7-4-外用膏劑解析

第四節(jié)外用膏劑的質(zhì)量分析外用膏劑（Externalellectuary）,系指接受適宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑、凝膠膏劑1此類制劑廣泛用于皮膚科與外科等有的對(duì)皮膚起疼惜作用，有的對(duì)皮膚或黏膜起局部治療作用，也有的透過皮膚或黏膜起全身治療作用。*?黃帝內(nèi)經(jīng)?（素問）“癰篇”*“疏砭之，涂以膏”2一、軟膏劑系指藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取物與適宜基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。必要時(shí)可添加適量防腐劑或抗氧劑以增加穩(wěn)定性。3

凡士林液體石蠟蜂蠟植物油單硬脂酸甘油酯高級(jí)醇聚乙二醇乳化劑等4（一）軟膏劑的一般質(zhì)量要求應(yīng)符合中國(guó)藥典“制劑通則”軟膏劑（附錄ⅠR）項(xiàng)下規(guī)定。5應(yīng)勻整、細(xì)膩、具有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂布在皮膚或黏膜上并無(wú)刺激性，必要時(shí)可加入保濕劑和透皮吸取促進(jìn)劑。應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬、油水分別等變質(zhì)現(xiàn)象。1.性狀62.裝量照最低裝量檢查法（附錄ⅫC）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。73.微生物限度（個(gè)/g）細(xì)菌霉菌金葡銅綠假酵母菌菌單胞菌軟膏劑1000100－－用于燒傷、潰瘍、創(chuàng)傷者10010

－－8（二）軟膏劑質(zhì)量分析特點(diǎn)應(yīng)留意基質(zhì)對(duì)分析的影響1.過濾法2.提取法3.灼燒法91.過濾法

稱取軟膏，加入適當(dāng)溶劑，加熱使軟膏溶化，再放冷，待基質(zhì)凝固后，將基質(zhì)與上清液分開（過濾或撥開基質(zhì)），如此反復(fù)多次，合并濾液后測(cè)定。10例老鸛草軟膏【鑒別】取本品5g，加乙醇10ml，置水浴上攪拌使溶化，放冷，濾過，除去凝固的凡士林，取濾液1ml，加三氯化鐵試液1～2滴，即顯深藍(lán)色，放置后變藍(lán)黑色；另取濾液2ml，加0.25%硫酸銅溶液，即生成白色沉淀；再取濾液2ml，加氯化鈣試液，即生成白色沉淀。112.提取法（1）在適宜的pH介質(zhì)中，先用不混溶的有機(jī)溶劑提取基質(zhì)后除去，再進(jìn)行測(cè)定。適用于測(cè)定非脂溶性成分12例馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏（麝香、牛黃、珍寶、爐甘石、硼砂、冰片）【鑒別】（1）取本品2g，置具塞試管中，加氯仿10ml，振搖使基質(zhì)溶解，靜置，傾去上清液，取殘?jiān)瑩]干溶劑，置顯微鏡下觀察：不規(guī)則碎塊半透亮，有光澤，表面觀顆粒性，有的可見細(xì)密波狀紋理。13（2）用有機(jī)溶劑溶解樣品，再用酸或堿性水溶液進(jìn)行萃取，使與基質(zhì)分別后測(cè)定。適用于測(cè)定脂溶性成分143.灼燒法

