GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件

新版GMP

“廠房與設(shè)施、設(shè)備”培訓(xùn)

中山海濟醫(yī)藥生物工程股份有限公司田承華

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“廠房與設(shè)施、設(shè)備”培1實施GMP的目的2保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯實施GMP的目的2保證藥品質(zhì)量污染、混淆和人為差錯2

目錄●本章修訂的目的●《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●與98版相比主要的變化●關(guān)鍵條款的解釋目錄●本章修訂的目的3本章修訂的目的●廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。●企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計流程進行設(shè)計，組織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，質(zhì)量管理部門應(yīng)負責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。本章修訂的目的●廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)4《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●廠區(qū)的選擇、設(shè)計;●廠房與設(shè)施的維護管理；●必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計、安裝和運行于維護；●廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；●生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能?！稄S房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●廠區(qū)的選擇、設(shè)計;5與98版相比主要的變化●98版廠房與設(shè)施共23條，2010年版將廠房與設(shè)施條款增至33條；●增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計原則

-最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生●根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求

-生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估

-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求●關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化

-潔凈等級的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn)

-強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求

-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa

-非無菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級別參照“D”級設(shè)置。

-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求

與98版相比主要的變化●98版廠房與設(shè)施共23條，20106第一節(jié)原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。●新增條款●提出廠房選址、設(shè)計、建設(shè)與維護總的控制原則，防范風(fēng)險的發(fā)生。7第一節(jié)原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改7第一節(jié)原則第三十九條：應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

●新增條款

●增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風(fēng)險防范

●廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置制藥企業(yè)所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。例如：鐵路、碼頭、機場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險發(fā)生。第一節(jié)原則第三十九條：應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合8第一節(jié)原則第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理?！裢晟茥l款●在98版規(guī)范第8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內(nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口?！駨S區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風(fēng)險，將增加大氣中的含塵量?！裆a(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。第一節(jié)原則第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面9第一節(jié)原則第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)?shù)木S護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

●完善條款●根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對廠房定期維護的管理要求?！駨S房維護操規(guī)程應(yīng)包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認(rèn)的要求。

第一節(jié)原則第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)?shù)木S護，并確保維10第一節(jié)原則第四十二條：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響?！ば略鰲l款·增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。·相關(guān)的設(shè)備是對照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機/HVAC機組等。適當(dāng)?shù)恼彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能

（潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于150LX，光照均勻度≥0.7。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明）。適當(dāng)?shù)臏亍穸?、壓差：?yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時，溫度在18-26℃，相對濕度在45%-65%為宜。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取．a(chǎn)生粉塵的操作間與相鄰的房間應(yīng)呈相對負壓。第一節(jié)原則第四十二條：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度?1第一節(jié)原則第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物的進入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染

●完善條款●在98版規(guī)范第十條款的基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調(diào)避免使用化學(xué)方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風(fēng)險的要求?！癫粡娗缶唧w的做法，關(guān)注效果第一節(jié)原則第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效12第一節(jié)原則第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。●新增條款●配合本規(guī)范的第33條的實施在加廠房設(shè)計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入的控制要求?！窳硗庖矎娬{(diào)在廠房設(shè)計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。第一節(jié)原則第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)13第一節(jié)原則第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固

定管道建造或改造后的竣工圖紙。

●新增條款●增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、設(shè)備驗證、變更控制等工作有效實施。第一節(jié)原則第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固

定管道14第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；生產(chǎn)廠房的設(shè)計從設(shè)施布局、HVAC、關(guān)鍵操作工序操作間的設(shè)置：●企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。●生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)?！裆a(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要15第一節(jié)原則本節(jié)回顧：廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境人、物流設(shè)置廠房內(nèi)基本條件防昆蟲及其他動物維護措施第一節(jié)原則本節(jié)回顧：16第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；（三）生產(chǎn)B．肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，17第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●完善條款●本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款?！裨黾訉S房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報告對公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項目進行風(fēng)險評估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性?！駥τ谛瑾毩⒃O(shè)施或獨立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。●對于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個層次：

