藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

藥理學(xué)筆記第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)是指與用藥目的不相符合，并可給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。不良反應(yīng)多數(shù)為藥物效應(yīng)的延伸，一般是可以預(yù)知的，但不一定可避免。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)，如藥源性疾病。不良反應(yīng)包括以下幾方面：一、副反應(yīng)亦稱副作用。副反應(yīng)為藥物在治療劑量下所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)。其產(chǎn)生原因與藥物作用的選擇性低，即涉及多個效應(yīng)器官有關(guān)。當(dāng)藥物的某一效應(yīng)用作治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。例如，阿托品具有多種效應(yīng)，當(dāng)其用于治療胃腸平滑肌痙攣所致腹部絞痛時，它的其他效應(yīng)，如口干、心悸、便秘等癥狀即為副反應(yīng)。副反應(yīng)一般不太嚴(yán)重，但是難以避免。（XL2007-1-039；XL2007-2-028；zy2005-1-060；zy2002-1-053；zy2000-1-76；zl2005-1-028；zl2004-1-028；zl1999-1-037）zy2005-1-060．藥物的副反應(yīng)是A．難以避免的B．較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)C．劑量過大時產(chǎn)生的不良反應(yīng)D．藥物作用選擇性E．與藥物治療目的有關(guān)的效應(yīng)答案：A解析：副作用是在治療劑量時出現(xiàn)的一種反應(yīng)，多數(shù)很輕微，這是因為藥物選擇性低，是一種難以避免的反應(yīng)。zy2002-1-053有關(guān)藥物的副作用，不正確的是A．為治療劑量時所產(chǎn)生的藥物反應(yīng)B．為與治療目的有關(guān)的藥物反應(yīng)C．為不太嚴(yán)重的藥物反應(yīng)D．為藥物作用選擇性低時所產(chǎn)生的反應(yīng)E．為一種難以避免的藥物反應(yīng)答案：Bzl2005-1-028藥物的副作用是指A．治療量時出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用B．用量過大或用藥時間過長出現(xiàn)的對機(jī)體有害的作用C．繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的一種不良后果D．與劑量無關(guān)的一種病理性免疫反應(yīng)E．停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時出現(xiàn)的生物效應(yīng)答案：Azl2004-1-028引起藥物副作用的原因是A．藥物的毒性反應(yīng)大B．機(jī)體對藥物過于敏感C．藥物對機(jī)體的選擇性高D．藥物對機(jī)體的作用過強(qiáng)E．藥物的作用廣泛答案：E二、毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)是指藥物在劑量過大或蓄積過多時對機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重，但可以預(yù)知及避免。毒性反應(yīng)包括急性毒性及慢性毒性。前者多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)的功能，甚至可危及生命；而后者則大多損害肝、腎、骨髓及內(nèi)分泌功能。因此，過量用藥是十分危險的。此外，致癌、致畸胎及致突變?nèi)路磻?yīng)亦屬于慢性毒性范疇。（zy2008-1-050；zl2007-1-028；zl2006-1-028；zl2002-1-080）zy2008-1-050對藥物的毒性反應(yīng)敘述正確的是A．其發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)B．其發(fā)生與藥物在體內(nèi)蓄積無關(guān)C．是一種較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)D．其發(fā)生與藥物作用選擇性低有關(guān)E．是一種不能預(yù)知和避免的藥物反應(yīng)zy2008-1-050答案：C題干解析：此題考的是藥物的毒性反應(yīng)，毒性反應(yīng)是指藥物在劑量過大或蓄積過多時對機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重，但可以預(yù)知及避免。毒性反應(yīng)包括急性毒性及慢性毒性。前者多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)的功能，甚至可危及生命；而后者則大多損害肝、腎、骨髓及內(nèi)分泌功能。因此，過量用藥是十分危險的。此外，致癌、致畸胎及致突變?nèi)路磻?yīng)亦屬于慢性毒性范疇。正確答案分析：根據(jù)上述只有選項C是正確的。備選答案分析：其他選項都是錯誤的。毒性反應(yīng)是指藥物在劑量過大或蓄積過多時對機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重，但可以預(yù)知及避免。選項A、B、D和E都可排除。思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：毒性反應(yīng)考題很多，考生要重點(diǎn)掌握。zl2006-1-028．關(guān)于藥物毒性反應(yīng)的描述，正確的是A．與藥物劑量無關(guān)B．與藥物的使用時間無關(guān)C．一般不造成機(jī)體的病理性損害D．大多為難以預(yù)知的反應(yīng)E．有時也與機(jī)體高敏性有關(guān)答案：E題解：毒性反應(yīng)是藥物在用量過大、用藥時間過長、機(jī)體對藥物敏感性過高或用藥方法不當(dāng)時所造成的對機(jī)體的危害性反應(yīng)。毒性反應(yīng)大多數(shù)可預(yù)知，可避免。注意：過敏性體質(zhì)病人和敏感性過高=機(jī)體高敏性不是一個概念。陷阱zl2002-1-080用藥后可造成機(jī)體病理性損害，并可預(yù)知的不良反應(yīng)是A．繼發(fā)反應(yīng)B．特異性反應(yīng)C．毒性反應(yīng)D．變態(tài)反應(yīng)E．副作用答案：C三、后遺效應(yīng)為停藥后的血藥濃度雖已降至閥濃度以下，但此時殘存于體內(nèi)的藥物仍具一定生物效應(yīng)，此效應(yīng)即為后遺效應(yīng)。四、停藥反應(yīng)突然停藥后，原疾病的癥狀加劇，故又稱回躍反應(yīng)。（zy2000-1-132）（131-132題共用備選答案）A．快速耐受性B．成癮性C．耐藥性D．反跳現(xiàn)象E．高敏性zy2000-1-131．嗎啡易引起答案：Bzy2000-1-132．長期應(yīng)用氫化可的松突然停藥可發(fā)生答案：D五、變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)亦稱超敏反應(yīng)，常見于過敏體質(zhì)病人。其反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，也與所用藥物的劑量大小無關(guān)，且不能用藥理活性的拮抗藥解救。臨床表現(xiàn)可因人、因藥物而異，可從輕微的皮疹、藥熱到造血系統(tǒng)抑制，肝、腎功能損害，甚至休克等。致敏物質(zhì)可能是藥物本身及其代謝產(chǎn)物，也可能為藥物中的雜質(zhì)。臨床片用藥前常做皮膚過敏試驗，但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)，可見這是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。六、特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物原（團(tuán)）有藥理作用基本相似，且反應(yīng)程度與劑量成正比。這種反應(yīng)不同于免疫反應(yīng)，可能與病人存在著藥理遺傳異常有關(guān)。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系在一定范圍內(nèi)藥理效應(yīng)與劑量之間存在著正比關(guān)系，此即為劑量—效應(yīng)關(guān)系。由于藥理效應(yīng)強(qiáng)弱直接與血藥濃度高低有關(guān)，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度—效應(yīng)關(guān)系，用效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物濃度為橫坐標(biāo)作同，即可得量—效曲線。一、半數(shù)有效量半數(shù)有效量為藥物能引起50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度瞬劑量，可分別用半數(shù)有效濃度（EC50）及半數(shù)有效劑量（ED50）表示。二、治療指數(shù)（TI）治療指數(shù)為藥物的安全性指標(biāo)，常用半數(shù)中毒量（TDso）／半數(shù)有效量（EDso）或半數(shù)致死量（LDso）／半數(shù)有效量（EDso）的比值表示。治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物安全。但以治療指數(shù)來評價藥物的安全性，并不完全可靠。第三節(jié)藥物與受體一、激動藥親和力又有內(nèi)在活性的藥物，能和受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。按其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動藥和部分激動藥。前者與受體結(jié)合具有較強(qiáng)的激動效應(yīng)；后者僅產(chǎn)生較弱的激動效應(yīng)，與激動藥并用還可拮抗激動藥的部分效應(yīng)，如嗎啡為完全激動藥，毒品很厲害，而噴他佐辛則為部分激動藥。二、拮抗藥能與受體結(jié)合，并有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性（a=0）的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗激動藥的效應(yīng)，如納洛酮和普余洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時尚有較弱的內(nèi)在活性（a＜1），故有較弱的激動受體作用，如β受體拮抗藥氧烯洛爾。第二章藥物代謝動力學(xué)第一節(jié)吸收藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為藥物吸收。首關(guān)消除藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟，如首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而使進(jìn)入體循環(huán)藥員減少，此即為首關(guān)消除，故首關(guān)消除明顯的藥物應(yīng)避免口服給藥。