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文檔簡(jiǎn)介
B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別
T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞的激活
B細(xì)胞的增殖分化與生發(fā)中心的形成
生發(fā)中心反應(yīng)
T細(xì)胞非依賴抗原對(duì)B細(xì)胞的活化
抗體的免疫生物學(xué)功能
B細(xì)胞激活、分化和效應(yīng)功能
ActivationandDifferentiationofBcellB細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別一、初始B細(xì)胞的特性及其激活途徑二、B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲與識(shí)別三、B細(xì)胞的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)四、B細(xì)胞抗原識(shí)別信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)
OverviewofB-celldevelopment.Duringtheantigen-independentmaturationphase,immuno-competentBcellsexpressingmembraneIgMandIgDaregeneratedinthebonemarrow.Onlyabout10%ofthepotentialBcellsreachmaturityandexitthebonemarrow.NaiveBcellsintheperipherydiewithinafewdaysunlesstheyencountersolubleproteinantigenandactivatedTHcells.Onceactivated,Bcellsproliferatewithinsecondarylymphoidorgans.Thosebearinghigh-affinitymIgdifferentiateintoplasmacellsandmemoryBcells,whichmayexpressdifferentisotypesbecauseofclassswitching.ThenumberscitedrefertoB-celldevelopmentinthemouse,buttheoverallprinciplesapplytohumansaswell.一、初始B細(xì)胞的特性及其激活途徑表達(dá)高水平的mIgM和低水平的mIgD二、B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲與識(shí)別①淋巴濾泡是B細(xì)胞居留
和識(shí)別抗原的部位。②B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲。參閱圖12-1三、B細(xì)胞的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)其它輔佐分子(CD40,B7-1,B7-2等)參閱圖12-2一個(gè)B細(xì)胞可表達(dá)104-105個(gè)mIg分子。四、B細(xì)胞抗原識(shí)別信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)1.B細(xì)胞激活信號(hào)的跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)2.B細(xì)胞激活信號(hào)的胞內(nèi)傳遞3.轉(zhuǎn)錄因子與基因表達(dá)的啟動(dòng)B細(xì)胞激活信號(hào)的跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)抗BCR抗體的交聯(lián)與B細(xì)胞激活信號(hào)的產(chǎn)生抗BCR抗體的Fab片段雖與BCR結(jié)合但無(wú)交聯(lián)作用不產(chǎn)生激活信號(hào)抗F(ab)2的抗抗體與F(ab)2段交聯(lián)使大量BCR聚合產(chǎn)生強(qiáng)激活信號(hào)抗BCR抗體的F(ab)2片段能與BCR交聯(lián)產(chǎn)生激活信號(hào)BCR-Ig/Ig-FabF(ab)2anti-F(ab)2+F(ab)2B細(xì)胞激活信號(hào)的胞內(nèi)傳遞由BCR啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及參與的相關(guān)分子BLNK:B細(xì)胞連接蛋白,發(fā)揮平臺(tái)蛋白(銜接蛋白)功能;GEF:鳥苷酸置換因子;Btk:Bruton酪氨酸激酶,TecPTK家族成員;Syk:SykPTK家族成員;Blk,Fyn,Lyn:SrcPTK家族成員。pY
