高血壓與肥胖-流行病學(xué)、病理生理及其降壓治療(一)全文

高血壓與肥胖高血壓與肥胖 流行病學(xué)、病理生理及其降壓治療一全文高血壓是最常見(jiàn)的肥胖相關(guān)性疾病。德國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查中，全科醫(yī)師或75高血壓是最常見(jiàn)的肥胖相關(guān)性疾病。德國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查中，全科醫(yī)師或75227476.2市高血壓研究所分析了1863例高血壓患者發(fā)現(xiàn)合并代謝紊亂者達(dá)80.624(BMIkg/m2)kg/m2)3～4為我國(guó)高血壓患病率增長(zhǎng)的又一重要危險(xiǎn)因素。一、肥胖與高血壓的關(guān)系脂肪分布的差異雖然收縮壓和舒張壓均與BMI呈正相關(guān)，但在中國(guó)南方農(nóng)村彝族農(nóng)民人群中，肥胖、高血壓和年齡相關(guān)的血壓升高實(shí)際上不為我國(guó)高血壓患病率增長(zhǎng)的又一重要危險(xiǎn)因素。一、肥胖與高血壓的關(guān)系脂肪分布的差異雖然收縮壓和舒張壓均與BMI呈正相關(guān)，但在中國(guó)南方農(nóng)村彝族農(nóng)民人群中，肥胖、高血壓和年齡相關(guān)的血壓升高實(shí)際上不存在。一項(xiàng)最近在北京郊區(qū)進(jìn)行的研究證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)。脂肪分布的差異存在。一項(xiàng)最近在北京郊區(qū)進(jìn)行的研究證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)。脂肪分布的差異可能調(diào)節(jié)BMI和血壓之間的關(guān)系。在橫斷面的健康、年齡和身體構(gòu)成研究中，內(nèi)臟脂肪組織與高血壓的存在強(qiáng)相關(guān)。在FraminghamCT可能調(diào)節(jié)BMI和血壓之間的關(guān)系。在橫斷面的健康、年齡和身體構(gòu)成研究中，內(nèi)臟脂肪組織與高血壓的存在強(qiáng)相關(guān)。在FraminghamCT研究中，內(nèi)臟和皮下腹部脂肪組織顯示對(duì)收縮壓的影響相似。在男性，內(nèi)臟脂肪組織每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（SD），3.3mmHg，皮下脂肪組織每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，收縮壓升高2.3mmHg。在相同BMI條件下，肪組織每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，收縮壓升高2.3mmHg。在相同BMI條件下，?裔人群腹腔內(nèi)脂肪量更高。因此，我們?cè)\斷肥胖除了選擇BMI，還應(yīng)該強(qiáng)調(diào)腹型肥胖。有趣的是，在人體研究中，未來(lái)高血壓患者體重增加幅度比正常血壓人群高，表明高血壓本身促進(jìn)肥胖風(fēng)險(xiǎn)升高，暗示肥胖與高血壓有著更深?裔人群腹腔內(nèi)脂肪量更高。因此，我們?cè)\斷肥胖除了選擇BMI，還應(yīng)該強(qiáng)調(diào)腹型肥胖。有趣的是，在人體研究中，未來(lái)高血壓患者體重增加幅度比正常血壓人群高，表明高血壓本身促進(jìn)肥胖風(fēng)險(xiǎn)升高，暗示肥胖與高血壓有著更深的聯(lián)系。的聯(lián)系。示在肥胖人群中，有些人可能有一種“脂肪敏感性”血壓，因?yàn)檠獕弘S著脂肪增多而增高；另一些人，看來(lái)是“脂肪抵抗的”。無(wú)論脂肪和血壓之間的示在肥胖人群中，有些人可能有一種“脂肪敏感性”血壓，因?yàn)檠獕弘S著脂肪增多而增高；另一些人，看來(lái)是“脂肪抵抗的”。無(wú)論脂肪和血壓之間的關(guān)系的差異如何，在大量易感個(gè)體中，肥胖可引起或加重動(dòng)脈高血壓。因?yàn)楦哐獕喊l(fā)病隱匿，肥胖與高血壓二者的因果關(guān)系難以確定?！