第二章-藥物分析課件

第二章藥物的鑒別試驗Return一、藥物鑒別的意義與目的三、藥物鑒別的方法二、藥物鑒別的項目四、鑒別試驗的條件五、鑒別反應(yīng)的靈敏度基本要求練習(xí)與思考2023/1/51藥物的鑒別試驗第二章藥物的鑒別試驗Return一、藥物基本要求

一、掌握一般鑒別試驗的原理。二、熟悉一般鑒別試驗的基本方法。三、了解一般鑒別試驗的條件和靈敏度。2023/1/52藥物的鑒別試驗基本要求一、掌握一般鑒別試驗的原理。2022/12/

它是藥品質(zhì)量檢驗工作中的首項任務(wù)，只有在藥物鑒別無誤的情況下，才能進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測定。藥物鑒別試驗是用來證實貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所表示的藥物，而不是對未知物進(jìn)行定性分析，因為這些鑒別試驗雖有一定的專屬性，但不具備進(jìn)行未知物結(jié)構(gòu)確證的條件，故不能賴以鑒別未知物。

一、藥物鑒別試驗的意義與目的2023/1/53藥物的鑒別試驗它是藥品質(zhì)量檢驗工作中的首項任務(wù)，只有在藥物二、藥物鑒別的項目藥物的鑒別試驗包括：性狀和鑒別（一）性狀（definition)聚集狀態(tài)、晶形

外觀色澤臭、味2023/1/54藥物的鑒別試驗二、藥物鑒別的項目藥物的鑒別試驗包括：性狀和鑒別（一）性狀（:、

極易溶：1份溶質(zhì)在不到1份溶劑中溶解易溶：1份溶質(zhì)在1份~不到10份溶劑中溶解溶解:1份溶質(zhì)在10份~不到30份溶劑中溶解

溶解度略溶:1份溶質(zhì)在30份~不到100份溶劑中溶解微溶:…..在100份~不到1000份溶劑中溶解極微溶解:在1000份~不到10000份溶劑中溶解幾乎不溶或不溶：…10000份溶劑中不完全溶

2023/1/55藥物的鑒別試驗:、2022/12/205藥物的鑒別試驗物理常數(shù):

相對密度、餾程、熔點、比旋度、吸收系數(shù)、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羥值

第一法：測定易碎的固體藥品熔點第二法：測定不易碎的固體藥品（脂肪酸、石蠟等）

第三法：測定凡士林或其他類似的物質(zhì)2023/1/56藥物的鑒別試驗物理常數(shù):相對密度、餾程、熔點、比旋度、吸收系數(shù)、比旋度：指在一定波長下，偏振光透過1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時測得的旋光度?？捎糜阼b別藥物、檢查藥物的純度和含量測定。[n]TD=100α/dL摩爾吸收系數(shù)ε=A/CL吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)（Ch.P收載的方法）E1%1cm=A/CL

2023/1/57藥物的鑒別試驗比旋度：指在一定波長下，偏振光透過1dm且每（二）一般鑒別試驗（generalidentificationtest）是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。對無機(jī)藥物是根據(jù)其組成的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)；對有機(jī)藥物則大都采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)。因此，一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。ChP附錄中有：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟類、無機(jī)金屬類（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有機(jī)酸鹽類（水楊酸鹽）、無酸鹽類。2023/1/58藥物的鑒別試驗（二）一般鑒別試驗（generalidentifica1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟氧瓶燃燒無機(jī)氟離子pH4.3

茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰藍(lán)紫色絡(luò)合物2023/1/59藥物的鑒別試驗1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟氧瓶燃燒無機(jī)氟離子pH4.3茜素氟藍(lán)2.有機(jī)酸鹽(1)水楊酸水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物2023/1/510藥物的鑒別試驗2.有機(jī)酸鹽水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配(2)酒石酸鹽供試品溶液（中性）+氨制硝酸銀水浴中銀鏡2023/1/511藥物的鑒別試驗(2)酒石酸鹽供試品溶液（中性）+氨制硝酸銀水浴中銀3.芳香第一胺類供試品+稀鹽酸亞硝酸鈉堿性-萘酚試液紅色到猩紅色2023/1/512藥物的鑒別試驗3.芳香第一胺類供試品+稀鹽酸紅色到猩紅色2022/4.托烷生物堿類(P177,P178)

此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng),顯紫色。

5.無機(jī)金屬鹽（Na,K,Ca)