鈣調(diào)磷酸酶PKCMAP激酶IP3Ca2+NF-BIBp50p65GEF(Vav)Ras-GTPSykBlk,Fyn,LynPI3KPLC-BLNK(SLP-65)BCRCD21CD19AgIg-IgCD45ITAMBtkAP-1(Jun/Fos)NFATNFAT-pPIP2RafRas-GDP
DAG抗原結(jié)合導(dǎo)致的受體交聯(lián)啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)
抗原分子本身就可以通過(guò)與多個(gè)表位與BCR結(jié)合,或是藉助抗原-補(bǔ)體復(fù)合結(jié)構(gòu)同時(shí)結(jié)合BCR及CD21分子,使B細(xì)胞表面多種參與抗原識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的跨膜分子發(fā)生多聚作用,導(dǎo)致CD45分子胞內(nèi)段的PTP解除PTKSrc分子C端對(duì)PTK分子活性中心的抑制;使得相應(yīng)的受體相關(guān)性蛋白酪氨酸激酶即Src家族的成員彼此成簇而發(fā)生相互磷酸化,Src-PTK因而激活。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)
Src家族的PTK如Fyn、Blk和Lyn,通過(guò)?;c膜脂結(jié)合而附著于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè),因成簇和Igα/Igβ分子胞內(nèi)段上ITAM中的酪氨酸殘基發(fā)生磷化,磷酸化的ITAM招募各種帶有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)分子(Syk-PTK),啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。類別
主要成分T細(xì)胞B細(xì)胞跨膜分子
抗原受體 TCR BCR
帶有ITAM的輔助分子 CD3ζ鏈,γε鏈,δε鏈Igα,Igβ
輔助受體 CD4/CD8 CD21,CD19,CD81
蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45CD45蛋白酪氨酸激酶
受體關(guān)聯(lián)性(Src家族) Lck,FynLyn,Fyn,Blk,Lck
胞質(zhì)游離性(Syk家族) ZAP-70Syk
胞質(zhì)游離性(Tec家族) Itk,Atk Btk,Atk 銜接蛋白
膜型銜接蛋白 LAT,SLP-76 BLNK(SLP-65)
游離銜接蛋白, Grb2,Gad Grb2MAP激酶途徑
鳥苷酸置換因子(GEF) Sos,Vav Vav,Sos
小G蛋白 Ras, Ras,Rac MAP激酶 Erk,Jnk Jnk,p38第二信號(hào)
受體 CD28 CD40
配體 B7 CD40LT、B淋巴細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中主要成分的比較轉(zhuǎn)錄因子與基因表達(dá)的啟動(dòng)
三條途徑最終激活各種轉(zhuǎn)錄因子,后者發(fā)生轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核。轉(zhuǎn)錄因子具有和基因啟動(dòng)子區(qū)域中各種順式作用元件或DNA框結(jié)合的能力,進(jìn)而使相應(yīng)的基因發(fā)生轉(zhuǎn)錄激活并表達(dá)產(chǎn)物。一、協(xié)助性T細(xì)胞的參與1.T細(xì)胞從血流進(jìn)入外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)2.T細(xì)胞區(qū)CD4Th細(xì)胞的激活與遷移二、T、B細(xì)胞的相互作用1.B細(xì)胞加工和提呈2.抗原T-B細(xì)胞相互激活T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞的激活TD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中順序發(fā)生的事件A.T、B細(xì)胞穿越HEV;B細(xì)胞遷移至至淋巴濾泡獲取抗原;C.留在T細(xì)胞區(qū)的T細(xì)胞被DC激活;D.T-B細(xì)胞發(fā)生相互作用;E.相互作用后的B細(xì)胞形成濾泡外原發(fā)灶;F.相互作用后的T細(xì)胞分化成Tfh,進(jìn)入淋巴濾泡,并與該處的濾泡B細(xì)胞和濾泡樹突狀細(xì)胞相互作用,啟動(dòng)生發(fā)中心反應(yīng)。CXCR5+CD4
