風(fēng)險管理在GMP管理中的應(yīng)用

風(fēng)險管理在GMP管理中的基礎(chǔ)應(yīng)用大呆子

2013年3月1編輯ppt質(zhì)量風(fēng)險管理第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。2編輯ppt問題1、我們以前的工作中是否做過風(fēng)險管理？我們制GMP文件的目的是什么2、如何“理解風(fēng)險管理，就是一個美麗的謊言”3編輯ppt解答我們一直在進(jìn)行風(fēng)險管理：1、我們的任何一個判斷就是基于風(fēng)險分析2、GMP的目的是：旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。4編輯ppt如何做好風(fēng)險管理（一）風(fēng)險意識的培養(yǎng)風(fēng)險管理的實施與實施人的教育背景知識對被管理對象的熟悉認(rèn)知程度思維方式性格等都有密切的關(guān)系粗心、細(xì)心風(fēng)險管理的思路：風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制（這些也不一定在風(fēng)險管理過程中全部體現(xiàn)出來）5編輯ppt如何做好風(fēng)險管理（二）風(fēng)險管理的思路：

風(fēng)險識別：人機料法環(huán)等方面進(jìn)行識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險控制（降低、接受、消除）風(fēng)險回顧6編輯ppt如何做好風(fēng)險管理（三）制定風(fēng)險管理制度在制度中說明風(fēng)險管理的流程及風(fēng)險管理的級別：高等風(fēng)險中等風(fēng)險低低風(fēng)險*風(fēng)險管理工具RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）是建立在良好的管理基礎(chǔ)之上的，所以，對于基礎(chǔ)管理尚處于起步階段的，建議少用或者不用它其它風(fēng)險管理工具如潛在失敗模式分析等也不一定非要用7編輯ppt如何做好風(fēng)險管理（四）建立風(fēng)險評估小組：1、根據(jù)對象不同選擇不同的成員參加2、反對組建企業(yè)風(fēng)險管理委員會－－機械、教條、愚昧8編輯ppt什么樣的情況下要進(jìn)行正式的風(fēng)險管理供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)：物料風(fēng)險分級管理變更控制偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查（CAPA過程其實說法是風(fēng)險管理的手段之一）持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析自檢或外部檢查不良反應(yīng)、質(zhì)量投訴各類驗證與確認(rèn)法律法規(guī)新的要求（如新藥、中藥注射劑風(fēng)險管理）或公共危害事件（如毒膠囊）9編輯ppt實例10編輯ppt一、供應(yīng)商、物料風(fēng)險管理5.4物料風(fēng)險級別評估：5.4.1物料風(fēng)險級別:I類關(guān)鍵物料：生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的原料中藥材等直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料，用量大的輔料；II類對質(zhì)量有影響的物料：各種輔料、與藥品直接接觸的包裝材料；III類對質(zhì)量輕微影響的物料：外包裝材料、及其它生產(chǎn)過程所使用的輔助物料如；5.4.2物料風(fēng)險分級表（附錄）5.4.3物料風(fēng)險評級由供應(yīng)商評估小組評估。11編輯ppt二、國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊1、依據(jù)我公司《供應(yīng)商評審管理規(guī)程》中物料風(fēng)險級別，明膠空心膠囊因其用量大，定為I類關(guān)鍵物料，其可能存在的風(fēng)險類別：1）、資質(zhì)合規(guī)性：供應(yīng)商資質(zhì)是否符合要求；2）、管理規(guī)范性：是否具備檢驗條件，是否保證每批均全檢3）、標(biāo)準(zhǔn)符合性：已使用的膠囊質(zhì)量情況。4）、貯存條件：貯存條件是否符合要求。12編輯ppt國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊2、風(fēng)險分析：通過認(rèn)真分析，依據(jù)《質(zhì)量風(fēng)險管理制度》進(jìn)行風(fēng)險評級1）、供應(yīng)商資質(zhì)：①、審計：我公司對供應(yīng)商采用****，其對其****等進(jìn)行審查，符合要求后，經(jīng)審批方可為合格供應(yīng)商。****但我公司有一家膠囊供應(yīng)商為**生產(chǎn)企業(yè).風(fēng)險評定：高風(fēng)險②、管理規(guī)范性：風(fēng)險評定：風(fēng)險高，但每批膠囊均全檢合格后方投入使用，故風(fēng)險受控。③、查所有明膠空心膠囊檢測結(jié)果：均合格。風(fēng)險評定：低風(fēng)險④、查貯存條件：均符合要求。風(fēng)險評定：低風(fēng)險13編輯ppt國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊3、風(fēng)險控制：1）、取消供應(yīng)商資格，停止使用暫定該供應(yīng)商為我公司明膠空心膠囊主要供應(yīng)商。本月將再對****公司進(jìn)行考察。對****膠囊生產(chǎn)的成品逐批送檢鉻含量，如果發(fā)現(xiàn)不合格，立即召回。2）、為加強質(zhì)量控制，我公司已著手采購原子吸收分光光度計：已簽訂采購合同。3）、為及時向經(jīng)銷商、消費者傳遞委托檢驗結(jié)果信息4）、加強明膠空心膠囊貯存管理，確保貯存條件符合要求。14編輯ppt國家重大事件風(fēng)險評估－膠囊風(fēng)險評估結(jié)論：通過對明膠空心膠囊的購進(jìn)、檢驗、貯存、使用情況的自查與分析，我公司明膠空心膠囊存在風(fēng)險，但由于質(zhì)量管理規(guī)范，所以風(fēng)險是受控的。評估結(jié)論批準(zhǔn)：15編輯ppt三、變更的風(fēng)險管理

