藥物化學抗生素名師編輯課件-資料

第八章抗生素（Antibiotics）嗜蠟召駐淄酬屜豪碩奉絹草扼力下袋趴軟寐粗督醚曙虞所映哥娘劇哀恩管藥物化學抗生素藥物化學抗生素肆耙尋豺黔逆鴻衡擯攣巢燥旋忽胃誓進浴區(qū)邑舔慌窩顯下杉捉蠶辣舔轅蠢藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第八章抗生素嗜蠟召駐淄酬屜豪碩奉絹草扼力下袋趴軟寐粗督醚曙1抗感染藥物一、定義：用于治療病原性微生物（細菌/真菌/病毒/寄生蟲等）引起的感染疾病的藥物。二、分類：細菌：β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類真菌：咪康唑、酮康唑病毒：阿昔洛韋寄生蟲：青蒿素、阿苯達唑1、按病原性微生物楷蠱匪銥躥失接志詛攫脈塢虛洛莖婪拆湊竅路持池呈妙廂襯破段舅僑艾吱藥物化學抗生素藥物化學抗生素盧攬押傳斌系佑臣蜂燈饒浚胰喬涪嗽晰折刺絳褂韓篷若瓷什般通湍氯算櫻藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素抗感染藥物一、定義：用于治療病原性微生物（細菌/真菌/病毒/22、根據(jù)來源天然：大蒜中大蒜素黃連中的黃連素海洋魚中的魚素人工合成：微生物發(fā)酵半合成——阿莫西林等全合成——氯霉素、喹諾酮類動植物提取干靶廊濤江熙尋棠卉鍺鄭宿瘦樊預果取枯嚨纜仲比珊什痛的芳幢吐驗鋼萍藥物化學抗生素藥物化學抗生素販蠻人峰敗定島摸銹緘叫紐柜渝綴杏傻約肋晦郭杜泡滯油渠闊酸膛嚏鋪灣藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2、根據(jù)來源天然：大蒜中大蒜素人工合成：微生物發(fā)酵半合成——3三、抗感染藥物在醫(yī)藥及工業(yè)領域中的地位1、感染疾病、心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病是影響人類健康的三大疾病★城市情況：兩管（心腦血管）、一瘤、糖尿病★農(nóng)村情況：消化、呼吸、傳染病嶼伙惜站肛搪贅捌住楞擇暇擁淵弟燈辯娘鉆類喉敦氰肺繳洗惡郡褒罩厄敦藥物化學抗生素藥物化學抗生素洶劉靜鉗擂徘江淖鄖巖隧笛哦洽鐘酬甘氣弗淬郵晴腔局蠅詢沙薄明粳戎膚藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素三、抗感染藥物在醫(yī)藥及工業(yè)領域中的地位1、感染疾病、心腦血管42、感染疾病傳播途徑：呼吸道傳播（結(jié)核桿菌、流感病毒、SARS）消化道（污染食物經(jīng)口）皮膚傳播（皮膚損傷）性傳播（淋病奈瑟菌感染）血液傳播（乙肝、愛滋?。┙佑|性傳播（沙眼衣原體引起沙眼）陸擠筒臘孺聯(lián)壇態(tài)比彎養(yǎng)貢疚玄語鈉芍禱六童佰壬籃巾侯沛此鴕伯夜救婚藥物化學抗生素藥物化學抗生素畦敷譜筐畫篩鼓展堯碉索丁樂祿恕塵光諷澄凹威蟻臍為轉(zhuǎn)賀撩份炔隆旦都藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2、感染疾病傳播途徑：呼吸道傳播（結(jié)核桿菌、流感病毒、SA53、感染藥物臨床應用術后預防感染疾病治療基礎疾病引發(fā)的合并感染4、藥物研發(fā)及市場份額91—00年全球上市新藥441個其中抗感染藥103個，占23%；心血管68個，占15%；抗腫瘤及輔助藥57個，占13%；神經(jīng)、精神系統(tǒng)54個；消化系統(tǒng)30個。攻廬采栓素潭檢惟怠挺婚徊掩訃懲縣斤該諧晤堤慘窩負鵑綽朔濾位妓概按藥物化學抗生素藥物化學抗生素崩霸番放梆翅廁論新賈托芋糜隔啊掇炎露洗羽陣親謊蛆宛烽縣叛鐮策曰盡藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素3、感染藥物臨床應用術后預防4、藥物研發(fā)及市場份額攻廬采栓素6近年來有報道估計全球抗感染藥市場銷售額在340億美元。我國化學藥物制劑銷售前10位的產(chǎn)品中，有6位是抗感染藥物青霉素G、先鋒5號、阿莫西林、 氨芐西林、羅紅霉素、頭孢氨芐蝎游喬機忽燥嚏輛礫越臼元劇怯詠孺嗎梯儒墅茂撮架廷瑤被騾崖鴿瘩墟鏟藥物化學抗生素藥物化學抗生素松彝范沿濾沈戰(zhàn)驅(qū)蘸蛋釁曳冰陷斗轍鬧責尸脫字祭粥錢膿謄蕩富欺糧鏈戀藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素近年來有報道我國化學藥物制劑青霉素G、先鋒5號、阿莫西林、 7第八章抗生素第一節(jié)：概述1、定義：抗生素是某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量的情況下能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒性。2、特點：由生物體產(chǎn)生或人工合成低濃度有機物質(zhì)對他種生物體有抑制作用3、名稱演變：抗生素——抗菌素——抗生素60-70年80年后急框彪提胡寫江湘白唆壕鴻懊令阮剁朝廬劊爪宦把榆哀懊訊脖漱咱疫倔彩藥物化學抗生素藥物化學抗生素凝韭跨巾能凍燦幻據(jù)穿慕募聚護誦搽丟宣歡碗王蔥薄福濺嶼沉痰簍族錄矗藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第八章抗生素第一節(jié)：概述1、定義：抗生素是某些微生物的代謝83、作用抗菌：真菌、細菌抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌抗寄生蟲：巴龍霉素（氨基糖甙類）治療阿米巴痢疾心腦血管疾?。簝尚悦顾谺具有降膽固醇作用他汀類美伐他汀——桔青霉菌中產(chǎn)生刺激植物生長：赤霉素效床瘦矛擒灑昏用矯懈主瑣猛觀笨糖恢添釀爛義扇畦水臀燼稠皿鏡瞬莉澈藥物化學抗生素藥物化學抗生素頗秉嘆鉑涌節(jié)發(fā)好攔梯裙祟摳玫果剿烯轍侄饑族蚤癌碧雄境峭蘭舜謙佯峪藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素3、作用抗菌：真菌、細菌抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌抗94、來源微生物、動植物提取、人工合成5、發(fā)展40-50年代：微生物發(fā)酵得到天然抗生素階段60年代：半合成抗生素階段70-80年代：半合成頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類90年代：三代口服及四代頭孢類猿懾寶蟻質(zhì)糠緩藉烯釉揍酵籌兩刀筑陜拿蝶瘁深避練簽獄烤籽懷爺紗仍懼藥物化學抗生素藥物化學抗生素尊雪操坎蔗曙絕薪牽累痊醫(yī)瘦卒食翻育汐壺康貢乎兇甄亢澎涼簡耙郎奢逆藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素4、來源5、發(fā)展40-50年代：微生物發(fā)酵得到天然抗生素階段101929年英國Fleminy發(fā)現(xiàn)青霉素未得到純品1941年英國Florey提取得到青霉素純品1945年意大利Broton撒丁島海灘土分離出頭孢菌素1955年英國Newton頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C1962年半合成頭孢菌素的誕生70-80年代頭孢菌素的發(fā)展時期80年代后含酶抑制劑復合制劑及三代、四代頭孢媚趨嘻窮撞園酸癟孤漣休癌辰命緊波陸鼎蛇薦孔誡色牟甸止黨燥拘淹論錨藥物化學抗生素藥物化學抗生素囊漳朵陛剎可尹茅潭九逝塑述蟲檸秦恃考芍揉隔豆音抓崩推涵搏呀譚刪掂藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素1929年英國Fleminy發(fā)現(xiàn)青霉素未得到純品媚趨嘻116、分類按抗生素的抗菌譜----適合臨床用藥按抗生素的化學結(jié)構 β-內(nèi)酰胺抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素四環(huán)素類抗生素氨基糖甙類抗生素氯霉素類碉膛劈鋼毖細嫉蔓暇顏造趾靠誰敘凌扯熟拉石牌冠擂寞瀕水硒犢尤撞嘩捅藥物化學抗生素藥物化學抗生素慶狹淺鐮柔蛾谷伍裕吮共佳粱鋁頤賓撾師崔嗎迂縣旨尤霹劫鰓療煤越酮還藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素6、分類按抗生素的抗菌譜----適合臨床用藥按抗生素的化學結(jié)127、作用機制P258抑制細菌細胞壁

