影響藥物代謝的因素

影響藥物代謝的因素一、給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響原因：與藥物代謝酶在體內(nèi)的分布以及局部器官和組織的血流量有關(guān)。其中“首過(guò)效應(yīng)”是導(dǎo)致藥物體內(nèi)代謝差異的主要原因。例：普萘洛爾例：丙咪嗪代謝去甲基丙咪嗪腹腔注射：大鼠腦中二者含量相等皮下或肌注：只有原藥異丙腎上腺素

iv：約1/3劑量被代謝；

po：無(wú)效二、給藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響1、劑量對(duì)代謝的影響機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力主要取決于體內(nèi)各種藥物代謝酶的活力和數(shù)量。代謝存在飽和現(xiàn)象。注意：劑量過(guò)大時(shí)出現(xiàn)中毒反應(yīng)口服不同劑量阿司匹林后原形藥和甘氨酸結(jié)合物的血漿濃度2、劑型對(duì)代謝的影響對(duì)口服后要在胃腸道中代謝的藥物影響大口服不同劑型水楊酰胺1g后硫酸結(jié)合物的尿中排泄量劑

型硫酸結(jié)合物(劑量%)溶液劑29.7混懸劑31.8顆粒劑73.0三、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響原因：體內(nèi)的酶及藥物受體具有立體選擇性，導(dǎo)致不同異構(gòu)體顯示明顯的代謝差異。例：美芬妥英

S型R型

CNS消除t1/2:2.13h76h

血中比例：75%25%四、酶抑制和誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響酶抑制劑(inhibitor)：使代謝減慢的物質(zhì)。酶誘導(dǎo)劑(inducer)：使代謝加快的物質(zhì)。注意：重復(fù)給藥和合并用藥后，藥物對(duì)代謝酶的抑制和促進(jìn)作用。(一)酶抑制作用不可逆抑制劑+P450活性部位結(jié)合阻止其與O結(jié)合而失活藥物：乙炔雌二醇、炔諾酮、安體舒通等可逆藥物：-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯注意：藥物的毒副作用可能增加。(二)酶誘導(dǎo)作用例1：苯妥英鈉可促進(jìn)苯妥英鈉、華法林、氫化可的松、地高辛等多種藥物的代謝。例2：左旋多巴不能同VitB6合用，原因？注意：酶誘導(dǎo)可導(dǎo)致藥物臨床療效降低，產(chǎn)生耐受性。五、生理因素對(duì)藥物代謝的影響(一)年齡胎兒和新生兒：藥物代謝酶活性低或缺乏(第I相的酶量?jī)H為成人的20%~40%，第II相酶無(wú))，代謝能力低，需減少給藥劑量。老年人：血流量，肝腎功能，致使藥物代謝。(二)性別雌雄大鼠對(duì)某些藥物的反應(yīng)性有顯著差異，一般，雄性大鼠的代謝活性比雌性高。其他動(dòng)物代謝活性的性別差異報(bào)道很少。(三)種族和個(gè)體差異例：異煙肼：白種人常出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng) 炎，亞洲人少見(jiàn)。原因：不同種族的人肝中N-乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性存在差異(四)飲食1、糖、蛋白質(zhì)和脂肪的影響磷脂和蛋白質(zhì)對(duì)藥物代謝有較重要的影響。蛋白質(zhì)缺乏肝細(xì)胞分化減慢，代謝酶活