甲狀腺相關(guān)眼病應(yīng)用含硒中藥的研究綜述,中醫(yī)眼科論文

甲狀腺相關(guān)眼病應(yīng)用含硒中藥的研究綜述,中醫(yī)眼科論文摘要：硒是蛋白質(zhì)構(gòu)造中獨(dú)特的微量元素,對(duì)人體的內(nèi)分泌和免疫功能以及調(diào)節(jié)炎癥反響至關(guān)重要。而硒缺乏將使機(jī)體各種本身免疫性疾病的發(fā)病率上升,尤其是Graves眼病。Graves眼病可導(dǎo)致患者突眼、眼球運(yùn)動(dòng)受限、復(fù)視,甚至發(fā)生失明。當(dāng)前很多研究發(fā)現(xiàn)硒制劑或含硒中藥治療Graves眼病的療效好,能夠改善Graves眼病的異常感覺(jué)和狀態(tài),提高患者的生活質(zhì)量,并能防止Graves眼病的復(fù)發(fā)。就硒制劑及含硒中藥治療Graves眼病的臨床應(yīng)用作一綜述。本文關(guān)鍵詞語(yǔ)：Graves眼病;硒;中藥;Graves眼病(GravesOphthalmopathy,GO)又叫甲狀腺相關(guān)眼病,(ThyroidAssociatedOphthalmopathy,TAO)、甲狀腺眼病(ThyroidEyeDisease,TED),它是一種本身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不明確。據(jù)統(tǒng)計(jì),GO在總體人群中的每年發(fā)病率為42.2/1000000,男女患病比例為1:5,高發(fā)年齡在40~60歲之間[1]。GO占眼科眼眶疾病的20%,是成人患病率最高的眼眶疾病[2]。GO可導(dǎo)致患者突眼、眼球運(yùn)動(dòng)受限、復(fù)視,甚至發(fā)生毀容、失明等不良預(yù)后。而硒能在甲狀腺激素的合成和功能中發(fā)揮重要作用,保衛(wèi)細(xì)胞免受自由基和氧化損傷。施秉銀等[3]對(duì)中國(guó)陜西省富硒紫陽(yáng)縣和缺硒寧陜縣兩地共6152名居民的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn),血硒水平在47g/L下面者甲狀腺疾病的發(fā)病率最高。根據(jù)2021年發(fā)表在(Thyroid〕雜志的中國(guó)十城市居民甲狀腺疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)的患病率為1.6%。而90%GO發(fā)病與甲亢有關(guān)[4]。研究顯示在缺硒的澳大利亞人群中,GO患者血清硒水平低于Graves病(GravesDisease,GD)患者,表示清楚相對(duì)硒缺乏可能是Graves眼病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。根據(jù)Graves眼病的異常感覺(jué)和狀態(tài),當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)鶻眼凝睛范疇,肝開(kāi)竅于目,目為肝之竅,臨床上大多醫(yī)家均從肝論治Graves眼病,并獲得較好療效。很多研究發(fā)現(xiàn)硒制劑或含硒中藥(如夏枯草、龍膽草、菊花等)治療Graves眼病的能夠明顯改善GO異常感覺(jué)和狀態(tài),降低臨床活動(dòng)得分,提高生活質(zhì)量,并防止GO復(fù)發(fā)。筆者就硒制劑及含硒中藥治療Graves眼病的臨床應(yīng)用作一綜述。1、硒元素1.1、硒的形式及代謝1817年,瑞典化學(xué)家Berzelius發(fā)現(xiàn)硒元素。硒主要存在形式有兩種:有機(jī)硒和無(wú)機(jī)硒,有機(jī)硒通常存在于動(dòng)植物中,如含硒蛋白質(zhì)、氨基酸等,主要為硒代胱氨酸和硒代蛋氨酸,人體吸收率約為80%以上。而無(wú)機(jī)硒通常存在于水、土壤中,主要為亞硒酸鈉和硒酸鈉等,人體吸收率約為50%。硒在人體內(nèi)主要以有機(jī)硒化合物的形式存在。十二指腸是人體中硒的主要吸收部位,被吸收的硒首先進(jìn)入血漿,再轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官中,如肝臟、甲狀腺及頭發(fā)等。血漿中的大部分硒被白蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至紅細(xì)胞后保存在細(xì)胞內(nèi),并長(zhǎng)期存在[6]。1.2、硒的分布與攝入量在我們國(guó)家從東北三省到云貴高原有一條缺硒帶,而中國(guó)大陸約有51%的土壤缺硒,約一半地區(qū)的土壤,水,植物,人類飲食及人發(fā)中的硒含量均較少[7]。中藥中的植物藥、動(dòng)物藥、蟲(chóng)類藥以及礦物藥中硒元素的含量也因地域不同而有所差異。