中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病-課件

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病1ppt課件

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病1ppt課件1.什么是脫髓鞘病2.多發(fā)性硬化的診斷標準3.視神經(jīng)脊髓炎的臨床及影像特點4.播散性腦脊髓炎的臨床特點講課重點2ppt課件1.什么是脫髓鞘病講課重點2ppt課件

髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細胞膜周圍神經(jīng)髓鞘:來源于雪旺細胞中樞神經(jīng)髓鞘:來源于少突膠質(zhì)細胞

保護軸索

傳導沖動

絕緣作用髓鞘組成&生理功能髓鞘的生理功能3ppt課件髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細胞膜保護軸索傳導沖動

脫髓鞘疾病(demyelinativediseases):

一組腦&脊髓髓鞘破壞或脫髓鞘病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?脫髓鞘是特征性病理表現(xiàn)①神經(jīng)纖維髓鞘破壞,病灶呈多發(fā)性播散性②分布于CNS白質(zhì),沿小靜脈周圍炎癥細胞浸潤③神經(jīng)細胞\軸突&支持組織保持相對完整病理特點脫髓鞘疾病概念4ppt課件脫髓鞘疾病(demyelinativediseases)Schilder病壞死性出血性白質(zhì)腦炎軸突&髓鞘損害均嚴重,仍在本組討論神經(jīng)脫髓鞘示意圖5ppt課件Schilder病神經(jīng)脫髓鞘示意圖5ppt課件破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘示意圖6ppt課件破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘

正常髓鞘的脫髓鞘病原發(fā)性繼發(fā)性

多發(fā)性硬化視神經(jīng)脊髓炎同心圓硬化播散性腦脊髓炎

缺血性卒中

CO中毒腦橋髓鞘中央溶解癥其他因素(腦外傷\腫瘤等)

髓鞘形成障礙性疾病

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良免疫介導的炎細胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類7ppt課件正常髓鞘原發(fā)性繼發(fā)性多發(fā)性硬化缺血性卒中髓鞘形成異第一節(jié)多發(fā)性硬化MultipleSclerosis,MS8ppt課件第一節(jié)多發(fā)性硬化8ppt課件

發(fā)病率較高呈慢性病程傾向于年輕人罹患估計全球年輕

MS患者約100萬MS主要臨床特點MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c,遺傳易感個體與環(huán)境因素作用發(fā)生的自身免疫病CNS散在分布的多數(shù)病灶病程中緩解復發(fā)癥狀\體征空間多發(fā)性

&病程時間多發(fā)性概念9ppt課件發(fā)病率較高MS主要臨床特點MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白

流行病學:MS與兒童期病毒感染有關,如嗜神經(jīng)病毒(麻疹病毒),但MS腦組織未分離出病毒

迄今不明,MS可能是T細胞介導的自身免疫病

用髓鞘堿性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠,造成MS

實驗動物模型--實驗性自身免疫性腦脊髓炎

(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)

將MBP多肽致敏的細胞系轉(zhuǎn)輸給正常大鼠,也可引起EAE1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機制10ppt課件流行病學:MS與兒童期病毒感染有關,如嗜神經(jīng)迄今分子模擬學說(molecularmimicry)

感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細胞存在共同抗原病毒氨基酸序列與MBP等髓鞘組分多肽氨基酸序列相同或極相近

T細胞激活&生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應→脫髓鞘病變1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機制11ppt課件分子模擬學說感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細胞1.MS發(fā)病機制自身免疫與MS的脫髓鞘過程12ppt課件MS發(fā)病機制自身免疫與MS的脫髓鞘過程12ppt課件MS有明顯家族傾向兩同胞可同時罹患約15%的MS患者有一患病親屬患者一級親屬患病風險較一般人群大12~15倍MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用,

決定MS發(fā)病風險2.遺傳因素病因&發(fā)病機制13ppt課件MS有明顯家族傾向MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢MS在高社會經(jīng)濟地位群體較常見提示與貧窮無關3.環(huán)境因素病因&發(fā)病機制發(fā)病率:北歐\北美\澳洲溫帶約100:10萬(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬中國預測為2:10萬,面對較大的人口基數(shù),MS仍是嚴峻問題14ppt課件MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢MS在高社會經(jīng)濟地位群體MS與6號染色體HLA-DR位點相關表達最強的是HLA-DR2MS流行病學受人種遺傳影響愛斯基摩人\西伯利亞雅庫特人\非洲班圖人

\吉普賽人不罹患MS流行病學15ppt課件MS與6號染色體HLA-DR位點相關MS流行病學受人種遺16ppt課件16ppt課件

腦&脊髓冠狀切面:粉灰色分散的形態(tài)各異脫髓鞘病灶,直徑1~20mm,半卵圓中心&腦室周圍,側(cè)腦室前角最多見早期:缺乏炎性細胞反應,

病灶色淡\邊界不清,稱影斑

(shadowplaque)

我國急性病例多見軟化壞死灶,呈海綿狀空洞,與歐美典型硬化斑不同

大腦白質(zhì)\脊髓\腦干

\小腦\視神經(jīng)&視交叉病理17ppt課件腦&脊髓冠狀切面:粉灰色大腦白質(zhì)\脊髓\腦干病理17p局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細胞等炎細胞浸潤,反應性少突膠質(zhì)細胞增生,軸突相對完好髓鞘脫失膠質(zhì)細胞增生淋巴細胞套病理18ppt課件局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細胞等炎細胞浸潤,髓鞘脫失膠質(zhì)臨床特點MS急性\亞急性&慢性起病我國急性\亞急性較多MS臨床表現(xiàn)復雜臨床表現(xiàn)19ppt課件臨床特點MS急性\亞急性&慢性起病臨床表現(xiàn)19ppt課件≥1個肢體無力\麻木\刺痛感單眼突發(fā)視力喪失\視物模糊&復視,平衡障礙膀胱功能障礙(尿急或不暢)急性&逐漸進展痙攣性輕截癱&感覺缺失持續(xù)數(shù)d\數(shù)w消失,緩解期數(shù)mon\數(shù)y1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)20ppt課件≥1個肢體無力\麻木\刺痛感1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)20pptMS臨床特點要點提示MS患者的體征多于癥狀,患者主訴一側(cè)下肢無力\走路不穩(wěn)&麻木感,檢查時卻可能發(fā)現(xiàn)雙側(cè)錐束征或Babinski征眼球震顫&核間性眼肌麻痹并存指示為腦干病灶,是高度提示MS的兩個體征21ppt課件MS臨床特點要點提示MS患者的體征多于癥狀,患者主訴一側(cè)下2.復發(fā)

感染可引起復發(fā)女性分娩后3個月易復發(fā)體溫升高能使穩(wěn)定的病情暫時惡化復發(fā)次數(shù)可多達10余次或更多,多次復發(fā)后無力\僵硬\感覺障礙\肢體不穩(wěn)\視覺損害&尿失禁可愈來愈重臨床表現(xiàn)22ppt課件2.復發(fā)感染可引起復發(fā)臨床表現(xiàn)22ppt課件(3)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復視約占1/3病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束→核間性眼肌麻痹腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(PPRF)→一個半綜合征少見:中樞性&周圍性面癱\耳聾\耳鳴\眩暈