-專用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；

-專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開；

-應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措施。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●完善條款18第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯?！裢晟茥l款●本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定?！裢瑫r強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”，強調(diào)風(fēng)險的預(yù)防●生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要進行計算和預(yù)留，應(yīng)考慮一下幾點：一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸／存放空間一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間；一廢棄物料：原料和成品。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，19第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部20第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)·完善條款·根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主要變化如下：

-對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件；

-對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境?！崈羯a(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括：

-質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)>-風(fēng)速

-氣流組織

-壓差

-溫度和濕度第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)·完善條款21第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)定義：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和濕度的空調(diào)系統(tǒng)功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕*對空氣進行過濾*調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差*控制氣流組織形式目的：保護產(chǎn)品、保護人員，保護環(huán)境初效過濾器：主要是大于10μm塵粒中效過濾器：主要是1~10μm的塵粒亞高效過濾器：主要是小于5μm的塵粒高效空氣過濾器：主要是小于1.0μm的塵粒第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)定義：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空22GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件23GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件24GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件25生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為A/B/C/D四個級別第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020B級3520293520002900C級35202900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為A26第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級區(qū)域

標(biāo)準(zhǔn)進行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計需要考

慮以下因素的控制：

--滲透，

·防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。

--交叉污染控制

·合理的梯度壓差

·也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現(xiàn)防護功能；

--溫度與相對濕度控制

--粉塵控制

--排出氣體（廢氣）中的粉塵處理

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D27第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》

—GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》—GB/T16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》—GB/T16294-2010

上述3個標(biāo)準(zhǔn)均從2011年2月1日起實施《大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動控制型》—GB8599-2008（2009.12.31實施）

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》28第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)檢查小提示—空調(diào)機房1.機房現(xiàn)場是否整潔？管道標(biāo)識是否齊全？2.各種風(fēng)管、空調(diào)箱、送回風(fēng)機組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè)備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？3.人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)文件進行操作？4.初、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？5.凈化機組在下班后運行情況？6.停機時，是否有防空氣倒流的裝置？7.潔凈區(qū)空氣消毒周期？消毒方式？記錄？第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)檢查小提示—空調(diào)機房29第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒無脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒?！裢晟茥l款●根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚30第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十條：各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其

他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易

清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其

進行維護。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計、安裝和維護不得對藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十條：各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其

他公用31第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十一條：排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒?！裢晟茥l款●根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術(shù)要求。如排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部U型彎水封雙水封密封裝置第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十一條：排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒32GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件33第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十二條：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)

稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計時需考慮以下因素：

一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離

一交叉污染的控制

一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施

一操作人員的更衣和設(shè)備清洗

一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)

一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十二條：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計34第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染便于清潔。●完善條款●根據(jù)98版第二十四條的對潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法?！癯Ｒ姷膶ｉT措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的35GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件36第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)由隔離措施。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理37第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十五條：生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求?！ね晟茥l款·根據(jù)98版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強調(diào)適度的照明要求?！τ谟心恳暡僮鞯膮^(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十五條：生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)38第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十六條：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。

●條款

●根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進行規(guī)定。

●提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。

●對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺的方式。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十六條：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控39第三節(jié)倉儲區(qū)●應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

●倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。

第三節(jié)倉儲區(qū)●應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管40第三節(jié)倉儲區(qū)第五十七條：倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品?！裢晟茥l款●本條款根據(jù)98版規(guī)范第條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。●“有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運和質(zhì)量控制，防止混淆的發(fā)生。第三節(jié)倉儲區(qū)第五十七條：倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有41第三節(jié)倉儲區(qū)第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并由通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個條款進行編寫?！襁M一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求?！裉岢隽藢貪穸冗M行定期監(jiān)測的管理要求。

第三節(jié)倉儲區(qū)第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好42第三節(jié)倉儲區(qū)第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域?！裥略鰲l款●對高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強調(diào)對上述物品的安全防護，需增設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。第三節(jié)倉儲區(qū)第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包43第三節(jié)倉儲區(qū)第六十條接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔

●新增要求

●考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運操作，避免外來污染物對生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護物料和產(chǎn)品的需要，增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。