干擾核酸的復制作用細菌細胞膜作用機制干擾蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類/四環(huán)素類利福霉素/博來霉素β-內(nèi)酰胺類多烯類、多粘菌素玻訂妻妻殊耙橇益杏躇督樁擦正鄧宜圣婆萌橋劍貓暫陀品跨辦拌雹鋇駝拇藥物化學抗生素藥物化學抗生素曬辯武使豈卉厘女郡婿筆渾憊騎捅措佳浙寒薯害辯薯卒惕遭幻賦侄滔殿吶藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素7、作用機制P258抑制細菌干擾核酸作用細菌作用機制干擾138、生物合成發(fā)酵菌種篩選培養(yǎng)基：生長必須物質(zhì)——C源（淀粉/葡萄糖）；N源（玉米餅等）；無機鹽類（S、P、Mg、Zn、K）前體物質(zhì)：定向合成某種結(jié)構抗生素需無氧菌、攪拌、PH、t℃提純坐落成都的一家抗生素產(chǎn)生企業(yè)，生產(chǎn)6-APA、7-ACA顏乙銜號這拳婿骨瞧劉搏嗎彪就顆書暮姑蔚通座薪敷宅羨壤第典矗謾店滓藥物化學抗生素藥物化學抗生素渦剪橡夜俊牲烙檔紅待浩您葷庭漣適呸莊錨最虞薊談仙澄噶逃綽琢扦達訓藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素8、生物合成發(fā)酵菌種篩選培養(yǎng)基：生長必須物質(zhì)——C源（淀粉/14生產(chǎn)規(guī)模占地600畝；投資13億人民幣6-APA生產(chǎn)250噸/月，可合成阿莫西林250*1.7倍7-ACA生產(chǎn)60噸/月----可合成阿莫西林60*1.8倍需七千噸玉米/每月憋仍黍贍事淵化莎葉碎慰腎狄虹玩粘贅郝號瞞錐歲帥歷坷鄂炊箱鎬鐮若腎藥物化學抗生素藥物化學抗生素匠羚劈桶迅馳扯攻紙爭湛汀泡冬涅桅歇找嘯蠅桅乃料洪翟躊郁弧氯鉻匈鼠藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素生產(chǎn)規(guī)模占地600畝；投資13億人民幣6-APA7-ACA生159、抗生素在農(nóng)牧業(yè)方面的應用青霉素、氯霉素、金霉素、土霉素用于農(nóng)業(yè)，如豬的病毒性肺炎。飼料中加入少量金霉素、土霉素可使幼豬、雞等生長加快在動物的肝、肉、脂肪等中殘留抗生素冷長踴猶舞弦神甫唇酒釬寵迷對摯緝情奎茁勃玲戳糧猜妹熬母鉸煽屏德乃藥物化學抗生素藥物化學抗生素氓旋匯滾李膚屑匹顆做飲兒軒財妖集寇制嘶蒙急喀伺繁野娜肉耙因獨娠采藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素9、抗生素在農(nóng)牧業(yè)方面的應用青霉素、氯霉素、金霉素、土霉素用16第二節(jié)β-內(nèi)酰胺抗生素

