足周期長療程最大化患者的獲益基于恩度臨床試驗(yàn)的總課件

足周期長療程最大化患者的獲益基于恩度臨床試驗(yàn)的總結(jié)與分析足周期長療程最大化患者的獲益基于恩度臨床試驗(yàn)的總結(jié)與分析理論基礎(chǔ)與依據(jù)恩度抗血管生成治療如何最大獲益？理論基礎(chǔ)與依據(jù)恩度抗血管生成治療如何最大獲益？2Angiogenesis（血管生成）與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移PoonRT,etal.JClinOncol2001;19:1207–25新生血管生成（微環(huán)境）在腫瘤生長轉(zhuǎn)移的不同階段所扮演的重要角色無血管期(腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養(yǎng)時(shí)，體積不超過2mm3，處于靜息期)惡性腫瘤(血管新生開始)血管侵襲(腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi))微轉(zhuǎn)移處于休眠狀態(tài)(遠(yuǎn)道種植)明顯的轉(zhuǎn)移(再次形成新生血管)腫瘤生長(腫瘤形成血管)擁有血供的腫瘤迅速生長并可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移血管生成貫穿于腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程Angiogenesis（血管生成）與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移Poon3腫瘤微環(huán)境中促血管生長因子種類及數(shù)量

均隨腫瘤生長而不斷增加1.Folkman.In:Cancer:PrinciplesandPracticeofOncology2005;2.Relf,etal.CancerRes19973.Hanrahan,etal.JPathol2003;4.Fontanini,etal.ClinCancerRes1997雖然抗VEGF單抗更加精確地作用于VEGF，但不能排除其長期應(yīng)用可能激活和（或）上調(diào)腫瘤內(nèi)部可替代的促血管生成信號途徑而導(dǎo)致耐藥的可能性。VEGFVEGFbFGFTGFβ-1VEGFbFGFTGFβ-1PLGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGF多效蛋白TAF種類及數(shù)量不斷增加TAF：Tumor

AngiogenesisFactor泛靶點(diǎn)、持續(xù)用藥：最大化治療的獲益腫瘤微環(huán)境中促血管生長因子種類及數(shù)量

均隨腫瘤生長而不斷增加412抗血管生成治療長療程治療模式：最大化獲益JainRK，eta1．NatClinPractOncol.2006,3(1):24-40．JainRK.Science.2005,307:58-62.1、足周期聯(lián)合給藥：使腫瘤血管趨于正?；?/p>

血漿滲漏↓組織間壓↓乏氧改善、藥物遞送↑

放化療協(xié)同增效2、長療程持續(xù)維持（尤其術(shù)后輔助治療）

抑制新生和再生血管的生長，

不成熟血管的退化

長期高效抗血管生成的結(jié)果是最終切斷腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)供給，長時(shí)間壓制腫瘤，使腫瘤休眠12抗血管生成治療長療程治療模式：最大化獲益JainRK，5恩度(內(nèi)皮抑素)對VEGF家族的作用VEGFR-3VEGFR-2VEGFR-1EndothelialcellVEGF-APPPPPPPPPPPPEndostatin(ENDOSTAR)EndothelialcellVEGF-CVEGF-B恩度下調(diào)VEGF及受體的表達(dá)，并阻斷VEGF誘導(dǎo)VEGFR酪氨酸磷酸化,發(fā)揮抗血管生成作用，包括通過抑制VEGFC信號通路發(fā)揮淋巴管生成的作用BBRC,2007,361(1):79-84.ThoracCardiovascSurg,2011,59(3):133-6.PatholOncolRes,2012,18(2):315-23.PLoSOne.2012;7(12):e53449.CancerRes.

2003;63(23):8345-50.恩度(內(nèi)皮抑素)對VEGF家族的作用VEGFR-3VEGFR6MechanismsofangiogenesisinhibitionCancerTreatRev.

2014May;40(4):548-57.內(nèi)皮抑素：泛靶點(diǎn)的抗血管生成作用VEGF/VFGFRMMPIntegrin:αvβ3FGF/FGFRPDGF/

PDGFRNucleolinPhenotype……Mechanismsofangiogenesisinh7目前臨床批準(zhǔn)用于腫瘤的血管生成抑制劑，其中大部分是阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的單一治療方法。如AVASTIN。然而，隨著時(shí)間的推移，突變的腫瘤細(xì)胞可能會產(chǎn)生過多的血管生成因子，從而對那些阻斷單一血管生成因子產(chǎn)生抗性。這一結(jié)果和用細(xì)胞毒性化學(xué)治療中腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生“獲得性耐藥”相類似。因而，在腫瘤的長期治療中，聯(lián)合廣譜的血管生成抑制劑更加有必要。內(nèi)皮抑素可以抑制超過65%不同的腫瘤類型并修飾12％的人類基因組的表達(dá)，能夠下調(diào)病理性的血管生成且沒有副作用。在人體中，內(nèi)皮抑素實(shí)際上沒有什么毒性，每日無間斷使用超過3.5年的患者也未發(fā)現(xiàn)抗藥性。因而，內(nèi)皮抑素代表了一類廣譜的血管生成抑制劑，在未來可能是可以與其他治療同時(shí)使用的聯(lián)合用藥平臺。抗血管生成：單一靶點(diǎn)治療方法的局限性ExpCellRes.2006Mar10;312(5):594-607泛靶點(diǎn)，更安全且不易耐藥，適合長期治療目前臨床批準(zhǔn)用于腫瘤的血管生成抑制劑，其中大部分是阻斷血管內(nèi)Endostatin節(jié)拍重復(fù)治療的抑瘤試驗(yàn)Nature.

1997Nov27;390(6658):404-7.CommentAcancertherapyresistanttoresistanceRobertS.KerbelTherelentlessgrowthoftumoursdependsonagoodbloodsupply,andthusonsubvertinghostmechanismsformakingbloodvessels.Attackonthatprocessprovidesapromisingroutefortreatingcancer,butonethatmaytakesomeyearstoreachclinicalfruition.Nature

390,335-336|

doi:10.1038/36978TumourregressionafterendostatintherapyWilliamR.Black

&R.ChristopherAgnerItwaswithgreatinterestthatwereadthereport1

onthelackofacquireddrugresistancetorepeateddosesofendostatininexperimentalcancersinmice.Ofparticularinterestistheunprecedentedfindingthateachtumourtypebecameindefinitelydormantafteravaryingnumberoftreatmentcycles.Webelieveoneexplanationforthisphenomenonmightbefoundintheclinicalobservationthat,aftercompleteregressionoflargebulkytumours,rebiopsyoftheprimarytumoursitewillfrequentlyshowlargeamountsoffibrosisorscarring.Nature

391,450|

doi:10.1038/35064內(nèi)皮抑素重復(fù)多周期后能導(dǎo)致腫瘤休眠。Endostatin節(jié)拍重復(fù)治療的抑瘤試驗(yàn)Nature.