如軟膏中被測(cè)成分為無(wú)機(jī)物，將樣品灼燒，使基質(zhì)分解除盡，然后取灼燒后殘留的無(wú)機(jī)物測(cè)定。15例馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏【處方】麝香、牛黃、珍寶、爐甘石、硼砂、冰片【功能與主治】清熱解毒，活血化瘀，去腐生肌。用于各類痔瘡，肛裂，肛周濕疹等病癥?！居梅ㄅc用量】外用，涂擦患處。實(shí)例分析（ZnCO3）16方藥分析麝香活血通經(jīng)，消腫止痛牛黃清心、解毒珍寶解毒生肌爐甘石解毒、收濕、斂瘡冰片清熱止痛17【制法】以上六味，分別粉碎成細(xì)粉，混勻，取凡士林785g及羊毛脂50g，加熱，濾過，放冷至約50℃，加入麝香等細(xì)粉，攪勻至半凝固狀，制成1000g，即得?！拘誀睢勘酒窞闇\灰黃色或粉紅色的軟膏；氣香，有涼快感。18【鑒別】（1）取本品2g，置具塞試管中，加氯仿10ml，振搖使基質(zhì)溶解，靜置，傾去上清液，取殘?jiān)?，揮干溶劑，置顯微鏡下觀察：不規(guī)則碎塊半透亮，有光澤，表面觀顆粒性，有的可見細(xì)密波狀紋理。（珍寶）19【鑒別】（2）取本品2g，加稀鹽酸5ml，置水浴上加熱5分鐘，冰浴冷卻，濾過，濾液加10%氫氧化鈉溶液6ml，搖勻，濾過，取濾液1ml，加稀鹽酸2ml和亞鐵氰化鉀試液2滴，即生成白色沉淀。（爐甘石）鋅鹽的鑒別20【鑒別】（3）取本品10g，加水5ml，置水浴上加熱使溶化，攪勻，放冷，濾過，濾液稀鹽酸使成酸性，滴于姜黃試紙上，斑點(diǎn)變成棕紅色，放干，斑點(diǎn)顏色變深，用氨試液潮濕，斑點(diǎn)即變?yōu)樗{(lán)黑色。（硼砂）21【鑒別】（4）TLC法薄層板硅膠G綻開劑醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇(32:6:1:1)比照品膽酸顯色劑10%磷鉬酸乙醇（110℃）22【檢查】應(yīng)符合軟膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠR）。裝量微生物限度最低裝量檢查法細(xì)菌≤1000個(gè)/g霉菌≤100個(gè)/g不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌23二、膏藥*膏藥是我國(guó)傳統(tǒng)劑型之一。*晉代葛洪《肘后備急方》記載油、丹熬煉其“膏”。*唐、宋對(duì)膏藥應(yīng)用更廣泛。*清《理論駢文》是膏藥應(yīng)用方面的專著。24系指藥材、食用植物油與紅丹（鉛丹）或?qū)m粉（鉛粉）制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑。前者稱為黑膏藥，后者稱為白膏藥。多起散寒、活血、止痛作用膏藥獸皮、布、紙25食用植物油系指供食用的植物性油脂，如麻油、花生油、菜油、豆油、棉子油、茶油。閱歷認(rèn)為，麻油質(zhì)地純凈，沸點(diǎn)低，熬煉時(shí)泡沫少，成品黑亮油潤(rùn)，軟化點(diǎn)、黏著力適當(dāng)，是制備膏藥志向的植物油。26本品如含水分時(shí)易聚成顆粒，下丹時(shí)易沉于鍋底，不宜與油充分反應(yīng)，因而影響成品質(zhì)量，故在運(yùn)用前應(yīng)于鐵鍋中炒干，并過篩成細(xì)粉后再加入油中。紅丹又稱章丹、黃丹、鉛丹、東丹、陶丹，主要成分是四氧化三鉛（Pb3O4）。純度要求在95%以上。27例暖臍膏【功能與主治】溫里散寒，行氣止痛。例狗皮膏【功能與主治】祛風(fēng)散寒，活血止痛。28黑膏藥系指以食用植物油炸取藥料，去渣后，在高溫下與紅丹反應(yīng)而成的硬鉛膏。油脂在高溫時(shí)加入紅丹，則反應(yīng)生成脂肪酸鉛鹽，同時(shí)鉛鹽又促進(jìn)油脂氧化聚合、增稠。29白膏藥系指以食用植物油與宮粉為基質(zhì)，油炸藥料，去渣后，與宮粉反應(yīng)而制成的另一種硬鉛膏。宮粉為堿式碳酸鉛[2PbCO3·Pb(OH)2]30膏藥生產(chǎn)工藝炸藥去渣煉油下丹成膏去火毒攤涂揮發(fā)性藥物、礦物藥及珍貴藥應(yīng)研成細(xì)粉，于灘涂前加入，溫度應(yīng)不超過70℃。31膏藥在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列規(guī)定1.藥材應(yīng)適當(dāng)碎斷，按各該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法加食用油炸枯；質(zhì)地輕泡不耐油炸的藥材，宜待其他藥材炸至枯黃后加入。炸枯藥材置油中炸至表面焦黑色，內(nèi)部深褐色，但未炭化，習(xí)稱“炸枯”?？蔹S

