生物堿類藥物

關(guān)于生物堿類藥物第一頁，共三十七頁，2022年，8月28日異喹啉類（鹽酸嗎啡）第六節(jié)生物堿類藥物分析苯烴胺類（鹽酸麻黃堿）托烷類（硫酸阿托品）喹啉類（硫酸奎寧）主要內(nèi)容吲哚類黃嘌呤類第二頁，共三十七頁，2022年，8月28日第一節(jié)雜環(huán)類藥物分析（一）苯烴胺類生物堿一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)有芳環(huán)及特征官能團，有紫外和紅外光譜特征吸收手性碳原子：具有旋光性N：在側(cè)鏈上的仲胺氮，堿性強氨基醇：雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿第三頁，共三十七頁，2022年，8月28日（一）苯烴胺類鹽酸偽麻黃堿第四頁，共三十七頁，2022年，8月28日（二）托烷類N：脂環(huán)叔胺氮原子，堿性較強氨基醇和莨菪酸形成的酯：易水解水解生成莨菪酸：發(fā)生托烷生物堿維他立反應(yīng)手性碳原子：氫溴酸山莨菪堿為左旋體，阿托品因外消旋化而為消旋體，無旋光性硫酸阿托品第五頁，共三十七頁，2022年，8月28日（二）托烷類氫溴酸山莨菪堿第六頁，共三十七頁，2022年，8月28日（三）喹啉類手性碳原子：旋光性，奎寧為左旋體，奎尼丁為右旋體，分子式完全相同喹核堿脂環(huán)氮：堿性強喹啉環(huán)芳環(huán)氮：堿性弱，不能與硫酸成鹽熒光特性：硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中顯藍色熒光硫酸奎寧

※二元堿：與高氯酸反應(yīng)不同第七頁，共三十七頁，2022年，8月28日（三）喹啉類硫酸奎尼丁第八頁，共三十七頁，2022年，8月28日（四）異喹啉類酚羥基和叔胺基團：具有酸堿兩性，但堿性略強嗎啡生物堿的顯色反應(yīng)鹽酸嗎啡可與甲醛硫酸、鉬硫酸試液分別發(fā)生反應(yīng)，可用于鑒別，亦可與鐵氰化鉀試液反應(yīng)，生成藍綠色而與可待因區(qū)別

鹽酸嗎啡第九頁，共三十七頁，2022年，8月28日（四）異喹啉類磷酸可待因無酚羥基，僅含叔胺基團，堿性比嗎啡強第十頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（1）雙縮脲反應(yīng)（2）紅外光譜（3）氯化物的反應(yīng)（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析第十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（1）雙縮脲反應(yīng)（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉溶液1ml，即顯藍紫色；加乙醚1ml，振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍色。第十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——鹽酸麻黃堿及其制劑的分析3、含量測定

（1）原料藥的含量測定——非水溶液滴定法鹽酸麻黃堿的含量測定方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介質(zhì)：冰醋酸+醋酸汞終點指示：結(jié)晶紫指示液（翠綠色）

（2）注射液的含量測定——HPLC第十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——鹽酸麻黃堿及其制劑的分析生物堿原料藥的含量測定——非水溶液滴定法序號pKb代表藥物溶劑指示劑終點顏色備注18～10鹽酸麻黃堿冰醋酸結(jié)晶紫翠綠色加醋酸汞氫溴酸山莨菪堿冰醋酸結(jié)晶紫純藍色加醋酸汞硝酸士的寧冰醋酸電位法硝酸有干擾硫酸阿托品醋酐-冰醋酸結(jié)晶紫純藍色210～12硫酸奎寧冰醋酸結(jié)晶紫藍綠色需加醋酐硫酸奎尼丁冰醋酸結(jié)晶紫綠色需加醋酐3﹥12咖啡因醋酐-冰醋酸結(jié)晶紫黃色第十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（1）托烷生物堿反應(yīng)（維他立）（2）紅外光譜（3）氯化物的反應(yīng)（二）硫酸阿托品及其制劑的分析第十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（1）托烷生物堿反應(yīng)（維他立）（二）硫酸阿托品及其制劑的分析取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2～3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色第十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日2.檢查二、實例分析（二）硫酸阿托品及其制劑的分析（1）莨菪堿：旋光度方法：旋光度測定法供試品：50mg/ml結(jié)果判定：不得過－0.4°（限量為24.6%）第十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——硫酸阿托品及其制劑的分析3、含量測定（1）原料藥——？（2）片劑——酸性染料比色法1）對照品溶液的制備2）供試品溶液的制備硫酸阿托品對照品約25mg，精密稱定加水定容至25ml精密量取5ml，定容至100ml對照品溶液精密稱取本品片粉適量（約相當于硫酸阿托品2.5mg）加水定容至50ml濾過取續(xù)濾液供試品溶液第十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——硫酸阿托品及其制劑的分析3、含量測定（2）片劑——酸性染料比色法對照品溶液2ml三氯甲烷10ml供試品溶液2ml三氯甲烷10ml溴甲酚綠溶液振搖提取三氯甲烷液（下層）紫外-可見分光光度法λ=420nm結(jié)果乘以1.027測定第十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——硫酸阿托品及其制劑的分析3、含量測定（2）片劑——酸性染料比色法在進行含量測定時，作為對照品的硫酸阿托品在烘干至恒重時失去了結(jié)晶水，在計算中對應(yīng)質(zhì)量是不含結(jié)晶水的質(zhì)量。故有：為何要乘以1.027？第二十頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（1）熒光反應(yīng)（2）綠奎寧反應(yīng)（3）硫酸根的反應(yīng)（4）紅外光譜（三）硫酸奎寧及其制劑的分析第二十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（1）熒光反應(yīng)（三）硫酸奎寧及其制劑的分析取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍色熒光。第二十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（2）綠奎寧反應(yīng)（專屬鑒別反應(yīng)）（三）硫酸奎寧及其制劑的分析取鑒別（1）項剩余的溶液5ml，加溴試液3滴與氨試液1ml，即顯翠綠色。第二十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日2.檢查二、實例分析（三）硫酸奎寧及其制劑的分析（1）其他金雞納堿：