19恩度抗血管生成治療如何最大獲益？

小結(jié)血管生成貫穿于腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程，腫瘤微環(huán)境中促血管生長因子（TAF）種類及數(shù)量均隨腫瘤生長而不斷增加。廣譜、長療程持續(xù)抗血管生成治療將最大化患者獲益。內(nèi)皮抑素(恩度)是廣譜（泛靶點(diǎn)）的安全抗血管生成藥物，長療程治療能導(dǎo)致腫瘤休眠，延長生存！恩度抗血管生成治療如何最大獲益？

小結(jié)血管生成貫穿于腫瘤10基于優(yōu)化策略的研究探索抗血管生成治療足周期長療程治療將帶來更長生存獲益基于優(yōu)化策略的研究探索抗血管生成治療足周期長療程治療將帶來更1112ASCO2010-恩度IV期臨床試驗(yàn)恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期臨床研究12ASCO2010-恩度IV期臨床試驗(yàn)恩度聯(lián)合化療治療晚期17.4個(gè)月21.6個(gè)月P<0.001HR=1.504(95%CI:

1.243,1.819)2周期后獲益患者繼續(xù)使用恩度延長生存對IV期臨床試驗(yàn)中的一線患者進(jìn)行篩選，剔除了在治療期間因PD而中斷治療的病例，對1150例接受2周期以上恩度治療患者進(jìn)行分析。SUNY,2010ASCO組別2周期停藥2周期后繼續(xù)用藥N(%)531（46%）619（54%）化療+<2周期恩度

n=531化療+≥2周期恩度

n=61917.4個(gè)月21.6個(gè)月P<0.0012周期后獲益患者繼續(xù)13持續(xù)靜脈滴注恩度聯(lián)和培美曲塞+卡鉑治療晚期NSCLCⅠ期臨床研究（ClinicalTIdentifier:NCT01531790）廣州中山腫瘤防治中心

張力恩度持續(xù)泵注治療NSCLC的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)摘要：恩度聯(lián)合培美卡鉑治療肺腺癌患者連續(xù)20天不停靜脈泵給藥7.5、15、30mg/m2恩度聯(lián)合化療劑量爬坡2、4、6周期分別評價(jià)一次療效，并采用了獨(dú)立療效評價(jià)持續(xù)靜脈滴注恩度聯(lián)和培美曲塞+卡鉑廣州中山腫瘤防治中心14序號劑量完成周期數(shù)2周期評價(jià)4周期評價(jià)6周期評價(jià)

獨(dú)立評價(jià)最佳療效獨(dú)立評價(jià)結(jié)果27.5mg/m22PD————

PD一致36SDSDSDSD一致46PRPRPRPR一致186SDSDSDSD一致195SDSDSDPD不一致615mg/m26SDPRPRPR一致76SDPRPRPR一致86SDPRPRPR一致96SDSDPRSD不一致106PRPRPRPR一致166PRPRPRPR一致1130mg/m26PRPRSDSD一致126SDPRPRSD不一致136SDSDSDPR不一致146SDSDSDSD一致156SDSDSDSD一致15mg/m2恩度組獨(dú)立療效評價(jià)時(shí)在三組中療效最佳

15mg/m2恩度組4周期后,緩解率持續(xù)提高恩度足周期聯(lián)合進(jìn)一步提高緩解率序號劑量完成2周期評價(jià)4周期評價(jià)6周期評價(jià)獨(dú)立評價(jià)最佳療15272例晚期NSCLC一線化療聯(lián)合恩度的療效分析

北京腫瘤醫(yī)院方健教授272例晚期NSCLC一線化療16北京腫瘤醫(yī)院化療+恩度

一線治療NSCLC病例療效分析

北京腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科二病區(qū)2009.9至2014.12IIIB～I(xiàn)V期NSCLC,一線含鉑雙藥方案化療聯(lián)合恩度272例,中位隨訪時(shí)間16.6m病例基本情況方健，2015CSCO北京腫瘤醫(yī)院化療+恩度

一線治療NSCLC病例療效分析北京17NSCLC一線化療聯(lián)合恩度病例一般資料患者基本特征n=272組織學(xué)標(biāo)本245(90.1%)細(xì)胞學(xué)標(biāo)本27(9.9%)病理類型腺癌173(63.3%)

鱗癌82(30.1%)

其他17(6.3%)EGFR(161例檢測)57(28.0%)K-RAS(88例檢測)4(4.5%)ALK(106例檢測)5(4.7%)原發(fā)灶手術(shù)38(14.0%)原發(fā)灶放療83(30.5%)一線化療方案GEM+DDP+恩度239(87.9%)PEM+DDP+恩度17(6.3%)GEM+NDP+恩度8(2.9%)PEM+NDP+恩度5(1.8%)患者基本特征N=272性別男190(69.9%)

女82(30.1%)年齡median(range)58(23～78)>65y70(25.7%)<65y202(74.3%)吸煙169(62.1%)分期IIIB57(21.0%)IV215(79.0%)ECOG0201(73.9%)151(18.8%)220(7.4%)轉(zhuǎn)移部位n=272骨104(38.2%)胸膜轉(zhuǎn)移/胸水87(31.9%)肺轉(zhuǎn)移81(29.8%)腦62(22.8%)肝26(9.6%)心包23(8.5%)腎上腺23(8.5%)皮膚軟組織16(5.9%)方健，2015CSCONSCLC一線化療聯(lián)合恩度病例一般資料患者基本特征n=27218剔除4周期評效前因進(jìn)展而未繼續(xù)聯(lián)合使用恩度治療的病例，來評價(jià)恩度足周期聯(lián)合對患者的生存的影響恩度聯(lián)合治療周期對生存的影響化療+<4周期恩度

n=46化療+≥4周期恩度

n=154方健，2015CSCO剔除4周期評效前因進(jìn)展而未繼續(xù)聯(lián)合使用恩度治療的病例，來評價(jià)19剔除4周期前而未繼續(xù)使用恩度治療的病例EGFR分層分析EGFR狀態(tài)對不同周期聯(lián)合治療的OS影響中位OS：<4周期(16例)14.4m

n=84≥4周期(68例)29.6m

p=0.005中位OS：<4周期(22例)9.5m

n=84≥4周期(62例)19.8m

p=0.001方健，2015CSCO剔除4周期前而未繼續(xù)使用恩度治療的病例EGFR狀態(tài)對不同周期20剔除4周期前而未繼續(xù)使用恩度治療的病例:鱗癌/非鱗癌病理分型對不同周期聯(lián)合治療的OS影響方健，2015CSCO恩度的足周期應(yīng)用表現(xiàn)出顯著的生存增益，尤其在鱗癌（27.2個(gè)月）、EGFR野生型（29.6個(gè)月）或不清（19.8個(gè)月）的患者更推薦長療程應(yīng)用，非鱗癌（22.5m），65歲以上患者（31.7m）足周期用藥優(yōu)勢同樣顯著。足周期應(yīng)用，不會增加治療相關(guān)嚴(yán)重副反應(yīng)中位OS：<4周期(20例)14.4m