舌下及直腸給藥后其吸收途徑不經(jīng)過肝門靜脈，故可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。（zy2005-1-064；zy2001-1-056）zy2005-1-064可引起首關(guān)消除的主要給藥途徑是A．吸入給藥B．舌下給藥C．口服給藥D．直腸給藥E．皮下注射答案：C第二節(jié)分布一、血腦屏障腦組織內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連，內(nèi)皮細(xì)胞之間無間隙，且毛細(xì)血管外表面幾乎均為星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍，這種特殊結(jié)構(gòu)形成了血漿與腦脊液之問的屏障。此屏障能阻礙許多大分子、水溶性或解離型藥物通過，只有脂溶性高的藥物才能以簡單擴(kuò)散的方式通過血腦屏障。血腦屏障的通透性也并非一成不變，如炎癥可改變其通透性，在腦膜炎患者，血腦屏障對青霉素的通透性增高，使青霉素在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度，而青霉素在健康人即使注射大劑量也難以進(jìn)入腦脊液。二、胎盤屏障胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障。事實上胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)并無屏障作用，因為胎盤對藥物的通透性與一般的毛細(xì)血管無明顯差別，幾乎所有的藥物都能穿透胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。藥物進(jìn)入胎盤后，即在胎兒體內(nèi)循環(huán)，并很快在胎盤和胎兒之間達(dá)到平衡，此時，胎兒血液和組織內(nèi)的藥物濃度通常和母親的血漿藥物濃度相似。因此，孕婦應(yīng)禁用可引起畸胎或?qū)μ河卸拘缘乃幬?，對其他藥物也?yīng)十分審慎。zy2001-1-057．某弱酸性藥物的pKa是3．4，在血漿中的解離百分率約為A．1％B．10％C．90％D．99％E．99。99％答案：E血液的PH值為7．35～7．45（pH7是中性，7以上是堿性，7以下是酸性），zl2004-1-027生物轉(zhuǎn)化后的生成物普遍具有的性質(zhì)是A．毒性降低B．毒性升高C．極性降低D．極性升高E．極性不變答案：D轉(zhuǎn)化極性升高水溶。一方面使物質(zhì)的極性或水溶性增加，有利于從尿或膽汁排出，同時也改變了它們的毒性或藥理作用。第三節(jié)體內(nèi)藥量變化的時間過程【新大綱添加內(nèi)容】生物利用度是指經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量和速度，用F表示：F=A÷D×100％，D為服藥劑量，A為進(jìn)入體循環(huán)的藥量。絕對口服生物利用度F=口服等量藥物后AUC÷靜注等量藥物后AUC×l00％。由于藥物劑型不同，口服吸收率不同，故可以某一制劑為標(biāo)準(zhǔn)，與受試藥比較，稱為相對生物利用度F=受試藥AUC÷標(biāo)準(zhǔn)藥AUC×100％。（AUC＝曲線下面積）（zl2003-1-035）zl2003-1-035對生物利用度概念錯誤的敘述是A．可作為確定給藥間隔時間的依據(jù)B．可間接判斷藥物的臨床療效C．是指藥物制劑被機(jī)體利用的程度和速度D．可評價藥物制劑的質(zhì)量E．能反映機(jī)體對藥物吸收的程度答案：A第四節(jié)藥物消除動力學(xué)一、一級消除動力學(xué)一級消除動力學(xué)又稱一級速率過程，是指藥物在房室或某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該房室或該部位藥量或濃度的—次方成正比。描述方程式為dC÷dt=－KeC，式中Ke表示消除速率常數(shù)。將上式積分得Ct=C0e-Ket，換算為常用對數(shù)，logCt=logC0-Ke÷2．303t，t=log（C0÷Ct）x2．303÷Ke，當(dāng)Ct=C0÷2，t為藥物消除半衰期（t1/2），t1/2=log2x2．303÷Ke=0．693÷Ke。按一級動力學(xué)消除藥物有如下特點(diǎn)：1．體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，但單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。2．藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)。3．絕大多數(shù)藥物都按—級動力學(xué)消除，這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過5個t1／2后，體內(nèi)藥物可基本消除干凈。4．每隔一個tl／2給藥一次，則體內(nèi)藥量（或血藥濃度）可逐漸累積，經(jīng)過5個t1／2后，消除速度與給藥速度相等，達(dá)到穩(wěn)態(tài)。（XL2007-1-040；zy2006-1-057；zy2004-1-057；zy2003-1-003；zy2000-1-77）zy2006-1-057．按一級動力學(xué)消除的藥物有如下特點(diǎn)A．藥物的半衰期隨劑鼉而改變B．并非為大多數(shù)藥物的猜雜守式C．單位時間內(nèi)實際消除的藥量遞減D．酶學(xué)中的Michaclis-Mcnton公式與動力學(xué)公式相似E．以固定的間隔給藥，體內(nèi)血藥濃度難以達(dá)到穩(wěn)態(tài)答案：Czy2004-1-057一級消除動力學(xué)的特點(diǎn)為A．藥物的半衰期不是恒定值B．為一種少數(shù)藥物的消除方式C．單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減D．為一種恒速消除動力學(xué)E．其消除速度與初始血藥濃度高低有關(guān)答案：Czy2000-1-77．用藥的間隔時間主要取決于A．藥物與血漿蛋白的結(jié)合率B．藥物的吸收速度C．藥物的排泄速度D．藥物的消除速度E．藥物的分布速度答案：D解析：一般根據(jù)消除半衰期確定給藥間隔時間。評價藥物在體內(nèi)最方便是血藥濃度，血中就只能是消除，而不是排泄。二、零級消除動力學(xué)零級消除動力學(xué)又稱零級速率過程，是指藥物自某房室或某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次方成正比。描述方程式是-dC÷dt=K0，式中C為藥物濃度，K為零級速率常數(shù)，t為時間。將上式積分得：Ct=C0-Kt，C0為初始血藥濃度，Ct為t時的血藥濃度，以c為縱坐標(biāo)、t為橫坐標(biāo)作圖可得一直線，斜率為-K，當(dāng)C0÷C1=1÷2時，即體內(nèi)血漿藥濃下降一半時，t為藥物消除半衰期t1／2把Ct=C0÷2代入上式，得t1/2=0．5C0/K?？梢姲戳慵墑恿W(xué)消除的藥物血漿半衰期不是固定數(shù)，可隨C0下降而縮短，但其消除速度與C0高低無關(guān)，因而是恒速消除。按公式1/2C0=C0-Kt1/2可見按零級動力學(xué)消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值。零級動力學(xué)公式與酶學(xué)中的Michaelis-Menten公式相似，S為酶的底物，Vmax為最大催化速度，Km為米氏常數(shù)。當(dāng)[S]>>Km時，Km可略去不計，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零級動力學(xué)公式與此一致，說明當(dāng)體內(nèi)藥物過多時，機(jī)體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān)，因此是恒速消除。例如飲酒過量時，一般常人只能以每小時10ml乙醇恒速消除。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時，則按一級動力學(xué)消除。第三章膽堿受體激動藥第一節(jié)乙酰膽堿【藥理作用】1．心血管系統(tǒng)ACh對心血管系統(tǒng)主要產(chǎn)生以下作用：（1）血管擴(kuò)張作用：靜注小劑量本品可由于全身血管擴(kuò)張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。ACh可引起許多血管擴(kuò)張，如肺和冠狀血管。（2）減慢心率：亦稱負(fù)性頻率作用。ACh能使竇房結(jié)舒張期自動除極延緩，復(fù)極化電流增加，使動作電位到達(dá)閾值的時間延長，導(dǎo)致心率減慢。（3）減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)：即為負(fù)性傳導(dǎo)作用。ACh可延長房室結(jié)和普肯耶纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。當(dāng)使用強(qiáng)心苷使迷走神經(jīng)張力增高或全身給藥法使用大劑量膽堿受體激動藥時所出現(xiàn)的完全性心臟傳導(dǎo)阻滯常與房室結(jié)傳導(dǎo)明顯抑制有關(guān)。（4）減弱心肌收縮力：即為負(fù)性肌力作用。一般認(rèn)為膽堿能神經(jīng)主要分布于竇房結(jié)、房室結(jié)、普肯耶纖維和心房，而心室較少有膽堿能神經(jīng)支配，故ACh對心房收縮的抑制作用大于心室。但由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動交感神經(jīng)末梢突觸前M膽堿受體，反饋性抑制交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放，使心室收縮力減弱。（5）縮短心房不應(yīng)期：ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動作電位時程縮短（即為迷走神經(jīng)作用）。2．胃腸道ACh可明顯興奮胃腸道平滑肌，使其收縮幅度、張力、蠕動增加，并可促進(jìn)胃、腸分泌，引起惡心、暖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。3．泌尿道ACh可使泌尿道平滑肌蠕動增加，膀胱逼尿肌收縮，使膀胱最太自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時膀胱三角區(qū)和外括約肌舒張，導(dǎo)致膀胱排空。4．其他（1）腺體：ACh可使淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。（2）眼：當(dāng)ACh局部滴眼時，可致瞳孑L收縮，調(diào)節(jié)于近視。（3）神經(jīng)節(jié)和骨骼?。篈Ch作用于自主神經(jīng)節(jié)N。膽堿受體和骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的NM膽堿受體，引起交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮及骨骼肌收縮。此外，因腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配，故N。膽堿受體激動能引起腎上腺素釋放。