藥材表面炸至深黃色，習(xí)稱“枯黃”。質(zhì)地輕泡

藥材質(zhì)地輕而疏松，如花葉、草及細(xì)小種子果實(shí)類。323.炸藥后的油煉至“滴水成珠”，加入紅丹或?qū)m粉，攪拌使充分混合，噴淋清水，藥膏成坨，置清水中浸漬。2.制備用紅丹、宮粉均應(yīng)干燥、無(wú)吸潮結(jié)塊。33滴水成珠炸藥去渣后的藥油，接著加熱熬煉，至取熱油少許，立刻滴于冷水中，油滴沉底如珠狀，然后浮于水面不擴(kuò)散。滴水成珠是藥油已熬煉合格的標(biāo)記。如藥油擴(kuò)散，表示油嫩，須接著熬煉34熬煉合格的油，放置或加熱至170~180℃時(shí)，緩緩加入紅丹，攪拌使充分混合，收膏；同時(shí)噴淋清水。噴淋清水油與紅丹反應(yīng)猛烈，溫度高而且發(fā)生大量的刺激性煙霧，為了降低溫度和消退煙霧，需噴淋清水。35藥膏成坨后置清水中浸漬。水中浸漬藥膏成坨置清水中浸漬，習(xí)稱“去火毒”。一般認(rèn)為可能是油在高溫時(shí)氧化及分解產(chǎn)生刺激性低分子產(chǎn)物，如酮、醛等。水浸漬以除去這部分刺激性物質(zhì)。36例暖臍膏【制法】以上十三味，乳香、母丁香、沒藥、肉桂、沉香粉碎成細(xì)粉，與麝香配研，過篩，混勻；其余當(dāng)歸等七味酌予碎斷，與食用油4800g同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，煉至滴水成珠；另取紅丹1500～2100g，加入油內(nèi)攪勻，收膏，將膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，加入上述粉末，攪勻，分?jǐn)傆诓蓟蚣埳?，即得。（黑膏藥?7（一）膏藥的一般質(zhì)量要求應(yīng)符合中國(guó)藥典“制劑通則”膏藥（附錄ⅠP）項(xiàng)下規(guī)定。38應(yīng)烏黑光亮、油潤(rùn)細(xì)膩、老嫩適度、灘涂勻整，無(wú)紅斑、無(wú)飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng)。1.性狀紅斑油與紅丹未完全化合，膏藥中夾雜有紅丹顆粒，習(xí)稱“朱砂點(diǎn)”。39例暖臍膏【用法與用量】外用，加溫軟化，貼于臍上。例狗皮膏【用法與用量】外用，用生姜擦凈患處，將膏藥加溫軟化，貼于患處或穴位。402.重量差異取供試品5張，分別稱定出總重量。剪取單位面積（cm2）的裱背稱定，折算出裱背重量。膏藥總重量減去裱背重量即為藥膏重量。與標(biāo)示重量相比較不得超出表中規(guī)定。41標(biāo)示重量重量差異限度≤3g

