）突觸傳遞效應(yīng)持續(xù)性下降的一種現(xiàn)象，小腦皮層是產(chǎn)生LTD的重要部位之一。Sti:PFRec:PC----EPSPSti:PFandCF(1～4Hz)+PFRec:PC---EPSP↓↓PCCFPF第三十頁，共七十五頁，2022年，8月28日315.2神經(jīng)系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)指神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素、神經(jīng)營養(yǎng)因子或細(xì)胞因子等細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)信號并產(chǎn)生后續(xù)神經(jīng)細(xì)胞功能改變的過程。受體（receptor）:存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的生物大分子（糖蛋白或脂蛋白），能夠特異性地識別和結(jié)合有生物活性的化學(xué)信號物質(zhì)，啟動一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)。第三十一頁，共七十五頁，2022年，8月28日32受體的分類、命名及分子結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜受體環(huán)狀受體七次跨膜α螺旋受體一次跨膜螺旋受體細(xì)胞內(nèi)受體

受體的基本特征1）飽和性2）特異性3）可逆性4）親和性5）區(qū)域分布性第三十二頁，共七十五頁，2022年，8月28日331）環(huán)狀受體,配體門控離子通道（ligand-gatedionchannel）特征①由4～5個跨膜亞單位聚集，構(gòu)成中央水相孔洞②每個亞單位一般具有2～4個由疏水氨基酸組成的跨膜α螺旋區(qū)段③每個亞單位都有一個較大的細(xì)胞外N端，上面有特異性配體結(jié)合的部位。第三十三頁，共七十五頁，2022年，8月28日342）七次跨膜α螺旋受體,2）七次跨膜α螺旋受體G蛋白偶聯(lián)受體（Gproteincoupledreceptor）蛇型受體（serpentinereceptor）七次跨膜α螺旋受體結(jié)構(gòu)①一條肽鏈，7次跨膜；N端在膜外，糖修飾,親水性氨基酸組成②跨膜部分為螺旋結(jié)構(gòu)，疏水③

C端在胞內(nèi)，為與效應(yīng)器偶聯(lián)的部位或本身的效應(yīng)部位特征第三十四頁，共七十五頁，2022年，8月28日35G蛋白:能結(jié)合并水解三磷酸鳥苷，且其功能也受GTP-GDP轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)受體和各種效應(yīng)器（酶、通道）之間的通過G蛋白偶聯(lián)第三十五頁，共七十五頁，2022年，8月28日363）一次跨膜螺旋受體催化型受體（catalyticreceptor）酶偶聯(lián)受體（enzymecoupledreceptor）一次跨膜螺旋受體結(jié)構(gòu)

全部為糖蛋白且只有一個跨膜螺旋結(jié)構(gòu)配體與受體結(jié)合后改變酶的活性由4部分組成：識別部位、跨膜結(jié)構(gòu)催化部位、調(diào)節(jié)部位第三十六頁，共七十五頁，2022年，8月28日37細(xì)胞內(nèi)受體多為反式作用因子（trans-actingfactor）特征

通常為400～1000個氨基酸殘基四個區(qū)域：高度可變區(qū)，含25～603個氨基酸殘基，具轉(zhuǎn)錄激活作用

DNA結(jié)合區(qū)，有66～68個氨基酸殘基，富含半胱氨酸并有鋅指結(jié)構(gòu)

激素結(jié)合區(qū)，由220～250個氨基酸殘基鉸鏈區(qū)，短序列第三十七頁，共七十五頁，2022年，8月28日38受體活性調(diào)節(jié)受體下調(diào)：數(shù)目減少和/或結(jié)合力降低與失敏

受體上調(diào)：數(shù)目增多和/或?qū)ε潴w的結(jié)合力增加

常見機(jī)制磷酸化和脫磷酸化作用G蛋白的調(diào)節(jié)酶促水解作用第三十八頁，共七十五頁，2022年，8月28日39神經(jīng)系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式①直接激活離子通道受體②激活G蛋白偶聯(lián)受體③激活酪氨酸激酶④作用于神經(jīng)元胞質(zhì)或核內(nèi)受體第三十九頁，共七十五頁，2022年，8月28日405.2.3G蛋白與跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白:能結(jié)合并水解三磷酸鳥苷，且其功能也受GTP-GDP轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)第四十頁，共七十五頁，2022年，8月28日411.G蛋白的特點(diǎn)及分類特點(diǎn)