根據(jù)WHO/FAO推薦值(26~34g/day),中國(guó)居民中有39%~61%的每日硒攝入量都較低。人體中硒的總量約有14mg~20mg,研究發(fā)現(xiàn)頭發(fā)中硒含量可較好地反映出最近人體的硒攝入量,因而,頭發(fā)中的硒含量測(cè)定能夠用來(lái)作為人體硒營(yíng)養(yǎng)水平的觀測(cè)指標(biāo)。根據(jù)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)及中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院營(yíng)養(yǎng)食品衛(wèi)生研究推薦:硒的最低需要量17g/d,硒生理需要量40g/d,硒的界線中毒量800g/d。推薦膳食供應(yīng)范圍(天天適宜攝入量)50~250g/d(40~240g/d),膳食硒最高安全攝入量400g/d,最大安全攝入量400~500g/d(500g/d)。1.3、硒的作用硒(Se)是人體中的必不可少的微量元素之一。它分布于肌肉、肝臟和腎臟中,但甲狀腺中含量最高[8]。它具有抗炎、抗氧化和提高免疫功能的作用。硒主要通過(guò)硒蛋白(SP)介入免疫細(xì)胞的激活、增殖和分化,驅(qū)動(dòng)人體的天然免疫和適應(yīng)性免疫。SP能夠中和體內(nèi)過(guò)氧化氫(H2O2),使組織中的H2O2濃度降低[9]。硒能抑制細(xì)胞因子的分泌、減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、減輕GO的異常感覺(jué)和狀態(tài)及體征[10]。而硒的缺乏會(huì)引起嚴(yán)重的炎性反響,使機(jī)體免疫能力低下。在GO患者的研究中發(fā)現(xiàn)低血清硒蛋白P(SePP)與Se消耗增加引起的炎癥反響有關(guān)[11]。正常生理?xiàng)l件下活性氧(ROS)毒素是在氧代謝的細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成的。假如ROS毒素未被硒蛋白中和,它們會(huì)毀壞DNA,細(xì)胞膜和其他多種細(xì)胞構(gòu)造導(dǎo)致細(xì)胞死亡,或引發(fā)組織炎癥的惡性循環(huán)。硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、脫碘酶和硫氧還蛋白復(fù)原酶等酶活性部位必不可少的輔助因子。SP是強(qiáng)大的抗氧化酶,通過(guò)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)和硫氧還蛋白復(fù)原酶(TxR)抑制超氧化物的產(chǎn)生,消除ROS來(lái)減輕氧化應(yīng)激的損害。硒的缺乏導(dǎo)致游離H2O2無(wú)法被中和,隨即進(jìn)入甲狀腺濾泡細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi),介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的異常氧化以及蛋白質(zhì)、脂質(zhì)的異常碘化經(jīng)過(guò),使甲狀腺細(xì)胞凋亡或壞死[12]。Se缺乏還可能引起T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫和B細(xì)胞的功能失調(diào)[13]。2、Graves眼病Graves眼病中約患有GD,10%患有橋本氏甲狀腺炎(HT)。而GD中的GO主要是由眼外肌和眼眶脂肪組織炎癥引起的。很多研究表示清楚活化T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子(主要是IL-1,TNF-,IFN-)引起炎性細(xì)胞浸潤(rùn),激活眼窩成纖維細(xì)胞分泌糖胺聚糖(GAGs),誘發(fā)眼眶纖維化和水腫是GO的發(fā)病機(jī)制。GO的主要特征是突眼,即眼外肌明顯增大,而眼眶成纖維細(xì)胞和脂肪組織的增生也會(huì)加重眼球突出,還可能壓迫視神經(jīng),引起視力下降[13]。張燕利等[14]以為氧化應(yīng)激能夠刺激球后成纖維細(xì)胞增殖,促進(jìn)GAG來(lái)介導(dǎo)GO的發(fā)生、發(fā)展。GO患者的眼眶成纖維細(xì)胞表示出促甲狀腺激素受體(TSHR)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體(IGF-1R)水平高于正常成纖維細(xì)胞[15]。3、硒制劑與Graves眼病Graves眼病以高氧化應(yīng)激為特征,硒含量與TSH受體抗體水平呈負(fù)相關(guān),GO患者的硒含量較低,提示硒缺乏可能是GO發(fā)病的危險(xiǎn)因素[16]。