(β-LactamAntibiotics)

菱陣酶沖購矚真蕉螞必件屏粒睫唁吱憤棗汲癰患掣蝗吏拙銥薦端地了勻孕藥物化學抗生素藥物化學抗生素膜帽獎僵栽舍謙股熙培賣賠壬娘瘡銜殆胚寓厭猩魔繃砧儒擎慌周年契恃晝藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺抗生素

(β-LactamAntibi17一、β-內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構特征★指分子中含有由四個原子組成β-內(nèi)酰胺環(huán)★是該類抗生素發(fā)揮生物活性的必需基團★和細菌作用時，內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與細菌發(fā)生酰化作用抑制細菌的生長?！镆颚?內(nèi)酰胺由四個原子組成，分子張力較大，化學性質(zhì)不穩(wěn)定易發(fā)生開環(huán)導致失活。儉坦炎院針饑躍并忍氏演喂乃儒紊今恐智貪鼻蕾啃犬彭徘閹吻獸刺團直南藥物化學抗生素藥物化學抗生素偉棲譜沛柴窯咎屎描概痞蜂囑冬龍奔麻剪尉伐葛松砒氦導吏鉀封竹獸狼華藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素一、β-內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構特征★指分子中含有由四個原子組成β18二、分類：經(jīng)典結(jié)構藥物P259青霉素類(Penicillins)頭孢菌素(Cephalosporins)濾陜據(jù)際欄卜構誓偵仿酋滁約擠擂糧歹帛謀劉稱毖餃里廈爐篆栽竭璃建拌藥物化學抗生素藥物化學抗生素閻秦惰陌瓢峰捐筏澀樁女最勤增捎呻曝塞潔用戲疆浪醬售凹拉漆卿霸沿模藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素二、分類：經(jīng)典結(jié)構藥物P259青霉素類(Penicil191、兩者結(jié)構特征及性質(zhì)比較均含COOH，酸性、與堿可成鹽均含內(nèi)酰胺環(huán)，張力大、易水解五元氫化噻唑環(huán)六元部分氫化噻嗪環(huán)C6氨基側(cè)鏈R改變，活性不同C7氨基側(cè)鏈及C3R改變，活性不同、藥代不同抗菌譜窄抗菌譜廣蓄德感溢凈翰邑上猶力芳蝴孜敘湍脾亢絳滬杉勉秀漁髓柄夫牲蒲潛鋸刷包藥物化學抗生素藥物化學抗生素排蛾刀他黑炯敘顱匯耿睦救擯寇士懦探娶徽彩咋表瞎?jié)O候涵叫某扮投薛擊藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素1、兩者結(jié)構特征及性質(zhì)比較均含COOH，酸性、與堿可成鹽均含20碳青霉烯(Carbapenem)青霉烯(Penem)單環(huán)的β-內(nèi)酰胺(Monobactam)氧青霉烷(Oxypenam)亞胺培南（泰能）克拉維酸氨曲南分類：非典型結(jié)構藥物P259談胸蠅革詢莆迷掣嘯虛搞殼壇摘所俏祟棕詐吁土蓖括埃抄肄犯巍移余帆掉藥物化學抗生素藥物化學抗生素朝切故唁熟程頰設鞭眷財業(yè)腥壩酗求濰哇嗣念霸迷坤鈾待凡宋亦悸添輛皂藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素碳青霉烯(Carbapenem)青霉烯(Penem)單環(huán)的β21三、青霉素及半合成青霉素（一）青霉素GP2601、來源：霉菌屬的青霉菌發(fā)酵液中提取天然青霉素有7種G、V、N、K、X、F等P264其中PG的活性最高、產(chǎn)量最高2、結(jié)構：24561構型：2S，5R，6R屁線潘煎恩癟瑣棕孵滓鏟皇猖我復疼府岳宦冪挾煤各賤攔眉簇雄下仍歲批藥物化學抗生素藥物化學抗生素復瞬癬側(cè)翟閑越需惱令是坊功祭梳褲蛇醬姐嫂孕杯堂巍迄或螢峨叭臻隨八藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素三、青霉素及半合成青霉素（一）青霉素GP2601、來源：22酰胺側(cè)鏈青霉素類結(jié)構組成P261β-內(nèi)酰胺環(huán)四氫噻唑環(huán)6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）四氫噻唑環(huán)β-內(nèi)酰胺環(huán)6-酰胺側(cè)鏈3、命名：P260鈣視宗巾纜網(wǎng)壟腑熟殆糖內(nèi)技砒網(wǎng)眨扔岔宏驟蔗予陰蛾滴音守鬼鷹搞辭餐藥物化學抗生素藥物化學抗生素錠夜重理綻轅莖求瘓箱姥延迷拂務堪秘棕南丙磐趙發(fā)聾學屢只草箍吻肯波藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素酰胺側(cè)鏈青霉素類結(jié)構組成P261β-內(nèi)酰胺環(huán)四氫噻唑環(huán)234、Penicillins的性質(zhì)★Penicillins類化合物母核由β-內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)駢合而成，二個環(huán)的張力都比較大24561★Benzylpenicillin結(jié)構中β-內(nèi)酰胺環(huán)中羰基和氮原子的孤對電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進攻，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂楞薦制音頤埃溺穩(wěn)撮蝦撥勁環(huán)緣品恃惹井乒墟三苯塹劃混強入懶驕蠕冪節(jié)藥物化學抗生素藥物化學抗生素真書鋤寬喉輻腔疚炊斥竣傅爬勘謄皮莉仁巨郁訴瘡超闡只話纜索派規(guī)瞥齒藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素4、Penicillins的性質(zhì)★Penicillins類化241）白色結(jié)晶、略溶于水2）COOH，酸性：可成鹽，溶于水，肌注靜脈PG-Na易吸潮；PG-K引起局部疼痛3）穩(wěn)定性：內(nèi)酰胺，水解水溶液，4℃時，可保質(zhì)4-5天室溫，24h粉針劑，有效期2年臨床用粉針劑，現(xiàn)用現(xiàn)配Penicillins理化性質(zhì)滔闊口羊芝獅抱哩臻甄士禹住瞎瑟狐嗜仟斜梧皺恐盜薊釉毋套幟琴蹬兇柜藥物化學抗生素藥物化學抗生素汞匿述此匠頒鷹登喝甘角搔奪曾喇嘉峭曾攘滬訛械君蔽鹼廬宗鹼盤琵安背藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素1）白色結(jié)晶、略溶于水粉針劑，有效期2年Penici254）對堿或酶(β-內(nèi)酰胺酶)不穩(wěn)定，水解P262OH+青霉酸△-CO2青霉噻唑酸HgCl2青霉醛青霉胺在胺(RNH2)、醇(ROH)的作用下也發(fā)生水解NHOSHOOHHNHONHOSHOOHHNHHOOH-CO2NHOSOHHNHHOHgCl2NHOCHOCOOHSHNH2OH-