第三節(jié)倉儲區(qū)第六十條接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保44第三節(jié)倉儲區(qū)第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。●新增條款●根據(jù)防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也提出了原則性的要求。●替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。第三節(jié)倉儲區(qū)第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗45第三節(jié)倉儲區(qū)第六十二條:通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，

根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個條款進行編寫。

●提出設(shè)置獨立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。

●獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯等風(fēng)險的發(fā)生。

●如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的污染、交叉污染、差錯風(fēng)險防范的相關(guān)操作規(guī)程。

第三節(jié)倉儲區(qū)第六十二條:通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)46第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)●實驗室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條●實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實驗室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)●實驗室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條47第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第二十八條有關(guān)實驗室設(shè)計原則的條款，進一步明確了實驗室的設(shè)置區(qū)域的基本原則?！耜P(guān)于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的設(shè)置要求參照《中華人民共和國藥典》相關(guān)的規(guī)定。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)48第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

●新增條款

●提出對實驗室設(shè)計的目標(biāo)，明確實驗室最基本的工能需求項目。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于49第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十五條必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器受靜電、震動、潮濕或其它外界因素的干擾?！裢晟茥l款●根據(jù)98版規(guī)范第二十九條有關(guān)精密儀器安裝原則要求的條款，進一步明確根據(jù)實際需要，設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十五條必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室50第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十六條處理生物樣品或放射性品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。

●新增條款

●規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強調(diào)實驗室相關(guān)設(shè)施、裝置應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十六條處理生物樣品或放射性品等特51第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十七條實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第三十條的對實驗動物房設(shè)計和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨立空氣處理設(shè)施及動物的專用通道的要求。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十七條實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域52第五節(jié)輔助區(qū)●輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應(yīng)的輔助空間。●藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。第五節(jié)輔助區(qū)●輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和滿53第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

●新增條款

●考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)54第五節(jié)輔助區(qū)第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)，盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通?！裢晟茥l款●根據(jù)98版規(guī)范第五十一條有關(guān)更衣室和浴室及廁所設(shè)置要求的條款，進一步明確更衣室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求。第五節(jié)輔助區(qū)第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員55第五節(jié)輔助區(qū)第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。

●完善條款

●考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其設(shè)置的基本原則要求。第五節(jié)輔助區(qū)第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)，56第五章設(shè)備第五章設(shè)備57目錄●本章修訂的目的●《設(shè)備》主要內(nèi)容●本章內(nèi)容框架●與98版相比主要的變化●關(guān)鍵條款的解釋目錄●本章修訂的目的58《設(shè)備》修訂的目的●設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。

●設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應(yīng)強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。

●建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過必要的校準(zhǔn)、清潔和維護手段，保證設(shè)備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。

《設(shè)備》修訂的目的●設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥59《設(shè)備》的主要內(nèi)容

●設(shè)計與安裝●維修與維護●使用和清潔●校準(zhǔn)●制藥用水《設(shè)備》的主要內(nèi)容●設(shè)計與安裝60與98版相比主要的變化●對設(shè)備管理所涉及的設(shè)計、安裝、使用、維護與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點進行了細化和具體規(guī)定。

●并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。

●依照IS012001有關(guān)計量管理的基本原則，增加了對計量校驗的管理內(nèi)容，規(guī)范了計量管理專業(yè)術(shù)語，重新編寫了對計量管理部分的條款。

●根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行、監(jiān)測等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。與98版相比主要的變化●對設(shè)備管理所涉及的設(shè)計、安裝、使用、61第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計、造型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十一條的有關(guān)設(shè)備設(shè)計、選型和安裝的要求條款，根據(jù)原條款基本原則重新進行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計、造型、安裝、改造和維護62第一節(jié)原則第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)防性維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設(shè)備操作、清潔、維護和維修相關(guān)程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念?！癖緱l款沿用原條款的基本原則，強調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。第一節(jié)原則第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和63第一節(jié)原則第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

●新增條款

●基于強化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對設(shè)備驗證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有效實施提出相應(yīng)要求。第一節(jié)原則第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)64第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備便面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。