±10%3~12g

±7%12~30g±6%

＞30g

±5%42例阿魏化痞膏【規(guī)格】每張凈重（1）6g（2）12g例陽(yáng)和解凝膏【規(guī)格】每張凈重（1）1.5g（2）3g（3）6g（4）9g43（二）膏藥質(zhì)量分析特點(diǎn)*藥味多，細(xì)藥料大多為主要藥物，是質(zhì)量分析的主要對(duì)象。*膏藥的基質(zhì)易溶于氯仿，可先用氯仿將基質(zhì)溶去，解除基質(zhì)的干擾。*細(xì)藥料中所含不溶于氯仿的成分，可用適當(dāng)?shù)姆椒◤臍堅(jiān)刑崛》治觥?4三、橡膠膏劑系指藥材提取物、藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂布于布上的外用制劑。45例代溫灸膏【處方】辣椒、肉桂、生姜、肉桂油【制法】以上四味，生姜、肉桂、辣椒分別粉碎成粗粉，用乙醇浸漬三次，第一次24小時(shí)，其次次72小時(shí)，第三次48小時(shí)，浸漬液濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35（70℃）的清膏，加入由橡膠、氧化鋅、松香等制成的基質(zhì)，再加入肉桂油，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得。46橡膠膏劑所含成分比較穩(wěn)定，黏著力強(qiáng)，不經(jīng)預(yù)熱可干脆貼于患部，亦不產(chǎn)生配伍禁忌，對(duì)肌體無(wú)損害，不污染皮膚和衣服，攜帶與運(yùn)用便利，患者樂于接受。47裱背材料膏藥料膏面覆蓋物漂白布藥物基質(zhì)生橡膠輔料軟化劑填充劑塑料薄膜玻璃紙48（一）橡膠膏劑的一般質(zhì)量要求應(yīng)符合中國(guó)藥典“制劑通則”橡膠膏劑（附錄ⅠQ）項(xiàng)下規(guī)定。49應(yīng)光滑、厚薄勻整、色澤一致，無(wú)脫膏、失黏現(xiàn)象。布面應(yīng)平整、干凈、無(wú)漏膏現(xiàn)象。蓋襯兩端應(yīng)大于膠布。1.性狀502.含膏量取供試品2片（每片標(biāo)示面積大于35cm2，切取35cm2）除去蓋襯，精密稱定重量，置有蓋玻璃容器中，加適量溶劑（如氯仿、乙醚等）浸漬，并時(shí)時(shí)振搖，待布與膏料分別后，將布取出，用上述溶劑洗滌至布上不殘附膏料，揮去溶劑，在105℃烘箱中干燥30分鐘，移入干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定，減失重量即為膏重，按標(biāo)示面積換算成100cm2的含膏量，應(yīng)符合各該品種下的有關(guān)規(guī)定。51例少林風(fēng)濕跌打膏【檢查】

