分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用

分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用前言

近幾年對于人類角蛋白的基礎生物學和一些特異性的單基因疾病的病因?qū)W及發(fā)病機制研究取得了重大進展，至今已發(fā)現(xiàn)共有19種角蛋白基因突變與特異性疾病相關。本文總結(jié)了角蛋白的特性、相關疾病基因突變特點及相關的遺傳性皮膚病分子遺傳學研究現(xiàn)狀。繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用角蛋白（keratin）

繼承，創(chuàng)新是一種抗機械、抗化學刺激的蛋白質(zhì)，是角質(zhì)形成細胞的主要結(jié)構(gòu)蛋白，是組成中間纖維蛋白的主要成分。人類角蛋白的基因達于所有的上皮細胞中，包括很多內(nèi)在器官（單上皮）的單層上皮細胞，還有很多復雜的多層上皮（復層上皮）細胞.角蛋白基因的正確表達以及角蛋白網(wǎng)的功能正常是表皮細胞穩(wěn)定和正常分化的基礎。編碼角蛋白基因的突變可造成角蛋白結(jié)構(gòu)的異常。目前已發(fā)現(xiàn)10余種遺傳性皮膚病與角蛋白基因突變有關：先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病、單純性大皰性表皮松解癥、Siemens魚鱗病、表皮松解性掌跖角皮癥、念珠狀毛發(fā)、先天性厚甲癥、白色海綿狀痣等。分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用角蛋白特性

繼承，創(chuàng)新結(jié)構(gòu)

角蛋白的分子結(jié)構(gòu)都是類似的，分為螺旋桿狀區(qū)、非螺旋的頭區(qū)和尾區(qū)以及連接區(qū)。桿區(qū)由約310個氨基酸組成，有4個α螺旋片段即1A、1B、2A、2B，片段之間為3個非α螺旋的連接區(qū)L1、L12、L2。在1A起始區(qū)及2B結(jié)尾區(qū)有兩個高度保守的區(qū)域,稱為螺旋起始區(qū)(HIP)及螺旋結(jié)尾區(qū)(HTP),分別與頭區(qū)和尾區(qū)相連。分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用角蛋白的特性:分類10余種構(gòu)成毛發(fā)和甲的毛發(fā)角蛋白或“硬”α角蛋白。功能分類

繼承，創(chuàng)新20余種構(gòu)成表皮和許多內(nèi)臟器官或體腔上皮的角蛋白或“軟”α角蛋白分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用角蛋白的特性:分類Ⅱ型角蛋白為中性或堿性蛋白質(zhì)分子生物學分類

繼承，創(chuàng)新Ⅰ型角蛋白為酸性蛋白質(zhì)分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用角蛋白特性:遺傳學

繼承，創(chuàng)新角蛋白基因主要簇集于染色體的兩個區(qū)域,編碼1型角蛋白的基因，除了K18，均位于染色體17q12－21。所有編碼2型角蛋白的基因，包括編碼K18的基因均位于染色體12q13。角蛋白的大部分基因主要是通過使用生化、免疫和cDNA克隆方法確認的。所有的角蛋白，包括很多多態(tài)性的可變區(qū)都是有單拷貝基因編碼的。在人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了至少49種編碼角蛋白的基因。角蛋白基因的表達具有組織和細胞特異性。其中22種在不同的上皮細胞中表達，15種是毛細胞特異性，5種為毛根內(nèi)鞘角蛋白角蛋白.基因突變一般以顯性方式遺傳,主要為錯義突變,少數(shù)為無義突變、剪接位點的突變等。分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用角蛋白繼承，創(chuàng)新角蛋白相關的遺傳性皮膚病分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用1.先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病(BCIE)繼承，創(chuàng)新BCIE又稱表皮松解性角化過度，是一種罕見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，以形成紅斑、水皰及角質(zhì)層增厚為特征。

分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病(BCIE)繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病(BCIE)繼承，創(chuàng)新BCIE是由K1和K10基因的中央保守區(qū)發(fā)生突變所致，其突變大多位于1A和1B區(qū)的α螺旋末端序列。1A和1B區(qū)是與角蛋白絲聚集相關的高度保守區(qū)域,在維持細胞的完整性上有重要作用。此區(qū)域的突變雖然不影響二聚體的形成，但導致角質(zhì)形成細胞內(nèi)的張力絲排列異常，使角蛋白聚集成塊，細胞內(nèi)水腫，導致表皮松懈。分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用2.白色海綿狀痣（WSN）繼承，創(chuàng)新

WSN是一種良性的常染色體顯性遺傳疾病，主要累及非角化層鱗狀上皮細胞。它主要表現(xiàn)為口腔的白色海綿狀斑，偶爾累及食管和肛門生殖器黏膜。

有報道本病出現(xiàn)K4和K13突變。

分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用白色海綿狀痣（WSN）繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用3.念珠狀毛發(fā)（monilethrix）繼承，創(chuàng)新

monilethrix為常染色體顯性遺傳疾病，主要表現(xiàn)為不同程度的禿發(fā)和呈串珠狀的間斷性的橢圓形結(jié)節(jié)和縮窄。顯示毛發(fā)的結(jié)構(gòu)蛋白－絲泡角蛋白為此疾病的主要候選基因。絲泡角蛋白基因或者位于1型角蛋白簇基因的17q12-21，或者位于2型角蛋白簇基因的染色體12q13。分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用念珠狀毛發(fā)（monilethrix）繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用4.先天性厚甲癥(PC)