\構音障礙\吞咽困難3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(1)常見不對稱痙攣性輕截癱,下肢無力&沉重感(2)視力障礙自一側(cè),再侵犯另側(cè);或兩眼先后受累發(fā)病較急,常緩解-復發(fā),數(shù)周后可恢復23ppt課件(3)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復視約占1/33.常見的3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5)半數(shù)病例共濟失調(diào),Charcot三主征(眼震\意向震顫\吟詩樣語言),僅見于部分晚期患者

(4)半數(shù)患者感覺障礙,包括深感覺障礙&Romberg征(6)神經(jīng)電生理證實,MS可合并周圍N損害,如PN\多發(fā)性單N病(P1與CNS-MBP為同一組分)(7)可出現(xiàn)欣快\興奮\抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\強哭強笑\反應遲鈍\重復語言\猜疑\\迫害妄想等24ppt課件3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5)半數(shù)病例共濟失調(diào),Ch3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥偏盲錐體外系運動障礙嚴重肌萎縮&肌束顫動MS極罕見的癥狀,可作為除外標準25ppt課件3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥MS極罕見的癥狀,可作為Lhermitte征頸部過度前屈,異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱放散→大腿&足(頸髓受累征象)

年輕患者典型三叉神經(jīng)痛,雙側(cè)應高度懷疑4.MS發(fā)作性癥狀球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通常可視為MS發(fā)作表現(xiàn)常見單肢痛性痙攣發(fā)作\眼前閃光\強直性發(fā)作\陣發(fā)性瘙癢\廣泛面肌痙攣\構音障礙&共濟失調(diào)等,但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn)

臨床表現(xiàn)26ppt課件Lhermitte征年輕患者典型三叉神經(jīng)痛,雙側(cè)應高度懷不對稱性痙攣性輕截癱視力下降:視神經(jīng)可與脊髓先后或同時受累眼肌麻痹:特別是核間性眼肌麻痹眼球震顫感覺障礙:不對稱性或雜亂性束帶感,Lhermitte征,痛性肌痙攣共濟失調(diào)Charcot三聯(lián)征臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點)27ppt課件不對稱性痙攣性輕截癱臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點)27表10-1MS與治療決策有關的臨床病程分型臨床分型:根據(jù)病程分為五型,與治療決策有關臨床表現(xiàn)28ppt課件表10-1MS與治療決策有關的臨床病程分型臨床分型:根CSF單個核細胞(MNC)輕度增多(pleocytosis)&正常(一般<15×106/L)約1/3急性起病&惡化病例可輕~中度增多,通常不>50×106/L>此值應考慮其他疾病而非MS約40%MS病例CSF-Pr輕度增高

可為MS臨床診斷提供重要證據(jù)為其他方法無法取代1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查29ppt課件CSF單個核細胞(MNC)輕度增多(pleocytosis)(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測

MS的CSF-IgG增高主要為CNS內(nèi)合成①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合成定量指標)[CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb]IgG指數(shù)>0.7提示鞘內(nèi)合成,約>70%MS患者(+)CNS24小時IgG合成率意義與IgG指數(shù)相似1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查30ppt課件(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標)

瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術

OB陽性率達95%↑(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測CSF-OB并非MS特有

Lyme病\神經(jīng)梅毒\SSPE\HIV感染&多種結(jié)締組織病CSF也可檢出1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查31ppt課件②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標)

同時檢測CSF&SCSF-OB(+),S-OB(－)

才支持MS診斷(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查32ppt課件同時檢測CSF&S(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測1.腦脊

視覺誘發(fā)電位(VEP)

腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)

體感誘發(fā)電位(SEP)50%~90%的MS患者可有一&多項異常MS脫髓鞘病變使神經(jīng)傳導速度減慢潛伏期延長,波幅降低2.誘發(fā)電位輔助檢查33ppt課件視覺誘發(fā)電位(VEP)MS脫髓鞘病變使2.誘發(fā)電位輔助

大小不一類圓形

T1WI低信號\T2WI

高信號多位于側(cè)腦室體部

\前角&后角周圍

\半卵圓中心\胼胝體,

或為融合斑可有強化3.MRI檢查圖10-1MS患者MRI顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強化輔助檢查34ppt課件大小不一類圓形3.MRI檢查圖10-1MS患者MRI圖10-1MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊\增強后強化3.MRI檢查輔助檢查35ppt課件圖10-1MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊\增強后T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者MRI腦干\腦室旁\丘腦\顳葉\半卵圓中心\皮質(zhì)下多發(fā)病灶輔助檢查3.MRI檢查36ppt課件T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者M

目前國內(nèi)尚無MS診斷標準

Poser(1983)MS診斷標準可簡化如表10-2:1.診斷診斷&鑒別診斷

確診MS準則緩解-復發(fā)病史癥狀體征提示CNS一個以上分離病灶37ppt課件目前國內(nèi)尚無MS診斷標準1.診斷診斷&鑒別診斷確診MS表10-2Poser(1983)的MS診斷標準診斷&鑒別診斷1.診斷38ppt課件表10-2Poser(1983)的MS診斷標準診斷&鑒別MS臨床特點要點提示

緩解-復發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一個以上的分離病灶是長期以來指導臨床醫(yī)生確診MS的準則39ppt課件MS臨床特點要點提示緩解-復發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一

腦動脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Sj?gren綜合征神經(jīng)白塞病等可通過病史\MRI&DSA鑒別診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)復發(fā)性疾病40ppt課件腦動脈炎診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)復發(fā)性疾病40

頗似亞急性進展的腦干脫髓鞘病變

MRI可鑒別進展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強T1T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(2)腦干膠質(zhì)瘤41ppt課件頗似亞急性進展的進展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強T1T2診斷→脊髓病&腦病

MRI多發(fā)白質(zhì)病變流行病史可資鑒別Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(3)神經(jīng)萊姆病42ppt課件→脊髓病&腦病Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2.→脊髓壓迫癥進行性痙攣性截癱,伴后索損害與脊髓型MS鑒別脊髓MRI可確診診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(4)頸椎病43ppt課件→脊髓壓迫癥診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(4)頸椎病43

部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管→錐體束&小腦功能缺損T1T1診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(5)Arnold-Chiari畸形44ppt課件部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管T1T1診斷&鑒別診斷2.鑒35~45歲多發(fā),女性稍多痙攣性截癱頗似MS脊髓型

CSF-MNC可,可出現(xiàn)OBVEP\BAEP\SEP異常

S&CSF中HTLV-Ⅰ抗體(放免法&ELISA)診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(6)熱帶痙攣性截癱(TSP)45ppt課件35~45歲多發(fā),女性稍多診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(CNS多灶復發(fā)病損類固醇治療反應好