都是膜蛋白（不跨膜）都由三個不同的亞單位組成，βγ亞單位通常組成緊密的二聚體，共同發(fā)揮作用。

亞:39—46kDa，有特異的GTP結(jié)合位點(diǎn)，有GTP酶活性，不同G蛋白的結(jié)構(gòu)上的差別主要表現(xiàn)在亞單位。第四十一頁，共七十五頁，2022年，8月28日42（1）當(dāng)外環(huán)境中不存在受體的激動劑時，G蛋白的三個亞單位呈聚合狀態(tài)，α亞單位與GDP結(jié)合,形成G蛋白－GDP復(fù)合體。（2）當(dāng)外環(huán)境中存在受體的激動劑時，受體與之結(jié)合，同時釋放GDP,形成配體－受體－G蛋白復(fù)合體。（3）在鎂離子存在的條件下，GDP為GTP所取代，使整個復(fù)合體解離為三部分;即受體，βγ復(fù)合體及被激活的α亞單位與GTP復(fù)合體。激活的α亞單位與GTP復(fù)合體可激活效應(yīng)器，例如腺苷酸環(huán)化酶。由于激活的α亞單位本身具有GTP酶活性，因而GTP被水解為GDP,后者再和βγ亞單位形成G蛋白三聚體，完成G蛋白的循環(huán)。2.G蛋白的作用機(jī)制第四十二頁，共七十五頁，2022年，8月28日43第四十三頁，共七十五頁，2022年，8月28日443.G蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用直接調(diào)節(jié)的離子通道：鉀通道、鈣通道及內(nèi)向整流鉀通道激活細(xì)胞內(nèi)的酶而產(chǎn)生第二信使再影響離子通道或其他啟動慢，持續(xù)時間長第四十四頁，共七十五頁，2022年，8月28日455.2.4第二信使介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

通常以細(xì)胞膜為界，將胞外信號分子（神經(jīng)遞質(zhì)和激素等）第一信使，而膜內(nèi)的小分子化合物被稱為第二信使（胞內(nèi)信使）。1第一信使：激素、遞質(zhì)等2效應(yīng)器酶：腺苷酸環(huán)化酶、磷酯酶C等3第二信使：環(huán)腺苷酸（cAMP）,環(huán)鳥苷酸（cGMP）,Ca2＋,一氧化氮（NO）,IP3,前列腺素等

第四十五頁，共七十五頁，2022年，8月28日461.腺苷酸環(huán)化酶/cAMP-依賴性蛋白激酶系統(tǒng)

該系統(tǒng)含有質(zhì)膜中的三種組分：受體，G蛋白,AC

胞外信號通過控制AC來控制cAMP濃度第四十六頁，共七十五頁，2022年，8月28日47激活cAMP依賴的蛋白激酶A調(diào)節(jié)亞基，催化亞基第四十七頁，共七十五頁，2022年，8月28日48CREB反應(yīng)元件蛋白絲氨酸殘基磷酸化第四十八頁，共七十五頁，2022年，8月28日49神經(jīng)遞質(zhì)通過G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的AC-cAMP-PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑腎上腺素（型）、促腎上腺皮質(zhì)激素等刺激AC,激活cAMP阿片肽、腎上腺素（α型）等抑制AC,降低cAMP第四十九頁，共七十五頁，2022年，8月28日502.鳥苷酸環(huán)化酶/cGMP-依賴性蛋白激酶系統(tǒng)

鳥苷酸環(huán)化酶（GC)催化GTP生成cGMP,激活cGMP依賴的蛋白激酶（PKG）。cGMP與GC一起構(gòu)成細(xì)胞信息傳遞中另一重要的第二信使系統(tǒng)。

雖然在細(xì)胞內(nèi)cGMP的水平比cAMP低很多，但在某些可興奮組織中起著某種特異的調(diào)節(jié)作用。如脊椎動物視網(wǎng)膜光電轉(zhuǎn)換機(jī)制，小腦浦肯野細(xì)胞內(nèi)第二信使，還可以調(diào)節(jié)平滑肌的肌張力。第五十頁，共七十五頁，2022年，8月28日51

胞外信號分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），使質(zhì)膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）兩個第二信使，胞外信號轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號，這一信號系統(tǒng)又稱為“雙信使系統(tǒng)”。3.膜磷脂代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的不同的第二信使系統(tǒng)第五十一頁，共七十五頁，2022年，8月28日52IP3-Ca2＋信號傳遞途徑IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合，開啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。激活各類依賴鈣離子的蛋白。第五十二頁，共七十五頁，2022年，8月28日53DG-PKC信號傳遞途徑DG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C（PKC）。PKC以非活性形式分布于細(xì)胞溶質(zhì)中，當(dāng)細(xì)胞接受刺激，產(chǎn)生IP3，使Ca2+濃度升高，PKC便轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DG活化，PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。另一種DG生成途徑，即由磷脂酶催化質(zhì)膜上的磷脂酰膽堿斷裂產(chǎn)生的DG，用來維持PKC的長期效應(yīng)。第五十三頁，共七十五頁，2022年，8月28日54膜磷脂代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的不同的第二信使系統(tǒng)第五十四頁，共七十五頁，2022年，8月28日554.胞內(nèi)鈣信號途徑