（4）中樞：由于ACh不易進(jìn)入中樞，故盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，但外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。（5）支氣管：ACh可使支氣管收縮。（6）ACh還能興奮頸動脈體和主動脈體化學(xué)受體。第二節(jié)毛果蕓香堿一、藥理作用毛果蕓香堿可選擇性激動副交感神經(jīng)（包括支配汁腺交感神經(jīng)）節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼和腺體作用最明顯。（一）眼1．縮瞳藥物可與虹膜瞳孔括約肌上的M受體結(jié)合，使瞳孔縮小。括約肌興奮都收縮。2．降低眼內(nèi)壓瞳孔縮小后，虹膜向中心拉緊，根部變薄，從而使處于虹膜周圍部分的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，導(dǎo)致眼內(nèi)壓下降。3．調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)為一種使晶狀體聚焦而使視近物清楚的過程。當(dāng)眼睛看近物時，其調(diào)節(jié)主要取決于晶狀體的曲度變化。晶狀體囊富有彈性．使晶狀體略呈球形，但由于睫狀小帶（懸韌帶）向外緣的牽拉，使晶狀體維持于比較扁平的狀態(tài)。睫狀小帶受睫狀肌控制，睫狀肌由環(huán)狀和輻射狀二種平滑肌纖維組成。其中以膽堿神經(jīng)支配的環(huán)狀肌為主，毛果蕓香堿可興奮環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，使睫狀小帶放松，晶狀體變凸、屈光度增加，此時只適合于視近物，而看遠(yuǎn)物模糊，藥物這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。（二）腺體吸收后能激動腺體M膽堿受體，尤其以汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。以上也是副交感神經(jīng)興奮癥狀。（zy2005-1-066；zl2001-1-058）zy2007-1-061、毛果蕓香堿對眼的作用A．瞳孔縮小，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣B．瞳孔縮小，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣C．瞳孔縮小，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹D．瞳孔擴(kuò)大，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹E．瞳孔擴(kuò)大，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹答案：B解析：毛蕓——縮瞳，降壓，調(diào)節(jié)痙攣．二、臨床應(yīng)用臨床上主要局部用于治療青光眼。（一）青光眼眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征，可引起頭痛、視力減退，嚴(yán)重時可致失明。閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狹窄、眼內(nèi)壓升高。毛果蕓香堿滴眼后易透過角膜進(jìn)入眼房，10分鐘后顯效，30分鐘達(dá)高峰，可使眼內(nèi)壓降低，從而緩解或消除青光眼癥狀。該藥也適用于開角型青光眼（慢性單純性青光眼）的治療。可能與藥物引起小粱網(wǎng)結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致眼內(nèi)壓下降有關(guān)。常用1％～2％溶液滴眼，降低眼內(nèi)壓作用可維持4～8小時。滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以防藥液流入鼻腔，經(jīng)吸收產(chǎn)生副作用。（二）虹膜炎可與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，以防虹膜與晶狀體粘連。來回縮擴(kuò)瞳（zy2002-1-054；zy2001-1-058；zy1999-1-087；zl2003-1-077）zy1999-1-087．毛果蕓香堿滴眼可引起A．縮瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)痙攣B．縮瞳，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)麻痹C．縮瞳，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)痙攣D．?dāng)U瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹E．?dāng)U瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)痙攣答案：Czl2003-1-077治療閉角型青光眼應(yīng)選擇A．新斯的明B．去甲腎上腺素C．加蘭他敏D．阿托品E．毛果蕓香堿答案：E第四章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié)易逆性抗膽堿酯酶藥一、藥理作用（—）眼本類藥物結(jié)膜用藥時所產(chǎn)生作用為結(jié)膜充血，并可導(dǎo)致位于虹膜邊緣的瞳孔括約肌收縮而引起縮瞳和睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)。由于上述作用可使眼房水回流，從而使升高的眼內(nèi)壓降低。（二）胃腸不同藥物對胃腸平滑肌作用不同。新斯的明可促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，拈抗阿托品所致的胃張力下降及增強(qiáng)嗎啡對胃的興奮作用。支配胃的雙側(cè)迷走神經(jīng)被切斷后，新斯的明上述作用即被減弱。此外，新斯的明尚可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。（三）骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強(qiáng)效抗膽堿酯酶（AChE）藥對骨骼肌的主要作用是通過抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE，但亦有一定的直接興奮作用，如動脈內(nèi)注射新斯的明和毒偏豆堿，使藥物進(jìn)入長期去神經(jīng)肌肉或進(jìn)入有正常神經(jīng)支配，但AChE活性被不可逆抑制的肌肉，此時新斯的明引起有接興奮作用，而毒扁豆堿無此作用，提示前者具有直接興奮骨骼肌作用，一般認(rèn)為抗AChE藥可逆轉(zhuǎn)由競爭性神經(jīng)肌肉阻滯劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。（四）其他作用由于許多腺體如支氣管腺體，淚腺，汗腺，唾液腺，胃腺竇G（著急）細(xì)胞（促胃液素細(xì)胞）和壁細(xì)胞、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動所致的腺體分泌。這類藥物尚可引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌收縮。此外，抗AChE藥也可影響心血管系統(tǒng)，但較復(fù)雜。本類藥物對中樞各部位有一定興奮作用，但高劑量時，?？梢鹨种苹蚵楸?，與血氧過低密切相關(guān)。二、新斯的明的臨床應(yīng)用1．重癥肌無力為一種自身免疫性疾病，其主要特征為肌肉經(jīng)短暫、重復(fù)活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀患者血清中大多有抗膽堿受體的抗體存在，且其骨骼肌終板電位的膽堿能受體數(shù)量可減少70％～90％。一般患者可采用口服給藥方式，劑量必須嚴(yán)格掌握，以免過量引起藥物中毒，出現(xiàn)”膽堿能危象”，使肌無力癥狀加劇。嚴(yán)重患者和緊急情況下，應(yīng)采用皮下注射或肌內(nèi)注射給藥。給藥后15分鐘左右即可使癥狀減輕，可維持2～4小時。2．腹氣脹利尿潴留新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排尿及排氣，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。3．陣發(fā)性室上心動過速藥物通過擬膽堿作用使心室率減慢。4．非除極化型骨骼肌松弛藥如簡箭毒堿過量時的解毒。（XL2007-2-029；zl2005-1-029；zl1999-1-038）zl2005-1-029新斯的明最強(qiáng)的藥理作用是A．興奮骨骼肌B．興奮胃腸、膀胱平滑肌C．抑制心臟、減慢心率D．縮小瞳孔E．促進(jìn)腺體分泌答案：A解析：通過抑制膽堿酯酶AChE、直接激動骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體和促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh，故對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)；對胃腸和膀胱平滑肌有較強(qiáng)興奮作用；對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱。說完易，再說難。第二節(jié)難逆性抗膽堿酯酶藥一、毒理作用機(jī)制有機(jī)磷酸酯類作用機(jī)制與可逆性抗膽堿酯酶藥相似，但其與膽堿酯酶的結(jié)合更為牢固。結(jié)合點(diǎn)也在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基，此羥基的氧原子具具有親核性，而有機(jī)磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的，故磷、氧二原子間易于形成共價鍵結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量堆積，出現(xiàn)乙酰膽堿中毒癥狀。若不及時搶救，酶可在幾分鐘或兒小時內(nèi)就“老化”，此時即使用膽堿酯酶復(fù)活劑，也難以恢復(fù)酶的活性。必須等待新的膽堿酯酶合成后，才能水解乙酰膽堿。這—過程需15～30天。因此，一旦中毒，只有及時搶救，才能取得較好療效。二、急性中毒乙酰膽堿作用極其廣泛，因此有機(jī)磷酸酯類中毒時，其急性癥狀表現(xiàn)多樣化。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒可同時出現(xiàn)M樣和N樣癥狀，重度中毒時除表現(xiàn)為外周M、N樣癥狀外，尚可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。（一）M樣癥狀1．眼嚴(yán)重中毒者大多出現(xiàn)瞳孔縮小，但中毒早期可能并不出現(xiàn)。此外，尚可見視力模糊或睫狀肌痙攣所致的眼痛。2．腺體出現(xiàn)流涎和出汗，嚴(yán)重者可見口吐白沫、大汗淋漓。3．呼吸系統(tǒng)支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。4．胃腸道胃腸道平滑肌興奮及有機(jī)磷酸酯類對胃腸道粘膜的刺激作用，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀。5．泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重病人可由于膀胱逼尿肌痙攣性收縮而引起小便失禁。6．心血管系統(tǒng)M樣作用主要引起心率減慢及血壓下降。當(dāng)病人同時有N樣癥狀時，則血壓有時可升高，故此時心血管作用較為復(fù)雜。（二）N樣癥狀表現(xiàn)為交感和副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體興奮及骨骼肌運(yùn)動終板的N2受體興奮。神經(jīng)節(jié)興奮在胃腸道、腺體、眼等方面為膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，故其結(jié)果與M樣作用基本相似。但在心血管，則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢，表現(xiàn)為心肌收縮力加強(qiáng)，血壓上升。N2受體激動表現(xiàn)為肌束顫動，常先自小肌肉如眼瞼、顏面和舌肌開始，進(jìn)而累及全身；嚴(yán)重時可因呼吸肌麻痹而死亡。（三）中樞癥狀為嚴(yán)重中毒時所表現(xiàn)的癥狀，是有機(jī)磷酸酯類引起腦內(nèi)乙酰膽堿水平升高所致，從而影響神經(jīng)沖動在突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語及全身肌肉抽搐，進(jìn)而轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，此時由于延腦血管運(yùn)動中樞抑制而出現(xiàn)血壓下降及呼吸麻痹而呼吸停止。（zy2002-1-055）zy2002-1-055有機(jī)磷酸酯類急性中毒表現(xiàn)為A．腺體分泌減少、胃腸平滑肌興奮B．膀胱逼尿肌松弛、呼吸肌麻痹C．支氣管平滑肌松弛、唾液腺分泌增加D．神經(jīng)節(jié)興奮、心血管作用復(fù)雜E．腦內(nèi)乙酰膽堿水平下降、瞳孔擴(kuò)大答案：D三、急性中毒治療解毒藥物1．阿托品：為治療急性有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物，能迅速對抗體內(nèi)Ach的毒蕈堿樣作用，表現(xiàn)為松弛多種平滑肌、抑制多種腺體分泌、加快心率和擴(kuò)大瞳孔等，減輕或消除有機(jī)磷酸酯類中毒引起的惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁、流涎、支氣管分泌增多、呼吸困難、出汗、瞳孔縮小、心率減慢和血壓下降等。由于阿托品對中樞的煙堿受體無明顯作用，故對有機(jī)磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、躁動不安等對抗作用較差。開始時可用阿托品2～4mg靜脈注射（亦可肌內(nèi)注射），如無效，可每隔5～10min肌內(nèi)注射2mg本品，直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。阿托品第1天用量常超過200mg，即達(dá)到阿托品化，并維持48h。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。2．AChE復(fù)活藥：AChE復(fù)活藥是一類能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物。這些藥物都是肟類化合物，它不但能使單用阿托品所不能控制的嚴(yán)重中毒病例得到解救，而且也可顯著縮短一般中毒的病程（XL2007-2-031；XL2007-2-032；zl2005-1-032；zl2005-1-031）XL2007-2-031．臨床上搶救有機(jī)磷酸酯類中毒的最合理藥物組合是A．碘解磷定和毛果蕓香堿B．阿托品和毛果蕓香堿C．阿托品和新斯的明D．阿托品和碘解磷定E．碘解磷定和新斯的明答案：DXL2007-2-032．阿托品對下列有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀無效的是A．瞳孔縮小B．流涎流汗C．腹痛腹瀉D．小便失禁E．骨骼肌震顫答案：E第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定的藥理作用及臨床應(yīng)用碘解磷定進(jìn)入機(jī)體后，其帶正電荷的季銨氮可與磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶和碘解磷定的復(fù)合物，此復(fù)合物可進(jìn)一步裂解為磷?；饨饬锥?，使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。此外，碘解磷定也能直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，形成無毒的磷?；饨饬锥ǎ赡蚺懦?，使后者的體內(nèi)濃度降低、毒性減輕。碘解磷定使膽堿酯酶恢復(fù)活性作用可因不同的有機(jī)磷酸酯類中毒而異，如對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好，而對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差，對樂果中毒者則無效。第四節(jié)解毒藥物的應(yīng)用原則【新大綱添加內(nèi)容】解毒藥物的應(yīng)用原則一、聯(lián)合用藥：M受體阻斷藥能迅速緩解M樣中毒癥狀，AChE復(fù)活藥不僅能恢復(fù)AChE的活性，還能直接與有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，迅速改善N樣中毒癥狀，對中樞中毒癥狀也有一定改善作用，故兩種解毒藥物合用能取得較好療效。二、盡早用藥：阿托品應(yīng)盡量早期使用。磷酰化膽堿酯酶易“老化”，故抗膽堿酯酶藥也應(yīng)及早使用。三、足量用藥：阿托品的用量必須足以拮抗ACh大量積聚所引起的癥狀，以達(dá)到“阿托品化”，即瞳孔不再縮小，顏面潮紅、皮膚干燥、肺部濕性啰音顯著減少或消失，意識障礙減輕或昏迷患者開始蘇醒。然后減量維持，逐漸延長給藥間隔，直至臨床癥狀和體征基本消失后方可停藥。AChE復(fù)活藥足量的指標(biāo)是：N樣中毒癥狀全部消失，全血或紅細(xì)胞中AChE活性分別恢復(fù)到50％一60％或30％以上。四、重復(fù)用藥：中、重度中毒或毒物不能從吸收部位徹底清除時，應(yīng)重復(fù)給藥，以鞏固療效。第五章M膽堿受體阻斷藥阿托品一、藥理作用阿托品可競爭性拮抗乙酰膽堿或膽堿能受體激動藥對M受體激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后，由于其內(nèi)在活性小，一般不引起激動效應(yīng)，反而能阻斷乙酰膽堿的作用，從而表現(xiàn)為抗膽堿作用。其作用部位主要在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。對這些纖維所支配的心肌、平滑肌、腺體、眼等組織器官的M受體有較高選擇性作用。但對M受體亞型的選樣性較低，即對M1、M2和M3，受體均有阻斷作用。在很大劑量時，阿托品對N1受體也有一定阻斷作用。（一）腺體阿托品可抑制腺體分泌，其中以唾液腺和汗腺最為敏感。0．5mg阿托品即可明顯抑制腺體分泌，表現(xiàn)為口干和皮膚干燥。淚腺和呼吸道腺體分泌也可被抑制。較大劑量時，阿托品尚可減少胃液分泌，但對胃酸分泌影響較小。（二）眼阿托品可阻斷瞳孔括約肌和睫狀肌的M受體，使瞳孔擴(kuò)大、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。1．?dāng)U瞳阿托品使瞳孔括約肌松弛，使去甲腎上腺索能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢，引起瞳孔擴(kuò)大。2．眼內(nèi)壓升高瞳孔擴(kuò)大后，虹膜退向四周外緣，使前房角間隙受壓變窄，阻礙房水經(jīng)前房角而流入鞏膜靜脈竇，導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高。3．調(diào)節(jié)麻痹阿托品使睫狀肌松弛而退向外緣后，造成懸韌帶拉緊，而使晶狀體變平、折光度減低，只能視遠(yuǎn)物，不能看清近距離東西。這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。（zl2002-1-089）zl2002-1-089．用下列藥物給家兔滴眼后，可使瞳孔明顯擴(kuò)大的藥物是A．異丙腎上腺素B．新斯的明C．阿托品D．多巴胺E．毛果蕓香堿答案：C（三）平滑肌阿托品能松弛多種內(nèi)臟平滑肌，其對平滑肌的作用常取決于平滑肌的功能狀態(tài)及平滑肌的種類。當(dāng)平滑肌處于過度活動或痙攣狀態(tài)時，阿托品松弛平滑肌作用較顯著。在不同平滑肌中，阿托品對胃腸平滑肌痙攣有明顯解痙作用，對膀胱逼尿肌亦有松弛作用；但對膽道、輸尿管和支氣管平滑肌解痙作用較弱。（四）心臟1．心率阿托品在治療劑量（0．4～O．6mg）時，可使一部分病人心率輕度短暫地減慢：此作用是由于阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，使突觸中乙酰膽堿對遞質(zhì)釋放的抑制作用減弱，即阿托品可阻斷突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)的M1受體，使內(nèi)源性乙酰膽堿釋放增加，從而導(dǎo)致心率減慢；較大劑量（1～2mg）可阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn)的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使心率加快，其加快程度取決于迷走神經(jīng)張力，在青、壯年中，迷走神經(jīng)張力較高，因此其加快心率作用較明顯。而在老人、兒童，則阿托品加快心率作用不明顯。2．房室傳導(dǎo)迷走神經(jīng)過度興奮可引起心率減慢和傳導(dǎo)阻滯，阿托品可拮抗迷走神經(jīng)興奮，使心率加快及傳導(dǎo)加快。（五）血管與血壓治療量阿托品對血管及血壓無顯著影響。因為許多血管缺少膽堿能神經(jīng)支配。但大劑量阿托品具有小血管解痙作用，尤其以皮膚血管擴(kuò)張較為顯著，可引起顏面潮紅、皮膚溫?zé)帷Ｆ渥饔脵C(jī)制未明，但與抗膽堿作用無關(guān)，可能是阿托品直接舒張血管作用，也可能為阿托品引起體溫升高后機(jī)體的代償性散熱所致。（zy2008-1-125）（六）中樞神經(jīng)系統(tǒng)較大劑量（1～2mg）阿托品可輕度興奮延腦和大腦，增加劑量時（2～5mg）興奮作用加強(qiáng)，可出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安。中毒劑量（10mg以上）可致幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)和驚厥，也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，并可導(dǎo)致昏迷及呼吸麻痹。二、臨床應(yīng)用（—）解除平滑肌痙攣適用于胃腸平滑肌痙攣所致絞癰、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等。對膽絞痛和腎絞痛療效較差，常需與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥合用。