MRI腦室旁病損類似MS斑塊但CSF無OB

病情不緩解2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(7)大腦淋巴瘤46ppt課件CNS多灶復發(fā)病損2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強1.藥物治療

抑制炎性脫髓鞘病變進展防止急性期病變惡化&緩解期復發(fā)晚期對癥&支持療法,減輕神經(jīng)功能障礙帶來痛苦治療目的47ppt課件1.藥物治療抑制炎性脫髓鞘病變進展治療目的47ppt課

抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用

MS急性發(fā)作&復發(fā)加速急性復發(fā)恢復縮短復發(fā)期病程不能預防復發(fā)可出現(xiàn)嚴重副作用①甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中~重癥復發(fā)病例,1g/d+5%葡萄糖500ml,i.v滴注,3~5d一療程,潑尼松1mg/(kg.d)\p.o,4-6周逐漸減量②潑尼松80mg/d\p.o,1w;60mg/d,40mg/d,各5d,每5d減10mg,1療程4~6w(發(fā)作較輕病人)(1)皮質(zhì)類固醇治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS48ppt課件抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用①甲基潑尼松龍(methylpredniIFN-b1b&IFN-b1a對急性惡化效果明顯IFN-b1a對維持病情穩(wěn)定有效IFN-b1a&IFN-b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用藥批準在美國&歐洲上市IFN-b1a與人類生理性IFN-b結(jié)構基本無差異IFN-b1b缺少一個糖基,17位由絲氨酸取代半胱氨酸免疫調(diào)節(jié)作用抑制細胞免疫(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS49ppt課件IFN-b1b&IFN-b1a對急性惡化效果明顯IFN-

耐受性較好發(fā)生殘疾較輕IFN-b1a

(Rebif)治療首次發(fā)作MS:22mg&44mg,皮下注射,1~2次/wIFN-b1a

(Rebif)確診的RRMS:22mg,2~3次/w(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS50ppt課件耐受性較好IFN-b1a(Rebif)治療首次發(fā)作MSIFN-b1b可引起注射部位紅腫\觸痛,偶引起局部壞死\血清轉(zhuǎn)氨酶輕度↑\白細胞減少&貧血,妊娠應立即停藥IFN-b1a&IFN-b1b

通常需持續(xù)用藥2年以上用藥3年療效下降IFN-b1a可引起注射部位紅腫\疼痛\肝功能損害,

嚴重過敏反應如呼吸困難

常見副作用:流感樣癥狀持續(xù)24~48h,2~3mon后通常不再發(fā)生(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS51ppt課件IFN-b1b可引起注射部位紅腫\觸痛,偶引起局部壞死\國際MS協(xié)會推薦(3)醋酸格拉太咪爾(Glatirameracetate)

是人工合成的親&力>天然MBP的無毒類似物可作為IFN-b治療RR-MS的替代療法20mg/次/d,皮下注射

注射部位可產(chǎn)生紅斑,約15%病人注射后出現(xiàn)暫時性面紅\呼吸困難\胸悶\心悸&焦慮等治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MSGlatirameracetate&IFN-b作為MS復發(fā)期首選治療52ppt課件國際MS協(xié)會推薦(3)醋酸格拉太咪爾(Glatiramer2~3mg/(kg·d)\p.o

可降低MS復發(fā)率不影響殘疾的進展(4)硫唑嘌呤(azathioprine)治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS53ppt課件2~3mg/(kg·d)\p.o(4)硫唑嘌呤(azat0.4g/(kg·d)\3~5d

降低RRMS復發(fā)率療效肯定宜復發(fā)早期應用根據(jù)病情加強治療1次/mon,0.4g/(kg·d),

連續(xù)3~6mon(5)大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg)治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS54ppt課件0.4g/(kg·d)\3~5d(5)大劑量免疫球蛋白靜治療方法尚不成熟,皮質(zhì)類固醇無效可顯著減輕病情惡化,繼發(fā)進展型療效尤佳臨床中等療效時毒性很小可抑制細胞&體液免疫,具有抗炎作用慢性進展型+中-重度殘疾MS患者MTX7.5mg/w,po,治療2年(1)氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)治療1.藥物治療繼發(fā)進展(SP)型MS55ppt課件治療方法尚不成熟,皮質(zhì)類固醇無效可顯著減輕病情惡化,繼發(fā)

環(huán)磷酰胺宜用于MTX治療無效的快速進展型MS(2)抗腫瘤藥硫唑嘌呤(azathioprine)

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)

可拉屈濱(cladribine)

米托蒽醌(mitoxantrone)

有助于終止SP型MS進展治療1.藥物治療繼發(fā)進展(SP)型MS56ppt課件環(huán)磷酰胺(2)抗腫瘤藥有助于終止SP型MS進展治療1.

劑量2.5mg/(kg·d)之內(nèi),>5mg/(kg·d)易發(fā)生腎中毒,

需監(jiān)測血清肌酐水平(<1.3mg/dl),分2~3次,p.o84%的患者出現(xiàn)腎臟毒性,高血壓常見(3)環(huán)孢霉素A(cyclosporineA)

強力免疫抑制藥,可延遲完全致殘時間治療1.藥物治療繼發(fā)進展(SP)型MS57ppt課件劑量2.5mg/(kg·d)之內(nèi),>5mg/(kg·d)最近臨床及MRI研究提示可降低SP型MS病情進展(4)IFN-b1b(及可能IFN-b1a)

確診SPMS

可用IFN-b1a(Rebif)44mg,2~3次/w,皮下注射治療1.藥物治療繼發(fā)進展(SP)型MS58ppt課件最近臨床及MRI研究提示(4)IFN-b1b(及可能IFN

血漿置換對暴發(fā)病例有用隨機對照試驗顯示,慢性病例療效不佳特異性免疫調(diào)節(jié)治療無效主要是對癥治療治療1.藥物治療原發(fā)進展型MS59ppt課件血漿置換對暴發(fā)病例有用特異性免疫調(diào)節(jié)治療無效治療1.藥物疲勞是常見主訴,金剛烷胺(100mg,晨&午po)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(氟西汀\西酞普蘭)(1)運動&物理治療

保證足夠的臥床休息避免過勞,尤其急性復發(fā)期治療2.對癥治療60ppt課件疲勞是常見主訴,金剛烷胺(100mg,晨&午po)(1)

氯化氨基甲酰甲基膽堿(bethanecholchloride)

對尿潴留可能有用(2)嚴重膀胱\直腸功能障礙

監(jiān)測殘余尿量是預防感染的重要措施治療2.對癥治療61ppt課件氯化氨基甲酰甲基膽堿(bethanecholchlori(3)嚴重痙攣性截癱&大腿痛性屈肌痙攣可用氯苯氨丁酸(baclofen),po

安置微型泵&內(nèi)置導管鞘內(nèi)注射

姿勢性震顫:

異煙肼300mg/d,po,每周增300mg,直至1200mg/d

合用吡哆醇100mg/d

卡馬西平&氯硝西泮可能有效治療2.對癥治療62ppt課件(3)嚴重痙攣性截癱&大腿痛性屈肌痙攣姿勢性震顫:治療

大多數(shù)MS患者預后較樂觀約半數(shù)患者發(fā)病10年只遺留輕&中度功能障礙,

存活期長達20~30年少數(shù)可于數(shù)年內(nèi)死亡預后

急性發(fā)作后可部分恢復,但無法預測復發(fā)的時間女性\40歲前發(fā)病,視覺\體感障礙等,預后良好錐體系&小腦功能障礙提示預后較差63ppt課件大多數(shù)MS患者預后較樂觀預后急性發(fā)作后可部分恢復,但無第二節(jié)視神經(jīng)脊髓炎NeuromyelitisOptica,NMO64ppt課件第二節(jié)視神經(jīng)脊髓炎64ppt課件

視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)是視神經(jīng)&脊髓同時或相繼受累的急性或亞急性脫髓鞘病變Devic(1894)復習了16例病例&他本人見到的1例死亡病例,臨床特征:

急性或亞急性起病,單眼或雙眼失明其前或其后數(shù)日\數(shù)周伴橫貫性或上升性脊髓炎后稱概念Devic病&Devic綜合征65ppt課件視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO是嚴重的單相病程(monophasiccourse)

但許多病例呈復發(fā)病程(relapsingcourse)

白種人有MS種族易感性,腦干病損為主非白種人有NMO易感性,視神經(jīng)&脊髓損害常見可能與遺傳素質(zhì)&種族差異有關

病因&發(fā)病機制不清長期認為是MS的臨床亞型病因&發(fā)病機制66ppt課件NMO是嚴重的單相病程(monophasiccourse

急性MS偶可出現(xiàn)視神經(jīng)&脊髓受累約25%的MS患者首發(fā)癥狀為突發(fā)球后視神經(jīng)炎

NMO與MS關系有待闡明病因&發(fā)病機制NMO與MS不同臨床經(jīng)過\CSF&神經(jīng)影像學特點Wingerchuk等(1999)描述了71例NMO患者疾病譜&臨床索引事件(indexevents)

視神經(jīng)炎&脊髓炎特點

CSF&血清學

MRI特征&長期病程評估67ppt課件急性MS偶可出現(xiàn)視神經(jīng)&脊髓受累病因&發(fā)病機制NMO與M

與經(jīng)典MS不同病變主要累及視神經(jīng)\視交叉\脊髓(胸&頸段)

脊髓壞死\形成空洞膠質(zhì)細胞增生不顯著壞死反映炎癥過程嚴重

脫髓鞘\硬化斑\壞死伴血管周圍炎性C浸潤病理68ppt課件與經(jīng)典MS不同脫髓鞘\硬化斑\壞死病理68ppt課件臨床表現(xiàn)1.發(fā)病年齡5~60歲,21~41歲最多,也有兒童患者,

男女均可發(fā)病特征性表現(xiàn):

急性橫貫性&播散性脊髓炎雙側(cè)同時或相繼發(fā)生視神經(jīng)炎(opticneuritis,ON)

短時間內(nèi)截癱&失明,病情進展迅速,可有緩解-

復發(fā)69ppt課件臨床表現(xiàn)1.發(fā)病年齡5~60歲,21~41歲最多,也有2.急性起病(數(shù)h/數(shù)d)

單眼視力部分\全部喪失視力喪失前1~2d眶內(nèi)疼痛,眼球運動\按壓明顯眼底:視神經(jīng)乳頭炎或球后視神經(jīng)炎

亞急性起病1~2個月癥狀達高峰少數(shù)呈慢性起病,數(shù)月內(nèi)視力逐漸喪失臨床表現(xiàn)70ppt課件2.急性起病(數(shù)h/數(shù)d)亞急性起病1~2個月癥狀達高峰

急性脊髓炎伴Lhermitte征\陣發(fā)性強直性痙攣&

神經(jīng)根痛見于約1/3復發(fā)型患者

臨床常見播散性脊髓炎體征呈不對稱&不完全性數(shù)h\數(shù)d進展性輕截癱,雙側(cè)Babinski征軀干感覺障礙平面&括約肌功能障礙等3.急性橫貫性脊髓炎:脊髓急性進行性炎癥性脫髓鞘病變已證實多為MS,呈單相型或慢性多相復發(fā)型臨床表現(xiàn)71ppt課件急性脊髓炎伴Lhermitte征\陣發(fā)性強直性痙攣&臨床4.多數(shù)NMO為單相病程

70%的病例數(shù)d內(nèi)出現(xiàn)截癱約半數(shù)患者受累眼發(fā)生全盲少數(shù)患者為復發(fā)型病程,其中約1/3發(fā)生截癱,

約1/4視力受累臨床事件間隔數(shù)月~半年孤立的ON&脊髓炎也可復發(fā)臨床表現(xiàn)72ppt課件4.多數(shù)NMO為單相病程臨床表現(xiàn)72ppt課件CSF-MNC明顯↑

73%單相病程

82%復發(fā)型MNC>5×106/L

約1/3單相&復發(fā)型MNC>50×106/L

復發(fā)型較單相病程CSF-Pr↑明顯1.CSF檢查輔助檢查73ppt課件CSF-MNC明顯↑復發(fā)型較單相病程CSF-Pr↑明顯12.脊髓MRI檢查T2T2T2T1T1強88%復發(fā)型脊髓縱向融合病變>3個脊柱節(jié)段通常6~10個節(jié)段常見脊髓腫脹&釓增強輔助檢查74ppt課件2.脊髓MRI檢查T2T2T2T1T1強88%復發(fā)型脊

急性橫貫性或播散性脊髓炎雙側(cè)同時\相繼發(fā)生ONMRI顯示視神經(jīng)&脊髓病灶

VEP異常

CSF-IgG指數(shù)↑,寡克隆帶(+)等1.診斷

診斷&鑒別診斷75ppt課件急性橫貫性或播散性脊髓炎1.診斷診斷&鑒別診斷75pp球后ON早期眼癥狀易與單純球后ON混淆ON多損害單眼NMO常兩眼先后受累,有脊髓病損或緩解-復發(fā)2.鑒別診斷

診斷&鑒別診斷76ppt課件球后ON2.鑒別診斷診斷&鑒別診斷76ppt課件(2)MS可表現(xiàn)NMO臨床模式

CSF&MRI有鑒別意義2.鑒別診斷

診斷&鑒別診斷77ppt課件(2)MS可表現(xiàn)NMO臨床模式2.鑒別診斷診斷&鑒別診(3)亞急性壞死性腦脊髓病

(Leigh病)1.多為患兒發(fā)病2.視力下降,視神經(jīng)萎縮3.可有眼外肌癱瘓4.智力&運動發(fā)育遲滯5.共濟運動失調(diào)6.陣發(fā)性中樞性過度換氣7.深反射可減低或亢進T1FLAIRT2FLAIRLeigh病MRI影像診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷

78ppt課件(3)亞急性壞死性腦脊髓病T1FLAIRT2FLAIRLei1.甲基潑尼松龍大劑量沖擊療法500~1000mg/d,i.v滴注,3~5d改為大劑量潑尼松口服注意:單獨口服潑尼松可增加ON發(fā)作風險2.血漿置換:約半數(shù)皮質(zhì)類固醇無效的病人可改善癥狀治療79ppt課件1.甲基潑尼松龍大劑量沖擊療法治療79ppt課件NMO臨床表現(xiàn)較MS嚴重可因一連串發(fā)作而加劇復發(fā)型NMO預后差,多數(shù)患者呈階梯式進展,

發(fā)生全盲\截癱等嚴重殘疾

1/3的患者死于呼吸衰竭預后80ppt課件NMO臨床表現(xiàn)較MS嚴重預后80ppt課件第三節(jié)急性播散性腦脊髓炎AcuteDisseminatedEncephalomyelitis81ppt課件第三節(jié)急性播散性腦脊髓炎81ppt課件

是廣泛累及腦&脊髓白質(zhì)的急性炎癥性

脫髓鞘疾病ADEM也稱為感染后\出疹后&疫苗接種后腦脊髓炎概念急性播散性腦脊髓炎(acutedisseminatedencephalomyelitis,ADEM)82ppt課件是廣泛累及腦&脊髓白質(zhì)的急性炎癥性ADEM也稱為感染后\

與(麻疹\水痘)病毒感染有關數(shù)w后神經(jīng)功能障礙改善\部分改善1.病因

用腦組織&弗氏完全佐劑免疫動物可造成實驗動物模型EAE

與人類MS小靜脈周圍脫髓鞘&炎性病灶特征相同推測為T細胞介導的免疫反應

ADEM可能是急性MS或變異型病因&病理83ppt課件與(麻疹\水痘)病毒感染有關1.病因用腦組織&弗氏完2.病理

脫髓鞘病變散布于腦&脊髓小\中等靜脈周圍病灶自0.1mm~數(shù)mm(融合時),脫髓鞘區(qū)可見小神經(jīng)膠質(zhì)細胞,淋巴細胞形成血管袖套常見多灶性腦膜浸潤淋巴細胞袖套小靜脈周圍脫髓鞘病因&病理84ppt課件2.病理脫髓鞘病變散布于腦&脊髓小\中等靜脈周圍淋巴細1.感染\疫苗接種后1~2w急性起病,多為兒童&青壯年,多散發(fā)\無季節(jié)性\病情嚴重&單相病程,癥狀\體征數(shù)d達高峰有些病例病情兇險,疹病后腦脊髓炎常見于皮疹后2~4d,患者常在疹斑正消退&癥狀改善時突現(xiàn)高熱\癇性發(fā)作\昏睡\深昏迷臨床表現(xiàn)85ppt課件1.感染\疫苗接種后1~2w急性起病,多為兒童&青壯臨床2.腦炎型首發(fā)癥狀頭痛\發(fā)熱&意識模糊,

嚴重者迅速昏迷&去腦強直發(fā)作,可有癇性發(fā)作腦膜受累:頭痛\嘔吐&腦膜刺激征

脊髓炎型常見部分或完全性弛緩性截癱&四肢癱,

傳導束型或下肢感覺障礙,病理征&尿潴留

可見視神經(jīng)\大腦半球\腦干\小腦受累神經(jīng)體征,

背部中線疼痛為突出癥狀臨床表現(xiàn)86ppt課件2.腦炎型首發(fā)癥狀頭痛\發(fā)熱&意識模糊,脊髓炎型常見部3.急性出血性白質(zhì)腦炎---ADEM的暴發(fā)型

起病急驟,病情兇險死亡率高高熱\意識模糊&昏迷煩躁不安\癇性發(fā)作偏癱&四肢癱CSF壓力增高細胞數(shù)增多

EEG彌漫性慢活動

CT大腦\腦干\小腦白質(zhì)不規(guī)則低密度區(qū)臨床表現(xiàn)87ppt課件3.急性出血性白質(zhì)腦炎---ADEM的暴發(fā)型起病急驟,1.外周血WBC↑,血沉加快

CSF壓力↑或正常

MNC↑,Pr輕~中度↑,IgG↑為主,可見寡克隆帶2.EEG常見q&d波,亦可見棘波\棘慢復合波輔助檢查88ppt課件1.外周血WBC↑,血沉加快2.EEG常見q&dCT:白質(zhì)內(nèi)彌散性多灶性大片或斑片狀低密度區(qū)急性期明顯增強MRI:腦&脊髓白質(zhì)內(nèi)散在多發(fā)T1WI低信號,T2WI高信號病灶

CTT2FLAIR3.影像學檢查輔助檢查89ppt課件CT:白質(zhì)內(nèi)彌散性多灶性大片或斑片狀低密度區(qū)MRI:

感染\疫苗接種后急性起病的腦實質(zhì)彌漫性損害腦膜受累&脊髓炎癥狀1.診斷

CSF-MNC↑EEG廣泛中度異常

CT\MRI:腦&脊髓多發(fā)散在病灶診斷&鑒別診斷90ppt課件感染\疫苗接種后急性起病的腦實質(zhì)彌漫性損害1.診斷C乙型腦炎:明顯流行季節(jié)ADEM:散發(fā)性2.鑒別診斷

診斷&鑒別診斷2.單純皰疹病毒性腦炎ADEM:腦炎&脊髓炎同時發(fā)生91ppt課件乙型腦炎:明顯流行季節(jié)2.鑒別診斷診斷&鑒別診斷2.

急性期用大劑量皮質(zhì)類固醇幾乎無效

IVIg&血漿交換可能有效治療92ppt課件急性期用大劑量皮質(zhì)類固醇幾乎無效治療92ppt課件ADEM為單相病程歷時數(shù)周,急性期通常2周多數(shù)患者可恢復

死亡率5%~30%

存活者常遺留明顯功能障礙兒童恢復后常伴精神發(fā)育遲滯&癲癇發(fā)作預后93ppt課件ADEM為單相病程死亡率5%~30%預后93ppt課件謝謝94ppt課件謝謝94ppt課件愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛?！?/p>

“為什么？”

“它驅(qū)趕我的饑餓。”

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。

鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點渴了?！?/p>

精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。

鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。

“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。

“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”

“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子?！?/p>

“為什么？它能驅(qū)趕你的饑餓？”

“不能?！?/p>

“它能滋潤你的干渴？”

“不能?！睈凼鞘裁?？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛。”

“為什么？”

“它驅(qū)趕我的饑餓?！?/p>

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。

鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點渴了?！?/p>

精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。

鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。

“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。

“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”

“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子。”

“為什么？它能驅(qū)趕你的饑餓？”