Th2CCR7+BCXCR5+BCCR7+TCCR7+TDCCXCR5+CD4TfhABCDEFMFDCCCR7+BCXCR5+B次級(jí)淋巴濾泡初級(jí)淋巴濾泡基質(zhì)細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表達(dá)趨化因子CXCL13(CXCR5配體)基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表達(dá)趨化因子CCL19/CCL21(CCR7配體)外周淋巴組織T
細(xì)胞區(qū)外周淋巴組織B
細(xì)胞區(qū)CXCR5+BBCR-AgCD40LCD40
濾泡外原發(fā)灶B7CD28HEVCkCCR7+生發(fā)中心TheorganizationofaIymphoidorganisorchestratedbychemokines.Thecellularorganizationof
Iymphoidorgansisinitiatedbystromal
cellsandvascularbyendothelialcells,whichsecretethechemokineCCL21(first
panel)Dendritic
cellswithareceptorforCCL21(secondlymphoidchemokine,SLC),CCR7,areattractedtothesite
of
thedevelopingIymph
nodebyCCL21
(secondpanel);itisnotknownwhetherattheearlieststagesofIymph
nodedevelopmentimmaturedendritic
cells
enterfromthebloodstreamorviatheIymphatics,astheydolaterinlife.OnceIntheIymph
node,thedendritic
cells
expressthechemokines
CCL18(also
calledDC-CK1)andCCL19,forwhichTcellsexpressreceptors.Together,thechemokines
secretedbystromal
cellsanddendritic
cellsattractTcellstothe
developingIymph
node(thirdpanel).ThesamecombinationofchemokinealsoattractsBcellsintothedevelopingIymph
node(fourthpanel).TheBcellsareabletoeitherinducethedifferentiationofthe
non-leukocyte
FDCs(whichareadistinct
lineagefromthebonemarrowderived
dendritic
cells)ordirecttheirrecruitment
intothelymphnode.Oncepresent,the
FDCssecreteachemokine,CXCL13,whichisachemoattractant
forBcellsTheproductionof
CXCL13drivestheorganizationofBcellsintodiscreteB-cellareas(follicles)aroundtheFDCsandcontributestothefurtherrecruitment
ofBcellsfrom
thecirculationintotheIymph
node(fifthpanel).