n=66≥4周期(46例)27.2mp=0.016中位OS：<4周期(26例)10.4m

n=134≥4周期(108例)22.5mp=0.003剔除4周期前而未繼續(xù)使用恩度治療的病例:鱗癌/非鱗癌病理分型21中位OS：<4周期(13例)14.0m

n=58≥4周期(45例)31.7mp=0.050剔除4周期前因進(jìn)展而未繼續(xù)使用恩度聯(lián)合化療的病例年齡分層分析中位OS：<4周期(33例)13.2m

n=142≥4周期(109例)22.4mp=0.002年齡對不同周期聯(lián)合治療的OS影響方健，2015CSCO中位OS：<4周期(13例)14.0m剔除4周期前因進(jìn)展而22JAMA：貝伐單抗無益老年晚期NSCLC治療JAMA.2012;307(15):1593-601.原因可能與老年患者合并疾病多、基線時(shí)生活質(zhì)量相對較差從而導(dǎo)致貝伐單抗治療的毒性大有關(guān)。故在臨床實(shí)踐中，對≥65歲的晚期NSCLC患者我們將謹(jǐn)慎地推薦使用貝伐單抗。65歲以上JAMA：貝伐單抗無益老年晚期NSCLC治療JAMA.2023老年患者生存受益于恩度-III期試驗(yàn)

（總?cè)巳?）TTP恩度+NPNPPvalue≥60歲6.73.8<0.0001OS項(xiàng)目Hazardratio95%CI年齡0.99(0.98,1.01)王金萬，孫燕等，中國肺癌雜志2005；8:283-290*總?cè)巳喊[癌和非鱗癌的老年患者老年患者生存受益于恩度-III期試驗(yàn)

（總?cè)巳?）TTP恩24恩度IV期試驗(yàn)重現(xiàn)了老年患者的生存獲益

（總?cè)巳?）

項(xiàng)目NSurvivalTTPMedian95%CI1yr（SD）2yr(SD)Median95%CI＜65歲170718.32[16.68,19.93]64.58(1.25)39.30(2.09)7.27[6.88,7.86]≥65歲53116.48[14.24,18.29]60.87(2.26)40.81(2.88)7.76[6.97,8.42]項(xiàng)目Hazardratio95%CI≥65歲VS＜65歲1.033[0.884,1.206]ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598*總?cè)巳喊[癌和非鱗癌的老年患者恩度IV期試驗(yàn)重現(xiàn)了老年患者的生存獲益

（總?cè)巳?）項(xiàng)目25恩度聯(lián)合單藥治療老年晚期NSCLC有效

（總?cè)巳?）

恩度聯(lián)合單藥化療老年非小細(xì)胞肺癌（全部組織類型）安全性較好，臨床受益高恩度聯(lián)合單藥組(n=22)單藥組((n=22))吉西他濱18例+多西他賽2例PvalueOS*242d147d0.032PFS197d114d0.041ORR22.7%9.1%0.013DCR77.3%50%0.017福州市政府醫(yī)學(xué)科研基金立項(xiàng)資助(No.2008-s-91),中國老年學(xué)雜志.2012,32（5）：900-902*總?cè)巳喊[癌和非鱗癌的老年患者恩度聯(lián)合單藥治療老年晚期NSCLC有效

（總?cè)巳?）恩度26恩度治療老年腫瘤患者[1]李青,劉乃英,李姍姍,劉翠.恩度聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌25例臨床護(hù)理[J].齊魯護(hù)理雜志,2011,15:1-3.[2]嚴(yán)冬,戴紅.恩度聯(lián)合XELOX方案一線治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2011,12:961-964.[3]紀(jì)媛媛,王俊生.恩度聯(lián)合GP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,23:160-161.[4]王嵐,孫艷,蔡立本.奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合恩度治療老年晚期大腸癌近期療效研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2009,09:783-785.[5]郭洪斌,史鵬,高峰,楊廣民,孫亞東.恩度聯(lián)合FOLFOX方案治療老年晚期胃癌的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2012,09:1949-1950.[6]陳群,石琴,肖松,謝強(qiáng).恩度聯(lián)合吉西他濱一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的初步觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2012,06:461-464.[7]王志東,田曉彩,劉蒸生,韓有健,梁峰翎.恩度聯(lián)合化療一線治療老年晚期肺鱗癌的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19:11-13.[8]鄭愛紅,吳國清,薛騫.恩度聯(lián)合國產(chǎn)培美曲塞一線治療老年晚期肺腺癌的近期療效觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志,2013,03:316-319.[9]勝照杰,孫靜,馮連杰.恩度聯(lián)合三維適形放療治療老年晚期食管癌臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2010,02:149-150.[10]劉麗峰,沙永生,趙曉亮.恩度聯(lián)合NP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)觀察及臨床護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2014,12:1118-1120.[11]黃國福,劉良賓,冷曉玲.長周期應(yīng)用恩度治療老年晚期前列腺癌的療效分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2014,03:245-248.[12]楚荷瑩,白勇,楊睿,陳閃閃,程瑞瑞,張國俊.恩度聯(lián)合順鉑對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清MMP-2和VEGF水平的影響[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014,04:300-301.[13]屈磊,龔傳明,章濤,胡海濤,劉華平.培美曲塞聯(lián)合恩度一線治療老年晚期肺腺癌的療效研究[J].西南國防醫(yī)藥,2014,10:1080-1082.[14]王嵐,劉暢,鞏傳鳳.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇及恩度治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,24:6913-6915.[15]鄭正榮,梁應(yīng)輝,趙清泉,曾曉珊,許雙塔.奧沙利鉑、卡培他濱分別聯(lián)合恩度治療老年大腸癌的療效比較[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,19:4399-4400.…………恩度治療老年腫瘤患者[1]李青,劉乃英,李姍姍,劉翠.恩度27《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》

晚期NSCLC患者的藥物治療一線藥物治療含鉑兩藥方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案，在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素；EGFR基因敏感突變或ALK融合基因陽性患者，可以有針對性地選擇靶向藥物治療。目前可選用的抗血管生成藥物和靶向治療藥物藥物：支修益,石遠(yuǎn)凱,于金明等.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版).中華腫瘤雜志,2015,37(1):67-78.《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》

晚期NSCLC患28晚期NSCLC的一線治療策略晚期NSCLCALK/EGFR+野生型或突變未知非鱗癌鱗癌ALK抑制劑/EGFR-TKI化療+恩度化療+恩度晚期非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療專家共識(2013版)中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)恩度+JO25567易瑞沙耐藥解救晚期NSCLC的一線治療策略晚期NSCLCALK/EGFR+29內(nèi)皮抑素持續(xù)長療程治療多種晚期實(shí)體腫瘤HansmaAHGetal.AnnOncol2005;16:1695-1701內(nèi)皮抑素持續(xù)長療程治療多種晚期實(shí)體腫瘤HansmaAH30