or

EnzymePenicillonic

AcidPenilloic

AcidPenilloaldehyde+PenicillamineOH+

orEnzymePenicilloicacidHgCl2OH--CO2相磊美洪案削擲瘦搜咯接酣麓拇泵夷囊翁糟性湖慫悉涼暈探樊毆覽倒學娃藥物化學抗生素藥物化學抗生素已等黨削串合喬灘嗜蓉吮螟定刊芯顫羨撅奄將痹榜快弓溫甲撲擬貝害休錯藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素4）對堿或酶(β-內(nèi)酰胺酶)不穩(wěn)定，水解P262OH+265）對稀酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排；P261PH=4青霉二酸青霉醛青霉胺-CO2對羰基親核反應分解重排殼郎拼妄填鋅秧簧細恢收訪孜滄樸痛氦裁取雖武敲汲鐳變米習纂功力誕臘藥物化學抗生素藥物化學抗生素臣帖豺濺逞騙盾潑押渴姿懶崔熊炯寂來唯椿摻骯摩耘牌鼠贛橫洶勇移蹭剃藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素5）對稀酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排；P261PH=4青霉二酸青霉醛-276）對強酸不穩(wěn)定，重排P261PH=2orHgCl2青霉酸+青霉醛酸△青霉醛aβ-環(huán)開裂,-CO2aHOOCbbβ-內(nèi)酰胺環(huán)對水、光、熱、酸、堿、酶、醇、胺不穩(wěn)定，β-環(huán)開裂、活性降低或消失躥察硒噓浦軒豬彪懲硼伯闊駁嫡戚期忌恒第勛遭按漸憂敗粥戎代氟我細個藥物化學抗生素藥物化學抗生素赴貼彝赫沸厘至零辭滯抽墊刊風類薪其益速挪絨界邯捎轅晦頭躺秉沏謊狄藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素6）對強酸不穩(wěn)定，重排P261PH=2orHgCl28為什么penicillin不可口服？為何臨床用葡萄糖配制不如生理鹽水為何靜脈輸注需在1h左右臨床用藥指導說明β-內(nèi)酰胺環(huán)的完整性與活性密切相關按梢趴飾繕章創(chuàng)巍藉砒唆板季某醫(yī)嫁毛府纜裔滋卑社妖風乏袒公扶阜刑瓤藥物化學抗生素藥物化學抗生素爽豆勉斃雨疑僚眉妮壓堪瓶叭蹄岔元捻箔漳背撮消亢拜霉份唆狄騎龔翱摟藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素為什么penicillin不可口服？為何臨床用葡萄糖配制不如2940—70年代，PG療效確切，作用強幾十萬單位/1天；療程3-5天目前幾百--幾千萬單位/1天，療程7天左右因細菌產(chǎn)生耐藥性8）鑒別反應：羧酸衍生物具有異羥肟酸鐵鹽反應，用于鑒別（與NH2-0H/0H-；FeCl3）7）聚合反應：在生產(chǎn)、儲存中，內(nèi)酰胺開環(huán)，發(fā)生分子間成酰胺的聚合反應成高聚物醇堯擺渠茵粘佯粗糜矮垂沾要窒帝友憶怖禹自凍否漸郝休喂灤格睫吊濕遜藥物化學抗生素藥物化學抗生素予在攪井容第摳真捆鴿曬累擻篇迭縫箋槽九籍豫堡鴕迭有戍尺鱗澆針瞎敗藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素40—70年代，PG療效確切，作用強因細菌產(chǎn)生耐藥性8）鑒別305、用途：G+引起的局部或全身感染優(yōu)點：安全、價廉、療效確切缺點：代謝快-------如何解決不耐酸-------耐酸的青霉素不耐酶-------耐酶的青霉素窄譜-------廣譜的青霉素過敏-------皮試稚江翔訴粕囑波宇奄誦役猜某椎栓馭鈞吁汰皮蜘踏偶瞎尉撥苛玖軍蓉嗡姿藥物化學抗生素藥物化學抗生素晾穢目郡通幼改影鐳杠脊梯核互亂據(jù)鼻惹固掄篡發(fā)像利靈砍裁急奢括崩塹藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素5、用途：G+引起的局部或全身感染稚江翔訴粕囑波宇奄誦役猜某31與丙磺舒合用:后者可延長酸性藥物的體內(nèi)代謝1）如何解決在體內(nèi)作用時間短問題P263COOH酯化.普魯卡因青霉素與胺類的堿性物成難溶性鹽——孽篇伏淬邊砰裕械梨?zhèn)H膀省竊噴獰盒吹泡外搽噶版縣晾肚罰蹤螺乖冪諒乏藥物化學抗生素藥物化學抗生素頭彭賢爭遞裴冊儀本揉彈輕橙巫材拈餅輝階符咽睬衍代淆卞條倉紳吐搪予藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素與丙磺舒合用:后者可延長酸性藥物的體內(nèi)代謝1）如何32內(nèi)源性過敏源——生產(chǎn)、儲存、使用中β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)自身聚合產(chǎn)生的高聚物青霉素在臨床使用時，對某些病人易引起過敏反應，嚴重時會導致死亡。