“不能?！?/p>

“它能滋潤你的干渴？”

“不能?！?5ppt課件愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

96ppt課件96ppt課件

其實，世上最溫暖的語言，“不是我愛你，而是在一起?！?/p>

所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以誠相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更遠。相遇是緣，相守是愛。緣是多么的妙不可言，而懂得又是多么的難能可貴。否則就會錯過一時，錯過一世！擇一人深愛，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牽，一路笑對風雨。在平凡的世界，不求愛的轟轟烈烈；不求誓言多么美麗；唯愿簡單的相處，真心地付出，平淡地相守，才不負最美的人生；不負善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨銘心，但求對人對己問心無愧，無怨無悔足矣。大千世界，與萬千人中遇見，只是相識的開始，只有彼此真心付出，以心交心，以情換情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不僅是詩和遠方，更要面對現(xiàn)實。如果曾經(jīng)的擁有，不能天長地久，那么就要學會華麗地轉(zhuǎn)身，學會忘記。忘記該忘記的人，忘記該忘記的事兒，忘記苦樂年華的悲喜交集。人有悲歡離合，月有陰晴圓缺。對于離開的人，不必折磨自己脆弱的生命，虛度了美好的朝夕；不必讓心靈痛苦不堪，弄丟了快樂的自己。擦汗眼淚，告訴自己，日子還得繼續(xù)，誰都不是誰的唯一，相信最美的風景一直在路上。人生，就是一場修行。你路過我，我忘記你；你有情，他無意。誰都希望在正確的時間遇見對的人，然而事與愿違時，你越渴望的東西，也許越是無情無義地棄你而去。所以美好的愿望，就會像肥皂泡一樣破滅，只能在錯誤的時間遇到錯的人。歲月匆匆像一陣風，有多少故事留下感動。愿曾經(jīng)的相遇，無論是錦上添花，還是追悔莫及；無論是青澀年華的懵懂賞識，還是成長歲月無法躲避的經(jīng)歷……愿曾經(jīng)的過往，依然如花芬芳四溢，永遠無悔歲月賜予的美好相遇。其實，人生之路的每一段相遇，都是一筆財富，尤其親情、友情和愛情。在漫長的旅途上，他們都會豐富你的生命，使你的生命更充實，更真實；豐盈你的內(nèi)心，使你的內(nèi)心更慈悲，更善良。所以生活的美好，緣于一顆善良的心，愿我們都能善待自己和他人。一路走來，愿相親相愛的人，相濡以沫，同甘共苦，百年好合。愿有情有意的人，不離不棄，相惜相守，共度人生的每一個朝夕……直到老得哪也去不了，依然是彼此手心里的寶，感恩一路有你！97ppt課件其實，世上最溫暖的語言，“不是我愛你，而是在一起?！?/p>

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病98ppt課件

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病1ppt課件1.什么是脫髓鞘病2.多發(fā)性硬化的診斷標準3.視神經(jīng)脊髓炎的臨床及影像特點4.播散性腦脊髓炎的臨床特點講課重點99ppt課件1.什么是脫髓鞘病講課重點2ppt課件

髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細胞膜周圍神經(jīng)髓鞘:來源于雪旺細胞中樞神經(jīng)髓鞘:來源于少突膠質(zhì)細胞

保護軸索

傳導沖動

絕緣作用髓鞘組成&生理功能髓鞘的生理功能100ppt課件髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細胞膜保護軸索傳導沖動

脫髓鞘疾病(demyelinativediseases):

一組腦&脊髓髓鞘破壞或脫髓鞘病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?脫髓鞘是特征性病理表現(xiàn)①神經(jīng)纖維髓鞘破壞,病灶呈多發(fā)性播散性②分布于CNS白質(zhì),沿小靜脈周圍炎癥細胞浸潤③神經(jīng)細胞\軸突&支持組織保持相對完整病理特點脫髓鞘疾病概念101ppt課件脫髓鞘疾病(demyelinativediseases)Schilder病壞死性出血性白質(zhì)腦炎軸突&髓鞘損害均嚴重,仍在本組討論神經(jīng)脫髓鞘示意圖102ppt課件Schilder病神經(jīng)脫髓鞘示意圖5ppt課件破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘示意圖103ppt課件破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘

正常髓鞘的脫髓鞘病原發(fā)性繼發(fā)性

多發(fā)性硬化視神經(jīng)脊髓炎同心圓硬化播散性腦脊髓炎

缺血性卒中

CO中毒腦橋髓鞘中央溶解癥其他因素(腦外傷\腫瘤等)

髓鞘形成障礙性疾病

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良免疫介導的炎細胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類104ppt課件正常髓鞘原發(fā)性繼發(fā)性多發(fā)性硬化缺血性卒中髓鞘形成異第一節(jié)多發(fā)性硬化MultipleSclerosis,MS105ppt課件第一節(jié)多發(fā)性硬化8ppt課件

發(fā)病率較高呈慢性病程傾向于年輕人罹患估計全球年輕

MS患者約100萬MS主要臨床特點MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c,遺傳易感個體與環(huán)境因素作用發(fā)生的自身免疫病CNS散在分布的多數(shù)病灶病程中緩解復發(fā)癥狀\體征空間多發(fā)性

&病程時間多發(fā)性概念106ppt課件發(fā)病率較高MS主要臨床特點MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白

流行病學:MS與兒童期病毒感染有關,如嗜神經(jīng)病毒(麻疹病毒),但MS腦組織未分離出病毒

迄今不明,MS可能是T細胞介導的自身免疫病

用髓鞘堿性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠,造成MS

實驗動物模型--實驗性自身免疫性腦脊髓炎

(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)

將MBP多肽致敏的細胞系轉(zhuǎn)輸給正常大鼠,也可引起EAE1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機制107ppt課件流行病學:MS與兒童期病毒感染有關,如嗜神經(jīng)迄今分子模擬學說(molecularmimicry)

感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細胞存在共同抗原病毒氨基酸序列與MBP等髓鞘組分多肽氨基酸序列相同或極相近

T細胞激活&生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應→脫髓鞘病變1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機制108ppt課件分子模擬學說感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細胞1.MS發(fā)病機制自身免疫與MS的脫髓鞘過程109ppt課件MS發(fā)病機制自身免疫與MS的脫髓鞘過程12ppt課件MS有明顯家族傾向兩同胞可同時罹患約15%的MS患者有一患病親屬患者一級親屬患病風險較一般人群大12~15倍MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用,

決定MS發(fā)病風險2.遺傳因素病因&發(fā)病機制110ppt課件MS有明顯家族傾向MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢MS在高社會經(jīng)濟地位群體較常見提示與貧窮無關3.環(huán)境因素病因&發(fā)病機制發(fā)病率:北歐\北美\澳洲溫帶約100:10萬(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬中國預測為2:10萬,面對較大的人口基數(shù),MS仍是嚴峻問題111ppt課件MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢MS在高社會經(jīng)濟地位群體MS與6號染色體HLA-DR位點相關表達最強的是HLA-DR2MS流行病學受人種遺傳影響愛斯基摩人\西伯利亞雅庫特人\非洲班圖人