此外，阿托品尚可用于治療遣尿癥。（二）抑制腺體分泌主要用于全身麻醉前合并用藥，以減少呼吸道腺體分泌，防止吸人性肺炎發(fā)生。也可用于嚴(yán)重盜汗及流涎患者。（三）眼科1．虹膜睫狀體炎可用0．5％～1％阿托品溶液滴眼，利用藥物引起虹膜括約肌和睫狀肌松弛作用，使之充分休息，有利于炎癥的消退，也可防止虹膜與晶狀體的粘連。2．眼底檢查利用阿托品擴(kuò)瞳作用，可進(jìn)行眼底檢查。但由于本品擴(kuò)瞳作用可維持1～2周，調(diào)節(jié)麻痹作用也可維持2～3天，故視力恢復(fù)較慢?，F(xiàn)已逐漸被作用時間較短的后阿托品所取代。3．驗光配眼鏡阿托品可使睫狀肌處于調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，以便正確測出品狀體的屈光度。但由于作用時間較長，故已少用。但在兒童驗光時，因其睫狀肌調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)，（剛會說aoe兒童）故需用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用。（四）緩慢型心律失常治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯；也可用于治療由竇房結(jié)功能低下所致的室性異位節(jié)律。（五）抗休克阿托品可用于治療暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢及中毒性肺炎等疾患引起的感染性休克，常用大劑量藥物。作用機(jī)制尚未弄清，可能與藥物解除小血管痙攣、改善微循環(huán)有關(guān)，對伴心率過速或高熱者，不用阿托品。因為會使加重。聯(lián)系——與其副作用相同。（六）有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒解救。（見前一單元）三、不良反應(yīng)及中毒阿托品作用廣泛，當(dāng)臨床上利用其某一作用作為治療目的時，其他作用即成為副反應(yīng)。在不同劑量時，本品可產(chǎn)生不同不良反應(yīng)，大致如下：1．0．5mg心率輕度減慢，略有口干及盜汗。2．1mg口干，心率加快，瞳孔輕度擴(kuò)大。3．2mg心悸，明顯口干，瞳孔擴(kuò)大，視近物模糊。4．5mg上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干燥，發(fā)熱，小便困難，腸蠕動減少。5．10mg以上上述癥狀嚴(yán)重，脈速而弱，中樞興奮明顯，呼吸加快、加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時可由中樞興奮轉(zhuǎn)化為抑制，引起昏迷和呼吸麻痹等。6．最低致死量成年為80～130mg，兒童約為10mg。四、禁忌證（超綱部分）青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品，后者是因為阿托品可能加重排尿困難。（zl2007-1-029）zl2007-1-029．阿托品臨床上不用于A．麻醉前給藥B．有機(jī)磷中毒C．青光眼患者D．心律失常E．內(nèi)臟絞痛答案：C第六章腎上腺素受體激動藥第一節(jié)去甲腎上腺素一、藥理作用去甲腎上腺素可激動α1和α2受體，對β1受體激動作用較弱，而對β2受體基本無作用。（一）血管激動血管平滑肌α1受體，使小動脈和小靜脈收縮。以皮膚，粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。對腦、肝、腸系膜血管也有收縮作用。冠狀動脈舒張，可能與心臟興奮后心肌代謝產(chǎn)物的擴(kuò)血管效應(yīng)有關(guān)。心肌代謝產(chǎn)物的擴(kuò)血管效應(yīng)很強(qiáng)。（二）心臟激動心臟β1受體，出現(xiàn)心率加快、傳導(dǎo)加快、心肌收縮力增強(qiáng)和心排出量增加。在整體狀態(tài)下，由于血壓升高可反射性引起心率減慢。（三）血壓小劑量靜滴時，可見心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。舒張壓升高并不顯著而脈壓加大、較大劑量時，由于血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增加，此時收縮壓和舒張壓均可明顯升高，脈壓變小。（四）其他大劑量可見血糖升高。二、臨床應(yīng)用（一）休克早期神經(jīng)源性休克或藥物中毒引起的低血壓，去甲腎上腺素應(yīng)用僅為暫時維持措施，切不可長時間、大劑量使用，以免造成腎血流減少及微循環(huán)障礙加重。（二）上消化道出血取本品1～3mg稀釋后口服，可使食管或胃內(nèi)的血管收縮而止血。三、不良反應(yīng)（—）局部組織缺血壞死靜滴時間過長、刑量過大或藥液外漏可引起局部缺血性壞死。用藥時如出現(xiàn)外漏應(yīng)立即更換注射部位，并熱敷及用普魯卡因或α受體阻斷藥作局部浸潤注射，以擴(kuò)張局部血管。（二）急性腎衰竭用量過大或用藥時間過長均可造成腎臟血管強(qiáng)烈收縮，出現(xiàn)少無尿和腎實質(zhì)損傷，故用藥期間應(yīng)使尿量維持在每小時25ml以上。第二節(jié)腎上腺素一、藥理作用腎上腺素為α和β受體激動藥。（一）心臟激動心臟β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加。（二）血管作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約股的α受體，引起血管收縮，其中以皮膚、粘膜血管收縮最為顯著，也明顯收縮腎血管，對腦、肺血管收縮較微弱，但對骨骼股血管呈舒張作用，因為骨骼肌血管為β2受體占優(yōu)勢，也能舒張冠狀動脈。（三）血壓低劑量用藥時，心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。但由于其對骨骼肌血管舒張作用抵消或超過了它對皮膚、粘膜血管的收縮作用，故舒張壓可不變或下降，在較大劑量應(yīng)用時，可見收縮壓和舒張壓均升高。（四）支氣管激動支氣管平滑肌的β2受體，引起支氣管平滑肌松弛，并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺等。此外本品還可收縮支氣管粘膜血管而降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。（zy2008-1-126）（五）代謝可使機(jī)體代謝率提高，耗氧量可增加20％～30％，尚有升高血糖和游離脂肪酸水平的作用。二、臨床應(yīng)用（一）心臟驟停用于因溺水、麻醉及手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟導(dǎo)陰滯等引起的心跳驟停。對電擊造成的心臟停博也可用腎上腺素，但需配合陳顫器或利多卡因等除顫措施。藥物—般采用心內(nèi)注射方法。（二）過敏反應(yīng)適用于嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)，也用于青霉素等引起的過敏性休克治療。（三）支氣管哮喘用于支氣管哮喘急性發(fā)作。（四）與局麻藥配伍使用及局部止血本品與局麻藥配伍使用時，由于其對皮膚、粘膜血管的收縮作用，可延緩后者的吸收，減少吸收中毒，延長局麻時間，亦可用于鼻粘膜及齒齦出血的治療。（zy2005-1-062；zy2000-1-78．；zl2004-1-029）zy2005-1-062使用過量氯丙嗪的精神病患者，如使用腎上腺素后，主要表現(xiàn)為A．升壓B．降壓C．血壓不變D．心率減慢E．心率不變答案：B解析：氯丙嗪具有α阻斷作用，能使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。zy2000-1-78．使用過量氯丙嗪的精神病患者，如使用腎上腺素后，主要表現(xiàn)為A．升壓B．降壓C．血壓不變D．心率減慢E．心率不變答案：Bzl2004-1-029升壓作用可被α受體阻斷藥翻轉(zhuǎn)的藥物是A．去甲腎上腺素B．苯腎上腺素C．腎上腺素D．麻黃堿E．多巴胺答案：C第三節(jié)多巴胺一、藥理作用（—）心臟多巴胺具有直接激動心臟β1受體作用及間接促進(jìn)去甲腎上腺素釋放作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。對心率影響與劑量有關(guān)，一般劑量影響不大，大劑量時則加快心率。（二）血管及血壓激動血管平滑肌樣α受體和多巴胺受體，對β2受體作用很弱。由于用藥后心輸出量增加，故收縮壓可增加。舒張壓無影響或輕度增加，可能為藥物對總外周血壁阻力影響不明顯之故。多巴胺可舒張腎和腸系膜血管，此作用與藥物選擇性激動血管平滑肌多巴胺受體有關(guān)。當(dāng)本品大劑量給藥時，主要表現(xiàn)為血管收縮，此時收縮壓、舒張壓均升離，為藥物激動。受體結(jié)果。（三）腎臟擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量及腎小球濾過率，可使尿量增加。（zy2008-1-127）二、臨床應(yīng)用（一）抗休克用于感染性休克、心源性休克和出血性休克的治療，對伴有心收縮力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的患者療效較好。（二）急性腎衰竭可與利尿藥合并使用。（三）急性心功能不全。（zy2006-1-058；zy2001-1-060）（125~127題共用備選答案）A．腎上腺素B．阿托品C．異丙腎上腺素D．多巴胺E．去甲腎上腺素zy2008-1-125能解除迷走神經(jīng)活性且對血壓影響不大的藥物是zy2008-1-125答案：B題干解析：此題是理解應(yīng)用題，迷走神經(jīng)過度興奮可引起心率減慢和傳導(dǎo)阻滯，阿托品可拮抗迷走神經(jīng)興奮，使心率加快及傳導(dǎo)加快。治療量阿托品對血管及血壓無顯著影響。因為許多血管缺少膽堿能神經(jīng)支配。但大劑量阿托品具有小血管解痙作用，尤其以皮膚血管擴(kuò)張較為顯著，可引起顏面潮紅、皮膚溫?zé)?。其作用機(jī)制未明，但與抗膽堿作用無關(guān)，可能是阿托品直接舒張血管作用，也可能為阿托品引起體溫升高后機(jī)體的代償性散熱所致。正確答案分析：根據(jù)上述阿托品可以拮抗迷走神經(jīng)的作用，而且在治療量對血壓無影響，答案應(yīng)為B。備選答案分析：其他選項不符合題干。思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：阿托品是?？妓幬?，其作用機(jī)制和臨就床應(yīng)用要掌握。zy2008-1-126能松弛支氣管及減輕支氣管粘膜水腫的藥物是zy2008-1-126答案：A題干解析：此題是理解應(yīng)用題，腎上腺素可激動支氣管平滑肌的β2受體，引起支氣管平滑肌松弛，并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺等。此外本品還可收縮支氣管粘膜血管而降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。正確答案分析：根據(jù)上述腎上腺素既可松弛支氣管又可減輕支氣管粘膜水腫，答案應(yīng)為A。備選答案分析：其他選項不符合題干。思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：腎上腺素是常考藥物，其作用機(jī)制和臨就床應(yīng)用要掌握。zy2008-1-127能擴(kuò)張腎血管，增加尿量及升高血壓的藥物是zy2008-1-127答案：D題干解析：此題是理解應(yīng)用題，多巴胺可激動血管平滑肌樣α受體和多巴胺受體，對β2受體作用很弱。