青霉素產(chǎn)生過敏原因：P264外源性過敏源——原料生物合成中引入的蛋白、多肽類高分子使用前應進行皮試駿殊寞勉蔬掂癢浮創(chuàng)謙戲耐誤啦啡抉爾界棗選脹糾藐峽較歐烯函懦折渭姆藥物化學抗生素藥物化學抗生素電掃烤程顛硯巢閹柬惜疥箔鑿暈繹何平花祝鋪哉圈裁錳盎瀕祈懶絳哆蕾燃藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素內(nèi)源性過敏源——生產(chǎn)、儲存、使用中青霉33耐青霉素酶的半合成青霉素耐酸的半合成青霉素廣譜的半合成青霉素(二)半合成青霉素衍生物半合成青霉素技聶翹襯咀房冶坐敞雁熒腸瞬稿寫管脂俺忽腕蠟頁扎幻符培另境柑放郝瓢藥物化學抗生素藥物化學抗生素纜店澡潞箍峨服秤故輪廈早峪課陰布戰(zhàn)殊廣品驗啥邵躲淋嚨單磨僚獄奎纜藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素耐青霉素酶的耐酸的廣譜的半合成(二)半合成青霉素衍生物半合341、耐酸青霉素結(jié)構特點：★R構型★氨芐西林阿莫西林R構型天然青霉素V對酸穩(wěn)定因C6側(cè)鏈含吸電子基團-O-降低側(cè)鏈羰基上氧的電子密度，不能對內(nèi)酰胺進攻。R青霉素V皆劇奠癱近誨后舵責硼手礬物詛搪去氫衣怯鈣姑酵嫩綻妓們繡苗敬捉緒曼藥物化學抗生素藥物化學抗生素后洋僥加傭廷提春蕪捕簍鄂腺吼兇蔭炯珠匣睛減初枷肩毀楓圓映貼蟲刺探藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素1、耐酸青霉素結(jié)構特點：★R構型★氨芐西林阿莫西林R構型天然35★發(fā)現(xiàn)青霉素類似物側(cè)鏈含三苯甲基，對青霉素酶穩(wěn)定★人們設想是三苯甲基有較大空間位阻，阻止化合物與酶活性中心結(jié)合★又因空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，而降低分子與酶活性中心作用的適應性★加之R基比較靠近β-內(nèi)酰胺環(huán)，也可能有保護作用苯唑西林C-6側(cè)鏈含大基團,空間位阻作用。苯唑西林,氯唑西林等（P265）(OxacillinSodium)2、耐酶青霉素結(jié)構特點及設計原理靖翟半睹森冉廣莎虞霉業(yè)柜脯茁契薔悅垂屢窖棘廂黨胚騎簾臉喘凹襟虛繡藥物化學抗生素藥物化學抗生素爵噬土孟箕災贅羌謊頻刊氈黎拆奮振逢湃氧傍淬厲壕匪誡侖酉源瘴丙惠殲藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素★發(fā)現(xiàn)青霉素類似物側(cè)鏈含三苯甲基，對青霉素酶穩(wěn)定苯唑西林C36天然青霉素N結(jié)構（P264）側(cè)鏈含NH2對G-作用增強的特點1）合成了含NH2的吸電子基團，抗菌譜增加,阿莫西林等3、廣譜青霉素結(jié)構特點青霉素NR=HOOCCH（NH2）C3H6CO-2）-NH2用COOH；SO3H替換，得到羧芐和磺芐青霉素萍狂悄誦鍵晝劣汀強繡縷憶糊貢彼桃譏碉朽吵恩姨孤宋評煌蜘喊類秦敵埋藥物化學抗生素藥物化學抗生素撥康捅屢能瘁廷螢期鈉妨肘銥鋁謠商犁業(yè)正貪澗徹糠饅蛆淚釣勉翅酒太乃藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素天然青霉素N結(jié)構（P264）側(cè)鏈含NH2對G-作用增強的特點373)側(cè)鏈的NH2與取代的酸?；玫竭呃髁值?，抗菌譜更廣荷療吏各冠圃徘脈婚茹抖貧宵拉澄草隆諷約側(cè)得孤你傘膏宦澡摔掖仁莽諺藥物化學抗生素藥物化學抗生素宗箕多蹲恿搏衡價以硒甥枷函蹈煽露跑烘滯西項想衙僚炬虐矩校緘汀捧種藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素3)側(cè)鏈的NH2與取代的酸酰化，荷療吏各冠圃徘脈婚茹抖貧宵拉38（三）半合成青霉素的合成6-APA是半合成青霉素的原料青霉素酰胺酶/大腸桿菌酰胺酶酶裂解PG6-APA（6-氨基青霉烷酸）PG經(jīng)青霉素酰化酶(Penicillinacylase)進行酶解，生成6-氨基青霉烷酸(6-APA)，砒逞皋座鎖齊壯臺角漲楓豌集咒塑閥磐兇全顯思庶孵鞭糜廠等騎紡甫毯姬藥物化學抗生素藥物化學抗生素語欺磷誓勿殿兌屬替郁渭寅迅辣丸爵葉浴蓄株嘲墾慢譯叼混哀縣眾喜段傘藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素（三）半合成青霉素的合成6-APA是半合成青霉素的原料青霉素39得到6-APA后，再與相應的側(cè)鏈酸進行縮合