\吉普賽人不罹患MS流行病學112ppt課件MS與6號染色體HLA-DR位點相關MS流行病學受人種遺113ppt課件16ppt課件

腦&脊髓冠狀切面:粉灰色分散的形態(tài)各異脫髓鞘病灶,直徑1~20mm,半卵圓中心&腦室周圍,側(cè)腦室前角最多見早期:缺乏炎性細胞反應,

病灶色淡\邊界不清,稱影斑

(shadowplaque)

我國急性病例多見軟化壞死灶,呈海綿狀空洞,與歐美典型硬化斑不同

大腦白質(zhì)\脊髓\腦干

\小腦\視神經(jīng)&視交叉病理114ppt課件腦&脊髓冠狀切面:粉灰色大腦白質(zhì)\脊髓\腦干病理17p局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細胞等炎細胞浸潤,反應性少突膠質(zhì)細胞增生,軸突相對完好髓鞘脫失膠質(zhì)細胞增生淋巴細胞套病理115ppt課件局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細胞等炎細胞浸潤,髓鞘脫失膠質(zhì)臨床特點MS急性\亞急性&慢性起病我國急性\亞急性較多MS臨床表現(xiàn)復雜臨床表現(xiàn)116ppt課件臨床特點MS急性\亞急性&慢性起病臨床表現(xiàn)19ppt課件≥1個肢體無力\麻木\刺痛感單眼突發(fā)視力喪失\視物模糊&復視,平衡障礙膀胱功能障礙(尿急或不暢)急性&逐漸進展痙攣性輕截癱&感覺缺失持續(xù)數(shù)d\數(shù)w消失,緩解期數(shù)mon\數(shù)y1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)117ppt課件≥1個肢體無力\麻木\刺痛感1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)20pptMS臨床特點要點提示MS患者的體征多于癥狀,患者主訴一側(cè)下肢無力\走路不穩(wěn)&麻木感,檢查時卻可能發(fā)現(xiàn)雙側(cè)錐束征或Babinski征眼球震顫&核間性眼肌麻痹并存指示為腦干病灶,是高度提示MS的兩個體征118ppt課件MS臨床特點要點提示MS患者的體征多于癥狀,患者主訴一側(cè)下2.復發(fā)

感染可引起復發(fā)女性分娩后3個月易復發(fā)體溫升高能使穩(wěn)定的病情暫時惡化復發(fā)次數(shù)可多達10余次或更多,多次復發(fā)后無力\僵硬\感覺障礙\肢體不穩(wěn)\視覺損害&尿失禁可愈來愈重臨床表現(xiàn)119ppt課件2.復發(fā)感染可引起復發(fā)臨床表現(xiàn)22ppt課件(3)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復視約占1/3病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束→核間性眼肌麻痹腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(PPRF)→一個半綜合征少見:中樞性&周圍性面癱\耳聾\耳鳴\眩暈

\構音障礙\吞咽困難3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(1)常見不對稱痙攣性輕截癱,下肢無力&沉重感(2)視力障礙自一側(cè),再侵犯另側(cè);或兩眼先后受累發(fā)病較急,常緩解-復發(fā),數(shù)周后可恢復120ppt課件(3)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復視約占1/33.常見的3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5)半數(shù)病例共濟失調(diào),Charcot三主征(眼震\意向震顫\吟詩樣語言),僅見于部分晚期患者

(4)半數(shù)患者感覺障礙,包括深感覺障礙&Romberg征(6)神經(jīng)電生理證實,MS可合并周圍N損害,如PN\多發(fā)性單N病(P1與CNS-MBP為同一組分)(7)可出現(xiàn)欣快\興奮\抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\強哭強笑\反應遲鈍\重復語言\猜疑\\迫害妄想等121ppt課件3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5)半數(shù)病例共濟失調(diào),Ch3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥偏盲錐體外系運動障礙嚴重肌萎縮&肌束顫動MS極罕見的癥狀,可作為除外標準122ppt課件3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥MS極罕見的癥狀,可作為Lhermitte征頸部過度前屈,異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱放散→大腿&足(頸髓受累征象)

年輕患者典型三叉神經(jīng)痛,雙側(cè)應高度懷疑4.MS發(fā)作性癥狀球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通常可視為MS發(fā)作表現(xiàn)常見單肢痛性痙攣發(fā)作\眼前閃光\強直性發(fā)作\陣發(fā)性瘙癢\廣泛面肌痙攣\構音障礙&共濟失調(diào)等,但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn)

臨床表現(xiàn)123ppt課件Lhermitte征年輕患者典型三叉神經(jīng)痛,雙側(cè)應高度懷不對稱性痙攣性輕截癱視力下降:視神經(jīng)可與脊髓先后或同時受累眼肌麻痹:特別是核間性眼肌麻痹眼球震顫感覺障礙:不對稱性或雜亂性束帶感,Lhermitte征,痛性肌痙攣共濟失調(diào)Charcot三聯(lián)征臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點)124ppt課件不對稱性痙攣性輕截癱臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點)27表10-1MS與治療決策有關的臨床病程分型臨床分型:根據(jù)病程分為五型,與治療決策有關臨床表現(xiàn)125ppt課件表10-1MS與治療決策有關的臨床病程分型臨床分型:根CSF單個核細胞(MNC)輕度增多(pleocytosis)&正常(一般<15×106/L)約1/3急性起病&惡化病例可輕~中度增多,通常不>50×106/L>此值應考慮其他疾病而非MS約40%MS病例CSF-Pr輕度增高

可為MS臨床診斷提供重要證據(jù)為其他方法無法取代1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查126ppt課件CSF單個核細胞(MNC)輕度增多(pleocytosis)(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測

MS的CSF-IgG增高主要為CNS內(nèi)合成①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合成定量指標)[CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb]IgG指數(shù)>0.7提示鞘內(nèi)合成,約>70%MS患者(+)CNS24小時IgG合成率意義與IgG指數(shù)相似1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查127ppt課件(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標)

瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術

OB陽性率達95%↑(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測CSF-OB并非MS特有

Lyme病\神經(jīng)梅毒\SSPE\HIV感染&多種結(jié)締組織病CSF也可檢出1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查128ppt課件②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標)

同時檢測CSF&SCSF-OB(+),S-OB(－)

才支持MS診斷(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查129ppt課件同時檢測CSF&S(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測1.腦脊

視覺誘發(fā)電位(VEP)

腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)

體感誘發(fā)電位(SEP)50%~90%的MS患者可有一&多項異常MS脫髓鞘病變使神經(jīng)傳導速度減慢潛伏期延長,波幅降低2.誘發(fā)電位輔助檢查130ppt課件視覺誘發(fā)電位(VEP)MS脫髓鞘病變使2.誘發(fā)電位輔助

