三、基因調(diào)控的反式作用因子(一)TATA框結(jié)合蛋白(二)GC框結(jié)合

三、基因調(diào)控的反式作用因子（一）TATA框結(jié)合蛋白（二）GC框結(jié)合蛋白1，SP1的特征2，不同基因啟動(dòng)子的GC框

（三）CCAAT框結(jié)合蛋白1，CCAAT框多數(shù)是單獨(dú)起作用的2，CCAAT框結(jié)合蛋白3，CTF與NF－1是同一種蛋白4，CTF（NF－1）的作用無(wú)組織特異性（四）RNA聚合酶III及其下游啟動(dòng)區(qū)結(jié)合蛋白1，TFIIIA2，TFIIIB2，TFIIIC（五）其他轉(zhuǎn)錄因子1，概況2，熱休克因子HSF3，糖皮質(zhì)等對(duì)金屬硫蛋白基因的多重調(diào)控4，激素及其影響第五節(jié)

RNA聚合酶Ⅲ啟動(dòng)子的多樣性和三種RNA聚合酶及其啟動(dòng)子的共通性一、RNA聚合酶Ⅲ識(shí)別的基因的內(nèi)部啟動(dòng)子二、RNA聚合酶Ⅲ識(shí)別的基因的外部啟動(dòng)子及啟動(dòng)子遠(yuǎn)上游序列1，U16和7SK基因的外部啟動(dòng)子

2，U6，7SK基因的遠(yuǎn)上游序列三、三種RNA聚合酶對(duì)基因的轉(zhuǎn)錄可能存在協(xié)調(diào)作用1，三類(lèi)基因啟動(dòng)子的共通性是基因表達(dá)協(xié)調(diào)控制的基礎(chǔ)2，例子第六節(jié)

真核生物中轉(zhuǎn)錄的翻譯控制一、通用氨基酸控制1，概念2，通用氨基酸控制的順式調(diào)控成分和反式作用因子二、GCN4基因表達(dá)的翻譯控制1，GCN4mRNA的前導(dǎo)序列（圖9-21）2，GCN4mRNA的翻譯三、通用氨基酸控制基因轉(zhuǎn)錄的翻譯調(diào)控第四節(jié)

轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控一、hnRNA的選擇性加工運(yùn)輸1，hnRNA選擇性加工運(yùn)輸現(xiàn)象2，hnRNA選擇性加工運(yùn)輸?shù)臋C(jī)制（1）hnRNA選擇性加工運(yùn)輸?shù)膬?nèi)容（2）hnRNA的核內(nèi)加工和運(yùn)輸二、mRNA前體的選擇性拼接（一）蛋白質(zhì)異形體及其產(chǎn)生機(jī)制1，蛋白質(zhì)異形體2，蛋白質(zhì)異形體的產(chǎn)生機(jī)制（二）mRNA前體的選擇性拼接第五節(jié)

翻譯水平的調(diào)控一、mRNA的穩(wěn)定性（一）影響真核生物mRNA穩(wěn)定性的因素（二）幾種真核基因的壽命1，持家基因2，細(xì)胞周期蛋白3，終末分化細(xì)胞中的特殊mRNA二、mRNA翻譯起始的調(diào)控1，隱蔽mRNA（maskedmRNA)2，招慕因子三、真核生物蛋白質(zhì)合成的自體調(diào)控1，真核生物微管蛋白mRNA壽命與單體濃度的關(guān)系2，微管蛋白表達(dá)自體調(diào)控的機(jī)制第十章