●提出不得向藥品中釋放物質(zhì)的管理要求。第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生65第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表?！裢晟茥l款●將原規(guī)范第三十五條的有關(guān)計量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫，并增減相應(yīng)內(nèi)容?！駨娬{(diào)工藝參數(shù)的管理要求。第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡66第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒??！裢晟茥l款●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫?！襻槍δ壳捌髽I(yè)使用潤滑劑實際情況，強調(diào)盡可能采用食用級或與級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒┑墓芾硪?。●級別相當(dāng)?shù)暮x是指擬使用潤滑劑沒有明確標(biāo)明符合食用級要求，企業(yè)應(yīng)進行評估以證明其與食品級相當(dāng)。第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等67第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。

●新增條款

●避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導(dǎo)致污染的發(fā)生，強調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染。第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)68第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十八條生產(chǎn)模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)的記錄。

●調(diào)整條款

●根據(jù)98版規(guī)范附錄三第九項有關(guān)生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，全文引用，增加“相應(yīng)記錄”的要求，強調(diào)文件化管理。第二節(jié)設(shè)計與安裝第七十八條生產(chǎn)模具的采購、驗收、保管、69第三節(jié)維護與維修第七十九條設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條內(nèi)容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個條款進行編寫。

●根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護和保養(yǎng)操作的過程分析，對原條款的內(nèi)容進行完善。第三節(jié)維護與維修第七十九條設(shè)備的維護和維修不得影響70第三節(jié)維護與維修第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。●完善條款●對98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設(shè)備操作、清潔、維護和維修相關(guān)程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念?！裉岢鲈O(shè)備預(yù)防性維護工作文件化的要求。第三節(jié)維護與維修第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃71第三節(jié)維護與維修第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

●新增條款

●本條款旨在強化設(shè)備變更控制管理第三節(jié)維護與維修第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進72第四節(jié)使用與清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程

●完善條款

●延續(xù)了98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的要求。

●本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備。第四節(jié)使用與清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)73第四節(jié)使用與清潔第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用●新增條款●明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合驗證的相關(guān)要求，突出驗證工作的目的性，保持生產(chǎn)設(shè)備處于持續(xù)驗證的狀態(tài)。第四節(jié)使用與清潔第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)74第四節(jié)使用與清潔●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第四十九條重新進行編寫，細化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如：“如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備進行消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限”等項目要求。第四節(jié)使用與清潔●完善條款75第四節(jié)使用與清潔第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。

●新增條款

●明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被污染

第四節(jié)使用與清潔第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔76第四節(jié)使用與清潔第八十四條應(yīng)當(dāng)按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。第四節(jié)使用與清潔第八十四條應(yīng)當(dāng)按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔77第四節(jié)使用與清潔第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等?！裢晟茥l款●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)要求，重新進行編寫，細化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設(shè)備操作、清潔、維護和維修相關(guān)程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念●本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護和維修等等信息，以強化記錄的追溯性第四節(jié)使用與清潔第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)78第四節(jié)使用與清潔第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條的有關(guān)內(nèi)容，在修訂時拆分為七十九條、八十七條、八十八條等三個條款進行編寫。統(tǒng)一

規(guī)范設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識內(nèi)容。

●強調(diào)生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)識的目的與標(biāo)示信息。

第四節(jié)使用與清潔第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，79第四節(jié)使用與清潔第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)由醒目的狀態(tài)標(biāo)識?！裢晟茥l款●基本沿用98版規(guī)范的相關(guān)要求，增加了“質(zhì)量控制區(qū)”不合格設(shè)備的管理要求。第四節(jié)使用與清潔第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出80第四節(jié)使用與清潔檢查小提示1.是否制定了設(shè)備或系統(tǒng)的操作、維護保養(yǎng)及清潔的SOP,并制定了設(shè)備維護計劃？維護維修是否有記錄？2.現(xiàn)場操作人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)SOP進行操作？3.設(shè)備所用的潤滑劑是否對產(chǎn)品有污染的風(fēng)險？4.關(guān)鍵設(shè)備是否有專門的清潔方法？結(jié)合產(chǎn)品的特性查清潔方法是否適用？5.容器具的狀態(tài)標(biāo)識是否齊全并符合要求？6.清潔后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的風(fēng)險？第四節(jié)使用與清潔檢查小提示81第四節(jié)使用與清潔第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。