由于用藥后心輸出量增加，故收縮壓可增加。舒張壓無影響或輕度增加，可能為藥物對總外周血壁阻力影響不明顯之故。多巴胺可舒張腎和腸系膜血管，此作用與藥物選擇性激動血管平滑肌多巴胺受體有關(guān)。當(dāng)本品大劑量給藥時，主要表現(xiàn)為血管收縮，此時收縮壓、舒張壓均升高，為藥物激動。受體結(jié)果。多巴胺也可擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量及腎小球濾過率，可使尿量增加。正確答案分析：根據(jù)上述多巴胺可能擴(kuò)張腎血管，增加尿量及升高血壓。備選答案分析：其他選項不符合題干。思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：多巴胺是常考藥物，其作用機(jī)制和臨就床應(yīng)用要掌握。zy2006-1-058．多巴胺藥理作用不包括A．減少腎血流量，使尿量減少B．對血管平滑肌β2受體作用很弱C．直接激動心臟βl受體D．激動血管平滑肌多巴胺受體E．間接促進(jìn)去甲腎上腺素釋放答案：A解析：小劑量多巴胺激動多巴胺受體，使血管擴(kuò)張。大劑量激動血管α受體，使血管收縮。第四節(jié)異丙腎上腺素一、藥理作用異丙腎上腺素激動β1和β2受體。（—）心臟表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短心臟收縮期和舒張期。異丙腎上腺素的加快心率和加速傳導(dǎo)作用較腎上腺素為強(qiáng)，對竇房結(jié)也有興奮作用。（二）血管及血壓主要激動骨骼肌血管平滑肌的β2受體，引起骨骼肌血管擴(kuò)張，對腎臟血管及腸系膜血管也有較弱擴(kuò)張作用，也能擴(kuò)張冠狀動脈。靜脈滴注時，由于心臟興奮和外周血管擴(kuò)張，使收縮壓升高、舒張壓下降，可使冠脈血流量增加。當(dāng)靜脈注射給藥時，可見舒張壓明顯下降，冠脈血流量并不增加。（三）支氣管平滑肌異丙腎上腺素可激動支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌松弛。與腎上腺素比較，本品無支氣管粘膜血管收縮作用（不興奮α），因此無消除粘腆水腫作用。此外，異丙腎上腺素還具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。（四）其他可引起組織耗氧量增加，也可升高血中游離脂肪酸水平。還有一定的升高血糖作用。興奮β受體（zy2000-1-79）zy2000-1-79．異丙腎上腺素的作用有A．收縮血管、舒張支氣管、增加組織耗氧量B．收縮血管、舒張支氣管、降低組織耗氧量C．舒張血管、舒張支氣管、增加組織耗氧量D．舒張血管、舒張支氣管、降低組織耗氧量E．舒張血管、收縮支氣管、降低組織耗氧量答案：C二、臨床應(yīng)用（一）支氣管哮喘常噴霧給藥，用于控制哮喘急性發(fā)作，作用快而強(qiáng)。（二）房室傳導(dǎo)阻滯舌下含藥或靜脈滴注可用于治療II、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。（三）心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢，嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心內(nèi)注射。（四）感染性休克適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克，但要注意補(bǔ)液及心臟毒性反應(yīng)。（zy2001-1-059）zy2001-1-059腎上腺素與異丙腎上腺素共同的適應(yīng)證是A．過敏性休克B．房室傳導(dǎo)阻滯C．與局麻藥配伍，延長局麻藥的作用時間D．支氣管哮喘E．局部止血答案：D去甲腎上腺素——激動α1和α2受體，對β1受體激動作用較弱，而對β2受體基本無作用。腎上腺素——α和β受休激動藥多巴胺（dopamme）具有直接激動心臟β1受體，激動血管平滑肌樣α受體和多巴胺受體，對β2受體作用很弱。異丙腎上腺素（isoprenaline））激動β1和β2受體善于總結(jié)規(guī)律α——β逐漸轉(zhuǎn)變過程第七章腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥一、酚妥拉明的藥理作用酚妥拉明選擇性阻斷α受體。（zl2002-1-090）（一）血管靜脈給藥可使血管擴(kuò)張、血壓下降。其作用機(jī)制主要為直接擴(kuò)張血管，大劑量為α受體阻斷作用。（二）心臟興奮心臟，使心臟收縮力增強(qiáng)，心率加快，排出量增加。此效應(yīng)部分是由于血管擴(kuò)張、血壓下降而反射引起；部分與藥物阻斷突觸前膜α2受體、進(jìn)而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放有關(guān)。（三）其他尚有擬膽堿作用，胃腸平滑肌興奮，組胺樣作用，促胃酸分泌及引起皮膚潮紅等作用。zl2002-1-090．在動物血壓實驗中，可使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)的藥物是A．多巴胺B．異丙腎上腺素C．阿托品D．普萘洛爾E．酚妥拉明答案：E二、酚妥拉明的臨床應(yīng)用1．外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病的治療。2．去甲腎上腺素靜脈滴注外漏可用酚妥拉明5mg溶于10～20ml生理鹽水中，皮下浸潤注射，以拮抗去甲腎上腺紊縮血管作用。3．腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤本品可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病突發(fā)高血壓危象，并可用于此病的手術(shù)前準(zhǔn)備。4．休克本藥可興奮心臟，擴(kuò)張外周血管，從而改善休克時的心排出量下降及微循環(huán)障礙，并可降低肺循環(huán)阻力，防止出現(xiàn)肺水腫，但應(yīng)補(bǔ)足血容量。5．本品尚可用于治療其他藥物無效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭。用藥后可使外周阻力下降，心臟的后負(fù)荷下降，左室舒張末期壓與肺動脈壓下降，心排出量增加，使心力衰竭改善。哌唑嗪（超綱部分）哌唑嗪是人工合成的喹唑啉類衍生物。一、藥理作用哌唑嗪能選擇性地阻斷突觸后膜α1受體，能競爭性拮抗激動劑苯福林收縮血管升高血壓的作用。降壓時并不加快心率，也少增加收縮力及血漿腎素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（HDL）是濃度，減輕冠脈病變。首關(guān)消除顯著。二、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)適用于各型高血壓，單用治療輕、中度高血壓，重度高血壓合用β受體阻斷藥及利尿藥可增強(qiáng)降壓效。不良反應(yīng)有眩暈、疲乏、虛弱等，首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓，暈厥、心悸等，稱“首劑現(xiàn)象”，在直立體位，饑餓、低鹽時較易發(fā)生。將首次用減為0．5mg，并在臨睡前服用，使可避免發(fā)生。（zy2001-1-065；zy2000-1-85）zy2001-1-065．哌唑嗪的不良反應(yīng)可表現(xiàn)為A．低血鉀B．消化性潰瘍C．水鈉潴留D．粒細(xì)胞減少E．體位性低血壓答案：E第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥一、藥理作用（一）β受體阻斷作用1．心血管系統(tǒng)阻斷心臟β1受體，使心率減慢，心收縮力減弱，心排出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍下降。本類藥物還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長心電圖的P-R間期。非選擇性β受體阻斷劑如普萘洛爾對血管β1受體也有阻斷作用，加之心臟功能受到抑制，反射性地興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少。普萘洛爾可使人冠狀動脈血流量降低。2．支氣管平滑肌β2受體阻斷呵使支氣管平滑肌收縮，從而增加呼吸道阻力。但這種效應(yīng)在正常人較弱，只在支氣管哮喘患者，有時可誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作。3．代謝脂肪分解與β1、β2受體激動有關(guān)，而肝糖原分解與α1和B2受體有關(guān)。β受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解，當(dāng)β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。普萘洛爾對正常人血糖沒有影響，也不影響胰島素的降糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。4．腎素本類藥物可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1，受體而抑制腎素分泌。此作用可能為其降壓的原因之—。（二）內(nèi)在擬交感活性某些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對β受體尚有部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。在臨床使用這些藥物時，由于這種內(nèi)在活性較小故往往被藥物的β受體阻斷作用所掩蓋。擬交感內(nèi)在活性較強(qiáng)的藥物，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用一般較不具有這種活性的藥物弱。（三）膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，這些作用與藥物降低了細(xì)胞膜對離子的通透性有關(guān)，稱為膜穩(wěn)定作用。一般認(rèn)為此作用在常用劑量下與物治療作用關(guān)系不大。（四）其他普萘洛爾有抗血小板聚集作用，β受體阻斷藥還有降低眼內(nèi)壓作用，這可由于其減少房水的形成所致。二、臨床應(yīng)用（一）心律失常。（二）心絞痛和心肌梗死。（三）高血壓。（四）其他可用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象治療，對控制激動不安、心動過和心律失常等癥狀有效，井能降低基礎(chǔ)代謝率。也用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病。普萘洛爾亦可用于治療偏頭痛，肌震顫、肝硬化的上消化道出血患者。噻嗎洛爾可局部用藥治療青光眼。三、不良反應(yīng)及禁忌證（一）一般不良反應(yīng)可見惡心、嘔吐、輕度腹瀉，偶見皮疹、血小板減少等過敏應(yīng)。（二）嚴(yán)重不良反應(yīng)有時可突發(fā)急性心力衰竭，可能與個體差異有關(guān)。（三）其他可使呼吸道阻力增加，誘發(fā)支氣管哮喘及長期用藥后突然停藥可使原疾病癥狀加劇。禁忌證：β阻斷劑禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘患者。（zy2008-3-013；XL2007-1-041；zy2002-1-057）zy2008-3-013有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑是A．