焰色反應(yīng)：Na顯鮮黃色；K顯紫色；Ca顯磚紅色

銨鹽：

供試品+NaOH氨臭使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色2023/1/513藥物的鑒別試驗4.托烷生物堿類(P177,P178)供試品+NaOH6.無機(jī)酸根氯化物：Cl-+Ag+AgCl乳白色

硫酸鹽：SO42-+Ba2+BaSO4

白色2023/1/514藥物的鑒別試驗6.無機(jī)酸根2022/12/2014藥物的鑒別試驗（三）專屬鑒別試驗(specificidentificationtest)

是證實某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?023/1/515藥物的鑒別試驗（三）專屬鑒別試驗(specificidentifica三、鑒別方法（一）化學(xué)鑒別法

三氯化鐵呈色反應(yīng)(Ar-OH,Ar-OCOCH3)

異羥戊酸鐵反應(yīng)(Ar-COOH;-COOR)

1.顯色反應(yīng)鑒別法茚三酮呈色反應(yīng)(脂肪氨基，α－氨基酸）重氮化-偶合呈色反應(yīng)(Ar-NH2;-NHCOR)氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)與金屬離子的沉淀反應(yīng)2023/1/516藥物的鑒別試驗三、鑒別方法（一）化學(xué)鑒別法

2.沉淀生成鑒別法與硫氰化鉻銨的沉淀反應(yīng)其它沉淀反應(yīng)(如生物堿沉淀劑）

2023/1/517藥物的鑒別試驗2022/12/2017藥物的鑒別試驗

藥物本身在可見光下發(fā)射熒光藥物溶液加硫酸后在可見光下發(fā)射熒光3.熒光反應(yīng)鑒別法藥物與溴反應(yīng)后，在可見光下發(fā)出熒光藥物與間苯二酚溴反應(yīng)后，發(fā)射出熒光藥物與其它試劑反應(yīng)后，發(fā)射出熒光

制備衍生物：藥物＋試劑具有熒光的衍生物2023/1/518藥物的鑒別試驗

胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理生成氨氣(NH3；NH(C2H5)2)含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，生成硫

4.氣體生成反應(yīng)鑒別法化氫氣體(H2S+Pb2+PbS+2H+)含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色碘蒸汽含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯2023/1/519藥物的鑒別試驗

制備衍生物測定熔點法

藥物＋試劑新化合物有一定mp;藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。操作繁瑣費時，應(yīng)用較少。2023/1/520藥物的鑒別試驗制備衍生物測定熔點法2022/12/2020藥物的鑒（二）光譜鑒別法

測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長規(guī)定濃度的供試液在最大吸收波長測定吸收度1.紫外光譜鑒別法規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法規(guī)定吸收波長和吸收度比值法經(jīng)化學(xué)處理后,測定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特性

2023/1/521藥物的鑒別試驗2022/12/2021藥物的鑒別試驗

壓片法2.紅外光譜鑒別法糊法膜法溶液法2023/1/522藥物的鑒別試驗

TLC法（Rf樣＝Rf對）

3.色譜鑒別法

PC法（Rf樣＝Rf對）

HPLC法（tR樣＝tR對）

GC法（tR樣＝tR對）2023/1/523藥物的鑒別試驗

4.生物學(xué)法

是利用微生物或?qū)嶒瀯游镨b別法儀器鑒別方法增加快（2：1）

UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)

5.藥物鑒別方法新動向

制劑廣泛采用IR法鑒別

鑒別方法簡練，專屬性強(qiáng)平均每個品種收載2個鑒別反應(yīng)2023/1/524藥物的鑒別試驗

四、鑒別試驗條件（一）溶液的濃度

溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。（如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；UV法中λmax,A,E1%1cm)（二）溶液的溫度

溫度過高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果。2023/1/525藥物的鑒別試驗四、鑒別試驗條件（一）溶液的濃度2022/12/2025藥

（三）溶液的酸堿度

試反應(yīng)物處于活化狀態(tài)、反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定和以觀察狀態(tài)。

（四）試驗時間

有機(jī)化合物的化學(xué)反應(yīng)較慢，需要一定的反應(yīng)時間和條件。

（五）干擾成分的存在

藥物制劑的鑒別，其它成分則會干擾檢查結(jié)果的現(xiàn)象觀察。

2023/1/526藥物的鑒別試驗（三）溶液的酸堿度2022/12/2026藥物的鑒別試驗

（一）反應(yīng)靈敏度和空白試驗

反應(yīng)靈敏度（sensitivity)