風(fēng)險小組成員：變更方案如下：風(fēng)險評估：16編輯ppt變更的風(fēng)險管理風(fēng)險源：由于****，存在以下風(fēng)險：經(jīng)過新的輸送管道輸送的注射用水的質(zhì)量是否符合要求；由于****注射用水在循環(huán)過程中，是否能保持70℃以上循環(huán)；****是否會給新產(chǎn)的注射用水造成染污；管路的密封性。貯罐**水溫能否保持80℃貯存，貯罐**循環(huán)能否保持70℃以上循環(huán)；系統(tǒng)發(fā)生改變，有可能對注射用水的質(zhì)量產(chǎn)生影響。17編輯ppt變更的風(fēng)險管理序號內(nèi)容目的責(zé)任人1注射用水崗位操作規(guī)程系統(tǒng)發(fā)生變更，重新規(guī)范操作行為2對新管道進(jìn)行鈍化處理，對兩個水循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行清潔消毒處理確保水系統(tǒng)投入使用前的質(zhì)量3修訂注射用水監(jiān)控規(guī)程：保溫溫度、循環(huán)溫度、電導(dǎo)率、PH值等調(diào)整監(jiān)控點，確保對水質(zhì)全面有效監(jiān)控4修訂制水系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)清潔消毒操作規(guī)程確保水的質(zhì)量不受污染5水系統(tǒng)驗證相關(guān)操作SOP方法的合理性，保溫溫度及循環(huán)溫度是否符合要求，系統(tǒng)變更后，能否持續(xù)生產(chǎn)出合格的注射用水。18編輯ppt四、驗證的風(fēng)險管理驗證：風(fēng)險評估確定質(zhì)量風(fēng)險點，制定風(fēng)險控制方案，驗證控制方案是否有效－－風(fēng)險是否可控清潔驗證：1、可以一個車間的設(shè)備清潔驗證成立一個風(fēng)險評估小組2、可與驗證方案做在一起）：主要風(fēng)險源：清潔操作SOP的可操作性（文件的確認(rèn)）清潔效果：目測、取樣、活性物質(zhì)殘留19編輯ppt四、驗證的風(fēng)險管理設(shè)備確認(rèn)：1、成立設(shè)備風(fēng)險管理小組2、設(shè)備確認(rèn)的風(fēng)險評估一般在URS批準(zhǔn)后3、《洗瓶機風(fēng)評報告》經(jīng)典的設(shè)備風(fēng)評/forum.php?mod=viewthread&tid=105233&fromuid=3620編輯ppt四、驗證的風(fēng)險管理工藝驗證：1、工藝驗證風(fēng)險分析需要對每一道工序進(jìn)行風(fēng)險識別、分析、評估、控制手段制定，內(nèi)容較多，所以可另外單獨文件，做為驗證的附件2、每一工序均可從人機料法環(huán)五個方面去進(jìn)行分析21編輯ppt四、驗證的風(fēng)險管理如配料工序：人：操作錯誤導(dǎo)致混淆、數(shù)量不準(zhǔn)確、不同物料交叉污染高風(fēng)險控制方法：SOP、復(fù)核、物料標(biāo)識機：電子稱計量不準(zhǔn)確高風(fēng)險檢定（合格標(biāo)識）、校準(zhǔn)（每日使用前的校準(zhǔn)）

復(fù)壓稱量罩設(shè)備是否完好物：物料種類、物料質(zhì)量情況高風(fēng)險根據(jù)生產(chǎn)指令進(jìn)行得利核、物料報告書（或合格標(biāo)識或QA確認(rèn)放行單等）法：操作SOP中等級風(fēng)險環(huán)：溫、濕度、中等級風(fēng)險檢查溫濕度表……22編輯ppt五、外部檢查的風(fēng)險管理－整改報告3檢查員在檢查報告中對缺陷項目的描述：**批記錄混合工序中混合后重量部分記錄內(nèi)容填寫錯誤。3.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述：操作工在混合后重量欄中，誤