B細(xì)胞在淋巴結(jié)中的遷移和發(fā)育的三種途徑或時(shí)相A.初始B細(xì)胞從HEV進(jìn)入T細(xì)胞區(qū),因不表達(dá)CCR7而不能停留,從B細(xì)胞區(qū)進(jìn)入循環(huán)。B.接觸抗原后的B細(xì)胞(致敏B細(xì)胞)誘導(dǎo)性表達(dá)CCR7,能從HEV或初級(jí)淋巴濾泡進(jìn)入T細(xì)胞區(qū),和該處T細(xì)胞相互作用后激活,形成原發(fā)灶,并分化出產(chǎn)生IgM的漿細(xì)胞。C.激活的B細(xì)胞可大量表達(dá)CXCR5,在濾泡樹突狀細(xì)胞(圖中未畫)分泌的趨化因子BCL作用下遷移至B細(xì)胞區(qū),并在該處形成生發(fā)中心,經(jīng)過(guò)親合力成熟及類別轉(zhuǎn)換,最終分化成能夠產(chǎn)生IgG等免疫球蛋白的漿細(xì)胞,并進(jìn)入骨髓和參與循環(huán)。一、協(xié)助性T細(xì)胞的參與T、B淋巴細(xì)胞分別識(shí)別載體和半抗原通過(guò)相互作用誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生二、T、B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞的增殖分化與生發(fā)中心的形成一、濾泡外B細(xì)胞灶二、生發(fā)中心中B細(xì)胞的增殖和分化1.Tfh及其分化2.B細(xì)胞增殖與生發(fā)中心形成3.濾泡樹突狀細(xì)胞(FDC)
濾泡外和生發(fā)中心B細(xì)胞應(yīng)答特性的比較
濾泡外
濾泡和生發(fā)中心發(fā)生部位
淋巴結(jié)髓素,脾臟T區(qū)-紅髓界面
次級(jí)淋巴濾泡CD4信號(hào)
需要
需要參與協(xié)助的特化T細(xì)胞
濾泡外Th細(xì)胞
生發(fā)中心Tfh細(xì)胞AID表達(dá)和類別轉(zhuǎn)換
有
有體細(xì)胞高頻突變和親和力成熟
發(fā)生率低
發(fā)生率高完成終末分化的B細(xì)胞
短壽漿細(xì)胞(成活約3天)
長(zhǎng)壽漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞漿細(xì)胞的命運(yùn)
大部分于產(chǎn)生處因凋亡而消失進(jìn)入骨髓和局部粘膜相關(guān)淋巴組織B細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子
Blimp-1 Bcl-6AID:激活誘導(dǎo)的胞苷脫氨酶;Blimp-1:B淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)的成熟蛋白;Bcl-6:B細(xì)胞淋巴瘤蛋白:Tfh:濾泡協(xié)助性T細(xì)胞.一、濾泡外B細(xì)胞灶二、生發(fā)中心中B細(xì)胞的增殖和分化Tfh及其分化Bcl-6Bcl-6B
細(xì)胞Th
細(xì)胞ICOSLICOSSLAMSAPTfh
細(xì)胞CD40CD40LICOSIL-21RIL-21生發(fā)中心B細(xì)胞B細(xì)胞通過(guò)T-B相互作用誘導(dǎo)TfhTfh細(xì)胞誘導(dǎo)生發(fā)中心B細(xì)胞BCRBCRTCRTCRCXCR5
濾泡協(xié)助性T細(xì)胞(Tfh)的分化及功能T-B相互作用中激活的B細(xì)胞表達(dá)ICOS配體引起ICOS分子受激,T細(xì)胞中信號(hào)分子SLAM相關(guān)蛋白(SAP)也同步激活,使Th細(xì)胞分化為Tfh。Tfh表達(dá)BCL-6轉(zhuǎn)錄因子,分泌IL-21及其它細(xì)胞因子,通過(guò)生發(fā)中心反應(yīng),進(jìn)一步活化B細(xì)胞。低水平IFN-,IL-4生發(fā)中心的形成與生發(fā)中心反應(yīng)在T細(xì)胞區(qū)借助T-B相互作用而充分激活的B細(xì)胞和Tfh細(xì)胞進(jìn)入淋巴濾泡。其中B細(xì)胞借助中央母細(xì)胞迅速增殖,并經(jīng)過(guò)體細(xì)胞高頻突變產(chǎn)生數(shù)量巨大帶有各種BCR結(jié)構(gòu)的B細(xì)胞(中央細(xì)胞),通過(guò)與FDC和Tfh相互作用,發(fā)生親合力成熟和類別轉(zhuǎn)換,一部分高親和力的中央細(xì)胞被FDC結(jié)合的Ag-Ab復(fù)合物選擇出進(jìn)一步增殖分化成記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體。大部分低親和力的中央細(xì)胞發(fā)生凋亡,并被著色體巨噬細(xì)胞吞噬和清除。
B細(xì)胞,Tfh細(xì)胞
體細(xì)胞高頻突變
親和力成熟
類別轉(zhuǎn)換
暗區(qū)
亮區(qū)凋亡FDC中央細(xì)胞(高親和力)
中央母細(xì)胞
(激活的B細(xì)胞)
