應對耐藥菌感染的抗感染中藥

應對耐藥菌感染的抗感染中藥1940年弗萊明和錢恩發(fā)明了青霉素，開展了抗生素時代今天人類的壽命較上世紀初增加了近20歲，其中約有10歲得益于抗生素的廣泛使用。2021/4/272細菌對廣泛使用的抗生素進行了抵抗1.青霉素剛投入使用的時候，一天用100個、200個單位就可以。2.現在青霉素劑量為1000萬個單位——用量上升了幾十萬倍。3.“不是青霉素不好了，是敵人變得越來越狡猾、強大了?！?021/4/273青霉素耐藥肺炎鏈球菌、甲氧西林耐藥葡萄球菌、萬古霉素耐藥腸球菌、β內酰胺類抗生素耐藥革蘭氏陰性桿菌、多重耐藥菌。該類菌所致感染的治療成為臨床上的難題，對感染患者的健康和生命直接構成了威脅。細菌耐藥現象越來越嚴重2021/4/274

2010年8月11日出版的英國《柳葉刀－傳染病》期刊介紹，目前有一種新出現的不明原因的病癥正在一些國家流行，一些西方醫(yī)學家把這種病叫做“新德里金屬－β－內酰胺酶1”，或者簡稱為NDM－1。這種病可以通過飲水等途徑傳染，表現癥狀為腸道感染，這種新型細菌對幾乎所有抗生素都具有抗藥性，死亡率很高。超級細菌NDM－1的發(fā)現在國際引起巨大反響2021/4/275耐藥菌感染病死率為11.7%（而一般感染病死率為5.4%）；醫(yī)療費用急劇上升（耐藥菌感染住院病人的治療費用較敏感者高3倍以上）每年由于耐藥菌感染損失數百億元，相關病死人數則近50萬。中國耐藥菌部分數據2021/4/2761.合理應用各類抗菌藥，廣譜抗菌藥的應用尤其需掌握指征。2.合理用藥的基礎條件是感染病原菌的檢出率。3.進行細菌耐藥性監(jiān)測。4.加強醫(yī)院內感染防治措施的實施，及時控制醫(yī)院內耐藥菌的流行傳播。5.研發(fā)新的超級抗生素。世界衛(wèi)生組織給出的細菌耐藥臨床對策2021/4/277目前的藥物分為三大塊，分別是中成藥、化學藥和生物制劑?；瘜W藥發(fā)明新的化學結構的抗生素可能在與細菌的征戰(zhàn)中，取得暫時領先，最終又為細菌所適應，產生新的耐藥。用生物制劑疫苗解決細菌耐藥問題是個設想，但比研發(fā)新的抗生素難度更高。我們該如何應對愈來愈嚴重的細菌耐藥現象2021/4/278中醫(yī)藥解決細菌耐藥現象大有前途1.中藥抗菌藥對細菌的作用是多靶點的，傳統的清熱解毒藥具有一定程度抗菌作用應用數千年而仍然有效。2.近年研究表明某些中藥有抗細菌粘附作用。3.某些中藥可以逆轉抗生素耐藥現象。2021/4/2792003年北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院姜良鐸教授和焦揚博士“解毒活血法治療耐藥細菌性肺炎的臨床與實驗研究肺炎”.從中醫(yī)藥學整體觀念、辨證論治角度開展對耐藥菌感染的病因、病機、證侯和治療的研究，具有重要的意義與前景。本研究從中醫(yī)藥學角度對耐藥細菌感染的病因、病機、證侯和治療進行了初步的研究探討。是一項具有非常重要意義的研究。中醫(yī)藥學角度對耐藥細菌感染研究探討2021/4/2710郭進軍在焦揚博士的基礎上繼續(xù)研究■2010年郭進軍在焦揚文獻基礎上發(fā)現臨床耐藥菌感染是正虛感邪、熱毒兼瘀的中醫(yī)發(fā)病機制，理論上可以采用益氣活血、清熱解毒的藥物配伍的藥物組合。2011年郭進軍在總結數百個中醫(yī)驗方基礎上，依靠現代科學技術，從動物實驗和臨床驗證來篩選精煉組方。2021/4/2711肺炎克雷伯菌敏感菌株試驗

致死量抗生素敏感肺炎克雷伯細菌注射小鼠后各種藥物對小鼠的保護作用

被試藥物復方中藥顆粒雙黃連顆粒蒲公英顆粒穿心蓮粉板藍根顆粒藍芩口服液頭孢克洛顆粒純凈水組小鼠存活率40%0%0%0%0%0%100%0%2021/4/2712肺炎克雷伯菌KPC陽性超級細菌試驗致死量KPC陽性肺炎克雷伯細菌注射小鼠后各種藥物對小鼠的保護作用2021/4/2713致死量KPC陽性肺炎克雷伯細菌注射小鼠后各種藥物對小鼠的保護作用被試藥物復方中藥顆粒雙黃連顆粒蒲公英顆粒穿心蓮粉板藍根顆粒藍芩口服液頭孢克洛顆粒純凈水組小鼠存活率40%0%0%0%0%0%10%0%2021/4/2714致死量NDM-1陽性肺炎克雷伯細菌注射小鼠后各種藥物對小鼠的保護作用

