凝血四項(xiàng)臨床意義

凝血酶時(shí)間簡(jiǎn)稱：TT(thrombintime)，是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶原后血液凝固的時(shí)間。1正常范圍16～18s；超過(guò)正常對(duì)照3s以上為異常。2檢查介紹凝血酶時(shí)間（TT）是檢測(cè)凝血、抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能的一個(gè)簡(jiǎn)便試驗(yàn)。3臨床意義凝血酶時(shí)間（TT）延長(zhǎng)見于血漿纖維蛋白原減低或結(jié)構(gòu)異常；臨床應(yīng)用肝素，或在肝病、腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)的肝素樣抗凝物質(zhì)增多；纖溶蛋白溶解系統(tǒng)功能亢進(jìn)。凝血酶時(shí)間縮短見于血液中有鈣離子存在，或血液呈酸性等。凝血酶時(shí)間（TT）是反映的體內(nèi)抗凝物質(zhì)，所以它的延長(zhǎng)說(shuō)明纖溶亢進(jìn)，測(cè)定的是加入標(biāo)準(zhǔn)化凝血酶后纖維蛋白的形成時(shí)間，所以在低（無(wú)）纖維蛋白原癥，DIC以及類肝素物質(zhì)存在（如肝素治療，SLE和肝臟疾病等）時(shí)出現(xiàn)延長(zhǎng)。TT縮短無(wú)臨床意義。纖維蛋白原纖維蛋白原一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)。纖維蛋白是在凝血過(guò)程中，凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質(zhì)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是一種與凝血有關(guān)的蛋白質(zhì)，即凝血因子。1中文名稱纖維蛋白原FIBHumanFibrinogen4所屬類別促凝血藥5適應(yīng)癥用于先天性低纖維蛋白原血癥、原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶引起的低纖縮蛋白原血癥。6用量用法靜滴，60滴/分鐘，視病情而定。7注意事項(xiàng)偶有過(guò)敏反應(yīng)。僅供靜脈輸注，速度宜慢，快速過(guò)量輸入可發(fā)生血管內(nèi)凝血。反復(fù)多次輸注可產(chǎn)生抗纖維蛋白原抗體，少數(shù)人可形成血栓。可成為傳播傳染性肝炎的媒介。本品一旦被溶解后，應(yīng)立即使用。溶解后應(yīng)為澄清并略帶乳光的溶液，允許有微量細(xì)小的蛋白顆粒存在，輸注時(shí)應(yīng)使用帶有過(guò)濾網(wǎng)的輸血器。血栓靜脈炎、動(dòng)脈血栓形成、心肌梗死、心功能不全者忌用。8規(guī)格1．0/瓶，1．5/瓶。纖維蛋白原（xianweidanbaiyuan）一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白的前體。分子量340，000，半衰期4～6日。血漿中參考值2～4克/升。纖維蛋白原由α、β、γ三對(duì)不同多肽鏈所組成，多肽鏈間以二硫鍵相連。在凝血酶作用下，α鏈與β鏈分別釋放出A肽與B肽，生成纖維蛋白單體。在此過(guò)程中，由于釋放了酸性多肽，負(fù)電性降低，單體易于聚合成纖維蛋白多聚體。但此時(shí)單體之間借氫鍵與疏水鍵相連，尚可溶于稀酸和尿素溶液中。進(jìn)一步在Ca+2與活化的ⅩⅢ因子作用下，單體之間以共價(jià)鍵相連，則變成穩(wěn)定的不溶性纖維蛋白凝塊，完成凝血過(guò)程。肝功能嚴(yán)重障礙或先天性缺乏，均可使血漿纖維蛋白原濃度下降，嚴(yán)重時(shí)可有出血傾向進(jìn)一步研究顯示，纖維蛋白原與一種叫β3黏合素的受體結(jié)合，啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞上的表皮生長(zhǎng)因子受體，后者會(huì)抑制神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究顯示脊髓受傷后血液的滲透會(huì)妨礙神經(jīng)再生，揭示了血液與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷在分子水平上的聯(lián)系。