普萘洛爾B．美托洛爾C．阿替洛爾D．比索洛爾E．拉貝洛爾zy2008-3-013答案：E題干解析：此題是理解應(yīng)用題，拉貝洛爾是相對較新的α、β受體競爭性阻斷藥的代表，由于在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有兩個化學(xué)中心，有4種立體異構(gòu)體，即（RR）一、（R，s）一、（s，R）一及（s，s）一拉貝洛爾，本藥的藥理學(xué)特性較復(fù)雜，每一種異構(gòu)體可顯示不同的活性，阻斷受體的選擇性各不相同，R，R一型主要阻斷β受體；（s，R）一型幾乎沒有β受體阻斷作用，對α受體的阻斷作用最強(qiáng)；（R，s）一型幾乎沒有α、β受體阻斷活性；（s，s）一型缺乏β受體阻斷作用；（R，R）一型對β2受體具有某些內(nèi)在擬交感活性，可引起血管舒張。臨床應(yīng)用的拉貝洛爾為消旋混合物，所以兼有α、β受體的阻斷作用，對β受體的阻斷作用約為普萘洛爾的l／2．5，儀受體的阻斷作用為酚妥拉明的1／10～1／6，對β受體的阻斷作用強(qiáng)于對僅受體阻斷作用的5～10倍。由于對β2受體的內(nèi)在擬交感活性及藥物的直接作用，可使血管舒張．增加腎血流量。正確答案分析：拉貝洛爾是有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑。備選答案分析：其他藥物都不符合題干。思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：β受體阻斷藥是?？嫉乃幬铮渥饔脵C(jī)制和臨床應(yīng)用是考生掌握重點(diǎn)。XL2007-1-041．Β腎上腺素受體阻斷藥作用不包括A．支氣管平滑肌松弛作用B．心肌收縮力減弱作用C．抗血小板聚集作用D．局部麻醉作用E．減少脂肪分解作用答案：Azy2002-1-057β受體阻斷藥A．可使心率加快、心排出量增加B．有時可誘發(fā)或加重哮喘發(fā)作C．促進(jìn)脂肪分解D．促進(jìn)腎素分泌E．升高眼內(nèi)壓作用答案：B第八章局部麻醉藥第一節(jié)局麻作用及作用機(jī)制一、局麻作用局麻藥可作用于神經(jīng)，使產(chǎn)生神經(jīng)沖動所需的閾電位提高，抑制動作電位去極化速度，動作電位降低，傳導(dǎo)速度減慢，并延長不應(yīng)期。二、作用機(jī)制神經(jīng)動作電位的產(chǎn)生與神經(jīng)受刺激時可引起膜通透性改變有關(guān)，引起Na＋內(nèi)流和K+外流。局麻藥可抑制這種通透性的改變，即阻滯Na＋內(nèi)流，使Na＋不能進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)，這種效應(yīng)的產(chǎn)生是由于藥物阻斷了電壓門控型Na＋通道，引起Na＋通道蛋白構(gòu)象變化，促使非活態(tài)的Na＋通道閘門關(guān)閉，阻斷Na＋通道，造成傳導(dǎo)阻滯，從而產(chǎn)生局麻作用。第二節(jié)常用局麻藥一、普魯卡因的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)常用局麻藥，脂溶性低，穿透力弱，只能注射給藥，用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉，還可用于損傷部位局部封閉療法，本品代謝產(chǎn)物對氨苯甲酸能拮抗磺胺藥抗菌活性，故應(yīng)避免與磺胺藥聯(lián)合使用。使用前應(yīng)做皮試，過敏者不能應(yīng)用。（XL2007-2-030；zl2005-1-030；zl1999-1-039）XL2007-2-030．普魯卡因穿透力弱，不宜用于A．浸潤麻醉B．傳導(dǎo)麻醉C．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉D．硬膜外麻醉E．表面麻醉答案：Ezl2005-1-030普魯卡因穿透力較弱，不宜用于A．浸潤麻醉B．傳導(dǎo)麻醉C．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉D．硬膜外麻醉E．表面麻醉答案：Ezl1999-1-039．普魯卡因穿透力較弱，不宜用于A．浸潤麻醉B．傳導(dǎo)麻醉C．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉D．硬膜外麻醉E．表面麻醉答案：E二、利多卡因的臨床應(yīng)用作用較普魯卡因快、強(qiáng)而久，安全性亦較好，有較強(qiáng)粘膜穿透力?？捎糜诟鞣N療法。主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。本品尚有抗心律失常作用。三、丁卡因的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)作用及毒性均比普魯卡因強(qiáng)10倍，脂溶性高，穿透力強(qiáng)，易進(jìn)入神經(jīng)，也易被常用于表面麻醉。因毒性大，一般不用于浸潤麻醉。（zy2006-1-060；zy2004-1-058；zl2006-1-029；zl2002-1-081）zy2006-1-060．丁卡因的作用或應(yīng)用為A．可用于浸潤麻醉B．脂溶性低C．穿透力弱D．作用較普魯卡因弱E．可用于表面麻醉答案：Ezy2004-1-058主要用于表面麻醉的藥物是A．丁卡因B．普魯卡因C．苯妥英鈉D．利多卡因E．奎尼丁答案：Azl2006-1-029．丁卡因作用特點(diǎn)為A．親脂性高B．穿透力弱C．作用時間短D．毒性較小E．作用較弱答案：Azl2002-1-081丁卡因不用于A．表面麻醉B．傳導(dǎo)麻醉C．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉D．硬膜外麻醉E．浸潤麻醉答案：E第九章鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類一、藥理作用及臨床應(yīng)用（一）抗焦慮苯二氮卓類小劑量即有較好抗焦慮作用，改善憂慮、激動和失眠癥狀。其作用部位可能在邊緣系統(tǒng)，可用于焦慮癥治療。（二）鎮(zhèn)靜、催眠可縮短睡眠誘導(dǎo)時間，延長睡眠持續(xù)時間。本類藥物對快動眼睡眠時相影響較小，停藥后代償性反跳較輕，易于停藥。由于這類藥物安全性好，鎮(zhèn)靜、催眠療效確切，目前已取代巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，尚可用于麻醉前給藥。也可用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥，常用地西泮靜脈注射。（三）抗驚厥本類藥物均有抗驚厥作用，地西泮和三唑侖的作用尤為明顯?？捎糜谥委熎苽L(fēng)、子癇、小兒高熱和藥物中毒所致驚厥。地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。（四）中樞性肌肉松弛對大腦損傷所致肌肉僵直有一定緩解作用。二、作用機(jī)制研究證明，腦內(nèi)存在著可與地西泮特異性結(jié)合的苯二氮卓受體。其分布密度以皮質(zhì)為最高，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這一分布狀態(tài)與腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ—氨基丁酸（GABA）的GABA，受體的分布基本一致。苯二氮卓類能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，并能促進(jìn)GABA與GABA，受體結(jié)合。已知GABA，受體是氯離子通道的門控受體，由二個α和二個β亞基（α2β2）構(gòu)成Cl—通道，其中β亞單位上有GABA受點(diǎn)，GABA與此受點(diǎn)結(jié)合，Cl—通道開放，Cl-內(nèi)流增加，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，邯陵受體激動時，可促進(jìn)GABA與GABA，受體結(jié)合而使CI-通道開放頻率增加，Cl-內(nèi)流增加。此即為目前關(guān)于GABA，受體—苯二氮卓受體—C1—通道大分子復(fù)合體的概念。（XL2007-2-033；zy2004-1-059；zy2003-1-047；zy2000-1-80；zl2007-1-030；zl2005-1-033；zl2002-1-082；zl2000-1-038）XL2007-2-033．對快動眼睡眠時相影響小，成癮性較輕的催眠藥物是A．哌替啶B．地西泮C．氯丙嗪D．甲丙氨酯E．苯巴比妥答案：Bzy2004-1-059不屬于苯二氮卓類藥物作用特點(diǎn)的是A．具有抗焦慮作用B．具有外周性肌松作用C．具有鎮(zhèn)靜作用D．具有催眠作用E．用于癲癇持續(xù)狀態(tài)答案：Bzy2003-1-047苯二氮卓類藥物作用特點(diǎn)為A．對快動眼睡眠時相影響大B．沒有抗驚厥作用C．沒有抗焦慮作用D．停藥后代償性反跳較重E．可縮短睡眠誘導(dǎo)時間答案：Ezy2000-1-80．苯二氮卓類藥物的催眠作用機(jī)制是A．與GABAA受體α亞單位結(jié)合B．增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞和突觸抑制C．與β亞單位苯二氮卓受體結(jié)合D．促進(jìn)GABA的釋放E．減慢GABA的降解答案：Bzl2007-1-030．關(guān)于地西泮的藥理作用正確的是A．無明顯的抗焦慮作用B．對快波睡眠影響小C．具有外周性肌松作用D．可用于全身麻醉E．安全范圍較小答案：Bzl2002-1-082對地西泮錯誤的敘述是A．安全范圍較大B．對快波睡眠影響小C．不引起全身麻醉D．醒后無明顯不良反應(yīng)E．服藥后可出現(xiàn)欣快感答案：E第十章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)苯妥英鈉一、作用機(jī)制苯妥英鈉治療濃度時對神經(jīng)元和心肌細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用，此作用與藥物阻滯Na＋通道，減少Na＋內(nèi)流有關(guān)。對高頻異常放電的神經(jīng)元的Na＋通道阻滯作用更為明顯，而對正常的低頻放電的神經(jīng)元Na＋通道無明顯影響。此外，本品還可抑制神經(jīng)元的快滅活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。較大濃度時，該藥物尚能抑制K+外流，延長心臟動作電位時程和不應(yīng)期。高濃度藥物能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，從而間接增強(qiáng)GABA作用。二、臨床應(yīng)用（一）抗癲癇為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥，對小發(fā)作無效。（二）治療中樞疼痛綜合征中樞疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等，本品可使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（zy2000-1-81）（三）抗心律失常詳見第十六單元。zy2000-1-81．能治療癲癇發(fā)作而無鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物是A．地西泮B．苯妥英鈉C．苯巴比妥D．撲米酮E．