槳母細(xì)胞
漿細(xì)胞記憶細(xì)胞
著色體巨噬細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞
中央細(xì)胞(低親和力)TfhAb
生發(fā)中心
淋巴濾泡
亮區(qū)的中央細(xì)胞還可以重新表達(dá)CXCR4而回到暗區(qū)(基質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)CXCR4的配體CXCL12),實(shí)施所謂循環(huán)性返回。B細(xì)胞增殖與生發(fā)中心形成Germinalcentersaresitesofintensecellproliferationandcelldeath.Thephotomicrograph(leftpanel)showsahigh-powerviewofasectionthroughahumantonsillargerminalcenter.Closelypackedcentroblastsseeninthelowerpartofthisphotomicrographformtheso-calleddarkzoneofthegerminalcenter.Abovethisregionisthelessdenselypackedlightzone.Therightpanelshowsimmunofluorescentstainingofagerminalcenter.Bcellsarefoundinthedarkzone,lightzone,andmantlezone.ProliferatingcellsarestainedgreenforKi67,anantigenexpressedinnucleiofdividingcells,revealingtherapidlyproliferatingcentroblastsinthedarkzone.Thedensenetworkoffolliculardendriticcells,stainedred,mainlyoccupiesthelightzone.Centrocytesinthelightzoneproliferatetoalesserdegreethancentroblasts.SmallrecirculatingBcellsoccupythemantlezoneattheedgeoftheB-cellfollicle.LargemassesofCD4Tcells,stainedblue,canbeseenintheT-cellzones,whichseparatethefollicles.TherearealsosignificantnumbersofTcellsinthelightzoneofthegerminalcenter;CD4staininginthedarkzoneisassociatedmainlywithCD4-positivephagocytes.PhotographscourtesyofI.MacLennan.Bcl-6TfhICOSCD84(SLAM)SAPBCRPI3KMAFTCRCD40LMHCclassIICD40ICOSLBcl-6IRF8Bcl-2AIDBCL-XLPI3KTC21DOCK8MyD88CXCR5CXCR4CXCR5IgGFcRCR2AgC3ICAM-1LFA-1FcRII-BCD95CD95LIL-17RIL-4RIL-21RIL-21ROX40LPD1TLRFDCB生發(fā)中心germinalcenter生發(fā)中心三類細(xì)胞的相互作用低水平IFN-,IL-4濾泡樹突狀細(xì)胞(FDC)生發(fā)中心反應(yīng)一、體細(xì)胞高頻突變與抗體的親和力成熟二、抗體的類別轉(zhuǎn)換三、漿細(xì)胞、記憶性B細(xì)胞的分化參見圖12-9、12-10一、體細(xì)胞高頻突變與抗體的親和力成熟B細(xì)胞發(fā)生高頻突變的特點(diǎn)①通常出現(xiàn)在生發(fā)中心;②主要發(fā)生在重排過(guò)的B細(xì)胞V區(qū)基因中;③主要是點(diǎn)突變,偶見發(fā)生基因缺失和重復(fù);④突變頻率很高。AID通過(guò)單鏈DNA的CU置換啟動(dòng)體細(xì)胞高頻突變免疫球蛋白可變區(qū)雙鏈DNA定域轉(zhuǎn)錄*形成局部單鏈DNAB細(xì)胞激活的AID作用于單鏈DNA使胞苷被尿苷置換APE1切除脫嘧啶的核糖,在DNA上形成單鏈缺口UNG去除尿苷形成脫嘧啶核糖殘基TAGCU腺苷胸苷胞苷鳥苷尿苷
AID(activation-inducedcytidinedeaminase)
激活誘導(dǎo)的胞苷脫氨酶