斗始膊　⒋髣?dòng)脈炎、腎臟疾病、睡眠呼吸暫停綜合征及妊娠等。二、肥胖相關(guān)性高血壓的心血管危險(xiǎn)肥胖和高血壓之間的關(guān)系，可能通過(guò)遺傳機(jī)制，顯示出很大的個(gè)體間管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。J風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估有參考價(jià)值。風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估有參考價(jià)值。三、肥胖相關(guān)性高血壓的病理生理學(xué)肥胖性高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，發(fā)病過(guò)程參與因素眾多；患者常伴隨有代謝異常，如脂代謝紊亂、胰島素抵抗和糖耐量異常等，?洲人像三、肥胖相關(guān)性高血壓的病理生理學(xué)肥胖性高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，發(fā)病過(guò)程參與因素眾多；患者常伴隨有代謝異常，如脂代謝紊亂、胰島素抵抗和糖耐量異常等，?洲人像印度人、華人、菲律賓人等因肥胖而患代謝癥候群的危險(xiǎn)性似乎較白人更印度人、華人、菲律賓人等因肥胖而患代謝癥候群的危險(xiǎn)性似乎較白人更為嚴(yán)重。肥胖相關(guān)性高血壓的機(jī)制包括胰島素抵抗、鈉潴留、交感神經(jīng)系為嚴(yán)重。肥胖相關(guān)性高血壓的機(jī)制包括胰島素抵抗、鈉潴留、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加、激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性和血管功能改變。1.交感神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)活性增加、激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性和血管功能改變。1.交感神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)研究和直接的交感神經(jīng)記錄提示，在肥胖相關(guān)的動(dòng)脈高血壓患活性都增高。肥胖常見(jiàn)的一種合并癥即梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征（OSA），也可能引起交感過(guò)度激活。2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RASRASRAS活性增高脂肪細(xì)胞不僅可分泌血管緊張素原（AGT），還可表達(dá)血管緊張素Ⅱ(Ang局部的AngⅡ靶細(xì)胞。局部的AngⅡ靶細(xì)胞。人體中脂肪增多通過(guò)何種機(jī)制增高神經(jīng)體液活性尚未完全了解，且某些證據(jù)是矛盾的。3.脂肪細(xì)胞因子人體中脂肪增多通過(guò)何種機(jī)制增高神經(jīng)體液活性尚未完全了解，且某些證據(jù)是矛盾的。3.脂肪細(xì)胞因子瘦素目前瘦素在肥胖并發(fā)高血壓發(fā)生機(jī)制中的作用很受關(guān)注。瘦素目前瘦素在肥胖并發(fā)高血壓發(fā)生機(jī)制中的作用很受關(guān)注。瘦素對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響研究得最多，研究認(rèn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)和脂肪組織之間存在一個(gè)反饋環(huán)路，瘦素就是正反饋環(huán)節(jié)上的信號(hào)之一，瘦素激活交感神經(jīng)活性的作用部位在下丘腦的腹側(cè)正中。瘦素可增加上皮生長(zhǎng)因瘦素對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響研究得最多，研究認(rèn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)和脂肪組織之間存在一個(gè)反饋環(huán)路，瘦素就是正反饋環(huán)節(jié)上的信號(hào)之一，瘦素激活交感神經(jīng)活性的作用部位在下丘腦的腹側(cè)正中。