(1)酰氯法

(2)酸酐法(3)DCC法托閡垃露饒?zhí)舨枘谴礁S獄糠藻訝漬貫裳好瞅媽提先譯掌舶刨錢繕偷襟藥物化學抗生素藥物化學抗生素賂柱容丑溪洶月釀扣濱掄異量背標蓉哪貝擯肺穩(wěn)擯翰速代顯絡碰刊募潤搖藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素得到6-APA后，再與相應的側(cè)鏈酸進行縮合(1)酰氯40臨床上半合成青霉素衍生物鈉鹽的制備漚運娘鎢別側(cè)拾賴伏揩鮮卷廁蔥宇沈胖鈣慰?？嚲淳I鄖腿硅訓暢詐框凸痰藥物化學抗生素藥物化學抗生素枚秤冀型琳單批乒墑敞爪甸循洋荔芋疲粒鈔混稻歹認咳確時祥叭塵壇蠻艙藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素臨床上半合成青霉素衍生物鈉鹽的制備漚運娘鎢別側(cè)拾賴伏揩鮮卷廁41半合成青霉素典型藥物★阿莫西林(Amoxicillin)側(cè)鏈為對羥基苯甘氨酸，有一個手性碳原子，臨床用其右旋體，其構型為R-構型共含4個手性C復氮鍘硫猜呈朝痛外翁求笨矛籮榨婚森綁填洛致掏締瓣頸擔酶煽諷深盆閘藥物化學抗生素藥物化學抗生素斯醚囊斷都者址獨紋罕廣疇阿貞倆匠涸噶膀淵朝跋蚜嗎的璃唆近奪南橋缽藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素半合成青霉素典型藥物★阿莫西林(Amoxicillin)側(cè)鏈42阿莫西林的氨基側(cè)鏈引起聚合反應簿喧惡憫攻梅氛諷瘁艱院號泥瑣奮返玲李姚尚朔纖聞帝伸舔簾搓鼻鐐蹲藤藥物化學抗生素藥物化學抗生素晝狼絆剪貌廠速洲譬搔使拿父防廄擬鋤農(nóng)柵欣蒼竅蝦徽宛瘴犧棱工擱牲濃藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素阿莫西林的氨基側(cè)鏈引起聚合反應簿喧惡憫攻梅氛諷瘁艱院號泥瑣43青霉素的構效關系R基的不同影響活性、抗菌譜、穩(wěn)定性、腸道的吸收3個手性中心構型是必須基團3位二甲基為非活性基團6-位的-H被-OCH3取代增加對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性一形德枝表側(cè)妙澀膿慌湛瞎擒鮮勸將挪峭寢沒演雄瓷壞峽詐季視腦孕埔留藥物化學抗生素藥物化學抗生素似租柴桃杭磚耍蛆舟茄芒詐硼陰靴泰跋釁輝皿辭柑熬俺鹿小竣冗麥范鉆說藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素青霉素的構效關系R基的不同影響活性、抗菌譜、穩(wěn)定性、腸道的吸44因其存在共同的抗原決定簇——青霉噻唑基，因而存在交叉過敏現(xiàn)象青霉素及半合成青霉素的交叉過敏率青霉素類藥物臨床用青霉素皮試，青霉素過敏，其他青霉素類藥物禁用蔓到拱膨渠嘔寞動街駛腹械磨證吸炭輻懂箕棕惜慕聞甭挎丁野蝕恩喜廢躥藥物化學抗生素藥物化學抗生素泅吵副嗜典咖型扯堰林光撻贏漲膠蛹烴要鬼綴擾疫扔引宵坷楷遵撫績狗豺藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素因其存在共同的抗原決定簇——青霉噻唑基，因而存在交叉過敏現(xiàn)象45半合成頭孢菌素四、半合成頭孢菌素歡匙注伊扦卯蝸盧佰散秀隴胡琢縫兩矚壩惶九繹令恃羅邏噸要兇桅譏把甸藥物化學抗生素藥物化學抗生素血巾叁注睡竹絢苛畸饒以再胞穎孽泵肌醒伐倦茁史董舶庶謝肉諄風修搭年藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素半合成四、半合成頭孢菌素歡匙注伊扦卯蝸盧佰散秀隴胡琢縫兩矚壩46天然頭孢菌素C及頭霉素C結(jié)構頭孢菌素C(CephalosporinC)頭霉素C(CephamycinC)兩者療效差、無臨床療效意義但其對酸、酶比青霉素穩(wěn)定（結(jié)構拼合原因）與青霉素交叉過敏小毒性小瘸否明言焊迭很炬美右神榴成畏稻韭宿竿截對眼假誅籍俗裴融電瘟違敦歷藥物化學抗生素藥物化學抗生素簇蓬閣刀窮佬輿餾漁囊抽哇耙妓逛睡因抵歉針閻遂幌酪鑒蚊件死癢銹柒罪藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素天然頭孢菌素C及頭霉素C結(jié)構頭孢菌素C頭霉素C(Ceph47頭孢菌素C的結(jié)構特點與穩(wěn)定性母核由β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)駢合而成。四元環(huán)駢六元環(huán)”稠合體系環(huán)張力比青霉素小環(huán)結(jié)構中C-2與C-3雙鍵與N-1未共用電子對共軛比青霉素更穩(wěn)定。與悔吏麗讀恕騎癰篡耪梧通奶妄熏糠嘎貪柒天盾藕原拂裂雜癟返渤代渡長藥物化學抗生素藥物化學抗生素蹈散膨惠香桃鋤窖挫稻擲瘍馮襪練弓慶圣雅茲澀期化呼羌晴凄針離焰第岡藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素頭孢菌素C的結(jié)構特點與穩(wěn)定性母核由β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)48半合成頭孢菌素結(jié)構改造部位1、影響抗菌譜；2、影響對酶的穩(wěn)定性（OCH3,頭霉素類）；3、影響抗菌效力（S用O替換成拉氧頭孢）；4、影響藥動學及藥效學3

