第1415章 膜劑與涂膜劑氣霧劑噴霧劑粉霧劑

第十四章膜劑與涂膜劑

第十五章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑知識目標：掌握膜劑與涂膜劑的定義、膜劑的特點；熟悉常用成摸材料、膜劑的處方組成與制備過程；了解膜劑的質量檢查掌握氣霧劑的概念、特點、組成；熟悉噴霧劑與粉霧劑的概念、氣霧劑的制備過程與質量檢查能力目標：知道膜劑與涂膜劑的區(qū)別；能使用儀器制備出膜劑；知道氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑的區(qū)別；知道氣霧劑的制備過程與質量檢查項目第十四章膜劑與涂膜劑第一節(jié)膜劑一、概述定義：系指藥物溶解或分散在適宜的成膜材料中，經(jīng)加工制成的薄膜狀劑型，又稱薄膜劑或薄片劑。厚度約1mm。（一）特點：優(yōu)點：⑴制備工藝簡單；⑵藥物含量準確；⑶解決藥物間的配伍禁忌；⑷體積小、重量輕、不易破碎；⑸生產(chǎn)中無粉塵飛揚。缺點：不適于劑量較大的藥物制劑；有一定韌性，分取劑量不夠理想。（二）分類⑴按劑型特點分：單層、多層、復合膜劑⑵按給藥途徑分：口服、口腔、眼用、皮膚及粘膜二、成膜材料要求三無：無毒、無刺激、無過敏三無致：畸、癌、突變成膜性好：強度與柔軟性溶解性和降解性廉價易得常用材料天然：明膠、阿拉伯膠、蟲膠、瓊脂、海藻酸及其鹽、淀粉、糊精等合成：聚乙烯醇（PVA）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羥丙基甲基纖維素等聚乙烯醇聚乙烯醇（polyvinylalcohol,PVA)是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)醇解而成的高分子材料國內采用的PVA有05-88和17-88等規(guī)格，“05”和“17”表示平均聚合度分別為500和1700，“88”表示醇解度三、膜劑的制備處方主藥≤70%（g/g）成膜材料(PVA)≥30%增塑劑(甘油等)≤20%著色劑(色素、TiO2等)≤2%填充劑(CaCO3等)≤20%表面活性劑(吐溫-80等)1%-2%矯味劑(甜葉菊糖苷)適量脫膜劑(液狀石蠟等)適量制備均漿流延成膜法（流延法、涂膜法）工藝：成膜材料加溶劑→溶漿→加入藥物、輔料等→勻漿→消泡→涂膜→干燥（滅菌）→脫膜→含量測定→分劑量→包裝問題：看P243圖14-1，問如何控制膜的厚度？高嘉恩問如何消（除）泡？張嘉琳壓延法藥物與附加劑在一定溫度和壓力下，加熱熔融成一定厚度的薄膜P243有段話：但載藥量比流延法底，要求成膜材料、藥物、以及其他敷料必須以粉末狀態(tài)混合均勻，如何理解或解釋這句話？鄧雨芬、黃比爾、馮文東、杜雪芳復合制膜法P244用于緩釋膜的制備質檢⑴外觀⑵多劑量的膜劑分格壓痕應均勻清晰。⑶重量差異限度檢查⑷含量均勻性、衛(wèi)生學問題：如果要做膜劑較難解決的問題是什么？鐘曉飛、張嘉政、鄧金添、李進康第二節(jié)涂膜劑