●內(nèi)容調(diào)整條款

●針對實際情況對98版規(guī)范第三十三條內(nèi)容進行了適當(dāng)調(diào)整。

第四節(jié)使用與清潔第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物82第四節(jié)使用與清潔第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗試驗的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠?！裥略鰲l款●進一步明確校準(zhǔn)工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。第四節(jié)使用與清潔第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗試驗的關(guān)83第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生

產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十五條的有關(guān)內(nèi)容拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫。

●根據(jù)計量管理基本的要求，增加“校準(zhǔn)”要求，明確“校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍”。

第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生84第五節(jié)校準(zhǔn)第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器進行校準(zhǔn)，且所用計量標(biāo)準(zhǔn)器應(yīng)當(dāng)負荷國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

●新增條款

●根據(jù)計量管理的基本原則，提出對校準(zhǔn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)計量需進行溯源的要求。

●提出校準(zhǔn)記錄所應(yīng)當(dāng)包含的記錄內(nèi)容。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器進行校準(zhǔn)，且所用85第五節(jié)校準(zhǔn)第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)的有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

●新增條款

●根據(jù)計量管理基本原則，強調(diào)不得使用失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器

第五節(jié)校準(zhǔn)第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)的有效86第五節(jié)校準(zhǔn)第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)由明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期?！裢晟茥l款●按照98版規(guī)范原條款的基本原則，結(jié)合計量管理專業(yè)術(shù)語和管理要求，規(guī)范了劑量相關(guān)專業(yè)術(shù)語的使用●提出增加校準(zhǔn)有效期的標(biāo)識要求。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控87第五節(jié)校準(zhǔn)第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄?！裥略鰲l款●針對新增的自動或電子設(shè)備提出了相關(guān)的管理要求。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用88第五節(jié)校準(zhǔn)要求：每個受控儀表有相應(yīng)的校準(zhǔn)數(shù)據(jù)記錄；校準(zhǔn)方法應(yīng)該在SOP中被明確定義；所有儀表都有唯一的編號，生產(chǎn)、工藝、安全等關(guān)鍵儀表應(yīng)與銘牌對應(yīng)；所有儀表都有校準(zhǔn)間隔和工藝所允許的可接受偏差保證儀表在校驗有效期內(nèi)使用。第五節(jié)校準(zhǔn)要求：89第五節(jié)校準(zhǔn)﹡要區(qū)分校準(zhǔn)與檢定的定義

校準(zhǔn)：指“在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作?！毙?zhǔn)結(jié)果既可給出備測量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。（也可以簡單表述為：將檢測儀器用標(biāo)準(zhǔn)器或標(biāo)準(zhǔn)樣品進行測試、比較，確認(rèn)其誤差在規(guī)定限度內(nèi)）。校準(zhǔn)不具有強制性，屬于自主的溯源行為

檢定：查明和確認(rèn)計量器具是否符合法定要求的程序。檢定具有強制性，屬于法制計量管理范疇的執(zhí)法行為。校驗：具有校準(zhǔn)和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。校驗不具有強制性，屬于自主的溯源行為，但在技術(shù)操作上與檢定有共性，最終可出具合格行結(jié)論。﹡《中華人民共和國計量法》、《中華人民共和國強制檢定的計量器具明細目錄》第五節(jié)校準(zhǔn)﹡要區(qū)分校準(zhǔn)與檢定的定義90第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫?！褚?guī)范制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國藥典》?！褚?guī)范中的“相關(guān)要求”是指國家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第六節(jié)制藥用水91第六節(jié)制藥用水第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安

裝、運行和維護應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。●完善條款●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫?！駥υ瓧l款僅規(guī)定制藥用水系統(tǒng)防止微生物污染的控制，擴展到制藥用水達到相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括物理和化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)。同時基于驗證狀態(tài)維護的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運行不能超出其設(shè)計能力的要求。第六節(jié)制藥用水第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、92第六節(jié)制藥用水第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。●完善條款●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫。●本條款內(nèi)容基本延續(xù)原要求。第六節(jié)制藥用水第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸93第六節(jié)制藥用水第一百條應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫。●增加了對原水水質(zhì)進行監(jiān)測的要求?！裨瞧髽I(yè)自制飲用水的水源。第六節(jié)制藥用水第一百條應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行94第六節(jié)制藥用水第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為九十行編寫。七條、九十八條、九十九條、一百零一條款進