研究設(shè)計(jì):單藥持續(xù)給藥進(jìn)展的晚期實(shí)體腫瘤患者，沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案年齡在18歲和70歲之間。至少有一個(gè)≥1厘米可測量病灶，。足夠的肝、腎、血液學(xué)儲備患者必須有至少3個(gè)月的預(yù)期壽命東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分0或1分排除腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤患者，出血性疾病，接受抗凝血治療，在過去的6個(gè)月或不受控制的充血性心臟衰竭，心肌梗死或心絞痛史，未控制感染接受其他放化療研究4周內(nèi)。其他可能會干擾與定期隨訪的病人也排除在外

28-dayi.v.微量泵持續(xù)泵入Serumendostatinpharmacokinetics,toxicityandantitumorresponseweredetermined.N=32s.c.Q12h.皮下注射（SC）每12小時(shí)，28d/c維持至PD*或者不能耐受的毒性*PD：腫瘤增大≥100%7d洗脫期Dosemg/m2/day3.75

(n

=8)7.5(n

=4)15

(n

=8)30

(n

=4)60(n

=4)120

(n

=4)HansmaAHGetal.AnnOncol2005;16:1695-1701研究設(shè)計(jì):單藥持續(xù)給藥進(jìn)展的晚期實(shí)體腫瘤患者，沒有標(biāo)準(zhǔn)的治患者基本情況HansmaAHGetal.AnnOncol2005;16:1695-1701Totalnumberofpatients32Gender????Female16????Male16Age(years)????Median54????Range40–70Performancestatus

012patients

120patientsTypeoftumor????Coloncancer13????Sarcoma4????Ovariancancer4????Esophagealcancer3????Miscellaneous（其他）8患者基本情況HansmaAHGetal.Ann32患者特征與治療持續(xù)時(shí)間32例患者入組，4例患者快速進(jìn)展未進(jìn)入皮下治療沒有觀察到客觀的反應(yīng)。8例患者腫瘤獲得疾病穩(wěn)定*，三例患者長期穩(wěn)定。病情穩(wěn)定：在這項(xiàng)研究中定義為治療4個(gè)月后，小于100%的進(jìn)展HansmaAHGetal.AnnOncol2005;16:1695-1701患者特征與治療持續(xù)時(shí)間32例患者入組，4例患者快速進(jìn)展未進(jìn)入338例獲得穩(wěn)定患者的生存數(shù)據(jù)Patientno.Age(Y)SexPSDiagnosisPrior(CT)regimensDoselevel(mg/m2)NcyclesOS(m)1547F0Ovary+lymph415/602138+1854M0Locallyadvancedsarcoma1151736+1350M0Colon+liver5158272449M1Prostate+lymph+boneHorm308122369F1Thyroid

+lymph+lung+bone030730+1257F0Oesophagus+liver+lungRT7.5682043F1Ovary+lymph+bone2156103166F1Colon+lymph+abdominalwall+adrenals4120615HansmaAHGetal.AnnOncol2005;16:1695-1701三例患者長期穩(wěn)定，治療持續(xù)時(shí)間如下：卵巢癌腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：治療17個(gè)月局部晚期血管外皮細(xì)胞瘤，治療21個(gè)月甲狀腺癌多發(fā)性轉(zhuǎn)移：治療7個(gè)月長療程持續(xù)單藥治療,生存期超過30個(gè)月以15-30mg組為主8例獲得穩(wěn)定患者的生存數(shù)據(jù)Patientno.Age(Y34恩度與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤前瞻性觀察恩度聯(lián)合化療藥物治療多種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性，并分層分析恩度治療周期對多種晚期惡性腫瘤的PFS及OS的影響秦叔逵

2010年CSCO秦叔逵等，2010年CSCO恩度與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤前瞻性觀察恩度聯(lián)合化療藥物35入選患者的基本情況★自2006年3月至2009年8月，共治療126例，其中可評價(jià)病例108例★總共完成的治療周期數(shù)為384個(gè)，平均3.0周期/例★

126例均可評價(jià)安全性秦叔逵等，2010年CSCO入選患者的基本情況★自2006年3月至2009年8月，共36恩度治療周期對多種晚期惡性腫瘤的PFS及OS的影響☆恩度用藥≦2周期發(fā)生進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)是﹥2周期的1.944倍；☆mPFS：≦2周期84天：﹥2周期220天☆使用恩度≦2周期的患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)是﹥2周期的2.269倍☆mOS：﹥2周期患者580天：≦2周期280天

前瞻性觀察恩度聯(lián)合化療藥物治療多種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性，并分層分析相關(guān)因素對PFS和OS的影響秦叔逵等，2010年CSCOOSPFS9.3個(gè)月19.3個(gè)月2.8個(gè)月7.3個(gè)月恩度治療周期☆恩度用藥≦2周期發(fā)生進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)是﹥2周期的1GEMOX聯(lián)合恩度治療BTCs如病情未出現(xiàn)進(jìn)展，則可繼續(xù)應(yīng)用至6～10周期原發(fā)性膽系腫瘤IV期的患者(N=48)重復(fù)治療周期2至2個(gè)以上吉西他濱1000mg/m2靜滴

d1、8GEMOX方案同上重復(fù)治療周期2至2個(gè)以上奧沙利鉑

100mg/m2

靜滴

d2恩度

15mg靜滴1/日D1-14

GEMOX組(N=28)GEMOX+恩度組(N=20)備注:

1、GEMOX組：吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案。2、所有病例均接受2至2個(gè)以上周期化療，如病情未出現(xiàn)進(jìn)展，則可繼續(xù)應(yīng)用至6～10周期。3、兩組化療均前常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防止吐治療4、如出現(xiàn)3級以上的血液學(xué)毒性或非血液學(xué)毒性，則在下一治療周期將劑量減少20%~30%。

Q3w陳映霞、秦叔逵、劉秀峰,2014CSCO抗腫瘤血管靶向治療國際論壇GEMOX聯(lián)合恩度治療BTCs如病情未出現(xiàn)進(jìn)展，則可繼續(xù)應(yīng)用組別mTTP95%CI：P值mOS95%CI：P值GEMOX+恩度組8.6月7.577~9.623月P=0.04714月12.738~15.262月P=