基因表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制第一節(jié)概述一、基因表達(dá)調(diào)控的定義任何影響轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程的較為直接的因素及其作用二、基因表達(dá)調(diào)控涉及的環(huán)節(jié)DNA合成、RNA復(fù)制、蛋白質(zhì)合成等的各個(gè)過(guò)程都可以成為基因表達(dá)調(diào)控的環(huán)節(jié)三、基因表達(dá)調(diào)控涉及的分子間相互作用（1）核酸內(nèi)部及分子之間的相互作用（2）核酸與蛋白質(zhì)分子之間的相互作用（3）蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)分子之間的相互作用第二節(jié)兩類(lèi)遺傳信息的差異一、I類(lèi)信息和Ⅱ類(lèi)信息二、I類(lèi)信息和Ⅱ類(lèi)信息的差別1，信息解讀體系I類(lèi)信息的解讀依賴(lài)外在的體系II類(lèi)信息的解讀以?xún)?nèi)在和外在相結(jié)合的方式進(jìn)行2，信息解讀范圍類(lèi)信息的解讀范圍較小3，信息解讀方式I類(lèi)信息通過(guò)堿基配對(duì)的方式解讀II類(lèi)信息的解讀通過(guò)蛋白質(zhì)與核酸形成氫鍵4，信息編碼方式I類(lèi)信息是一維、線(xiàn)性的，只位于一條DNA鏈上II類(lèi)信息是三維的，位于兩條DNA鏈上5，信息密碼的簡(jiǎn)并性II類(lèi)信息的簡(jiǎn)并性更高三、調(diào)控密碼形式的復(fù)雜性1，氨基酸殘基與堿基形成氫鍵的復(fù)雜性2，氨基酸殘基與堿基之間的vanderwaal力作用第三節(jié)

調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的對(duì)稱(chēng)性與識(shí)別序列的對(duì)稱(chēng)性一、調(diào)節(jié)蛋白的組織形式1，高級(jí)結(jié)構(gòu)多數(shù)調(diào)控蛋白質(zhì)以多聚體形式存在2，調(diào)節(jié)蛋白以多聚體形式與DNA作用的優(yōu)點(diǎn)節(jié)省編碼的DNA減少大分子裝配的隨機(jī)錯(cuò)誤通過(guò)單體和聚體之間的平衡達(dá)到迅速控制基因活性的目的可以提高調(diào)控作用的特異性二、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的對(duì)稱(chēng)性與其識(shí)別序列之間的關(guān)系1，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)多聚體可能的組合方式（圖10-2）（1）平移對(duì)稱(chēng)（2）二倍軸對(duì)稱(chēng)（3）二倍旋轉(zhuǎn)對(duì)稱(chēng)（4）螺絲對(duì)稱(chēng)2，調(diào)節(jié)蛋白二聚體可能識(shí)別的DNA序列特征大多數(shù)屬于二倍旋轉(zhuǎn)對(duì)稱(chēng)，即反向重復(fù)序列第四節(jié)

λ噬菌體的阻遏蛋白和Cro蛋白所組成的轉(zhuǎn)錄開(kāi)關(guān)系統(tǒng)一、λ噬菌體由源原周期轉(zhuǎn)變?yōu)榱呀庵芷诘幕虮磉_(dá)及CI及Cro蛋白的作用二、λ阻遏蛋白及Cro蛋白1，λ阻遏蛋白

（1）Aa數(shù)：236（2）功能結(jié)構(gòu)域N端1-92Aa：與操作子的結(jié)合位點(diǎn)C端132-236Aa：負(fù)責(zé)二聚體的形成與操作子的親和力2，Cro蛋白（1）Aa數(shù)：66（2）功能結(jié)構(gòu)域：一個(gè)，包括DNA結(jié)合及二聚體結(jié)合位點(diǎn)與操作子的親和力三、λ阻遏蛋白及Cro蛋白與操作子結(jié)合的機(jī)制（一）λ阻遏蛋白與OR操作子結(jié)合的機(jī)制1，λ阻遏蛋白對(duì)早期操縱元的負(fù)調(diào)控作用（1）λ阻遏蛋白與OR操作子的結(jié)合λ阻遏蛋白與OR1的結(jié)合可促進(jìn)其與OR2的結(jié)合λ阻遏蛋白與OR1、OR2

結(jié)合，使RNA聚合酶不能進(jìn)入PR，早期基因轉(zhuǎn)錄被關(guān)閉2，λ阻遏蛋白的正調(diào)控作用結(jié)合于OR2

的λ阻遏蛋白促進(jìn)PM啟動(dòng)子cI基因的轉(zhuǎn)錄3，λ阻遏蛋白的表達(dá)的自身身負(fù)調(diào)控高濃度的λ阻遏蛋白可與OR3結(jié)合，阻遏cI基因從PM的轉(zhuǎn)錄（二）Cro蛋白與操作子結(jié)合的機(jī)制Cro蛋白二聚體首先與OR3結(jié)合，關(guān)閉cI基因的活性Cro蛋白二聚體與OR2、OR1結(jié)合，關(guān)閉早期基因轉(zhuǎn)錄第五節(jié)