●基本延原條款關(guān)于水系統(tǒng)防止微生物滋生

和污染防范措施的要求。并對防止污染的措施提出了建議要求。第六節(jié)制藥用水第九十九條純化水、注射用水的制備、貯95第六節(jié)制藥用水第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒程度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為第九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫。

●在工藝用水的管理當(dāng)中引入了“警戒限度”、“糾偏限度”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。

第六節(jié)制藥用水第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、96

制藥用水系統(tǒng)常見的閥門截止閥截止閥浮球閥球閥蝶閥蝶閥罐底閥隔膜閥隔膜閥放氣閥制藥用水系統(tǒng)常見的閥門截止閥截止閥浮球閥球閥蝶閥蝶閥罐底閥97第六節(jié)制藥用水制藥用水特點：無法在使用前按批檢驗放行，要保證在使用時即符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。∴監(jiān)控很重要（關(guān)鍵詞：警戒限和糾偏限）

建議：1.純化水和注射用水:在線監(jiān)測和崗位定期監(jiān)測2.原水：使用飲用水，每年檢測一次；非飲用水（如地下水）每季度檢測一次第六節(jié)制藥用水制藥用水特點：無法在使用前按批檢驗放98第六節(jié)制藥用水檢查小提示—制藥用水1.管路、儲罐及呼吸器安裝及材質(zhì)是否符合要求？（查看現(xiàn)場、設(shè)計圖及材質(zhì)證明）注意：純化水和注射用水對材質(zhì)的不同要求2.查看水質(zhì)監(jiān)測規(guī)程及監(jiān)控記錄：使用點分布圖、取樣點、取樣方法、監(jiān)測項目、檢測標(biāo)準(zhǔn)和方法、監(jiān)控頻率？3.查看清潔消毒規(guī)程及記錄4.儲罐和使用點之間是否是一個密閉的循環(huán)系統(tǒng)？現(xiàn)場查看系統(tǒng)中是否存在死角或盲管等不易清潔的部位？第六節(jié)制藥用水檢查小提示—制藥用水99謝謝謝謝100新版GMP

“廠房與設(shè)施、設(shè)備”培訓(xùn)

中山海濟醫(yī)藥生物工程股份有限公司田承華

新版GMP

“廠房與設(shè)施、設(shè)備”培101實施GMP的目的102保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯實施GMP的目的2保證藥品質(zhì)量污染、混淆和人為差錯102

目錄●本章修訂的目的●《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●與98版相比主要的變化●關(guān)鍵條款的解釋目錄●本章修訂的目的103本章修訂的目的●廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。●企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計流程進行設(shè)計，組織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，質(zhì)量管理部門應(yīng)負責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。本章修訂的目的●廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)104《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●廠區(qū)的選擇、設(shè)計;●廠房與設(shè)施的維護管理；●必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計、安裝和運行于維護；●廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；●生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能?！稄S房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●廠區(qū)的選擇、設(shè)計;105與98版相比主要的變化●98版廠房與設(shè)施共23條，2010年版將廠房與設(shè)施條款增至33條；●增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計原則

-最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生●根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求

-生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估

-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求●關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化

-潔凈等級的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn)

-強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求

-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa

-非無菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級別參照“D”級設(shè)置。

-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求

與98版相比主要的變化●98版廠房與設(shè)施共23條，2010106第一節(jié)原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。●新增條款●提出廠房選址、設(shè)計、建設(shè)與維護總的控制原則，防范風(fēng)險的發(fā)生。107第一節(jié)原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改107第一節(jié)原則第三十九條：應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