0.017GEMOX組6月5.379~6.621月10月9.159~10.841月A:thetimetoprogressioninadvancedbiliarytractcarcinomapatientstreatedwithGEMOXandGX；B:overallsurvivaltimeinadvancedbiliarytractcarcnomapatientstreatedwithGEMOXandGXGEMOX+BEV：PFS7個(gè)月,OS12.7個(gè)月GEMOX聯(lián)合恩度顯著延長BTCs的TTP與OSTTPOS陳映霞、秦叔逵、劉秀峰,2014CSCO抗腫瘤血管靶向治療國際論壇組別mTTP95%CI：P值mOS95%CI：P值GEMOXGEMOX聯(lián)合恩度治療對生活質(zhì)量的影響組別n改善穩(wěn)定降低改善+穩(wěn)定率χ2P值GEMOX+恩度組20

97480.0%0.4570.499GEMOX組28713871.4%兩組方案治療晚期轉(zhuǎn)移性膽系腫瘤患者治療后QOL比較[例(%)]KPS增加≥10分為QOL改善，變化＜10分為QOL穩(wěn)定，減少≥10分為QOL減低陳映霞、秦叔逵、劉秀峰,2014CSCO抗腫瘤血管靶向治療國際論壇GEMOX聯(lián)合恩度治療對生活質(zhì)量的影響組別n改善穩(wěn)定降低改善毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)GEMOX+恩度組GEMOX組1級2級3級4級3+4%1級2級3級4級3+4%白細(xì)胞減少74105.0%95207.1%血小板減少83105.0%84207.1%血紅蛋白減少7300094000惡心/嘔吐4100062000肝功能損害5200063000腎功能損害2000030000皮膚過敏反應(yīng)2100031000周圍神經(jīng)炎6200052000心電圖改變3000000000血壓升高1000000000陳映霞、秦叔逵、劉秀峰,2014CSCO抗腫瘤血管靶向治療國際論壇毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)GEMOX+恩度組GEMOX組1級2級3級4XELOX方案+恩度一線治療晚期膽系腫瘤mPFSmOS中國癌癥防治雜志,2015,01:41-44.組別mPFS（月）mOS（月）P值XELOX+恩度組7.514P<0.05XELOX組59.5聯(lián)合組平均治療5.50個(gè)周期XELOX方案+恩度一線治療晚期膽系腫瘤mPFSmOS中國癌42恩度聯(lián)合多西他賽、鉑類和氟尿嘧啶類一線治療進(jìn)展期胃癌2011年1月-2014年6月既往未接受過治療的N=25例進(jìn)展期胃癌患者多西他賽：40mg/m2靜滴，day1奧沙利鉑：85mg/m2靜滴，day2氟尿嘧啶：400mg/m2靜滴，600mg/m2持續(xù)泵入22h，day2-day3恩度：15mg/day靜滴，day1-day10一線DOF方案+恩度（n=17）多西他賽：40mg/m2靜滴，day1順鉑：25mg/m2靜滴，day2-day3卡陪他濱：1000mg/m2口服，每天2次，day1-day8恩度：15mg/day靜滴，day1-day10一線DCX方案+恩度（n=8）*兩周為一個(gè)周期*兩周為一個(gè)周期orORRDCRPFSOSSafety臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(10):925-928.恩度聯(lián)合多西他賽、鉑類和氟尿嘧啶類一線治療進(jìn)展期胃癌進(jìn)展期胃43研究結(jié)果：治療周期數(shù)、近期療效總治療周期數(shù)145cycles中位治療周期數(shù)6（2-12）cycles可評價(jià)患者數(shù)24CR0PR10SD6PD8ORR41.67%DCR66.67%1例患者經(jīng)2周期化療后自行出院未接受評價(jià)，4例患者局部晚期病灶經(jīng)化療后腫瘤縮小獲得手術(shù)機(jī)會；恩度聯(lián)合化療的近期療效結(jié)果：客觀緩解率為41.7%，疾病控制率為66.7%參考RECIST1.1腫瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(10):925-928.研究結(jié)果：治療周期數(shù)、近期療效總治療周期數(shù)145cycle44研究結(jié)果：遠(yuǎn)期療效（PFS和OS）中位隨訪時(shí)間為14.6個(gè)月，中位的疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為8.0個(gè)月；中位的總生存時(shí)間為11.0個(gè)月。MedianPFS=8.0mMedianOS=11.0m臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(10):925-928.研究結(jié)果：遠(yuǎn)期療效（PFS和OS）中位隨訪時(shí)間為14.6個(gè)月45研究結(jié)果：毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)毒性分級1-4級3-4級乏力7(28)1(4)食欲下降23(92)2(8)惡心22(88)1(4)嘔吐14(56)1(4)口腔黏膜炎3(9)0(0)腹瀉9(36)1(4)心悸1(4)0(0)周圍神經(jīng)毒性6(24)0(0)中性粒細(xì)胞減少17(68)6(24)血小板減少10(40)2(8)轉(zhuǎn)氨酶升高5(25)0(0)膽紅素升高2(8)0(0)參考NCICTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)最主要的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制。雖然食欲下降和惡心發(fā)生率高達(dá)90%左右，但3-4級者發(fā)生率不足10%中性粒細(xì)胞減少是最常見3-4級毒性，發(fā)生率為24%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于V325研究中DCF方案組82%的發(fā)生率。臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(10):925-928.研究結(jié)果：毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)毒性分級1-4級3-4級乏力7(246與其他研究的比較近期療效遠(yuǎn)期療效（m）ORRDCRPFSOS本研究(恩度+DCFORDCX)41.766.7811AVAGAST(順鉑/卡培他濱+BEV)466.712.1V325(DCF)375.69.2恩度聯(lián)合多西他賽?鉑類和氟尿嘧啶類治療進(jìn)展期胃癌有效率高,安全性良好,值得開展大規(guī)模的隨機(jī)雙盲對照Ⅲ期臨床研究來進(jìn)一步確認(rèn)恩度對進(jìn)展期胃癌的療效?與其他研究的比較近期療效遠(yuǎn)期療效（m）ORRDCRPFSOS47恩度和沙利度胺聯(lián)合

化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2006.1-2013.1回顧性包含一線、二線、三線及三線后治療的患者N=47例晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌奧沙利鉑+氟尿嘧啶（n=18）伊立替康+氟尿嘧啶（n=26）奧沙利鉑+雷替曲塞（n=1）伊立替康+雷替曲塞（n=2）恩度：15mg/day靜滴，day1-day10沙利度胺：150mg或200mg，day1-day10Q14d多種化療方案聯(lián)合恩度（n=47）*兩周為一個(gè)周期OSTTPORRSafety臨床腫瘤學(xué)雜志,201520(1):48-52恩度和沙利度胺聯(lián)合