如果能找到方法阻止纖維蛋白原啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞受體，可望促進(jìn)脊髓的修復(fù)，緩解脊髓受傷導(dǎo)致的癱瘓癥狀。纖維蛋白原發(fā)揮凝血功能時(shí)，結(jié)合的受體蛋白質(zhì)與此不同，因此有關(guān)療法并不會(huì)妨礙它發(fā)揮正常凝血作用。9臨床意義1．纖維蛋白原與肝臟疾病纖維蛋白原系肝臟合成,主要分布在血漿,亦存在于血小板和巨核細(xì)胞。正常血漿濃度為1.5～3.5g/L,因此當(dāng)肝臟嚴(yán)重受損,使肝臟合成纖維蛋白原功能發(fā)生障礙,則血漿中纖維蛋白原濃度降低。纖維蛋白原是肝臟合成的一種血漿糖蛋白.可參與血栓及冠狀動(dòng)脈的形成和發(fā)展，是反映血栓狀態(tài)一個(gè)指標(biāo)，也是急性冠狀動(dòng)脈事件的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子之一。纖維蛋白原升高提示機(jī)體纖溶活性降低，促血栓形成。2．纖維蛋白原與腎病綜合征(NS)NS患者的凝血因子改變,以纖維蛋白原水平增高最為明顯。纖維蛋白原水平增高可達(dá)10g/L,這是由于合成增加的結(jié)果,這種增高與其從尿中丟失的量成比例,但纖維蛋白原的分解代謝率則正常。NS患者的纖維蛋白原和膽固醇水平有顯著相關(guān)性,而且兩者與血清白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)3．纖維蛋白原與粥樣硬化纖維蛋白原和纖維素與粥樣斑塊形成的關(guān)系極為密切。已知纖維蛋白溶解機(jī)制受到多種因素影響,例如吸煙、糖尿病,尤其是高血清甘油三酯都能引起血漿纖維酶原激活物抑制劑升高,從而降低了纖溶酶原的合成。血液粘稠度比較高,這些均有利于纖維素的形成。纖維蛋白原是一種急性時(shí)相蛋白，作為凝血因子I由血液進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi)，在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體繼發(fā)交聯(lián)為纖維蛋白，可直接破壞內(nèi)皮細(xì)胞吸附在紅細(xì)胞表面，使動(dòng)脈血栓發(fā)生率增加，并促進(jìn)粥樣斑快進(jìn)展。另外血漿纖維蛋白原可沉積于血管壁，加速動(dòng)脈粥樣硬化，人們已發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊中纖維蛋白凝聚物的量組疾病纖維蛋白原含量均增高，并都具有血液粘度增高．動(dòng)脈粥樣硬化甚者阻塞的特征．4．纖維蛋白原與心腦血管疾病對(duì)急性缺血綜合征中血栓的研究表明,血漿纖維蛋白原水平是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,有冠狀動(dòng)脈阻塞病的患者血漿中纖維蛋白原水平較高,心肌梗死的范圍也與纖維蛋白原增加程度密切相關(guān)。有不穩(wěn)定心絞痛的病人,在其發(fā)生心肌梗死之前,往往有血漿纖維蛋白原水平升高現(xiàn)象。在心肌梗死病程中,再梗死多發(fā)生在纖維蛋白原水平超過(guò)7g/L的患者。5．纖維蛋白原與血液流變學(xué)發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原與全血粘度、血漿粘度、血沉及血小板聚集之間呈顯著正相關(guān)，提示血漿纖維蛋白原含量升高，可使血液粘度增高．紅細(xì)咆聚集增高，血小板聚集增高，從而使血液處于高凝狀態(tài)促進(jìn)血栓形成。血漿纖維蛋白原含量升高因其分子量大．濃度高，又具有聚合作用，是除紅細(xì)胞外使血液粘度增高的重要因素；因此．血漿纖維蛋白原含量在判斷疾病的發(fā)生發(fā)展上具有十分重要的意義。6．纖維蛋白原與其它因素影響纖維蛋白原水平的其它因素較多,如遺傳傾向性、年齡增長(zhǎng)、高脂血癥、吸煙、原發(fā)性高血壓、肥胖癥、口服避孕藥及妊娠期等,均是血漿纖維蛋白原升高的危險(xiǎn)因素。10測(cè)定方法現(xiàn)有的方法大體上分三大類：即（1）基于凝血酶的作用，形成纖維蛋白的方法；（2）物理化學(xué)測(cè)定法和（3）免疫學(xué)測(cè)定法。第一類方法是一種功能測(cè)定法，所形成的纖維蛋白，又可再分為測(cè)重法，酚試劑比色法和紫外光度法、測(cè)氮法、濁度法和凝血酶凝固時(shí)間法等。這類方法的優(yōu)點(diǎn)是測(cè)定的是有凝血功能的纖維蛋白原，又稱為可凝固蛋白（clottableprotein），故特異性較好。