一項(xiàng)前瞻性病例對(duì)照研究[3]共納入198例Graves病患者介入研究,華而不實(shí)101例患有Graves眼病,97例無(wú)眼病異常感覺(jué)和狀態(tài),測(cè)量2組中的血清硒水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組血清硒水平均顯著下降,且GO組下降更明顯。和富硒地區(qū)相比,Se缺乏的地區(qū)GO的發(fā)病率更高層次。使補(bǔ)硒成為GO潛在的治療措施[16]。體內(nèi)外研究均表示清楚抗氧化劑硒可用于治療Graves眼病,在細(xì)胞毒性氧化應(yīng)激下,硒能夠通過(guò)搶救眼眶成纖維細(xì)胞的壞死和凋亡來(lái)防止細(xì)胞損傷[17]。Giovanna等[18]研究發(fā)現(xiàn)硒以硒代半胱氨酸(SeMCys)的形式消除眼眶成纖維細(xì)胞中的氧化應(yīng)激,增加促炎細(xì)胞因子的增殖和分泌。SeMCys以獨(dú)立于H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的方式降低GO成纖維細(xì)胞中的透明質(zhì)酸(HA)釋放。表示清楚硒對(duì)眼眶成纖維細(xì)胞有直接的作用,可能是GO免疫系統(tǒng)的主要靶點(diǎn)。硒治療Graves眼病的機(jī)制可能是:中和自由基、抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)體液免疫、抑制TSHR分泌、抑制炎性細(xì)胞因子生成、抑制人白細(xì)胞抗原系統(tǒng)表示出[19]。研究顯示[20,21,22,23,24,25,26,27,28],硒制劑對(duì)治療Graves眼病有益。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安心撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示[20]:硒治療6個(gè)月后與安心撫慰劑組相比,GO患者的異常感覺(jué)和狀態(tài)及生活質(zhì)量均有明顯改善。肖新懷[21]共選取65例Graves病伴輕度突眼患者,治療6個(gè)月后,觀察組與對(duì)照組的FT3、FT4、眼球突出度水平、TGAb、TRAb、IgG及IgA水平均較治療前降低,但觀察組的數(shù)值下降更顯著。比擬2組治療后的TSH水平,觀察組升高更明顯。表示清楚補(bǔ)硒治療對(duì)甲狀腺激素水平的變化及輕度Graves眼病病情的發(fā)展均有一定的作用,可讓甲狀腺功能在更短的時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常,并能延緩Graves眼病的發(fā)展。Nora等[22]對(duì)84名GO患者的回首性分析發(fā)現(xiàn),GO患者存在缺Se狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn),但Se或SePP濃度似乎不會(huì)直接影響疾病嚴(yán)重程度或活動(dòng)。劉艷紅等[23]研究發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)性突眼患者血清TRAb水平高于非浸潤(rùn)性突眼患者,講明TRAb水平隨突眼嚴(yán)重程度加重而升高,即TRAb越高,成纖維細(xì)胞產(chǎn)生cAMP越多,導(dǎo)致GO的臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。董曉明[24]選擇160例橋本甲狀腺炎性甲亢患者進(jìn)行分組比照觀察,結(jié)果采用硒聯(lián)合抑亢丸、甲巰瞇唑治療組患者療效顯著,抑亢丸合甲巰瞇唑治療組的突眼由(20.011.67)mm變?yōu)?17.911.71)mm,硒聯(lián)合抑亢丸、甲巰瞇唑治療組由(19.931.58)mm變?yōu)?16.751.62)mm,表示清楚加硒治療,不僅能夠促使甲狀腺腫的恢復(fù),促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,而且能夠調(diào)節(jié)免疫功能,縮小甲狀腺突眼的程度,緩解患者臨床異常感覺(jué)和狀態(tài),促使病變細(xì)胞的凋亡,改善患者慢性炎癥和免疫紊亂現(xiàn)象。楊昕艷等[25,26,27]研究結(jié)論與上述結(jié)果類似。