UNG(uracil-DNA-glycosylase)
尿嘧啶DNA糖基化酶
APE1(apurinic/apyrimidinicendonuclease1)
脫嘌呤/脫嘧啶內(nèi)切核酸酶*LT(localizedtranscription)
定域轉(zhuǎn)錄TGGAATCTGATGACCTTAGACTACATAIDUNGAPE1TGGAACTGAGACCTAGACACATTTTTTGGAATGAGACCTAGACACATTTTTTGGAATGAGACCTAGACACATTTTTTGGAAUTGAGACCTAGACACATTTTT激活誘導(dǎo)的胞苷脫氨酶與體細(xì)胞高頻突變
*通過(guò)易錯(cuò)修復(fù)(erron-pronerepair)程序,堿基替代—引起突變。+++-CXCL12CXCL13CXCL12CXCL13BCR(Ab)
抗原特異性高親和力B細(xì)胞克隆CXCR5+中央細(xì)胞CXCR4+中央母細(xì)胞亮區(qū)暗區(qū)SHMSHMAgBCR親和力生發(fā)中心+--
抗體親和力成熟的循環(huán)再進(jìn)入假說(shuō)左上方各種邊側(cè)形狀不同的方塊,代表生發(fā)中心因體細(xì)胞高頻突變(SHM)而產(chǎn)生的各種B細(xì)胞(中央細(xì)胞)BCR的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)不同,各自對(duì)抗原(綠色方塊)顯示不同的親和力(大小以方塊左側(cè)+號(hào)表示)??乖x擇親和力較高者(橙色)并使之發(fā)生克隆擴(kuò)增,擴(kuò)增細(xì)胞從原先表達(dá)CXCR5變?yōu)楸磉_(dá)CXCR4,被暗區(qū)CXCR12+微環(huán)境招募而重新進(jìn)入暗區(qū)成為中央母細(xì)胞,并發(fā)生新一輪SHM。返回亮區(qū)的中央細(xì)胞出現(xiàn)親和力更高的克?。t色)并被原抗原所優(yōu)先選擇。這一過(guò)程的反復(fù)出現(xiàn),最后篩選到親和力很高的B細(xì)胞克隆,完成親和力成熟。
抗原的選擇抗原對(duì)帶有結(jié)構(gòu)各異BCR的B細(xì)胞克隆進(jìn)行選擇是親合力成熟的關(guān)鍵。
+++++_-凡是親和力不佳的中央細(xì)胞都將發(fā)生凋亡而被巨噬細(xì)胞吞噬。組織學(xué)分析確認(rèn),生發(fā)中心充滿死亡的B細(xì)胞,以及吞噬了深染的B細(xì)胞核碎片的巨噬細(xì)胞。被稱為著色體巨噬細(xì)胞(tingiblebodymacrophage)。高親和力B細(xì)胞得以生存和發(fā)生克隆擴(kuò)增,涉及到抗原、FDC和Tfh的共同作用。一方面,F(xiàn)DC通過(guò)免疫復(fù)合物及表達(dá)的黏附分子VCAM-1和ICAM-1等,為B細(xì)胞提供有力的BCR信號(hào)和整合信號(hào),使之免于凋亡;另一方面,高親和力的B細(xì)胞克隆通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)得以提呈抗原,并獲得Tfh的輔助。其中Tfh與B細(xì)胞間CD40L-CD40的配接,對(duì)于高親和力B細(xì)胞存活也非常重要,因?yàn)榭梢允箍沟蛲龌駼cl-XL和Bcl-2的表達(dá)增加??乖窟x擇一次,就有大量中、低親和力的B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡,因?yàn)樗鼈兊貌坏降靡陨娴母鞣N抗凋亡信號(hào)。所以抗原的選擇,除開造就了親和力成熟,也一次次“純化”了B細(xì)胞的群體結(jié)構(gòu),造成所有經(jīng)過(guò)淘汰而得以成活的B細(xì)胞,其抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)高度均一的狀態(tài)。
影響類別轉(zhuǎn)換的因素①抗原的性質(zhì):可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要誘導(dǎo)人和小鼠產(chǎn)生IgG1;多糖類抗原易誘導(dǎo)IgM的產(chǎn)生,某些多糖對(duì)成年人誘導(dǎo)IgG2,對(duì)小鼠誘導(dǎo)IgG3;蠕蟲類抗原易誘導(dǎo)IgE生成,可能與這些抗原易活化NKT細(xì)胞分泌IL-4有關(guān)。②免疫途徑與免疫佐劑:抗原免疫途徑不同,產(chǎn)生的抗體類別也不相同。如口服抗原涉及粘膜免疫,產(chǎn)生IgA為主的抗體;而皮內(nèi)、皮下免疫則主要產(chǎn)生IgG。