方法可簡(jiǎn)可繁，常規(guī)使用中，多采用較簡(jiǎn)便的VonClauss法。根據(jù)這種方法設(shè)計(jì)的商品藥盒（kit），已在一些國(guó)家廣泛使用。據(jù)1975年美國(guó)CAP的調(diào)查，1939個(gè)臨床化驗(yàn)室中，用此法者占1824家，即94%用了本法，其中Tan等采用了速率法。這類方法中由Ratnoff和Menzzie改良的酚試劑比色法，其曾被提出作為參考方法。近幾年來(lái)，不少文獻(xiàn)推薦用Jocobsson的改良法作為纖維蛋白原標(biāo)準(zhǔn)的定值方法。這類方法的缺點(diǎn)是，從理論上講，有兩方面可引起誤差。一是所析出并測(cè)定的是纖維蛋白而非纖維蛋白原。已知纖維蛋白原變成纖維蛋白時(shí)會(huì)從α和β肽鏈上分別切下兩個(gè)短肽，即A肽（FpA）和B肽(FpB)。這樣纖維蛋白實(shí)際上比纖維蛋白原的質(zhì)量少了10%。二是已知纖維蛋白旦形成，就會(huì)吸附一些凝血因子或纖溶因子，這樣又會(huì)增加所測(cè)纖維蛋白原的量。此外，本法在操作中在獲取纖維蛋白和洗滌（擠壓）除去其它蛋白成份時(shí)，不僅比較麻煩而且也難以完全徹底，會(huì)造成其它蛋白污染。第二類方法（物理化學(xué)測(cè)定法）在我國(guó)應(yīng)用最廣。這類方法又可分為鹽析法（包括用亞硫酸鈉、硫酸銨或氯化鈉鹽析，用蛋白質(zhì)顯色或比濁法測(cè)定），熱變性沉淀法和電泳法等幾種。這類方法都比較簡(jiǎn)單、快速，尤其適于急診檢驗(yàn)，但缺點(diǎn)是本法的特異性不強(qiáng)。所測(cè)的不是有凝固功能的纖維蛋白原，可能包括部分的降解產(chǎn)物和/或其它蛋白。而電泳法又太繁瑣，不適于常規(guī)工作。第三類方法（免疫學(xué)方法），是將純纖維蛋白原作為抗原免疫動(dòng)物，制成多克隆或單克隆抗體。然后用免疫膠乳、被動(dòng)血凝或反向血凝、單向免疫擴(kuò)散、火箭電泳以及ELISA等方法測(cè)定。優(yōu)點(diǎn)是大部分方法簡(jiǎn)便，但缺點(diǎn)是所測(cè)的不僅是可凝固的纖維蛋白原，可能包括了它的降解產(chǎn)物（因?yàn)樗鼈冇泄餐乖部赡馨苏系K性纖維蛋白原（dysfibrinogens即N端谷氨酸γ位未羧化的無(wú)功能的纖維蛋白原,又稱缺維生素K引起的蛋白質(zhì)，PIVKA）。但免疫法也有一個(gè)好處，就是可用來(lái)測(cè)定PIVKA。如果一個(gè)患者總纖維蛋白原（用免疫學(xué)測(cè)定結(jié)果）不低，甚至增高，而功能性（即可凝固性）纖維蛋白原卻明顯減少，即可判斷為存在PIVKA。肝病、維生素K缺乏等均可導(dǎo)致PIVKA升高，有臨床診斷價(jià)值。[1]凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間，簡(jiǎn)稱PT，是指在缺乏血小板的血漿中加入過(guò)量的組織因子（兔腦滲出液）后，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，導(dǎo)致血漿凝固所需的時(shí)間。正常值為12-14秒（PT時(shí)間有爭(zhēng)議，有不同的定值規(guī)定，大約在11---16秒之間）。PT超過(guò)正常對(duì)照3秒以上者有臨床意義。應(yīng)用正常血漿的凝血酶原時(shí)間/活動(dòng)度曲線，對(duì)比患者血漿的PT，可以求出活動(dòng)度?；顒?dòng)度的正常值為80%-100%。目錄1原理2方式3臨床意義4應(yīng)用價(jià)值4.1診斷標(biāo)準(zhǔn)4.2輕度4.3嚴(yán)重4.4重要作用5PTA與INR應(yīng)用價(jià)值比較5.1爭(zhēng)議5.2差異5.3原因1原理凝血酶原時(shí)間也是凝血系統(tǒng)的一個(gè)較為敏感的篩選試驗(yàn)。凝血酶原時(shí)間主要反映外源性凝血是否正常。其原理是在抗凝血中，加入足夠量的組織凝血活酶（組織因子,TF）和適量的鈣離子，滿足外源性凝血條件，從加入鈣離子到血漿凝固所需的時(shí)間即為PT。2方式實(shí)驗(yàn)室報(bào)告PT有4種方式：秒、活動(dòng)度（prothrombintimeactivitypercentage,PTA）、率（prothrombintimeratio,PTR）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（internationalnormalizedratio,INR）。