黃珊等[28]研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療加硒治療組中單純性突眼及浸潤(rùn)性突眼者的治療總有效率分別為96.67%和93.33%,均高于常規(guī)治療組,且治療后3個(gè)月與6個(gè)月時(shí)的TRAB、TPOAB及IL-6的血清含量分別為(5.100.69)U/L、(3.290.52)U/L、(68.596.24)U/mL、(50.334.68)U/mL及(21.863.65)pg/mL、(15.253.20)pg/mL,陽(yáng)性率分別為24.44%、11.11%、35.56%、15.56%及26.67%、11.11%,其均低于對(duì)照組與治療前的檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果顯示,補(bǔ)充硒元素能夠改善甲狀腺眼病患者的突眼異常感覺(jué)和狀態(tài),且單純性突眼比浸潤(rùn)性突眼的療效更好。因而,我們應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)GO患者的教育,對(duì)輕中度的Graves眼病也要高度重視,早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療,不僅能夠防止GO的進(jìn)展,而且療效好,痊愈率高,復(fù)發(fā)的可能較小,對(duì)本身形象影響小,有助于患者的身心健康。有研究表示清楚,伴有中重度GO患者血清中的硒水平較健康人低,且硒水平隨Graves眼病的嚴(yán)重程度而下降[29]。Vesna等[30]研究證實(shí)補(bǔ)充抗氧化劑治療格雷夫斯病是有效的,尤其是硒制劑。NegroR等[31]對(duì)816例內(nèi)分泌醫(yī)師對(duì)硒制劑的使用進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn),約有四分之一的受訪者曾使用硒治療輕度Graves眼病。諸多研究證明,在輕度的GO中使用硒防止能夠疾病的進(jìn)展且沒(méi)有任何相關(guān)的副作用[32]。據(jù)報(bào)道[33],15%的輕度GO患者將會(huì)進(jìn)展為中度甚至更嚴(yán)重的形式。而且與血清T3濃度較低者相比,治療前血清T35nmol/L的患者GO的進(jìn)展和惡化的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高層次[34]。AngeliqueJ等[35]在2020年就建議對(duì)輕中度的GO患者給予抗氧化劑硒100g天天兩次,連續(xù)6個(gè)月的藥物治療。2021年歐洲GO診治指南明確指出[36],對(duì)輕度GO持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短的患者建議給予6個(gè)月的硒補(bǔ)充治療,以改善眼部異常感覺(jué)和狀態(tài),提高患者生活質(zhì)量,并防止GO進(jìn)展為更嚴(yán)重的形式。實(shí)踐表示清楚,隨著GO患者病情的不斷發(fā)展,其血清中的硒水平不斷降低。較之單純的西藥治療,對(duì)輕中度的GO患者適量補(bǔ)充硒制劑,在改善患者異常感覺(jué)和狀態(tài)、預(yù)防GO患者病情進(jìn)展方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。4、含硒中藥與Graves眼病近年來(lái),中藥中的微量元素遭到越來(lái)越多的重視,微量元素是中藥的基本成分,是中藥成效差異的重要化學(xué)基礎(chǔ),中藥治療甲狀腺眼病以復(fù)方為主,配伍應(yīng)用綜合治療甲狀腺眼病,能夠明顯改善突眼異常感覺(jué)和狀態(tài),詳細(xì)機(jī)制尚不明確[37]。但不排除中藥中的微量元素硒對(duì)甲狀腺眼病的影響。張亞利等[38]對(duì)90例非活動(dòng)期GO患者進(jìn)行了RCT研究,治療24周后發(fā)現(xiàn)補(bǔ)硒組患者的突眼度較對(duì)照組明顯降低。湖北省名中醫(yī)陳如泉教授[39]對(duì)甲狀腺眼病的治療常以清肝明目瀉火為主,方選龍膽瀉肝湯或丹梔逍遙散加減,詳細(xì)藥物有:龍膽草、夏枯草、黃芩、梔子、車(chē)前草、澤瀉、生地、丹皮、赤芍、石膏、知母、蒲公英、甘草等藥,在治療GO急性期還加用眼科專藥,如谷精草、木賊草、決明子、密蒙花、青霜子、菊花等。除內(nèi)服外,輔以玄明粉或蒲公英水煎外敷或熏洗。王旭教授[40]從肝論治GO,注重清肝養(yǎng)肝,常用龍膽瀉肝湯合一貫煎加減,藥用夏枯草、連翹、丹皮、梔子、柴胡、生地黃、沙參、枸杞子、麥冬、白芍、密蒙花、青葙子、凈蟬衣、白蒺藜等。鮑玉曉[40]研究發(fā)現(xiàn)清肝消癭方(夏枯草、密蒙花、枸杞子、車(chē)前子、白芥子、赤芍、白芍、甘草等)治療GO的肝火旺盛證,能明顯改善突眼、緩解目脹流淚等異常感覺(jué)和狀態(tài)。