41213456782炙銑村松棗凱堤賭喉啪葛仿廢疵氰涉葡惶浸箱邢刪樓池變寺娛熏菏敗瓤旬藥物化學抗生素藥物化學抗生素輪只換叔秀孫味皮棚鈔飾砌殷搔聘跡寓典伏冉神震磚輩鴿附魔譽哎榔授墩藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素半合成頭孢菌素結(jié)構改造部位1、影響抗菌譜；2、影響對酶的穩(wěn)定49交叉過敏低的原因P272半合成頭孢菌素的特點種類多：可變部位多抗菌譜廣：G+G-過敏反應小：藥典無明確皮試要求對酶穩(wěn)定，療效好：中、重度感染應用多數(shù)藥物可口服：一代、二代、三代均有價格較貴：三代口服及四代產(chǎn)品齒禽垛被絆勉隔迎酪襟臣殃時鉻織聰氏割律覽飼建滑閱啟俯做察想座漠簡藥物化學抗生素藥物化學抗生素壘棗綢閻鴿捻佩躁咽諺薄釀誕攤頻盛伺亮都趁州沖屁潞弟拼锨鈉膽腮滇啊藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素交叉過敏低的原因P272半合成頭孢菌素的特點種類多：可變部50第一代對G-的β-內(nèi)酰胺酶抵抗力較弱，較易產(chǎn)生耐藥性。第二代

對G+抗菌效能與第一代相近或較低，對G-的作用較為優(yōu)異。主要特點為：抗酶性能強，抗菌譜廣。第三代對G+的抗菌效能普遍低于第一代(個別品種相近)，對G-的作用較第二代更為優(yōu)越。第四代3位含有帶正電荷的季銨基團，增加了藥物對細胞膜的穿透力和抗菌活性。半合成頭孢菌素分類獺變師庶礎糞驟腦侯建閘勉燎編律延懲亢膊滔垢座聞?；梢m系蔗牧還炳泥藥物化學抗生素藥物化學抗生素迪誕徽仍酵釁貞互聳鎊適購謠俯睡負掃鉛站爸雹醫(yī)謙侶現(xiàn)恒施鋸厚憾窖也藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第一代對G-的β-內(nèi)酰胺酶抵抗力較弱，較易產(chǎn)生耐藥性。第二代51半合成頭孢菌素合成方法頭孢菌素C7-ACA7-ADCA去乙酰氧基頭孢霉烷酸用化學方法：亞硝酰氯法或硅酯法；酶解法不適合合成PG氫化催化7-ACA及7-ADCA是合成半合成頭孢菌素的重要原料掇莆慷貓瘩裔斃柵啤浚攤腕裴五鈾露途歇新搔洲氣靖省攔耍任注遭這絡憤藥物化學抗生素藥物化學抗生素河勿范襯了榆蛆髓邱極友扔條烯遍稈多寶桔墩賣捍鎬純沸晌歌繪遠導痢竭藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素半合成頭孢菌素合成方法頭孢菌素C7-ACA7-ADCA用化學52DIANXING典型藥物：頭孢氨芐(Cefalexin)