●新增條款

●增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風(fēng)險防范

●廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置制藥企業(yè)所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。例如：鐵路、碼頭、機場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險發(fā)生。第一節(jié)原則第三十九條：應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合108第一節(jié)原則第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。●完善條款●在98版規(guī)范第8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內(nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口?！駨S區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風(fēng)險，將增加大氣中的含塵量?！裆a(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。第一節(jié)原則第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面109第一節(jié)原則第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)?shù)木S護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

●完善條款●根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對廠房定期維護的管理要求?！駨S房維護操規(guī)程應(yīng)包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認(rèn)的要求。

第一節(jié)原則第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)?shù)木S護，并確保維110第一節(jié)原則第四十二條：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響?！ば略鰲l款·增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持?！は嚓P(guān)的設(shè)備是對照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機/HVAC機組等。適當(dāng)?shù)恼彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能

（潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于150LX，光照均勻度≥0.7。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明）。適當(dāng)?shù)臏?、濕度、壓差：?yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時，溫度在18-26℃，相對濕度在45%-65%為宜。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。產(chǎn)生粉塵的操作間與相鄰的房間應(yīng)呈相對負壓。第一節(jié)原則第四十二條：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度?11第一節(jié)原則第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物的進入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染

●完善條款●在98版規(guī)范第十條款的基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調(diào)避免使用化學(xué)方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風(fēng)險的要求?！癫粡娗缶唧w的做法，關(guān)注效果第一節(jié)原則第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效112第一節(jié)原則第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道?！裥略鰲l款●配合本規(guī)范的第33條的實施在加廠房設(shè)計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入的控制要求?！窳硗庖矎娬{(diào)在廠房設(shè)計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。第一節(jié)原則第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)113第一節(jié)原則第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固

定管道建造或改造后的竣工圖紙。

●新增條款●增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、設(shè)備驗證、變更控制等工作有效實施。第一節(jié)原則第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固

定管道114第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；生產(chǎn)廠房的設(shè)計從設(shè)施布局、HVAC、關(guān)鍵操作工序操作間的設(shè)置：●企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。●生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)?！裆a(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要115第一節(jié)原則本節(jié)回顧：廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境人、物流設(shè)置廠房內(nèi)基本條件防昆蟲及其他動物維護措施第一節(jié)原則本節(jié)回顧：116第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；（三）生產(chǎn)B．肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，117第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●完善條款●本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款?！裨黾訉S房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報告對公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項目進行風(fēng)險評估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性?！駥τ谛瑾毩⒃O(shè)施或獨立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分?！駥τ谏a(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個層次：

-專用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；

-專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開；

-應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措施。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●完善條款118第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯?！裢晟茥l款●本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定?！裢瑫r強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”，強調(diào)風(fēng)險的預(yù)防●生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要進行計算和預(yù)留，應(yīng)考慮一下幾點：一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸／存放空間一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間；一廢棄物料：原料和成品。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，119第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部120第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)·完善條款·根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主要變化如下：

-對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件；

-對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境?！崈羯a(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括：

-質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)>-風(fēng)速

-氣流組織

-壓差

-溫度和濕度第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)·完善條款121第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)定義：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和濕度的空調(diào)系統(tǒng)功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕*對空氣進行過濾*調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差*控制氣流組織形式目的：保護產(chǎn)品、保護人員，保護環(huán)境初效過濾器：主要是大于10μm塵粒中效過濾器：主要是1~10μm的塵粒亞高效過濾器：主要是小于5μm的塵粒高效空氣過濾器：主要是小于1.0μm的塵粒第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)定義：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空122GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件123GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件124GMP廠房設(shè)施設(shè)備課件125生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為A/B/C/D四個級別第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020B級3520293520002900C級35202900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為A126第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級區(qū)域

標(biāo)準(zhǔn)進行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計需要考

慮以下因素的控制：

--滲透，

·防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。

--交叉污染控制

·合理的梯度壓差

·也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現(xiàn)防護功能；

--溫度與相對濕度控制

--粉塵控制

--排出氣體（廢氣）中的粉塵處理

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D127第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》

—GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》—GB/T16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》—GB/T16294-2010

上述3個標(biāo)準(zhǔn)均從2011年2月1日起實施《大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動控制型》—GB8599-2008（2009.12.31實施）

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》128第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)