廣東省名中醫(yī)廖世煌教授[42]自擬的五子飲(決明子、青葙子、谷精子、枸杞子、白蒺藜等)治療GO療效很好。臨床上,治療GO的常用中藥有夏枯草、龍膽草、梔子、決明子、菊花、澤瀉、枸杞子、柴胡等。夏枯草為唇形科植物夏枯草的枯燥果穗,出自(本經(jīng)〕。性味:辛、苦,寒。歸肝、膽經(jīng)。成效:清熱瀉火,明目,散結(jié)消腫。(本草綱目〕:夏枯草治目疼,用砂糖水浸一夜用,取其能解內(nèi)熱,緩肝火也。樓全善云:夏枯草治目珠疼至夜則甚者,神效,或用苦寒藥點(diǎn)之反甚者,亦神效。蓋目珠連目本,肝系也,屬厥陰之經(jīng)。夜甚及點(diǎn)苦寒藥反甚者,夜與寒亦陰故也。夏枯稟純陽(yáng)之氣,補(bǔ)厥陰血脈,故治此如神,以陽(yáng)治陰也。龍膽草為龍膽科多年生草本植物條葉龍膽等的根和莖。出自(本經(jīng)〕。性味:苦,寒。歸肝、膽經(jīng)。成效:清熱燥濕;瀉肝定驚。(本草正〕:龍膽草,乃足厥陰、少陽(yáng)之正藥,大能瀉火,但引以佐使,則諸火皆治。凡肝腎有余之火,皆其所宜。(醫(yī)學(xué)啟源〕:目赤腫,睛脹,瘀肉高起,痛不可忍。梔子為茜草科植物山梔的果實(shí),其根可以入藥。出自(本經(jīng)〕。性味:苦,寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。成效:瀉火除煩,清熱利尿,涼血解毒。(藥性論〕:殺蟅蟲(chóng)毒,去熱毒風(fēng),利五淋,主中惡,通小便,解五種黃病,明目,治時(shí)疾除熱及消渴口干,目赤腫痛。決明子為豆科植物決明的成熟種子。出自(本經(jīng)〕。性味:甘、苦、咸,微寒。歸肝、大腸經(jīng)。成效:清肝明目,潤(rùn)腸通便。(本經(jīng)〕:治青盲,目淫膚赤白膜,眼赤痛,淚出,久服益精光。枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的枯燥成熟果實(shí)。出自(別錄〕。性味:甘,平。歸肝、腎經(jīng)。成效:滋補(bǔ)肝腎,益精明目。(藥性論〕:能補(bǔ)益精諸缺乏,易顏色,變白,明目,安神。(本草述〕:療肝風(fēng)血虛,眼赤痛癢昏翳。菊花為菊科植物菊的枯燥頭狀花序。出自(本經(jīng)〕。性味:甘、苦,微寒。歸肺、肝經(jīng)。成效:散風(fēng)清熱,平肝明目。(本經(jīng)〕:主諸風(fēng)頭眩、腫痛,目欲脫,淚出,皮膚死肌,惡風(fēng)濕痹,利血?dú)?。柴胡為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的枯燥根。出自(本經(jīng)〕。性味:辛、苦,微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。成效:和解表里,疏肝解郁,升陽(yáng)舉陷,退熱截瘧。(綱目〕:治陽(yáng)氣下陷,平肝、膽、三焦、包絡(luò)相火,及頭痛、眩暈,目昏、赤痛障翳,耳聾鳴,諸瘧,及肥氣寒熱,婦人熱入血室,經(jīng)水不調(diào),小兒痘疹余熱,五疳羸熱。澤瀉為澤瀉科植物澤瀉的枯燥塊莖。出自(本經(jīng)〕。性味:甘,寒。歸腎、膀胱經(jīng)。成效:利小便,清濕熱。(本經(jīng)〕:主風(fēng)寒濕痹,乳難,消水,養(yǎng)五臟,益氣力,肥健。(別錄〕:補(bǔ)虛損五勞,除五臟痞滿,起陰氣,止泄精、消渴、淋瀝,逐膀胱、三焦停水。根據(jù)中國(guó)科學(xué)院西北水土保持研究所測(cè)定的各類中草藥的含硒量表[43],決明子、梔子、菊花、澤瀉、龍膽草、夏枯草的含硒量分別為0.560、0.391、0.319、0.273、0.178、0.130ppm。羅源生[44]對(duì)56種中藥材中微量元素硒、鑰的含量測(cè)定中枸杞子、柴胡的含硒量分別為1.23、0.24g/g。陳繼東等[45]人對(duì)中藥方治療甲狀腺眼病的薈萃分析顯示,與西醫(yī)治療比擬,中藥方聯(lián)合西醫(yī)治療能夠顯著提高有效率、改善突眼度、降低CAS評(píng)分;與安心撫慰劑比擬,中藥方治療甲狀腺相關(guān)眼病有效;與西醫(yī)治療比擬,中藥方治療有效率、突眼度改善、中醫(yī)證候改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組。由此能夠看出,與單獨(dú)使用西藥治療GO相比,含硒中藥有很大的優(yōu)勢(shì),不僅療效好,副作用少,而且復(fù)發(fā)率低,患者滿意度較高。5、小結(jié)保持硒的生理濃度是預(yù)防甲狀腺疾病并保持整體健康的先決條件,補(bǔ)充有機(jī)硒愈加有效,而且GO患者服用有機(jī)硒在免疫機(jī)制中更具有優(yōu)勢(shì)。綜上所述,硒制劑、含硒中藥治療Graves眼病能夠明顯改善異常感覺(jué)和狀態(tài),提高生活質(zhì)量,延緩進(jìn)展,防止復(fù)發(fā)。