是指在一的條件下，能在盡可能稀的溶液中觀察出盡可能少量的供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足的程度。

最低檢出量（minimumdetectablequantity)

是指某一反應(yīng)，在一定的條件下，能觀察出的供試品的最小量。

最低檢出濃度（minimumdetectableconcentration)

空白試驗：是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進(jìn)行的試驗。

五、鑒別試驗的靈敏度2023/1/527藥物的鑒別試驗（一）反應(yīng)靈敏度和空白試驗五、鑒別試驗的靈敏（二）提高反應(yīng)靈敏度方法

1.加入與水不混溶的有機(jī)溶劑提取濃集2.改變觀測方法2023/1/528藥物的鑒別試驗（二）提高反應(yīng)靈敏度方法2022/12/2028藥物的鑒別試練習(xí)與思考1．藥物的鑒別包括哪些項目？2．藥物的鑒別可采用哪些方法？3．為何要做靈敏度試驗和空白試驗？2023/1/529藥物的鑒別試驗練習(xí)與思考1．藥物的鑒別包括哪些項目？2022/12/20

第二章藥物的鑒別試驗Return一、藥物鑒別的意義與目的三、藥物鑒別的方法二、藥物鑒別的項目四、鑒別試驗的條件五、鑒別反應(yīng)的靈敏度基本要求練習(xí)與思考2023/1/530藥物的鑒別試驗第二章藥物的鑒別試驗Return一、藥物基本要求

一、掌握一般鑒別試驗的原理。二、熟悉一般鑒別試驗的基本方法。三、了解一般鑒別試驗的條件和靈敏度。2023/1/531藥物的鑒別試驗基本要求一、掌握一般鑒別試驗的原理。2022/12/

它是藥品質(zhì)量檢驗工作中的首項任務(wù)，只有在藥物鑒別無誤的情況下，才能進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測定。藥物鑒別試驗是用來證實貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所表示的藥物，而不是對未知物進(jìn)行定性分析，因為這些鑒別試驗雖有一定的專屬性，但不具備進(jìn)行未知物結(jié)構(gòu)確證的條件，故不能賴以鑒別未知物。

一、藥物鑒別試驗的意義與目的2023/1/532藥物的鑒別試驗它是藥品質(zhì)量檢驗工作中的首項任務(wù)，只有在藥物二、藥物鑒別的項目藥物的鑒別試驗包括：性狀和鑒別（一）性狀（definition)聚集狀態(tài)、晶形

外觀色澤臭、味2023/1/533藥物的鑒別試驗二、藥物鑒別的項目藥物的鑒別試驗包括：性狀和鑒別（一）性狀（:、

極易溶：1份溶質(zhì)在不到1份溶劑中溶解易溶：1份溶質(zhì)在1份~不到10份溶劑中溶解溶解:1份溶質(zhì)在10份~不到30份溶劑中溶解

溶解度略溶:1份溶質(zhì)在30份~不到100份溶劑中溶解微溶:…..在100份~不到1000份溶劑中溶解極微溶解:在1000份~不到10000份溶劑中溶解幾乎不溶或不溶：…10000份溶劑中不完全溶

2023/1/534藥物的鑒別試驗:、2022/12/205藥物的鑒別試驗物理常數(shù):

相對密度、餾程、熔點、比旋度、吸收系數(shù)、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羥值

第一法：測定易碎的固體藥品熔點第二法：測定不易碎的固體藥品（脂肪酸、石蠟等）

第三法：測定凡士林或其他類似的物質(zhì)2023/1/535藥物的鑒別試驗物理常數(shù):相對密度、餾程、熔點、比旋度、吸收系數(shù)、比旋度：指在一定波長下，偏振光透過1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時測得的旋光度?？捎糜阼b別藥物、檢查藥物的純度和含量測定。[n]TD=100α/dL摩爾吸收系數(shù)ε=A/CL吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)（Ch.P收載的方法）E1%1cm=A/CL

2023/1/536藥物的鑒別試驗比旋度：指在一定波長下，偏振光透過1dm且每（二）一般鑒別試驗（generalidentificationtest）是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。對無機(jī)藥物是根據(jù)其組成的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)；對有機(jī)藥物則大都采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)。因此，一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。ChP附錄中有：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟類、無機(jī)金屬類（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有機(jī)酸鹽類（水楊酸鹽）、無酸鹽類。2023/1/537藥物的鑒別試驗（二）一般鑒別試驗（generalidentifica1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟氧瓶燃燒無機(jī)氟離子pH4.3

茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰藍(lán)紫色絡(luò)合物2023/1/538藥物的鑒別試驗1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟氧瓶燃燒無機(jī)氟離子pH4.3茜素氟藍(lán)2.有機(jī)酸鹽(1)水楊酸水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物2023/1/539藥物的鑒別試驗2.有機(jī)酸鹽水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配(2)酒石酸鹽供試品溶液（中性）+氨制硝酸銀水浴中銀鏡2023/1/540藥物的鑒別試驗(2)酒石酸鹽供試品溶液（中性）+氨制硝酸銀水浴中銀3.芳香第一胺類供試品+稀鹽酸亞硝酸鈉堿性-萘酚試液紅色到猩紅色2023/1/541藥物的鑒別試驗3.芳香第一胺類供試品+稀鹽酸紅色到猩紅色2022/4.托烷生物堿類(P177,P178)

此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng),顯紫色。

5.無機(jī)金屬鹽（Na,K,Ca)

焰色反應(yīng)：Na顯鮮黃色；K顯紫色；Ca顯磚紅色

銨鹽：

供試品+NaOH氨臭使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色2023/1/542藥物的鑒別試驗4.托烷生物堿類(P177,P178)供試品+NaOH6.無機(jī)酸根氯化物：Cl-+Ag+AgCl乳白色

硫酸鹽：SO42-+Ba2+BaSO4

白色2023/1/543藥物的鑒別試驗6.無機(jī)酸根2022/12/2014藥物的鑒別試驗（三）專屬鑒別試驗(specificidentificationtest)

是證實某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?023/1/544藥物的鑒別試驗（三）專屬鑒別試驗(specificidentifica三、鑒別方法（一）化學(xué)鑒別法

三氯化鐵呈色反應(yīng)(Ar-OH,Ar-OCOCH3)

異羥戊酸鐵反應(yīng)(Ar-COOH;-COOR)

1.顯色反應(yīng)鑒別法茚三酮呈色反應(yīng)(脂肪氨基，α－氨基酸）重氮化-偶合呈色反應(yīng)(Ar-NH2;-NHCOR)氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)與金屬離子的沉淀反應(yīng)2023/1/545藥物的鑒別試驗三、鑒別方法（一）化學(xué)鑒別法

2.沉淀生成鑒別法與硫氰化鉻銨的沉淀反應(yīng)其它沉淀反應(yīng)(如生物堿沉淀劑）

2023/1/546藥物的鑒別試驗2022/12/2017藥物的鑒別試驗

藥物本身在可見光下發(fā)射熒光藥物溶液加硫酸后在可見光下發(fā)射熒光3.熒光反應(yīng)鑒別法藥物與溴反應(yīng)后，在可見光下發(fā)出熒光藥物與間苯二酚溴反應(yīng)后，發(fā)射出熒光藥物與其它試劑反應(yīng)后，發(fā)射出熒光

制備衍生物：藥物＋試劑具有熒光的衍生物2023/1/547藥物的鑒別試驗

胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理生成氨氣(NH3；NH(C2H5)2)含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，生成硫

4.氣體生成反應(yīng)鑒別法化氫氣體(H2S+Pb2+PbS+2H+)含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色碘蒸汽含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯2023/1/548藥物的鑒別試驗

制備衍生物測定熔點法

藥物＋試劑新化合物有一定mp;藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。操作繁瑣費時，應(yīng)用較少。2023/1/549藥物的鑒別試驗制備衍生物測定熔點法2022/12/2020藥物的鑒（二）光譜鑒別法

測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長規(guī)定濃度的供試液在最大吸收波長測定吸收度1.紫外光譜鑒別法規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法規(guī)定吸收波長和吸收度比值法經(jīng)化學(xué)處理后,測定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特性

2023/1/550藥物的鑒別試驗2022/12/2021藥物的鑒別試驗

壓片法2.紅外光譜鑒別法糊法膜法溶液法2023/1/551藥物的鑒別試驗

TLC法（Rf樣＝Rf對）

3.色譜鑒別法

PC法（Rf樣＝Rf對）

HPLC法（tR樣＝tR對）

GC法（tR樣＝tR對）2023/1/552藥物的鑒別試驗

4.生物學(xué)法

是利用微生物或?qū)嶒瀯游镨b別法