含膏量每100cm2應(yīng)不少于1.5g例紅藥貼膏【檢查】

含膏量每100cm2應(yīng)不少于1.6g例傷濕止痛膏【檢查】

含膏量每100cm2應(yīng)不少于1.7g523.耐熱試驗(yàn)除另有規(guī)定外，取供試品2片，除去蓋襯，置120℃烘箱中加熱30分鐘，放冷后，膏背面應(yīng)無(wú)泛黃及滲油現(xiàn)象；用手指觸試膏面，應(yīng)仍有黏性。53（二）橡膠膏劑質(zhì)量分析特點(diǎn)*留意被檢成分與基質(zhì)的分別和凈化*有些成分與基質(zhì)中的橡膠有較強(qiáng)的親和力，使該成分被基質(zhì)包住，在樣品提取過程中難以完全分別，影響測(cè)定結(jié)果的精確性。54實(shí)例分析例傷濕止痛膏【處方】傷濕止痛流浸膏、水楊酸甲酯、薄荷腦、冰片、樟腦、蕓香浸膏、顛茄流浸膏【性狀】本品為淡黃綠色至淡黃色的片狀橡膠膏；氣芳香?！竟δ芘c主治】祛風(fēng)濕，活血止痛。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肌肉難過，關(guān)節(jié)腫痛。55方藥分析傷濕止痛流浸膏祛風(fēng)止痛，活血化瘀，強(qiáng)筋健骨薄荷腦、冰片、樟腦散風(fēng)清熱，消腫止痛蕓香浸膏散寒祛濕顛茄流浸膏鎮(zhèn)痛諸藥合用，功效顯著56【制法】以上七味，傷濕止痛流浸膏系取生草烏、生川烏、乳香、沒藥、生馬錢子、丁香各1份，肉桂、荊芥、防風(fēng)、老鸛草、香加皮、積雪草、骨碎補(bǔ)各2份，白芷、山奈、干姜各3份，粉碎成粗粉，用90%乙醇制成相對(duì)密度約為1.05的流浸膏；按處方量稱取各藥，另加3.7~4.0倍重的由橡膠、松香等制成的基質(zhì)，制成涂料。進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得。57【鑒別】（1）取本品2片，除去蓋襯，剪成小塊，置100ml圓底燒瓶中，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，取乙醇液，濃縮至約2ml，加5%硫酸溶液20ml，攪拌，濾過，濾液置分液漏斗中，加氨試液使成堿性，加氯仿20ml，振搖，分取氯仿層，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，濃縮至0.2ml，作為供試品溶液。58另取硫酸阿托品比照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml含2mg的溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液15ml、比照品溶液5ml，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲醇-濃氨溶液(70:10:15:2)為綻開劑，綻開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試液色譜中，在與比照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)59【鑒別】（2）GC法取本品8片，除去蓋、襯，剪成小塊，置250ml平底燒瓶中，加水100ml，連接揮發(fā)油測(cè)定器，自測(cè)定器上端加水使充溢刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯5ml，加熱回流40分鐘，將揮發(fā)油測(cè)定器中的液體移至分液漏斗中，分取醋酸乙酯層，用鋪有無(wú)水硫酸鈉的漏斗濾過，濾液作為供試品溶液。60GC法固定相聚乙二醇戊二酸酯（2M）柱溫75℃比照品樟腦、薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯規(guī)定供試品應(yīng)呈現(xiàn)與比照品保留時(shí)間相同的色譜峰61【檢查】含膏量每100cm2應(yīng)不少于1.7g

其他應(yīng)符合橡膠膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠQ）。

耐熱試驗(yàn)

120℃30′，無(wú)泛黃及滲油，有黏性62四、凝膠膏劑系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于布上制成的外用制劑。聚丙稀酸鈉、羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇、聚乙烯醇、明膠、甘油等63（一）凝膠膏劑的一般質(zhì)量要求應(yīng)符合中國(guó)藥典“制劑通則”凝膠膏劑（附錄ⅠⅠ）項(xiàng)下規(guī)定。64應(yīng)光滑、厚薄勻整、色澤一致，無(wú)脫膏、失黏現(xiàn)象。布面應(yīng)平整、干凈、無(wú)漏膏現(xiàn)象。蓋襯應(yīng)與背襯一樣。1.性狀652.粘著力試驗(yàn)取供試品3片，在室溫下除去蓋襯，置于長(zhǎng)30cm，與水平面成150或300的斜面滾球裝置中心，膏面對(duì)上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的滌綸薄膜覆蓋，中間留出5cm膏面，將各該品種項(xiàng)下規(guī)定的鋼球自斜面頂端自由滾下。3片供試品中應(yīng)有2片或者2片以上能粘住鋼球，如有1片不能粘住，再用較小1號(hào)的鋼球試驗(yàn)，應(yīng)能粘住。如只有1片能粘住鋼球，而另2片只能粘住較小1號(hào)的鋼球