大小不一類圓形

T1WI低信號\T2WI

高信號多位于側(cè)腦室體部

\前角&后角周圍

\半卵圓中心\胼胝體,

或為融合斑可有強化3.MRI檢查圖10-1MS患者MRI顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強化輔助檢查131ppt課件大小不一類圓形3.MRI檢查圖10-1MS患者MRI圖10-1MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊\增強后強化3.MRI檢查輔助檢查132ppt課件圖10-1MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊\增強后T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者MRI腦干\腦室旁\丘腦\顳葉\半卵圓中心\皮質(zhì)下多發(fā)病灶輔助檢查3.MRI檢查133ppt課件T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者M

目前國內(nèi)尚無MS診斷標準

Poser(1983)MS診斷標準可簡化如表10-2:1.診斷診斷&鑒別診斷

確診MS準則緩解-復發(fā)病史癥狀體征提示CNS一個以上分離病灶134ppt課件目前國內(nèi)尚無MS診斷標準1.診斷診斷&鑒別診斷確診MS表10-2Poser(1983)的MS診斷標準診斷&鑒別診斷1.診斷135ppt課件表10-2Poser(1983)的MS診斷標準診斷&鑒別MS臨床特點要點提示

緩解-復發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一個以上的分離病灶是長期以來指導臨床醫(yī)生確診MS的準則136ppt課件MS臨床特點要點提示緩解-復發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一

腦動脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Sj?gren綜合征神經(jīng)白塞病等可通過病史\MRI&DSA鑒別診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)復發(fā)性疾病137ppt課件腦動脈炎診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)復發(fā)性疾病40

頗似亞急性進展的腦干脫髓鞘病變

MRI可鑒別進展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強T1T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(2)腦干膠質(zhì)瘤138ppt課件頗似亞急性進展的進展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強T1T2診斷→脊髓病&腦病

MRI多發(fā)白質(zhì)病變流行病史可資鑒別Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(3)神經(jīng)萊姆病139ppt課件→脊髓病&腦病Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2.→脊髓壓迫癥進行性痙攣性截癱,伴后索損害與脊髓型MS鑒別脊髓MRI可確診診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(4)頸椎病140ppt課件→脊髓壓迫癥診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(4)頸椎病43

部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管→錐體束&小腦功能缺損T1T1診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(5)Arnold-Chiari畸形141ppt課件部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管T1T1診斷&鑒別診斷2.鑒35~45歲多發(fā),女性稍多痙攣性截癱頗似MS脊髓型

CSF-MNC可,可出現(xiàn)OBVEP\BAEP\SEP異常

S&CSF中HTLV-Ⅰ抗體(放免法&ELISA)診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(6)熱帶痙攣性截癱(TSP)142ppt課件35~45歲多發(fā),女性稍多診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(CNS多灶復發(fā)病損類固醇治療反應好

MRI腦室旁病損類似MS斑塊但CSF無OB

病情不緩解2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(7)大腦淋巴瘤143ppt課件CNS多灶復發(fā)病損2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強1.藥物治療

抑制炎性脫髓鞘病變進展防止急性期病變惡化&緩解期復發(fā)晚期對癥&支持療法,減輕神經(jīng)功能障礙帶來痛苦治療目的144ppt課件1.藥物治療抑制炎性脫髓鞘病變進展治療目的47ppt課

抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用

MS急性發(fā)作&復發(fā)加速急性復發(fā)恢復縮短復發(fā)期病程不能預防復發(fā)可出現(xiàn)嚴重副作用①甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中~重癥復發(fā)病例,1g/d+5%葡萄糖500ml,i.v滴注,3~5d一療程,潑尼松1mg/(kg.d)\p.o,4-6周逐漸減量②潑尼松80mg/d\p.o,1w;60mg/d,40mg/d,各5d,每5d減10mg,1療程4~6w(發(fā)作較輕病人)(1)皮質(zhì)類固醇治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS145ppt課件抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用①甲基潑尼松龍(methylpredniIFN-b1b&IFN-b1a對急性惡化效果明顯IFN-b1a對維持病情穩(wěn)定有效IFN-b1a&IFN-b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用藥批準在美國&歐洲上市IFN-b1a與人類生理性IFN-b結(jié)構基本無差異IFN-b1b缺少一個糖基,17位由絲氨酸取代半胱氨酸免疫調(diào)節(jié)作用抑制細胞免疫(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS146ppt課件IFN-b1b&IFN-b1a對急性惡化效果明顯IFN-

耐受性較好發(fā)生殘疾較輕IFN-b1a

(Rebif)治療首次發(fā)作MS:22mg&44mg,皮下注射,1~2次/wIFN-b1a

(Rebif)確診的RRMS:22mg,2~3次/w(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS147ppt課件耐受性較好IFN-b1a(Rebif)治療首次發(fā)作MSIFN-b1b可引起注射部位紅腫\觸痛,偶引起局部壞死\血清轉(zhuǎn)氨酶輕度↑\白細胞減少&貧血,妊娠應立即停藥IFN-b1a&IFN-b1b

通常需持續(xù)用藥2年以上用藥3年療效下降IFN-b1a可引起注射部位紅腫\疼痛\肝功能損害,

嚴重過敏反應如呼吸困難

常見副作用:流感樣癥狀持續(xù)24~48h,2~3mon后通常不再發(fā)生(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS148ppt課件IFN-b1b可引起注射部位紅腫\觸痛,偶引起局部壞死\國際MS協(xié)會推薦(3)醋酸格拉太咪爾(Glatirameracetate)

是人工合成的親&力>天然MBP的無毒類似物可作為IFN-b治療RR-MS的替代療法20mg/次/d,皮下注射

注射部位可產(chǎn)生紅斑,約15%病人注射后出現(xiàn)暫時性面紅\呼吸困難\胸悶\心悸&焦慮等治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MSGlatirameracetate&IFN-b作為MS復發(fā)期首選治療149ppt課件國際MS協(xié)會推薦(3)醋酸格拉太咪爾(Glatiramer2~3mg/(kg·d)\p.o

可降低MS復發(fā)率不影響殘疾的進展(4)硫唑嘌呤(azathioprine)治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS150ppt課件2~3mg/(kg·d)\p.o(4)硫唑嘌呤(azat0.4g/(kg·d)\3~5d

降低RRMS復發(fā)率療效肯定宜復發(fā)早期應用根據(jù)病情加強治療1次/mon,0.4g/(kg·d),

連續(xù)3~6mon(5)大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg)治療1.藥物治療復發(fā)-緩解(R-R)型MS151ppt課件0.4g/(kg·d)\3~5d(5)大劑量免疫球蛋白靜治療方法尚不成熟,皮質(zhì)類固醇無效可顯著減輕病情惡化,繼發(fā)進展型療效尤佳臨床中等療效時毒性很小可抑制細胞&體液免疫,具有抗炎作用慢性進展型+中-重度殘疾MS患者MTX7.5mg/w,po,治療2年(1)氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)治療1.藥物治療繼