含硒中藥復(fù)方具有多靶點(diǎn)、多途徑、全方位的特點(diǎn),不僅能夠改善異常感覺(jué)和狀態(tài),還能夠預(yù)防并發(fā)癥。但含硒中藥治療Graves眼病實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)相對(duì)較少,使得含硒中藥的多靶點(diǎn)、多途徑、全方位作用特點(diǎn)不能充分發(fā)揮,有待進(jìn)一步的深切進(jìn)入研究。以下為參考文獻(xiàn)：[1]LeonidasH.TheEvolvingRoleofSeleniumintheTreatmentofGravesDiseaseandOphthalmopathy[J].JournalofThyroidResearch,doi:10.1155/2020/736161.[2]陳歡歡,楊濤.甲狀腺相關(guān)眼病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2021,35(7):561-565.[3]QianWu,MargaretP,etal.LowPopulationSeleniumStatusIsAssociatedWithIncreasedPrevalenceofThyroidDisease[J].ClinEndocrinolMetab,2021,100(11):4037-4047.[4]孟盈,周慧芳,陸穎理.甲狀腺相關(guān)眼病流行病學(xué)和臨床特征[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2021,35(7):566-568.[5]JwuJ,RebeccaF,KerrieM,etal.SerumseleniumstatusinGravesdiseasewithandwithoutorbitopathy:acase-controlstudy[J].ClinicalEndocrinology,2020,80:905-910.[6]連一霏,代海兵,徐明鑫.硒在甲狀腺生理機(jī)能作用中的研究簡(jiǎn)介[J].微量元素與健康研究,2021,33(2):81-83.[7]QuangToanDinha,ZeweiCui,JieHuang,etal.SeleniumdistributionintheChineseenvironmentanditsrelationshipwithhumanhealth:Areview[J].EnvironmentInternationa,2021:294-309.[8]MaraV,MiguelM,FranciscoC.SeleniumandThyroidDisease:FromPathophysiologytoTreatment[J].InternationalJournalofE/10.1155/2021/1297658.[9]宋志毅.硒與本身免疫性甲狀腺疾病研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2021,37(6):371-374.[10]RaymondS,DouglasShivaniG.Thepathophysiologyofthyroideyediseasr:implicationS.Douglas,ShivaniG.Thepathophysiologyofthyroideyedisease:implicationsforimmunotherapy[J].CurrentOpinioninOphthalmology.2018,22:385-390.[11]MarcoA,Jo2oH,AnaB,etal.Serumseleniumandselenoprotein-Plevelsinautoimmunethyroiddiseasespatientsinaselectcenter:atransversalstudy[J].ArchEndocrinolMetab.2021,61(6):600-7.[12]MilosˇZ.TheRoleofOxidativeStressonthePathogenesisofGravesDisease[J].JournalofThyroidResearch.doi:10.1155/2020/302537.[13]WangY,SmithTJ.CurrentConceptsintheMolecularPathogenesisofThyroid-AssociatedOphthalmopathy[J].InvestOphthalmolVisSci.2020,55:1735-1748.[14]張燕利,葉新,衛(wèi)忠壯,等.甲狀腺相關(guān)眼病氧化應(yīng)激機(jī)制的研究[J].生物技術(shù)世界.2021:52.