解決NSAIDs百年難題2016

解決NASIDs百年難題

—選擇性COX-2抑制劑輝瑞醫(yī)學(xué)信息溝通專員

鄭彬彬186566611211961年

建立全球總部14種產(chǎn)品全球處方量第一1998年萬艾可－針對勃起功能障礙的突破性治療藥物1998年全球第一個(gè)選擇性COX-2抑制劑西樂葆上市2000年--

2003年輝瑞與華納蘭伯特公司，與法瑪西亞聯(lián)合2009年年初—并購惠氏每年治療1.5億名患者排名第一－世界上規(guī)模最大的以研發(fā)為基礎(chǔ)的制藥企業(yè)輝瑞紐約總部全球第一:多個(gè)里程碑全球第1種注射用選擇性COX-2

抑制劑5

輝瑞抗炎鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的重磅創(chuàng)新藥物全球第1的神經(jīng)病理性疼痛治療藥物6$28億/年2全球首個(gè)TNF抑制劑3全球處方藥十大暢銷排名No.5，$64億/年4全球第1種選擇性COX-2抑制劑1$24億/年2

1.徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》：1562.PfizerInc.2009FinancialReport：23P3.林金盈.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007;27(9):1285-1287.4.2009年IMS數(shù)據(jù)5.DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-45.6.消化道不良反應(yīng)成為困擾非選擇性NSAIDs臨床應(yīng)用的主要問題科學(xué)家成功克隆環(huán)氧酶COX-1的同工酶COX-21世界第一個(gè)NSAIDs阿司匹林誕生1西樂葆?獲SFDA批準(zhǔn)在中國上市塞來昔布：目前全球唯一FDA批準(zhǔn)使用的選擇性COX-2抑制劑2挑戰(zhàn)非選擇性NSAIDs胃腸損傷的百年難題1全球第一個(gè)選擇性COX-2抑制劑--西樂葆?(塞來昔布)獲FDA批準(zhǔn)在美國上市1NSAIDs紛紛面世，包括布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等11899年1960’-1998年1990’-初2001年徐建國等，疼痛藥物治療學(xué)，2007：131，156RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs:AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper.2008:1058-1073DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-45NSAIDs百年歷程非選擇性NSAIDs消化道損害特點(diǎn):1早2高3危害一早—發(fā)生早：

上消化道損害，短期服用即可發(fā)生

健康人服用萘普生1周，即有19%的患者出現(xiàn)鏡下胃潰瘍1

下消化道損害，不但發(fā)生早，而且更具有普遍性

健康人服用雙氯芬酸2周，即有75%的患者出現(xiàn)小腸損傷3胃潰瘍2小腸損傷2SimonLS,etal.ArthritisRheum.1998;41:1591-1602.圖片由北京協(xié)和醫(yī)院消化科醫(yī)生郭樹彬提供.Gastroenterology.2005May;128(5):1172-8非選擇性NSAIDs消化道損害特點(diǎn):1早2高3危害二高—發(fā)生率高：消化不良平均發(fā)生率為10-12%，最高可達(dá)50%1服用2個(gè)月以上非選擇性NSAIDs，平均鏡下胃潰瘍發(fā)生率為21%2三危害—隱匿性強(qiáng)，后果嚴(yán)重：美國1997年ARAMIS研究因不良反應(yīng)入院的患者中，81%在嚴(yán)重發(fā)作前沒有征兆3美國每年約有16500人死于非選擇性NSAIDs相關(guān)并發(fā)癥3服用非選擇性NSAIDs的患者，每年胃腸道事件相關(guān)的死亡率：OA-0.1%；RA-0.2%3

SinghandRosenRamey.JRheumatolSuppl.1998;51:8-16.TramèrMRetal.Pain.2000;85:169-182.SinghG,etal.TheJournalRheumatology1999;Vol26(56):18-24塞來昔布

—FDA批準(zhǔn)的全球第一個(gè)選擇性COX-2抑制劑

獨(dú)特作用機(jī)制成就卓越品質(zhì)塞來昔布治療劑量下選擇性抑制COX-2，不抑制COX-1的生理功能徐建國等，《疼痛藥物治療學(xué)》,2007:132,154,156發(fā)生上/下胃腸道不良事件的患者比例(%)20/223881/2246塞來昔布雙氯芬酸+

奧美拉唑>4倍P＜0.0001接受雙氯芬酸加奧美拉唑治療組患者具有顯著臨床意義的上和下胃腸道不良事件發(fā)生率，是接受塞來昔布治療組患者的4倍ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.ITT人群主要終點(diǎn)塞來昔布顯著降低患者上和下胃腸道不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)劑量塞來昔布200mg,bid雙氯芬酸75mg,bid奧美拉唑20mg,qd關(guān)節(jié)炎患者胃腸道危險(xiǎn)因素分布情況N=4165患者比例（%）項(xiàng)目是由全國25家醫(yī)院風(fēng)濕科醫(yī)生參與通過調(diào)研4400例RA/OA患者獲得中國關(guān)節(jié)炎患者合并胃腸道危險(xiǎn)因素情況的數(shù)據(jù)指南推薦SimonLSetal.(2002)ClinicalGuidelineNo.2.AmericanPainSocietyAGSPanelonPersisonsPaininOlderPersons.JAmGeriatrSoc.2002;50suppl:S205-S224中國醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)，《中華骨科雜志》2007(27)10:793-796ThomasJ.Schnitzeretal.JournalofPainandSymptomManagement.2002;23(4s):S24-S30/cgi/content/full/64/5/669美國疼痛學(xué)會(huì)治療中、重度骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛，應(yīng)使用選擇性COX-2抑制劑1美國老年病學(xué)會(huì)需長期每日服用鎮(zhèn)痛藥物的患者應(yīng)避免應(yīng)用非選擇性NSAIDs；需服用NSAIDs的老年患者應(yīng)使用選擇性COX-2抑制劑或非乙酰水楊酸類2中國醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)如果患者胃腸道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高，可選用選擇性COX-2抑制劑或非選擇性NSAIDs加用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑或米索前列醇等胃黏膜保護(hù)劑3歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)胃腸道高風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)選用選擇性COX-2抑制劑或使用非選擇性NSAIDs加胃黏膜保護(hù)劑4,5

第1天首劑400mg，必要時(shí)可再服200mg；隨后根據(jù)需要，200mg

bid用法用量骨關(guān)節(jié)炎200mg

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