TLC第二十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——硫酸奎寧及其制劑的分析3、含量測定

（1）原料藥的含量測定——非水溶液滴定法1mol的硫酸奎寧可消耗3mol的高氯酸。無水硫酸奎寧的分子量為746.93，所以滴定度（T）：滴定度（T）=1/3×0.1×746.93=24.90（mg/ml）第二十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——硫酸奎寧及其制劑的分析3、含量測定

（2）片劑的含量測定——非水溶液滴定法測定硫酸奎寧片劑的含量時，硫酸奎寧需先經(jīng)強堿氫氧化鈉溶液堿化處理，生成游離奎寧堿后，再用高氯酸滴定液滴定，此時，每1mol硫酸奎寧可轉(zhuǎn)化為2mol奎寧，每1mol奎寧消耗2mol高氯酸。即：1mol硫酸奎寧消耗4mol高氯酸。因此，硫酸奎寧片劑測定的滴定度與其原料藥分析的滴定度不同第二十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.鑒別

二、實例分析（1）甲醛-硫酸反應(yīng)（紫堇色）（2）與鉬硫酸試液反應(yīng)（紫-藍-棕綠）（3）還原反應(yīng)（鐵氰化鉀-藍綠色）（3）氯化物的鑒別（4）紅外光譜（四）鹽酸嗎啡及其制劑的分析第二十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日2.檢查

二、實例分析（1）阿撲嗎啡（2）罌粟酸（四）鹽酸嗎啡及其制劑的分析第二十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、實例分析——鹽酸嗎啡及其制劑的分析3、含量測定

（1）原料藥的含量測定——非水溶液滴定法（2）片劑：紫外-可見分光光度法（對照品比較法）分子量換算因數(shù)，系每1g無水鹽酸嗎啡相當于鹽酸嗎啡（C17H19NO3·HCl·3H2O）的克數(shù)第二十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日小結(jié)——鹽酸麻黃堿及其制劑的分析鑒別含量測定原料藥——非水溶液滴定法注射液——HPLC雙縮脲反應(yīng)紅外光譜法氯化物的反應(yīng)第三十頁，共三十七頁，2022年，8月28日小結(jié)——硫酸阿托品及其制劑的分析鑒別檢查含量測定原料藥——非水溶液滴定法片劑——酸性染料比色法托烷生物堿的反應(yīng)（維他立反應(yīng)）硫酸根的反應(yīng)紅外光譜法莨菪堿-旋光度第三十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日小結(jié)——硫酸奎寧及其制劑的分析鑒別檢查含量測定原料藥——非水溶液滴定法（1:3）片劑——非水溶液滴定法（1:4）熒光反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)硫酸根的反應(yīng)紅外光譜法其他金雞納堿—TLC滴定度不同第三十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日小結(jié)——鹽酸嗎啡及其制劑的分析鑒別檢查含量測定原料藥——非水溶液滴定法片劑——紫外-分光光度法甲醛硫酸反應(yīng)與鉬硫酸試液反應(yīng)還原反應(yīng)阿撲嗎啡罌粟酸片劑——分子量需換算第三十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日練習(xí)1．采用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧及其片劑的含量時，1mol硫酸奎寧（原料、片劑）消耗高氯酸的量分別為（）A．1mol；2molB．1mol；3molC．2mol；3molD．3mol；4molE.3mol；2mol2．能用維他立反應(yīng)鑒別的藥物是（）A．麻黃堿B．奎尼丁C．硫酸阿托品D．可待因E．咖啡因DC第三十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日練習(xí)3．硫酸奎寧中“其他金雞納堿”的檢查采用（）A．比色法B．高效液相色譜法C．薄層色譜法D．紫外-可見分光光度法E．氣相色譜法4．采用非水溶液滴定法測定鹽酸麻黃堿，加入醋酸汞是（）A．消除麻黃堿干擾B．消除氫鹵酸干擾C．消除氮原子干擾D