以上都不是答案：B第二節(jié)卡馬西平【作用及臨床應(yīng)用】卡馬西平（酰胺咪嗪）作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度時可阻滯Na＋通道，抑制癲癇灶神經(jīng)元放電。本品可作為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，對復(fù)雜部分發(fā)作（精視遠(yuǎn)動性發(fā)作）有良好療效。對癲癇并發(fā)的精神癥狀及鋰鹽無效的躁狂癥也有一定療效。對三叉神經(jīng)痛和精神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。第三節(jié)苯巴比妥、撲米酮【臨床應(yīng)用】苯巴比妥對除失神小發(fā)作以外的各型癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效。但一般不作為首選藥。撲米酮對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥。第四節(jié)乙琥胺【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】乙琥胺為治療小發(fā)作常用約物，對其他癲癇無效。常見副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性34H貧血。第五節(jié)丙戊酸鈉【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】對各型的癲癇都行一定療效。其中對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因丙戌酸鈉毒性，臨床仍愿選用乙琥胺，對全身性肌強(qiáng)真-陣攣性發(fā)作有效，但不及苯妥英鈉和卡平。對非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對復(fù)雜部分性發(fā)作的療效近似于卡馬西平。他藥物未能控制的頑固性癲癇有時可能奏效，丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕。偶見有肝損害，表現(xiàn)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高，少數(shù)可引起肝炎，其中個別可因肝功能衰竭死亡。尤其對2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發(fā)生致死性肝損害。10歲以上兒耐較好。此外，對胎兒有致畸胎作用，常見脊椎裂。（zy2003-1-091）zy2003-1-091對各型癲癇都有一定療效的藥物是A．乙琥胺B．苯妥英鈉C．卡馬西平D．丙戊酸鈉E．苯巴比妥答案：D解析：丙戊酸鈉是廣譜的抗癲癇藥，用于全面性發(fā)作和部分性發(fā)作。第六節(jié)硫酸鎂【藥理作用及臨床應(yīng)用】硫酸鎂可特異性與Ca2+競爭受點(diǎn)，具有拮抗Ca2+作用，抑制神經(jīng)傳遞及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失，對各種原因引起的驚厥（尤其是子癇）具有較好的抗驚厥作用。過量易致呼吸抑制，血壓驟降，甚至死亡。中毒時緩慢靜脈注射氯化鈣可迅速消除Mg2+的作用。硫酸鎂口服難以吸收，僅有致死作用。第十一章抗帕金森病藥第一節(jié)左旋多巴一、體內(nèi)過程左旋多巴口服后可由小腸吸收，血藥濃度達(dá)峰值時間為0．5～2小時，血漿t1／2為1～3小時。口服吸收經(jīng)門靜脈入肝臟后，即有大部分藥物被脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?；還有—部分在腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。外周多巴胺不易進(jìn)入腦內(nèi)，因而進(jìn)入中樞的左旋多巴尚不足用量的1％。而外周形成的大量多巴胺是造成左旋多巴不良反應(yīng)的原因。進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴，在中樞多巴脫羧酶作用下，可轉(zhuǎn)化為多巴胺。（zy2008-1-051）zy2008-1-051左旋多巴體內(nèi)過程的特點(diǎn)是A．口服給藥后主要在胃內(nèi)吸收B．口服給藥后大部分藥物在腎內(nèi)被脫羧C．其在外周不能代謝為多巴胺D．其進(jìn)入中樞后經(jīng)多巴脫羧酶代謝失活E．口服給藥進(jìn)入中樞藥物量很少zy2008-1-051答案：E題干解析：此題是理解應(yīng)用題，左旋多巴口服后可由小腸吸收，血藥濃度達(dá)峰值時間為0．5～2小時，血漿t1／2為1～3小時?？诜战?jīng)門靜脈入肝臟后，即有大部分藥物被脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚贿€有—部分在腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。外周多巴胺不易進(jìn)入腦內(nèi)，因而進(jìn)入中樞的左旋多巴尚不足用量的1％。而外周形成的大量多巴胺是造成左旋多巴不良反應(yīng)的原因。進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴，在中樞多巴脫羧酶作用下，可轉(zhuǎn)化為多巴胺。正確答案分析：外周多巴胺不易進(jìn)入腦內(nèi)，答案應(yīng)為E。備選答案分析：口服左旋多巴經(jīng)門靜脈入肝臟后，即有大部分藥物被脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，選項A和B、C可排除，進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴，在中樞多巴脫羧酶作用下，可轉(zhuǎn)化為多巴胺。選項D也是錯誤的。思路擴(kuò)展：由這一題我們要知道出題老師的思路：左旋多巴是?？妓幬铮渥饔脵C(jī)制和臨床應(yīng)用是考生掌握重點(diǎn)。二、藥理作用及臨床應(yīng)用（一）杭帕金森病左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)后轉(zhuǎn)化為多巴胺，可補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺含量不足，發(fā)揮抗帕金森病作用。經(jīng)本品治療后，約75％的患者可獲較好療效。其作用特點(diǎn)為：1．對輕癥及年輕患者療效較好，而重癥及年老患者療效較差。2．對肌肉僵直及運(yùn)動困難療效較好，而對肌肉震顫療效較差。3．作用較慢，用藥2～3周出現(xiàn)療效，1～6月才獲最大療效。4．作用較持久。5．對其他原因引起的帕金森綜合征也有效，但對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起者則無效。（zy2003-1-006）（二）治療肝昏迷左旋多巴能在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素，使正常神經(jīng)活動得以恢復(fù)，患者可從昏迷狀態(tài)下蘇醒。僅作短時治療。zy2003-1-006用左旋多巴或M受體阻斷劑治療震顫麻痹（帕金森?。?，不能緩解的癥狀是A．肌肉強(qiáng)直B．隨意運(yùn)動減少C．動作緩慢D．面部表情呆板E．靜止性震顫答案：E阿里點(diǎn)奧運(yùn)火炬時面向觀眾一刻那顫抖的雙手和火炬，印象最深刻。多巴就是不能治哆嗦，多巴，多巴，您就哆嗦吧——震顫。第二節(jié)卡比多巴【藥理作用及臨術(shù)應(yīng)用】卡比多巴為α—甲基多巴肼的左旋體，具有較強(qiáng)的抑制L—芳香氨基酸脫羧酶的活性。本品不易進(jìn)入腦內(nèi)，故與左旋多巴合用時，僅能抑制外周多巴脫羧酶，可減少左旋多巴外周脫羧為多巴胺，使進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴濃度明顯升高，同時也使其不良反應(yīng)顯減少。本品單獨(dú)應(yīng)用時并無治療意義。常將卡比多巴與左旋多巴按1：10劑量合用，可在左旋多巴的有效劑量減少75％。第三節(jié)苯海索【藥理作用及臨床應(yīng)用】苯海索又稱安坦，可阻斷中樞膽堿受體，減少紋狀體中乙酰膽堿作用。其外周抗膽堿作用為阿托品的1／10～1／2?？拐痤澂熜л^好，但改善僵直及動作比較差，對某些繼發(fā)性癥狀如過度流涎有改善作用。第十二章抗精神失常藥第一節(jié)氯丙嗪一、藥理作用及臨床應(yīng)用氯丙嗪可阻斷多巴胺（DA）受體、α受體及M受體。DA受體到有D1和D2二種亞型。D1受體與Cs蛋白偶聯(lián)，激動時可經(jīng)Cs蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP水平增加，其外周作用表現(xiàn)為血管擴(kuò)張和心肌收縮力增強(qiáng)，中樞效應(yīng)尚不清楚。D2受體的中樞效應(yīng)主要表現(xiàn)在DA中樞通路，即黑質(zhì)—紋狀體通路、中腦—邊緣葉通路、中腦-皮質(zhì)通路和結(jié)節(jié)—漏斗通路。其中前者與錐體外系的運(yùn)動功能有關(guān)，后者與下丘腦某些激素分泌有關(guān)，而中間二條通路則主要與精神、情緒及行為活動有關(guān)。D2受體與C1蛋白樞聯(lián)，激動時可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，還能使K+通道開放。氯丙嗪對D1、D2受體缺乏擇性。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)1．抗精神病作用氯丙嗪可迅速控制精神病人的興奮躁動癥狀，繼續(xù)用藥可使患者幻覺、妄想、躁狂及精神運(yùn)動性興奮等癥狀逐漸減輕，疝人恢復(fù)理智，情緒安定，生活理。一般需連續(xù)用藥6周～6個月才能充分顯效。本品主要用于治療各型精神分裂癥，尤其對急性發(fā)作患者療效較好。常需長期應(yīng)用；維持療效，減少復(fù)發(fā)。此外，對躁狂癥及其他精神病所伴有的興奮、緊張及妄想癥狀也有定療效。氯丙嗪抗精神病作用機(jī)制尚未弄清，推測是由于藥物阻斷了腦內(nèi)DA受體。因為精裂癥患者的臨床癥狀是由于腦內(nèi)DA功能過強(qiáng)所致，即D2受體密度特異性增高。氯丙嗪阻斷了D2受體使精神病人癥狀改善。2，鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。此作用是由于藥物阻斷了延腦第四腦室底部極后區(qū)的催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體（DA-R）的結(jié)果——小劑量。大劑量的藥物還可直接抑制嘔吐中樞。氯丙嗪可用于治療多種原因如痛癥、射線及藥物等引起的嘔吐。對頑固性呃逆亦有——定療效，但對暈動?。〞灤?、暈車）引起的嘔吐無效。3．對體溫調(diào)節(jié)的影響可抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能紊亂。此時人的體溫?？呻S外界環(huán)境溫度變化而變更，如在低溫環(huán)境下，體溫可降低，而在高溫環(huán)境中，體溫可隨之升高。藥物不僅能使發(fā)熱病人的體溫下降，也能使正常人體溫下降。這一點(diǎn)與解熱、鎮(zhèn)痛藥作用有明顯差異，它們僅能降低發(fā)熱病人體溫，而不影響正常人體溫。臨床上利用氯丙嗪這—特性，可配合物理降溫及合用其他藥物，使患者處于深睡、低溫狀態(tài)，即處于“人工冬眠”狀態(tài)，使患者代謝率明顯下降，組織