化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌48研究結(jié)果：近期療效治療時(shí)機(jī)評價(jià)結(jié)果（例數(shù)）近期療效（%）CRPRSDPDORRDCR一線治療0124363.184.2二線治療065537.568.7三線和三線以上026416.766.7恩度聯(lián)合化療的近期療效結(jié)果：一線治療療效顯著，效果優(yōu)于二線，三線和三線后治療；三線和三線后治療的患者DCR高達(dá)2/3，提示恩度聯(lián)合沙利度胺有逆轉(zhuǎn)化療耐藥的可能。臨床腫瘤學(xué)雜志,201520(1):48-52中位周期數(shù)為８個(gè)研究結(jié)果：近期療效治療時(shí)機(jī)評價(jià)結(jié)果（例數(shù)）近期療效（%）CR49研究結(jié)果：遠(yuǎn)期療效（PFS和OS）中位隨訪時(shí)間為26.4個(gè)月，總的中位的疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為8.0個(gè)月；總的中位的總生存時(shí)間為19.2個(gè)月。治療時(shí)機(jī)例數(shù)遠(yuǎn)期療效（m）PFSOS全組患者478.019.2一線1912.126.1二線167.915.3三線和三線以上124.27.5臨床腫瘤學(xué)雜志,201520(1):48-52研究結(jié)果：遠(yuǎn)期療效（PFS和OS）中位隨訪時(shí)間為26.4個(gè)月50研究結(jié)果：遠(yuǎn)期療效（PFS和OS）PFS和OS：一線治療優(yōu)于二線治療，三線及三線后治療疾病進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間最短。12.1m7.9m4.2m26.1m15.3m7.5m臨床腫瘤學(xué)雜志,201520(1):48-52研究結(jié)果：遠(yuǎn)期療效（PFS和OS）PFS和OS：一線治療優(yōu)于51研究結(jié)果：毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)毒性分級1-2級3-4級白細(xì)胞減少38(80.8%)-中性粒細(xì)胞減少36(76.6%)4(8.5%)血小板減少-3(6.4%)貧血17(36.1%)-惡心44(93.6%)2(4.3%)嘔吐40(85.1%)2(4.3%)便秘-2(4.3%)疲乏-1(2.1%)周圍神經(jīng)毒性-1(2.1%)參考NCICTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)最主要的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制。3-4級毒副反應(yīng)的發(fā)生率低于10%1例患者出現(xiàn)胸悶憋氣，經(jīng)血?dú)夥治?、心電圖、超聲心動、胸部CT檢查均無異常，但停用恩度后癥狀消失。臨床腫瘤學(xué)雜志,201520(1):48-52研究結(jié)果：毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)毒性分級1-2級3-4級白細(xì)胞減少52貝伐單抗2013年01月21日貝伐單抗2013年01月21日53貝伐單抗或增治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)入選了16項(xiàng)RCTs，10217例多種晚期實(shí)體腫瘤患者致死性不良反應(yīng)（FAE）總發(fā)生率及相對風(fēng)險(xiǎn)（RR）與單純化療組相比，貝伐單抗組患者的FAE總發(fā)生率（2.5%對1.7%）和RR[1.46，95%可信區(qū)間（CI）為1.09~1.94，P=0.01]均增高。當(dāng)聯(lián)合不同化療方案時(shí)，這種相關(guān)性變化明顯（P=0.045）；腫瘤類型或貝伐單抗劑量對此相關(guān)性無影響。當(dāng)聯(lián)合紫杉烷類或鉑劑時(shí)，貝伐單抗使FAE相對風(fēng)險(xiǎn)增加至3.49（95%CI為1.82~6.66），聯(lián)合其他制劑時(shí)，貝伐單抗并不增加FAE相對風(fēng)險(xiǎn)。最常見的FAE為出血（23.5%）、中性粒細(xì)胞減少（12.2%）、胃腸道穿孔（7.1%）、肺栓塞（5.1%）和腦血管意外（5.1%）JAMA.2011;305(5):487-494.doi:10.1001/jama.2011.51貝伐單抗或增治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)入選了16項(xiàng)RCTs，1021754與安維汀研究的比較治療時(shí)機(jī)例數(shù)近期療效遠(yuǎn)期療效（m）ORRDCRPFSOS本研究一線1926.1BEAT11.623.7NO1696647%9.421.3本研究二線1637.568.77.915.3ECOG3200

22.77.312.9TML5.711.2恩度和沙利度胺兩藥價(jià)格相對低廉,可以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?該研究首次將恩度和沙利度胺兩藥聯(lián)合使用,并未觀察到明顯不良反應(yīng)的增加,同時(shí)聯(lián)合化療有提高疾病控制率?延長轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者PFS和OS?與安維汀研究的比較治療時(shí)機(jī)例數(shù)近期療效遠(yuǎn)期療效（m）ORRD55恩度聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌II期研究OncolRes,2013,21(6):317-23.2013年中國鼻咽癌高峰論壇,初次報(bào)道ClinicalTIdentifier:NCT01612286恩度聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌II期研究OncolRes,56研究設(shè)計(jì)MNPC:metastaticnasopharyngealcarcinoma30例MNPCGC+恩度ORR:85.7%CR:50%治療至少4個(gè)周期以上主要終點(diǎn)：PFS吉西他濱1000mg/m2,d1和d8順鉑80mg/m2,d1恩度素(15mg/d)d1-d14,q21天,至少治療4個(gè)周期OncolRes,2013,21(6):317-23.研究設(shè)計(jì)MNPC:metastaticnasophar57PFS、OS(A)Progression-freesurvival(PFS)and(B)overallsurvival(OS)ofthe28patientsenrolledinthisphaseIItrial.1Y%OS：90.2%mPFS：19.4m1Y%PFS：69.8%OralOncol.2008May;44(5):464-70.GC方案,ORR為42.7%,1年生存率為33.9%,中位PFS和OS分別為5.6個(gè)月和9個(gè)月OncolRes,2013,21(6):317-23.第七屆全國鼻咽癌學(xué)術(shù)大會PFS、OS(A)Progression-freesur58恩度聯(lián)合化療治療惡性黑色素瘤：

包含恩度持續(xù)維持治療的設(shè)計(jì)模式！初次療效評價(jià)PD或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，停止治療初治的進(jìn)展期黑色素瘤患者(N=110)R基線腫瘤評估篩查繼續(xù)原方案治療恩度7.5mg/m2D1-14q3w安慰劑d1-14q3w

繼續(xù)原方案治療雙盲隨機(jī)(1:1)R達(dá)卡巴嗪250mg/m2d1-5q3wWk6Wk1Q6wks

計(jì)劃中的腫瘤評估治療計(jì)劃腫瘤無進(jìn)展/無嚴(yán)重不良反應(yīng)隨訪達(dá)卡巴嗪250mg/m2d1-5q3wMolTher,2013.恩度聯(lián)合化療治療惡性黑色素瘤：

包含恩度持續(xù)維持治療的設(shè)計(jì)模無進(jìn)展生存曲線censoredcensored恩度+DTIC安慰劑+DTIC

中位PFS:4.5個(gè)月vs.1.5個(gè)月HR0.58(0.38,0.89)P=0.013隨訪患者數(shù)目恩度+DTIC安慰劑+DTIC565429182511175124729351404020202020201010101010含恩度組顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%MolTher,2013.無進(jìn)展生存曲線censoredcensored恩度+D60總生存曲線恩度+DTIC