[15]KhongJJ,McNabAA,EbelingPR,etal.Pathogenesisofthyroideyedisease:reviewandupdateonmolecularmechanisms[J].BrJOphthalmol,2021,100:142-150.[16]郟文亭.甲狀腺相關(guān)性眼病發(fā)病機(jī)制及藥物治療新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2020,18(21):3599-3601.[17]GiovannaR,etal.Seleniumrescuesorbitalbroblastsfromcelldeathinducedbyhydrogenperoxide:anothermolecularbasisfortheeffectsofseleniumingravesorbitopathy[J].Endocrine,DOI10.1007/s12020-016-1226-9.[18]RotondoDottoreG,LeoM,CasiniG,etal.Anti-oxidantactionsofseleniuminorbitalfibroblasts:abasisfortheeffectsofseleniuminGravesorbitopathy[J].Thyroid.DOI:10.1089/thy.2021.0397.[19]柴佩韋.硒補(bǔ)充療法對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病治療機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華試驗(yàn)眼科雜志,2021,35(9):857-861.[20]ClaudioM,etal.SeleniumandtheCourseofMildGravesOrbitopathy[J].TheNewEnglandJournalofMedicine,2018;364:192031.[21]肖新懷.硒輔助治療Graves病伴輕度突眼的臨床療效[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志,2021,27(11):91-94.[22]NoraSehina,PeterJosefH,ThomasB,etal.LackofAssociationbetweenSeleniumStatusandDiseaseSeverityandActivityinPatientswithGravesOphthalmopathy[J].EurThyroidJ,2021,5:57-64.[23]劉艷紅,袁鷹,王孌.Graves眼病患者促甲狀腺激素受體抗體的測(cè)定及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2020,6(12):3394-3396.[24]董曉明.硒與抑亢丸聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢40例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2021,23(24):73-74.[25]楊昕艷.硒聯(lián)合抑亢丸、甲巰咪唑治療橋本甲狀腺炎性甲亢的療效觀察[J].當(dāng)代養(yǎng)生,2020:57.[26]李晨芳.橋本甲狀腺炎性甲亢行硒聯(lián)合抑亢丸、甲巰咪唑治療效果及突眼改善情況[J].中外醫(yī)療,2021,(2):147-149.[27]冷春松.硒聯(lián)合抑亢丸、甲巰咪唑治療橋本甲狀腺炎性甲亢的療效分析[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志,2021,4(15):18-19.[28]黃珊,謝珊,冼碧霞.微量元素硒對(duì)彌漫性毒性甲狀腺腫的影響及其護(hù)理討論[J].海南醫(yī)學(xué),2020,25(10):1546-1547.[29]李江平,晉建華.微量元素硒與甲狀腺疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2021,4(26):5-7.[30]VesnaBacicV,FranjoS,IvanaC,etal.SupplementationwithantioxidantsinthetreatmentofGravesdisease;theeffectonglutathioneperoxidaseactivityandconcentrationofselenium[J].ClinicaChimicaActa,2004,341:55-63.[31]RobertoN,RobertoA,FrancoG,etal.A2021ItalianSurveyabouttheClinicalUseofSeleniuminThyroidDisease[J].EurThyroid,2021,5:164-170.[32]DiegoS.Updat