4種形式在臨床上應(yīng)用價(jià)值不同。3臨床意義凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)見于：先天性凝血因子缺乏，如凝血酶原（因子Ⅱ）、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纖維蛋白原缺乏。獲得性凝血因子缺乏：如繼發(fā)性/原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)、嚴(yán)重肝病等；使用肝素，血循環(huán)中存在凝血酶原、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纖維蛋白原的抗體，可以造成凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。凝血酶原時(shí)間縮短見于：婦女口服避孕藥、血栓栓塞性疾病及高凝狀態(tài)等。凝血酶原時(shí)間（prothrombintime，PT）是反映肝臟合成功能、儲(chǔ)備功能、病變嚴(yán)重程度及預(yù)后的一個(gè)非常重要的指標(biāo)。4應(yīng)用價(jià)值診斷標(biāo)準(zhǔn)PT主要由肝臟合成的凝血因子I、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平?jīng)Q定，它在肝病中的作用尤為重要。急性肝炎PT異常率為10%～15%，慢性肝炎為15%～51%，肝硬化為71%，重型肝炎為90%。在2000年病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)中，PTA是病毒性肝炎患者臨床分期的指標(biāo)之一。輕度慢性病毒性肝炎患者輕度PTA>70%、中度70%～60%、重度60%～40%；肝硬化代償期PTA>60%、失代償期PTA<60%；重型肝炎PTA<40%。Child-Pugh分級(jí)中PT延長(zhǎng)1～4s計(jì)1分、4～6s計(jì)2分、>6s計(jì)3分，結(jié)合其它4項(xiàng)指標(biāo)（白蛋白、膽紅素、腹水、腦?。⒏尾』颊吒喂δ軆?chǔ)備分為A、B、C級(jí)；嚴(yán)重決定終末期肝病患者病情嚴(yán)重程度及肝移植先后順序的MELD評(píng)分（Modelforend-stageliverdisease），公式為3.8×loge[膽紅素（mg/dl)]+11.2×loge（INR）+9.6×loge[肌酐（mg/dl）]+6.4×（病因：膽汁性或酒精性0；其它1），INR是3項(xiàng)指標(biāo)之一[2]。中國(guó)第七屆全國(guó)血栓與止血會(huì)議制定的肝病DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)中包括：PT延長(zhǎng)5s以上或活化部分凝血活酶時(shí)間（activatedpartialthromboplastintime，APTT）延長(zhǎng)10s以上，因子Ⅷ：活性<50%（必備條件）[3]；PT與血小板計(jì)數(shù)常用于評(píng)價(jià)進(jìn)行肝活檢與外科手術(shù)患者的出血傾向，如血小板<50×109/L、PT延長(zhǎng)超過(guò)正常4s是肝活檢、外科手術(shù)包括肝移植的禁忌證。重要作用Schepis等報(bào)道代償期肝硬化患者如果PTA<70%、血小板<100×109/L同時(shí)門靜脈寬度>13mm，則出現(xiàn)食道靜脈曲張的機(jī)率大，屬于高危出血患者，應(yīng)作胃鏡檢查及相關(guān)治療?？梢奝T在肝病患者的診斷與治療中起著重要作用。APTTAPTT（activatedpartialthromboplastintime)，即活化部分凝血酶時(shí)間。目錄1原理2參考值3臨床意義1原理活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）測(cè)定原理：37℃條件下，以白陶土激活Ⅻ，以腦磷脂（部分凝血活酶）代替血小板第三因子，在Ca2+參與下，觀察血漿凝固所需的時(shí)間，即為活化部份凝血活酶時(shí)間，是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較敏感和最為常用的篩選試驗(yàn)。2參考值參考值：男性：37s±3.3s（31.5～43.5）s；女性：（37.5±2.8）（32～43）s.受檢者的測(cè)定值