瘦素可增加上皮生長(zhǎng)因子受體在血管平滑肌的轉(zhuǎn)錄，可能與肥胖患者高血壓及心血管疾病的發(fā)生子受體在血管平滑肌的轉(zhuǎn)錄，可能與肥胖患者高血壓及心血管疾病的發(fā)生相關(guān)。相關(guān)。Considine等檢測(cè)了136名正常體重和139名肥胖患者的血清瘦素水平，并且測(cè)量了27名正常體重和27名肥胖患者脂肪組織瘦素mRNAConsidine等檢測(cè)了136名正常體重和139名肥胖患者的血清瘦素水平，并且測(cè)量了27名正常體重和27名肥胖患者脂肪組織瘦素mRNA含量，發(fā)現(xiàn)肥胖患者血清瘦素水平較正常體重者顯著升高，且肥胖患者脂肪組織內(nèi)mRNA 含量大約是正常體重者的2倍，提示大多數(shù)肥胖患者存在高瘦素血癥HU等研究了294名中國(guó)人群的血清瘦素水平BMI、圍、臀圍和血壓等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)這些人群的血清瘦素水平與體重指數(shù)、腹部皮皺厚度、腰圍臀圍比及平均收縮壓呈顯著正相關(guān)。RASBeltowskiNa+-K+-ATP酶減少尿鈉排出，刺激腎小管對(duì)鈉的重吸收，這種作用部分是由于一氧化氮(NO)脂聯(lián)素也是脂肪細(xì)胞分泌的一種因子。Iwashima等研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者的血漿脂聯(lián)素水平比正常血壓者顯著降低，低脂聯(lián)素血癥是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在正常血壓者中血漿脂聯(lián)素濃度與血壓水平發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在正常血壓者中血漿脂聯(lián)素濃度與血壓水平呈負(fù)相關(guān)，提示低脂聯(lián)素血癥是高血壓易感性的標(biāo)志之一。4.腎臟肥胖者腎竇中脂肪積聚，一種所謂的脂肪腎，能發(fā)生于人體肥胖者。呈負(fù)相關(guān)，提示低脂聯(lián)素血癥是高血壓易感性的標(biāo)志之一。4.腎臟肥胖者腎竇中脂肪積聚，一種所謂的脂肪腎，能發(fā)生于人體肥胖者。即使在調(diào)整了體質(zhì)指數(shù)（BMI即使在調(diào)整了體質(zhì)指數(shù)（BMI）或腹部?jī)?nèi)臟脂肪組織后，有脂肪腎的個(gè)體顯示動(dòng)脈高血壓增高的風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)臟脂肪增多導(dǎo)致腎臟被包膜下的脂肪緊緊包裹，腎內(nèi)機(jī)械壓力升高。同時(shí)由于腎臟包膜的順應(yīng)性較差，腎髓質(zhì)也發(fā)生了組織學(xué)上的改變，進(jìn)一步加重了對(duì)腎組織的壓力。髓袢和腎直小管受顯示動(dòng)脈高血壓增高的風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)臟脂肪增多導(dǎo)致腎臟被包膜下的脂肪緊緊包裹，腎內(nèi)機(jī)械壓力升高。同時(shí)由于腎臟包膜的順應(yīng)性較差，腎髓質(zhì)也發(fā)生了組織學(xué)上的改變，進(jìn)一步加重了對(duì)腎組織的壓力。髓袢和腎直小管受壓，腎髓質(zhì)血流量減少和腎小管內(nèi)血流減慢直接造成鈉重吸收持續(xù)增加、壓，腎髓質(zhì)血流量減少和腎小管內(nèi)血流減慢直接造成鈉重吸收持續(xù)增加、細(xì)胞外液擴(kuò)張及血壓升高。細(xì)胞外液擴(kuò)張及血壓升高。肥胖者腎臟排鈉功能出現(xiàn)障礙，從而循環(huán)血量增加。這主要由于腎小管對(duì)鈉的再吸收功能亢進(jìn)以及鈉利尿肽(NP)活性降低而抑制了對(duì)鈉的再肥胖者腎臟排鈉功能出現(xiàn)障礙，從而循環(huán)血量增加。這主要由于腎小管對(duì)鈉的再吸收功能亢進(jìn)以及鈉利尿肽(N