（SARS期間發(fā)明：隱形手套）一、概述定義：指將藥物溶解或混合在高分子成膜材料的揮發(fā)性溶劑中，制成的外用液體涂劑。使用時涂于皮膚或患處，溶劑揮發(fā)后形成一層高分子聚合物的薄膜，對創(chuàng)面起保護作用，且能逐漸釋放藥物。特點：工藝簡單，使用方便，但易著火。二、制備1.處方組成藥物：涂膜材料：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮甲丁醛、聚乙烯醇、CMC-Na增塑劑：鄰苯二甲酸二丁酯揮發(fā)性溶劑：乙醇、乙醚、丙酮等2.制備方法直接溶解或先制成乙醇提取液，再加到成膜材料溶液中。小結膜劑與涂膜劑的定義、特點、制備膜劑制備的關鍵點:含量均勻性第十五章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑第一節(jié)概述一、種類氣霧劑Aerosol噴霧劑Spray粉霧劑PowderInhalation氣霧劑定義將含藥溶液、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀物噴出用于肺部吸入、腔道粘膜或皮膚及空間消毒粉霧劑粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑粉霧劑吸入粉霧劑由患者主動吸入霧化藥物至肺部非吸入粉霧劑采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜外用粉霧劑使用時借助外力將藥物噴至皮膚或粘膜噴霧劑噴霧劑將含藥溶液、乳液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內容物呈霧狀物釋出用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒二、氣霧劑的特點奏效迅速容器將藥物與外界隔絕，穩(wěn)定性好不通過胃腸道需耐壓容器、精密的閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設備，生產(chǎn)成本高有一定的內壓，受熱或遭撞擊可能發(fā)生爆炸，或因拋射劑的滲漏而失效三、發(fā)展歷史1926年殺蟲劑（帶閥門，耐壓），碳氫化合物為拋射劑1946年以氟利昂為拋射劑的氣霧劑系統(tǒng)1956年定量閥門，吸入氣霧劑四、分類按用藥途徑吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑按處方組成二相氣霧劑（氣相與液相）和三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）按是否定量定量氣霧劑和非定量氣霧劑五、影響藥物吸收的因素生理因素藥物性質粒子大小生理因素氣霧劑中藥物吸收主要通過肺進行人體肺泡的總數(shù)估計達3～4億，總表面積估計約25～100m2，從心臟輸出的血液幾乎全通過肺上述結構決定了肺部給藥吸收迅速、完全藥物性質藥物在肺部的吸收速度，與藥物的脂溶性成正比，與藥物的分子量成反比粒子大小氣霧劑給藥時，霧化粒子只有一部分能到達肺泡。粒子太大，藥物易沉著在口腔，咽部；粒子過小，吸入后又可隨呼氣排出藥典規(guī)定所有粒子應小于10μm，大多數(shù)粒子應小于5μm第二節(jié)氣霧劑組成組成藥物、賦形劑拋射劑耐壓容器閥門系統(tǒng)一、拋射劑拋射劑是氣霧劑噴射藥物的動力常用的拋射劑為低沸點液體，可將幾種拋射劑混合使用在容器內壓力大于大氣壓，閥門打開時壓力突然降低，急劇氣化，將藥物分散成微粒，呈霧狀噴出拋射劑的分類碳氫化合物毒性大，易燃氟氯烷類化合物即氟氯昂氫氟烷烴氟氯昂蒸氣壓比大氣壓高，沸點低，毒性小，性質穩(wěn)定，不易燃，但可破壞大氣中臭氧層根據(jù)蒙特利爾條約，氟氯烷類化合物2003年起被全面禁止按照《議定書》的規(guī)定，我國在沒有合適替代品的情況下可繼續(xù)使用至2010年氟氯昂破壞臭氧層的自由基反應氫氟烷烴---氟氯烷替代品國際制藥企業(yè)80年代末形成國際藥用氣霧劑聯(lián)盟，開發(fā)氟氯烷類的替代品氫氟烷烴不含氯，不破壞大氣臭氧層，目前認為是氟氯昂的最佳替代品二、藥物與附加劑水、甘油、乙醇、丙二醇、PEG作為溶劑根據(jù)處方要求可加入潤濕劑、表面活性劑或抗氧劑等三、耐壓容器氣霧劑的容器有玻璃、塑料或金屬容器應能耐受氣霧劑所需的壓力各組成部件均不得與藥物或附加劑發(fā)生反應四、閥門在密封條件下精密控制藥物噴射的劑量第三節(jié)氣霧劑的制備一、制備方法藥液配制→分裝→充填拋射劑→包裝拋射劑的充填分為加壓灌裝和冷卻灌裝二、氣霧劑的質量檢查泄漏率<3.5%每瓶總撳次不少于每瓶標示總撳次每撳主藥含量應為標示量的80%～120%霧滴分布－霧滴藥量不少于標示量的15%噴射速率、噴出總量（非定量氣霧劑）無菌、微生物霧滴分布測定法裝置三、舉例鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑鹽酸異丙腎上腺素