調(diào)控蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)花式及其與DNA相互作用的細(xì)微機(jī)制一、概述調(diào)節(jié)蛋白DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)花式（圖10－9）二、α螺旋—轉(zhuǎn)角—α螺旋（一）λ阻遏蛋白N－末端及其與操作子的結(jié)合1，λ阻遏蛋白N－末端結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)（圖10－10）有5個(gè)α螺旋，其間是4個(gè)轉(zhuǎn)角氨基末端是一個(gè)柔性長(zhǎng)臂2，λ阻遏蛋白二聚體與操作子的結(jié)合模型（圖10－11）（二）Cro蛋白結(jié)構(gòu)及其與操作子的結(jié)合1，Cro蛋白的結(jié)構(gòu)（圖10－12）有3個(gè)α螺旋和1個(gè)折疊沒(méi)有氨基末端手臂2，操作子上受Cro蛋白保護(hù)的基團(tuán)（圖10－13）堿基位于同側(cè)的兩股大溝中，且呈二倍對(duì)稱(chēng)性磷酸基因位于同側(cè)的兩股大溝之間（三）CI、Cro蛋白及λ操作子相互作用的保守基團(tuán)1，與CI、Cro蛋白結(jié)合的λ操作子的保守堿基與兩種蛋白的α螺旋3的第一和第二個(gè)氨基酸殘基（Gln，Ser）結(jié)合的A和G2，決定CI、Cro蛋白與O位點(diǎn)結(jié)合親和力的氨基酸兩種蛋白的α螺旋3的第五和第六個(gè)氨基酸殘基（四）α螺旋—轉(zhuǎn)角—α螺旋結(jié)構(gòu)的普遍性1，其他原核生物調(diào)控蛋白的α螺旋—轉(zhuǎn)角—α螺旋結(jié)構(gòu)（表10-1）2，識(shí)別螺旋調(diào)控蛋白的α螺旋—轉(zhuǎn)角—α螺旋結(jié)構(gòu)中，位于DNA雙螺旋大溝中的α螺旋對(duì)于識(shí)別DNA具有決定性的意義，稱(chēng)為識(shí)別螺旋3，真核生物調(diào)控蛋白中的α螺旋—轉(zhuǎn)角—α螺旋結(jié)構(gòu)（1）酵母結(jié)合型調(diào)控蛋白a1Α2（2）AntP及其同源蛋白AntPXIHbox2Hox2.3（五）識(shí)別螺旋與DNA堿基序列作用的機(jī)制1，同種噬菌體阻遏蛋白及Cro蛋白識(shí)別螺旋的置換效應(yīng)2，異種噬菌體阻遏蛋白識(shí)別螺旋的互換效應(yīng)

完全互換的體外實(shí)驗(yàn)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：不成功434阻遏蛋白外側(cè)面換成P22阻遏蛋白相對(duì)應(yīng)的Aa的效應(yīng)（圖10－15）3，結(jié)論識(shí)別螺旋是調(diào)控蛋白DNA結(jié)合專(zhuān)一性的主要決定因素識(shí)別螺旋的外側(cè)面的氨基酸是它與DNA結(jié)合專(zhuān)一性的主要決定因素，其余部分很可能是結(jié)合所必需的，但對(duì)結(jié)合的專(zhuān)一性沒(méi)有貢獻(xiàn)三、鋅指結(jié)構(gòu)鋅指是DNA結(jié)合蛋白的一個(gè)通用基序（motif）。鋅指結(jié)構(gòu)通常串聯(lián)重復(fù)排列在一起。不同蛋白鋅指數(shù)目不等，有的有9個(gè)，有的只有兩個(gè)（一）TFⅢA轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)構(gòu)域1，氨基酸數(shù)目3442，N端結(jié)構(gòu)域（12-276Aa殘基）負(fù)責(zé)與DNA結(jié)合3，C端結(jié)構(gòu)域（276-344Aa殘基）促進(jìn)轉(zhuǎn)錄活性（二）TFⅢA鋅指結(jié)構(gòu)的組成DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域的9個(gè)正向重復(fù)單位構(gòu)成9個(gè)“手指”（三）C2／H2型鋅指蛋白（圖10－18a）1，保守Aa及其形成的結(jié)構(gòu)配位結(jié)構(gòu)：由Zn++