神經(jīng)細(xì)胞的功能大都與Ca2＋密切相關(guān)胞漿內(nèi)游離Ca2＋濃度在0.01～1mol/L，大多數(shù)神經(jīng)元為100nmol/L

細(xì)胞外液中Ca2＋濃度約2.5mmol/L

胞內(nèi)Ca2＋主要反應(yīng)：激活鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM），PKC第五十五頁，共七十五頁，2022年，8月28日56（1）引起神經(jīng)元Ca2+升高的主要方式Ca2＋內(nèi)流

胞漿內(nèi)的鈣庫：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核等

鈣通道電壓敏感性鈣通道：（VSCCs）配體門控性鈣通道：（LGCCs）L-型、N-型、P/Q-型、T-型

NMDAR、nAChR、5-HTR3、AMPAR、KAR（2）神經(jīng)元Ca2+外排

Ca2＋-ATP酶，即

Ca2＋泵

Na＋/Ca2＋交換體第五十六頁，共七十五頁，2022年，8月28日57電壓敏感性Ca2＋通道（1）引起神經(jīng)元Ca2+升高的主要方式第五十七頁，共七十五頁，2022年，8月28日58配體門控性Ca2＋通道第五十八頁，共七十五頁，2022年，8月28日59（二）神經(jīng)元Ca2＋外排Na2+/Ca2+交換體Ca2+-ATPase第五十九頁，共七十五頁，2022年，8月28日605.2.5胞內(nèi)其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase，TPK）在細(xì)胞的生長、增殖、分化等過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞質(zhì)膜上的受體型TPK，催化型受體胞漿中的非受體型TPK，酶偶聯(lián)受體第六十頁，共七十五頁，2022年，8月28日611.酪氨酸激酶受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

本身既是受體又具有酪氨酸激酶的活性對蛋白的磷酸化作用只限于酪氨酸殘基其活性不受細(xì)胞內(nèi)第二信使分子的調(diào)節(jié)酶的活性部分即為位于細(xì)胞內(nèi)的一個催化結(jié)構(gòu)域，是某些生長因子膜受體的一部分。受體酪氨酸蛋白激酶（receptortyrosineproteinkinase,RTPK）第六十一頁，共七十五頁，2022年，8月28日62

受體型TPK-Ras-MAPK途徑催化型受體與配體結(jié)合后，發(fā)生自身磷酸化并磷酸化中介分子——Grb2和SOS，使其活化，進(jìn)而激活Ras蛋白，開啟為多種生長因子信息傳遞過程所共有的Ras通路。第六十二頁，共七十五頁，2022年，8月28日632.酪氨酸激酶偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

受體本身不具有酶催化活性，胞內(nèi)部分含非受體酪氨酸蛋白激酶的結(jié)合位點(diǎn)受體為多亞基的復(fù)合物有兩個家族：JAKPKT家族

SrcPKT家族第六十三頁，共七十五頁，2022年，8月28日64JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1、

配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化2、

二聚化受體激活JAK3、

JAK將STAT磷酸化4、

STAT形成二聚體，暴露出入核信號5、

STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。第六十四頁，共七十五頁，2022年，8月28日655.2.6信息傳導(dǎo)通路中的蛋白質(zhì)磷酸化磷酸化與脫磷酸化是生物體最基本和最重要的調(diào)節(jié)反應(yīng)，依靠蛋白激酶和蛋白磷酸酶完成。磷酸化和脫磷酸化能夠以很快的速度進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)的終末幾乎都是蛋白質(zhì)的磷酸化概念和意義大量負(fù)電荷第六十五頁，共七十五頁，2022年，8月28日661.神經(jīng)系統(tǒng)主要的第二信使依賴性蛋白激酶（1）PKA

腦內(nèi)的蛋白激酶主要是PKA

四聚體（C2R2）組成的別構(gòu)酶第六十六頁，共七十五頁，2022年，8月28日67（2）PKG神經(jīng)系統(tǒng)另一主要類型的蛋白激酶PKG與PKA同源cGMP與PKG的調(diào)節(jié)區(qū)結(jié)合第六十七頁，共