用弗氏佐劑進(jìn)行免疫產(chǎn)生IgG,而用鋁佐劑,則易誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生。③Th細(xì)胞:T-B細(xì)胞(CD40/CD40L)相互作用不僅決定B細(xì)胞的激活和對(duì)TD抗原的抗體應(yīng)答,也與抗體的類別轉(zhuǎn)換有關(guān)。類別轉(zhuǎn)換不涉及抗體的抗原結(jié)合特異性,即不改變抗體的獨(dú)特型(idiotype)。在分子水平,類別轉(zhuǎn)換僅針對(duì)免疫球蛋白重鏈C區(qū)基因的重排,通過(guò)C轉(zhuǎn)換為C、C或C而實(shí)現(xiàn)類別的改變。類別轉(zhuǎn)換主要出現(xiàn)在生發(fā)中心B細(xì)胞分裂的二次應(yīng)答,在親和力成熟后也時(shí)有發(fā)生。二、抗體的類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換的特點(diǎn)參閱圖12-13細(xì)胞因子直接調(diào)控抗體類別轉(zhuǎn)換參閱圖12-14活化B細(xì)胞中IL-4作用下AID引起類別轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制ccccccccc....DNA-PK修復(fù)蛋白VDJCC....S/SSVDJCCC3C1C2bC2aCCSS3S1S2bS2aSS....ccccccccc......mRNAmRNAAPE1,UNG,AIDSCCSC......小鼠免疫球蛋白C區(qū)各基因,其上游一側(cè)為類別轉(zhuǎn)換區(qū)(S),箭頭為轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)。以IL-4促C向C
基因轉(zhuǎn)換為例,分析S和S區(qū)的變化。AID、UNG和APE1蛋白誘發(fā)兩S區(qū)DNA單鏈出現(xiàn)缺口群,導(dǎo)致DNA雙鏈形成交錯(cuò)斷裂(staggeredbreak)。DNA-PK和其他修復(fù)蛋白啟動(dòng)雙鏈缺損修復(fù)(DSBR)。DSBR修復(fù)器使兩個(gè)S區(qū)連接,并切除兩者之間的序列,包括C和C區(qū)。完成類別轉(zhuǎn)換。被選擇的C基因已轉(zhuǎn)換至近VDJ區(qū)。DSBR修復(fù)器:doublestrandbreakrepair(DSBR)machinery....DSBR修復(fù)器C3S3C3C3SSVDJCCS三、漿細(xì)胞、記憶性B細(xì)胞的分化漿細(xì)胞的產(chǎn)生與抗體生成Bm的表型和功能與初始B細(xì)胞有明顯的區(qū)別。Bm長(zhǎng)壽,不分裂或分裂非常慢,高表達(dá)IgM但不分泌抗體。Bm不易誘導(dǎo)耐受,遇到很低濃度的抗原即可被迅速激活,發(fā)生再次免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體的速度、性質(zhì)、數(shù)量、親和力、維持時(shí)間等都與初始B細(xì)胞介導(dǎo)的初次應(yīng)答有很大的不同。
漿細(xì)胞能大量分泌抗體,但不再與抗原和協(xié)助性
T
細(xì)胞起反應(yīng)。
B細(xì)胞與漿細(xì)胞特性的比較
固有的特性可誘導(dǎo)的特性表面IgMHCII類分子Ig分泌生長(zhǎng)體細(xì)胞突變類別轉(zhuǎn)換
B細(xì)胞
+++-+++漿細(xì)胞
-++
-
--
腺粒體糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)漿細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)和特性注意漿細(xì)胞胞質(zhì)中大量充斥著產(chǎn)生抗體的糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)記憶性B細(xì)胞和漿細(xì)胞的分化及其表面標(biāo)志的變化分化及其特點(diǎn)記憶性B細(xì)胞初始B細(xì)胞與記憶B細(xì)胞的特性比較
初始B細(xì)胞 記憶B細(xì)胞表面標(biāo)志Ig IgM IgM,IgD,IgG,IgA,IgE補(bǔ)體受體 低表達(dá) 高表達(dá)解剖部位 脾 骨髓,淋巴結(jié),脾生存期
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