被試藥物復方中藥顆粒雙黃連顆粒蒲公英顆粒穿心蓮粉板藍根顆粒藍芩口服液頭孢克洛顆粒純凈水組小鼠存活率40%0%0%0%0%0%10%0%治愈自己的NDM-1陽性的超級細菌感染2021/4/2715在做NDM-1陽性的超級細菌的小白鼠腹腔感染實驗時，發(fā)明者意外地被感染了。癥狀為咳膿痰，眼睛有分泌物；開灤醫(yī)院檢驗科實驗室痰中培養(yǎng)出NDM-1陽性肺炎克雷伯桿菌；服用了三天我發(fā)明的新型復方中藥顆粒，就是實驗用藥物，治愈。再次化驗，陰性。2021/4/2716一個和雙黃連對照治療上呼吸道感染的臨床實驗中，有一組數據分外亮眼：表1兩種治療后療效比較（例）組別 例數治愈顯效有效無效顯效率（%）總有效率（%）治療組60 25 32 30 95 100對照組40 10 3 819 32.5 52.5其中治療組為新中藥復方，對照組為雙黃連顆粒臨床實驗再次驗證2021/4/2717郭進軍持續(xù)觀察記錄親朋好友28個家庭，近百人三年時間內在感冒、上呼吸道感染、急性喉炎、急性支氣管炎和急性尿道炎、急性胃腸炎使用該中藥配方的效果，安全有效。2例手足口病的病毒感染效果不佳，需配合其他藥物使用。臨床實驗再次驗證2021/4/2718該中藥組方抗感染的機理可能為針對病菌感染機體的各個環(huán)節(jié)多靶點起效細菌→入侵→黏附→繁殖→釋放內毒素→促進炎癥因子釋放郭進軍通過臨床實驗進一步觀察2021/4/2719該中藥組方可以逆轉抗生素的耐藥性，稱之為抗生素增敏劑。和頭孢類抗生素合用有增效作用，對頭孢克洛耐藥的個體病人，在使用該中藥組方治療后，以后恢復對頭孢克洛的敏感性。郭進軍通過臨床實驗進一步觀察2021/4/2720專利是否被授權分析中藥產品專利保護范圍比生產方法和用途專利保護的效力強。雖然發(fā)明人檢索到一個包含本發(fā)明的大復方，但這不影響本發(fā)明的授權。經典案例是例如宋代古方蘇合香丸由15味藥組成，每次服用3g;后來對組方中有效成分的拆方研究，經藥理、制劑研究與臨床試冠心蘇合香丸，由蘇合香等六味中藥組成，1次服用1g;再以后研制出蘇冰滴丸，有蘇合香、冰片2味中藥組成，1次服用0.15g。假設前兩種都具有專利保護，可以說最后蘇冰滴丸同樣可以獲得專利保護，也對前者不構成侵權。2021/4/2721審批新藥的藥學研究文獻分析本組方有ABC三味藥組成，每味藥都有藥典標準，安全容易辨識。且有包含本方ABC三味藥的大復方ABCDEFGH用于其它病癥,大復方ABCDEFGH已被證明質量可控，穩(wěn)定性好，因此本方ABC在藥學研究質量可控，穩(wěn)定性好。2021/4/2722審批新藥的毒理安全性文獻分析文獻資料包含本方的大復方急性毒性試驗測不到最大致死量。長期毒性實驗表明受試大鼠血液學、血液生化學、凝血指標等均未見明顯變化，組織病理學檢查未見明顯異常。本方ABC比大復方ABCDEFGH藥味精簡，因此邏輯上安全性更好。本方ABC比大復方ABCDEFGH藥味精簡，因此邏輯上安全性更好。小復方的質量控制和穩(wěn)定性應該優(yōu)于大復方，但安全性上也不能排除大復方中有減毒成分而毒性降低，還要靠實驗驗證。再思考小復方中的ABC都是非常安全的飲片，包含小復方的大復方ABCDEFGH實驗證明安全，且已經進行的動物實驗及臨床驗證都證明小復方安全，三個安全很好的飲片組成小復方出現了毒性需要大復方中減毒成分來減毒，這種可能性極小，且大復方的質量控制和穩(wěn)定性好，佐證三個安全很好的飲片組成小復方出現了毒性的幾率微乎其微。2021/4/2723新藥獲準注冊分析新藥審批標準：安全有效質量可控由前面內容可知該中藥抗感染方藥學研究質量穩(wěn)定可靠，藥理藥效作用確切，毒理實驗安全性好，滿足注冊的基本條件，剩下的就是根據實際情況，選擇容易審批的適應癥如風熱感冒上呼吸道感染進行申報，再逐步完善其他適應癥的申報。2021/4/2724該中藥前景預測該中藥治療上呼吸道感染顯著優(yōu)于雙黃連，單獨應用有較好的抗細菌感染作用（無論是抗生素敏感菌還是耐藥菌），又可以增強抗生素的敏感性，作為抗生素增敏劑使用，有望成為抗感冒、抗耐藥菌感染的重磅炸彈。2021/4/2725致謝焦揚博士現在