臨床藥代計算題-chapter4.7多劑量給

多劑量給藥單次給藥：催眠、鎮(zhèn)痛、止喘、止吐藥物，應(yīng)用單次即可獲得療效；臨床上多數(shù)疾病需要多次給藥，才能達到預(yù)期的血藥濃度，并保持在一定范圍；為了方便進行多劑量給藥的研究，我們固定每次給藥間隔，時間不變的條件下進行討論靜注重復(fù)多次給藥后的藥時曲線以單室靜脈注射為例：n次給藥后血藥濃度與時間關(guān)系：設(shè)每次靜脈注射給藥劑量為X0，給藥間隔為τ例題：某患者靜脈注射一種具有單室特征的抗生素，劑量為1000mg，其表觀分布容積為20L，半衰期為3h，每隔6小時靜脈注射一次，求這種藥物按上述方法給藥后，體內(nèi)最高與最低血藥濃度的比值？第二次靜脈注射后第3小時血藥濃度是多少？單室藥物多劑量靜脈注射：雙室藥物多次靜脈注射：穩(wěn)態(tài)血藥濃度CSS若按固定間隔時間τ給與固定藥物劑量D，在每次給藥時體內(nèi)總有前次給藥的存留量，多次給藥形成不斷蓄積。隨著給藥次數(shù)增加，體內(nèi)總藥量的蓄積率逐漸減慢，直到在間隔時間內(nèi)消除的藥量等于給藥劑量，從而達到平衡，這時的血藥濃度為穩(wěn)態(tài)血藥濃度

CSSAUC(Css,av之上）AUC(Css,av之下）濃度給藥間隔時間（h)AUCssAUC(單劑量)AUC(1,t)小時濃度Css,maxCss,min單室藥物靜脈給藥：單室藥物靜脈注射固定劑量的最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css,max）與最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css,min）則為：其相應(yīng)的體內(nèi)藥量最高值Xss,max和最低值Xss,min分別為：穩(wěn)態(tài)血藥濃度的特點：1.當(dāng)多次給藥次數(shù)足夠大（若按t1/2給藥5次以上），血藥濃度的變化不受給藥次數(shù)的影響。2.穩(wěn)態(tài)時血藥濃度不再升高，而是隨每次給藥作周期性變化。

3.穩(wěn)態(tài)時，體內(nèi)藥量的最大波動范圍（最高值與最低值之差）等于給藥劑量D；血藥濃度的最大波動范圍等于第一次靜脈注射后即刻的血藥濃度C0，即：當(dāng)給藥間隔τ＝t1/2時，

Xss,max=2D，

X

ss,min=D;

C

ss,max=2C0，

C

ss,min=C0;C

ss,max

－C

ss,min=C04.穩(wěn)態(tài)時每劑量間隔內(nèi)藥物濃度的波動程度與給藥間隔和半衰期有關(guān)，其波動程度可表示為：藥物的半衰期越長，波動程度越?。唤o藥間隔越大，波動程度越大。5.多劑量用藥達穩(wěn)態(tài)后，一個劑量間隔時間內(nèi)血藥濃度的曲線下面積等于單劑量用藥后血藥濃度-時間曲線下的總面積。平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：Css,avCss，avCss,av為臨床上多次給藥常用的一種指標，Css不是單一的常數(shù)值，是隨著每個間隔時間的變化而變化的;是時間常數(shù)t的函數(shù)從穩(wěn)態(tài)血藥濃度起伏波動中，找出的有特征性代表的數(shù)值;反映多劑量用藥后的血藥濃度水平。Css，av注意：Css,av并不是穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度的算術(shù)平均值；它是指當(dāng)血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)后，在一個劑量間隔時間內(nèi)，血藥濃度曲線下面積除以時間間隔τ所得的商值。平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css，avCss，av單室藥物多劑量靜脈注射后的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：Css,avCss,av正比于D、t

?/τ;若以相同的倍數(shù)減低劑量與縮短給藥間隔，可減少血藥濃度的波動幅度而不影響Css，av;臨床上給藥間隔τ≤t

?為適合。例題：某抗生素t1/2=3.0h,V=200ml/kg,其治療有效濃度范圍為5~15μg/ml，當(dāng)血藥濃度大于20μg/ml，可觀察到毒副作用?，F(xiàn)多次靜脈注射，使其血藥濃度保持在5~15μg/ml，給藥方案如何制訂？解題思路：本題劑量與給藥間隔τ均未給出，故首先要求出其中一個，方法如下：（1）先計算τ：（2）計算劑量X0：經(jīng)計算劑量為2mg/kg，給藥間隔4.76h，就能使血藥濃度到達5~15μg/ml。為了確證現(xiàn)驗算如下：（3）計算（C∞）min：（4）計算Cav：上述計算表明，給藥方案符合要求，但實際上τ=4.76h不好操作，故可設(shè)計為4~6h,然后劑量作適當(dāng)調(diào)整，就能滿足要求。例題：某藥物t1/2=7.0h，V=1.8L/kg，患者體重70kg，靜脈注射給藥，劑量300mg，要求(C∞)max≤5.30μg/ml，(C∞)min≥2.9μg/ml，問給藥間隔為4.0小時是否合理？所以每4h給藥一次是不合理的，調(diào)整方法計算如下：故按照6.0h一次給藥是適宜的。負荷劑量（XL）與維持劑量：在多次給藥時，一般希望穩(wěn)態(tài)血藥濃度為治療有效濃度，但若藥物半衰期很長，要達到坪濃度的90%，需要3.32個半衰期。如磺胺嘧啶，t1/2=16h，達到坪濃度90%需要53h。為了使藥物較快達到所需要的血藥濃度