1例異常HbI的家系分析

1例異常HbI的家系分析葛艷芬;王景健;李廣華;黃錦維;黃革1HbIα、βαHbIHbIHbαHbIαHbIHbI【期刊名稱】《臨床輸血與檢驗》【年(卷),期】2015(017)005【總頁數(shù)】3頁(P416-418)【關(guān)鍵詞】異常HbI;α地中海貧血;β地中海貧血;家系分析【作者】葛艷芬;王景健;李廣華;黃錦維;黃革【作者單位】510080廣州,廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)檢驗科;510080廣州,廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)檢驗科;510080廣州,廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)檢驗科;510080廣州,廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)檢驗科;510080廣州,廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)檢驗科【正文語種】中文【中圖分類】R556.7;R446.11血紅蛋白分子病可分為異常血紅蛋白(AbnormalHemoglobin，異常Hb)和地中海貧血(Thalassemia)兩大類。前者為珠蛋白肽鏈分子結(jié)構(gòu)變異，后者是由于珠蛋白肽鏈合成量的減少。目前發(fā)現(xiàn)了700多種異常血紅蛋白，主要是α和β鏈變異體，也有δ、γ鏈變異體，還有一些是并合血紅蛋白。大多數(shù)沒有臨床癥狀［1/3的異常血紅蛋白有生理功能的改變，產(chǎn)生臨床癥狀。αHbQ、HbG等，HbI2βHbI［2，3］1αHbI對象與方法53201165年，經(jīng)心臟彩超等檢查后診斷為風(fēng)濕性心臟病、風(fēng)濕性二尖瓣狹窄閉HPLC檢測糖化血紅蛋白(HbA1C)時發(fā)現(xiàn)有一異常峰，HbA1C0，進行血紅蛋白電泳HbHbHHPLC，α、β儀器與方法HbHelena(SPIFE3000pH8.6瓊脂凝膠試劑。BeckmanCoulterLH750全自動血細胞分析儀。HPLC:BIO-RADD-10HemoglobinTestingSystem。地中海貧血檢測:α:GAPPCR3--SEA、-α3.7、-α4.2;β(RDB17結(jié)果Hb(128～161)g/L，MCV為(97.0～98.2)fl，均為1)。HPLC30.54min21.7%～22.2%，HbA1C0%，先證5.9%。其妻子血標(biāo)本未洗脫出異常區(qū)帶，HbA1C5.8%。Hb21.57%～25.29%1)HbHHbI。其妻子血紅蛋白電泳未發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白。HeinzHeinz小體。GAP-PCRRDBα、β2)。表1家系成員的常規(guī)血液學(xué)檢查、血紅蛋白電泳及基因診斷結(jié)果圖1家系成員的Hb電泳圖譜圖2家系成員的β、α地貧基因圖譜討論國外在1955年首先發(fā)現(xiàn)了HbI和HbH。HbI有α、β鏈兩種變異物，α鏈的變異物為HbI，突變位點是CD16賴氨酸→谷氨酸，是一種穩(wěn)定的血紅蛋白，對氧的親和力正常，不會造成組織缺氧，無臨床癥狀，不會引起類地貧樣的癥狀。β鏈的變異物為HbI-Toulouse突變位點CD66賴氨酸→谷氨酸，屬于高鐵血紅蛋白，不穩(wěn)定;此類患者平時可無癥狀，但因感染、發(fā)熱、服用氧化性藥物時可間歇出現(xiàn)輕度甚至嚴重的溶血性貧血，并可有血紅蛋白尿，誘因消除后癥狀也會隨之減輕或消失。據(jù)文獻報道［3］，國內(nèi)發(fā)現(xiàn)有1例病例同時合并G6PD缺乏，明顯加重了溶血的程度。而HbH病屬于中間型的α地貧，其分子基礎(chǔ)是4個α珠蛋白基因3個，αββ4Heinz小體，紅細胞壽命縮短，導(dǎo)致慢性溶血性貧血。HbH病的病情嚴重程度一般為中等，但是變動范圍很大，有的平有下降的趨勢。一般來說，HbH病的典型臨床癥狀在1歲時就能充分顯示出來。3070%的出現(xiàn)肝脾腫大?