安慰劑+DTIC56

545445

42433139

1934

11271114919

1011810

79

67

6103

2432

1101010患者數(shù)目,n生存率,%安慰劑+DTIC

(n=54)恩度+DTIC

(n=56)1年22.5(11.7,35.3)

49.7(35.3,62.6)

2年14.3(5.7,26.6)

22.2(10.2,36.9)

censoredcensored中位OS:12個(gè)月vs.8個(gè)月HR0.52(0.33-0.82),P=0.005恩度+DTIC安慰劑+DTIC含恩度組顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)48%，延長中位生存4個(gè)月。MolTher,2013.總生存曲線恩度+DTIC

安慰劑+DTIC56

54545

61恩度惡性黑色素瘤臨床試驗(yàn)

Summary恩度聯(lián)合達(dá)卡巴嗪化療可顯著改善進(jìn)展期患者的無進(jìn)展生存及總生存治療耐受性良好，不良反應(yīng)可控制恩度一線治療進(jìn)展期黑色素瘤，已經(jīng)進(jìn)入2013年《中國惡性黑色素瘤治療指南》。恩度惡性黑色素瘤臨床試驗(yàn)

Summary恩度聯(lián)合達(dá)卡巴嗪化療62PreliminaryresultsofaphaseIItrialwithcontinuousintravenousinfusionofrh-endostatinincombinationwithdacarbazineasthefirst-linetherapyformetastaticacralmelanoma.

恩度靜脈泵入聯(lián)合達(dá)卡巴嗪

一線治療進(jìn)展期黑色素瘤臨床研究JClinOncol33,2015(suppl;abstre20087)Preliminaryresultsofaphase恩度靜脈輸液泵輸注百特輸液泵2ml/h120小時(shí)：實(shí)際容量275ml配置方法恩度7.5mg/m2劑量組NS260ml+恩度15ml(3ml*5)恩度15mg/m2劑量組NS245ml+恩度15ml(3ml*10)輸液泵每120h更換，連續(xù)治療14天JClinOncol33,2015(suppl;abstre20087)恩度靜脈輸液泵輸注百特輸液泵JClinOncol3364恩度7.5mg/m2

劑量組編號原發(fā)部位轉(zhuǎn)移部位M分期LDH治療周期數(shù)最佳療效PFS（月）1肢端（右足）髂血管、腹主動脈旁淋巴結(jié)M1a正常1PD（1周期后進(jìn)展）2非慢性陽光損傷型（右耳后）肺M1c升高5SD5+3粘膜（陰道）肺M1b正常1PD（1周期后進(jìn)展）4原發(fā)不明腹股溝、髂血管淋巴結(jié)、M1a正常2PD（2周期后進(jìn)展）25非慢性陽光損傷型（右耳后）肺、腹腔淋巴結(jié)M1b正常6PD（6周期PD）66粘膜（鼻腔）肺M1b正常3SD（3周期后進(jìn)展）37原發(fā)不明肺、縱膈淋巴結(jié)，下肢移行轉(zhuǎn)移M1b正常2PD（2周期后進(jìn)展）28背部腋窩、縱膈、肺門淋巴結(jié)M1c升高5SD5+9肢端（左足）髂血管M1a正常4SD（4周期后病灶手術(shù)切除）4+10頭皮肺M1b正常2SD2+JClinOncol33,2015(suppl;abstre20087)恩度7.5mg/m2劑量組編號原發(fā)部位轉(zhuǎn)移部位M分期LDH65恩度15mg/m2劑量組編號原發(fā)部位轉(zhuǎn)移部位M分期LDH周期數(shù)最佳療效PFS（月）1肢端（左足）胸膜、腹股溝淋巴結(jié)M1c升高4SD4+2肢端（左中指）腹股溝淋巴結(jié)，肺M1b正常2SD2+3肢端（右足）腹股溝、髂血管淋巴結(jié)M1a正常6SD6+4外陰腹股溝、髂血管淋巴結(jié)、M1a正常1SD1+5原發(fā)不明肺、骨、縱膈淋巴結(jié)、腮腺M(fèi)1c升高1SD1+6肢端（左足）肺，腹股溝淋巴結(jié)M1c升高4SD4+7肢端（左小腿）胸壁、骨M1c升高1PD8肢端（左足）腹股溝、盆腔淋巴結(jié)M1a正常4SD4+9原發(fā)不明肝、髂血管M1c正常2SD2+10肢端（右足）肺、移行M1b正常1PDJClinOncol33,2015(suppl;abstre20087)恩度15mg/m2劑量組編號原發(fā)部位轉(zhuǎn)移部位M分期LDH周66治療療效CR：完全緩解，PR：部分緩解，SD：穩(wěn)定，DCR：疾病控制率疾病控制率：CR、PR、SD患者占所有可評價(jià)患者的比例終點(diǎn)恩度7.5mg/m2

+達(dá)卡巴嗪(n=10)恩度15mg/m2

+達(dá)卡巴嗪(n=10)

CR0(0%)0(0%)

PR0(0%)0(0%)SD5(50%)8(80%)DCR5(50%)8(80%)預(yù)計(jì)中位PFS3個(gè)月（95%CI0.858-5.142）

6個(gè)月（95%CI1.686-10.314）JClinOncol33,2015(suppl;abstre20087)治療療效CR：完全緩解，PR：部分緩解，SD：穩(wěn)定，DCR：67兩組PFS趨勢對照J(rèn)ClinOncol33,2015(suppl;abstre20087)劑量7.5mg/m215mg/m2DCR50%（5/10)80%（8/10)PFS3ms95%CI0.858-5.142

6ms95%CI1.686-10.314兩組PFS趨勢對照J(rèn)ClinOncol33,201568CorriePG,etal.TherAdvMedOncol.2010Nov;2(6):367-80作者患者方案例數(shù)RR%SD%PFSOSVarkeretal.[2007]復(fù)治Bevvs16//38.5Bev+IFN16//310Gonzaleetal.[2008]復(fù)治Bev+PTX1217583.77.8Perezetal.[2009]復(fù)治Bev+PTX+CBP531757612Peytonetal.[2009]復(fù)治Bev+RAD001284683.5/Sietal.[2009]復(fù)治肢端Bev+Sor+TMZ111854.5//Wymanetal.[2007]一線或二線Bev+erlotinb299223.2/Munzoneetal.[2007]一線Bev+DTIC82040//O’dayetal.[2012]一線BEV+PTX+CBP14325.550.45.612.3VsPTX+CBP7116.4LynnSpitler,etal.[2015]一線BEV+NAB-PTX5036807.616.8Bev在黑色素瘤中的應(yīng)用CorriePG,etal.TherAdvMed69晚期尿路上皮癌化療GPvsMVAC：PhaseIIIStudy療效相似：RR49%vs46%;PFS7.4mvs7.4m；OS:13.8mvs14.8m耐受性優(yōu)于MVAC治療組TGPvsGP:EORTC30987有效率提高：57.1%vs46.4%（P=0.02）