PC是一組常染色體顯性遺傳性外胚葉發(fā)育不良的疾病，主要臨床表現(xiàn)為營養(yǎng)不良性甲肥厚伴角化過度。PC主要類型為PC1型和PC2型。PC1為K16或K6a基因突變所致，PC2則與K17或K6b基因突變相關。繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用先天性厚甲癥(PC)

繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用其他疾病繼承，創(chuàng)新單純性大皰性表皮松解癥(EBS)

表皮松解性掌跖角皮癥(EPPK)

大皰性魚鱗病(IBS)

分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用展望繼承，創(chuàng)新

展望分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用展望繼承，創(chuàng)新

角蛋白對于維持細胞的穩(wěn)定和功能正常具有重要的作用，因此，我們?nèi)孕枰M一步研究。對于研究工作來說，關于疾病修飾基因在角蛋白疾病中的作用是一個潛在的發(fā)展領域，可以對涉及控制中間絲動力學的分子進行深入研究，了解治病基因的調(diào)控機制以及角蛋白分子間的相互作用機制?；蛑委煂⑹墙窈笱芯康臒狳c，但由于角蛋白突變的顯性負作用，基因治療仍然是這組疾病中的一個巨大挑戰(zhàn)。

分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用大腸癌應用生物治療的展望分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用摘要

惡性腫瘤的生物治療已被列為除手術(shù)、放療、化療之后第四種治療惡性腫瘤新的重要手段，它是指通過宿主自身免疫機制的作用或給予動物的物質(zhì)來達到抗腫瘤的目的，雖然有一些重新組合的生物治療物質(zhì)被公認為某些惡性腫瘤的標準治療，但從整體而言，實體瘤的生物治療尚處于探索和試驗階段，療效還不理想，有許多問題尚未解決。大腸癌的情況基本相仿。本文就大腸癌對當前常用的幾種生物治療，包括干擾素、白介素（IL-α）和單克隆抗體導向治療等逐一進行扼要的介紹和評述。繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用1.干擾素（IFN）繼承，創(chuàng)新干擾素對各種腫瘤具有抗腫瘤作用，包括白血病（HCL）、慢性髓性白血?。–ML）、表皮T細胞淋巴瘤和Kaposi肉瘤。白血病和淋巴瘤是最敏感的腫瘤．單獨應用干擾素或與化療聯(lián)合應用其療效均極明顯。其它實體瘤如結(jié)腸癌、乳房癌、肺癌、骨肉瘤中單獨用干擾素的效應小于10％。干擾素與5－FU聯(lián)合應用時，可增強5-FU的抗癌效應，尤其對以往未經(jīng)任何治療的病人，其有效率明顯提高，可達64％，治療方便、花費低，毒副作用小。聯(lián)合治療時，給藥劑量、用藥強度、輸注速度和時間控制都對藥物抗腫瘤的活性起著作用。分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用2.白細胞介素一2（IL－2）激活T淋巴細胞刺激單核細胞吞噬腫瘤細胞輔助B淋巴細胞生長和分化并誘發(fā)釋放淋巴因子IL-2作用繼承，創(chuàng)新分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用白細胞介素繼承，創(chuàng)新許多基礎和臨床研究已證明：IL－2與LAK細胞聯(lián)合用于臨床治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和腎細胞癌。IL－2與化療聯(lián)合應用的療效更顯著，目前已進入臨床研究。鑒于IL－2在T細胞激活和增生中的重要地位和它在免疫反應中所扮演的關鍵性角色，它可能是任何治療癌腫的成功的免疫療法的主角。作為輔助治療，IL－2可能對絕大多數(shù)實體腫瘤有效。在臨床應用IL－2的時候，更需注意它可引起幾種全身性劑量限制的副作用，最常見是的血小板減少癥，其次有抵抗力的降低、可逆性心肌炎、心律紊亂伴低血壓和心肌梗死、低血壓。IL－2的累積劑量尚可引起腎功能減退和液體滯留。其他副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎、肝功能損害、膽汁郁滯性高膽紅素血癥、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，都是可逆的。

分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用3.單克隆抗體導向治療繼承，創(chuàng)新單克隆抗體導向治療的機理：單克隆抗體（MCAB）導向治療的基本原理是將細胞毒性與補體和免疫系統(tǒng)的效應細胞結(jié)合，對細胞增生起調(diào)節(jié)作用，以及抗遺傳性型疫苗。MCAB通過補體串聯(lián)或激起抗體依賴細胞的細胞毒性（ADCC）可作為一種免疫治療劑。

分子生物學新技術(shù)在中醫(yī)外科上的應用單克隆