；颊叩呢氀梢蚋腥净蚴褂醚趸运幬锒觿　Ｑ簩W(xué)檢查Heinz小體的實驗陽性率一般大于50%。在pH8.6的堿性條件下，其遷移率與HbI類似，血紅蛋白電泳可出現(xiàn)一條HbH區(qū)帶，含量4%～30%，平均值為8%［4］。HbHHbHHeinzHbHHeinz小HbIHbH。先證者及其子女均為異常HbI，從表1可以看出，HbI攜帶者的RBC、Hb、MCV都在正常范圍。HbI(αCD16)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，攜帶氧氣的能力正常。推測其屬于血紅蛋白的外部分子氨基酸發(fā)生取代，α鏈CD16賴氨酸→谷氨酸，不影響分子的穩(wěn)定性和功能，故無臨床癥狀。與國內(nèi)報道的異常HbJBangkok和β43(CD2)Glu→Lys的表現(xiàn)型類似［5，6］，同樣與國外報道的β43(CD2)Glu→Lys相類似［7］。HPLCHbA1C021.9%，HbA1C5.9%。其子女同樣也有一異常峰，含量22.2%、21.7HbA1C［8］，一些異常血紅蛋白會干擾HbA1C的測定，如HbH、HbJ、HbQ、HbG等，導(dǎo)致測量值減低，甚至無法測出。因此在測量HbA1C時應(yīng)注意，發(fā)現(xiàn)異常峰可進一步檢測血紅蛋白電泳以示鑒別。在家系HbI突變體中因無臨床癥狀，在突變篩查中易被忽略，其人群攜帶率往往很低，該家系先證者是在做HbA1C檢測時才偶然被發(fā)現(xiàn)有異常峰。通過家系分析，發(fā)現(xiàn)先證者的子女均為異常HbI，同時攜帶了此突變基因。在pH8.6的堿性條件下，血紅蛋白電泳是檢測異常血紅蛋白的一種簡單有效的手段，具有可觀性，條帶清晰，易篩查。HbI變異體可分離出1條快速異常血紅蛋白區(qū)帶，其遷移位置近似于HbH，易誤判為HbH，通過進一步做Heinz小體實驗就能加以區(qū)別。HbI變異體具有異質(zhì)性，包含2種類型的變異，可通過DNA測序進行進一步的診斷分析。此變異體增加了醫(yī)務(wù)工作者對異常血紅蛋白的認知，對于指導(dǎo)遺傳咨詢具有重要的意義。參考文獻ZhangL，LinM，YangLY，etal.FirstdetectionofHbHornchurch(43(CD2)Glu-Lys)inChinese［J］.Bloodcells，MoleculesandDiseases，2010，44(4):217-218.HendyJG，CauchiMN.HbI-Toulouse［beta66(E10)Lys→Glu］inassociationwithalpha-thalassemia［J］.Hemoglobin，1994，18(3):227-229..G6PDβ［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40(1):126-128.韋小尼，許澤輝.不同基因型血紅蛋白H病血紅蛋白電泳和紅細胞參數(shù)分析檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(19):2110-2112.(HbJ-Bangkokβ-地中海貧血的臨床表型分析［J］.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2013，30(2):148-151.莫桂玲，胡朝暉，張玲，等.我國罕見異常血紅蛋白突變型［β43(CD2)Glu→Lys］分析［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(9):918-919，921.HoyerJD，KaurP，KozakEA，etal，F(xiàn)iveVariantsoftheβglobingenewithoutclinicalorhematologicaleffects:HbMaryland［β47(CD6)Asp→His］，Hbkent［β37(C3)Trp→Cys］，Hbvisayan［β136(H14)Gly→Cys］，HbCutlerville［β138(H16)Ala→Val］andHbHornchurch［β43(CD2)Glu→Lys］［J］.Hemoglobin，2008，32(5):471-477.8ChuCH，LamHC，LeeJK，etal.Commonhemoglobin