生存相似:PFS:8.4mvs7.7m，OS:15.7mvs12.8mTGP逐漸成為晚期尿路上皮癌的一線化療選擇聯(lián)合靶向治療，有望進(jìn)一步改善晚期尿路上皮癌的療效1.VonderMaase,etal.JClinOncol2000,18(17):3068-30772.BellmuntJ,etal.JClinOncol2007,25(s):242s,abstrLBA5030

晚期尿路上皮癌化療GPvsMVAC：PhaseIII70TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療

轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效與安全性PD或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，停止治療病理證實(shí)的尿路移行細(xì)胞癌包括輸尿管癌、膀胱癌、腎盂癌既往未接受過血管內(nèi)皮抑素治療有可測量病灶ECOG評分為0-1分無嚴(yán)重的骨髓、肝腎器官、心血管器官功能損傷紫杉醇

80mg/m2

d1、8吉西他濱1000mg/m2

d1、8順鉑

40mgd1-3恩度7.5mg/m2D1-14q4wTGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療2周期評效郭軍,2015CSCO抗腫瘤血管靶向治療國際論壇TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療

轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效與71TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療

轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效與安全性療效紫杉醇/吉西他濱/卡鉑+恩度(n=70)吉西他濱/卡鉑+貝伐珠單抗(n=47)ORR41(58.6%)23(49%)

CR6(8.6%)3(6%)

PR35(50.0%)20(43%)SD12(17.1%)11(23%)DCR53(75.7%)34(72%)中位PFS7.0個(gè)月（95%CI6.6-9.8個(gè)月）6.5個(gè)月（95%CI4.7-7.8個(gè)月）中位OS未到達(dá)13.9個(gè)月（95%CI11.9-18.1個(gè)月）中位PFS：7.0個(gè)月（95%CI6.6-9.8個(gè)月）ORR:(CR+PR),n(%)陳映霞、秦叔逵、劉秀峰,2014CSCO抗腫瘤血管靶向治療國際論壇TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療

轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效與72不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)：

消化道反應(yīng):1/2級的惡心、嘔吐

骨髓抑制常見：3/4中性粒細(xì)胞減少（34.3%24/70）3/4級血小板下降（42.9%30/70）

心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)比較少見：房性早搏（4.3%3/70）陣發(fā)性房顫（2.9%2/70）陳映霞、秦叔逵、劉秀峰,2014CSCO抗腫瘤血管靶向治療國際論壇不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)：陳映霞、秦叔逵、劉秀峰,2014CS73Acontrolled,nonrandomizedclinicalresearchonchemotherapycombinedwithre-endostatinforstageIIBostosarcoma.JClinOncol32:5s,2014(suppl;abstr10538)化療聯(lián)合圍手術(shù)期重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）治療IIB期骨肉瘤的前瞻性同期對照非隨機(jī)臨床研究Acontrolled,nonrandomizedcl化療聯(lián)合圍手術(shù)期恩度治療IIB期骨肉瘤的前瞻性對照研究—研究設(shè)計(jì)入組患者(N=330)經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為經(jīng)典型骨肉瘤治療前分期為IIB期入組前尚未接受任何治療年齡在6-65歲，性別不限無化療禁忌癥心電圖基本正常無不可治療的心腦血管疾患非妊娠期對照組經(jīng)典型骨肉瘤標(biāo)準(zhǔn)化療方案*如手術(shù)為保肢，術(shù)前化療2-4個(gè)周期，術(shù)后化療12-18個(gè)周期如為截肢，不進(jìn)行術(shù)前化療，手術(shù)后進(jìn)行12-18個(gè)周期化療主要終點(diǎn)：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存時(shí)間（DMFS）疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）總生存時(shí)間（OS）次要終點(diǎn)：嚴(yán)重不良事件*經(jīng)典型骨肉瘤標(biāo)準(zhǔn)化療方案：

MTX10g/m2d1，IFO3g/m2d1-5，DDP120mg/m2d1，ADR30mg/m2d1-3恩度組經(jīng)典型骨肉瘤標(biāo)準(zhǔn)化療方案*+恩度如手術(shù)為保肢，在術(shù)前第一次化療時(shí)同時(shí)給予恩度治療，如截肢，術(shù)后2周開始恩度治療徐海榮

李斌

黃真

張清

牛曉輝*

北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科ChineseClinicalOncology,2013.化療聯(lián)合圍手術(shù)期恩度治療IIB期骨肉瘤的前瞻性對照研究—研究75藥物不良反應(yīng)兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

對照治療租（n=272）恩度治療組（n=58）P值

1級2級3級4級1級2級3級4級

白細(xì)胞減少137872813016400.451血色素減少121891402215300.169血小板減少1300030000.900惡心、嘔吐24217310647500.784口腔粘膜炎16165603813100.774肝功能損傷148614192203220.695腎功能損傷1150022000.755藥物不良反應(yīng)兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

76結(jié)果-轉(zhuǎn)移情況恩度治療組7例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中6例為肺轉(zhuǎn)移，1例為骨轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為12.1%（7/58）；對照組73例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中67例為單純肺轉(zhuǎn)移，2例單純骨轉(zhuǎn)移，1例單純腹腔轉(zhuǎn)移，2例同時(shí)合并肺和骨轉(zhuǎn)移，1例合并肺、腦和小腸轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為26.8%（73/272）兩組轉(zhuǎn)移率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.017）。結(jié)果-轉(zhuǎn)移情況恩度治療組7例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中6例為肺轉(zhuǎn)移，77無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存時(shí)間（DMFS）恩度可以將發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降到原來的一半（0.46），說明了抗血管生成治療在肺轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中的保護(hù)作用。恩度組對照組1yDMFS%93792yDMFS%86703yDMFS%7765P=0.045HR=0.46徐海榮

李斌

黃真

張清

牛曉輝*

北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科ChineseClinicalOncology,2013.無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存時(shí)間（DMFS）恩度可以將發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降78疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）恩度組對照組1yPFS%90762yPFS%83663yPFS%7460P=0.025圍手術(shù)期加入抗血管生成藥物恩度治療4個(gè)周期后，PFS也顯著得到改善徐海榮

李斌

黃真

張清

牛曉輝*

北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科ChineseClinicalOncology,2013.疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）恩度組對照組1yPFS%90779總生存（OS）對于總生存率（OS），差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因分析：1、生存曲線圖上可以觀察到恩度組的生存狀況要優(yōu)于對照組，OS的改善是潛在的；2、標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療加手術(shù)的治療5年總生存率已經(jīng)達(dá)到50-70%