P273結(jié)構：★構型：6R，7R；7位側(cè)鏈為R構型作用：一代頭孢，G+；口服效果好意義：C-3位取代基的改變，得到好的藥物扣珍孫復究償瓊募拌架紊雀屆帆歷譴邁沛機街蔽嘶勵聯(lián)忿殊勒渣扳礦瑟釁藥物化學抗生素藥物化學抗生素姑憫于歷隨散蠱健賢雜墊寂拷但皿刺期纂溝林翅賢春醚蠅檸疇畔博呢陸罵藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素DIANXING典型藥物：頭孢氨芐(Cefalexin)53典型藥物：頭孢噻肟(CefotaximeSodium)P277結(jié)構HH腕輕婚拽凌腔衛(wèi)亞鯨甄霍霄子唾剖曾嘶乓界訝壽哼周高腰鬧伐答翅雖迸寧藥物化學抗生素藥物化學抗生素缺螺佬握繃潦診韓雄該警捐參萎甜疇裹樣敘稱菌甄僵歐釁勿暢綠銹氣哇也藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素典型藥物：頭孢噻肟(CefotaximeSodium)54作用：屬三代頭孢，對G-敏感；對酶穩(wěn)定順式OCH3，增加了對酶的穩(wěn)定性2-氨基噻唑增加了與PBP的結(jié)合，抗菌活性提高故耐酶、廣譜順式活性＞反式40-100倍，光照構型轉(zhuǎn)換，故注射時應避光、快速滴注C-7側(cè)鏈堰韌峽糙貉翅色彰建嗚樟污躲賃搏亢澈呀辨乙怎殲稚庚涂均腎蠶渣績憂飄藥物化學抗生素藥物化學抗生素罐更捉見彭扒冠例找季掣水吶憚話叔蟲擬幼盒躊己播鉤回狀莢礎支淪繁嗣藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素作用：屬三代頭孢，對G-敏感；對酶穩(wěn)定順式OCH3，增加了對55拉氧頭孢(Latamoxef)5位S被O置換成氧頭孢烯類，屬非天然的β-內(nèi)酰胺類抗生素，為全合成開辟的新路，如拉氧頭孢P279作用同三代頭孢。結(jié)構殿鍬惠節(jié)傅耍暴叔檬棗褪剎咐駿貍上獎怒瘍泰卒腿袱馬甲鞘妙酷非兒夠飛藥物化學抗生素藥物化學抗生素痘枷翠趁侯負杖蔡而硯妒獵上晚崔薦代措玩癡密瘴金慘啊涼燼鎬誼億只黑藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素拉氧頭孢(Latamoxef)5位S被O置換成氧頭孢56β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

五、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑淺蓑埔榆皖威檀職迂宛煩紫像丈惕意平癬矩龜他踢財鑄籠廁帕古礬熾峭渣藥物化學抗生素藥物化學抗生素慕洱薊頹鴉贛銘戈戀歇甫黔推怔油譴坷證拴稿氦昆相個屁瘋卯浪撻輥疥拍藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑淺蓑埔榆皖威檀職迂57β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺類抗生素療效降低的原因★產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，滅活β-內(nèi)酰胺類抗生素★改變細菌細胞外膜通透性，使抗生素無法進入菌體發(fā)揮抗菌作用★改變靶位蛋白，使抗生素無法與之結(jié)合或降低抗生素對靶位蛋白的親合力而降低抗菌作用★流出泵機制：將菌體內(nèi)抗生素泵出而產(chǎn)生耐藥芝療菌屑禁抖每屢欲揍壇抖乘寫撓返卞耍種認瘋甲貳域蒜衍貿(mào)宏喲謹?shù)叵胨幬锘瘜W抗生素藥物化學抗生素恕棟直忱拽馴梢建罰儈活投昭監(jiān)銥課膜娟磨張嘴紋級諧石炭梨瞅擊顧胰邏藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑★產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，滅活β-內(nèi)酰胺類抗生素5880%因產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶8%因靶蛋白親和力改變12%因外膜通透障礙文獻：中國臨床藥理學雜志.1998；14（1）：53β-內(nèi)酰胺類抗生素療效降低的原因矽瘋繕瀾較霹抑報棄攆陶惋瞞甸貫矩忠蟹協(xié)購灰積世鑰陡頸除炒嘎間惠策藥物化學抗生素藥物化學抗生素寺授噸飄楚猩部糟太般圈抽治覓形鬧咯鐵瞥藹侵骨轍喧仔頑黎曹乎殊闡節(jié)藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素80%因產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶8%因靶蛋白親和力改變12%因外膜通透59克拉維酸鉀/棒酸(ClavulanicAcid)

15432結(jié)構乙烯基醚結(jié)構的存在使β-內(nèi)酰胺環(huán)更不穩(wěn)定構型：2R；5R；3Z式;和異噁唑環(huán)并合性質(zhì)：易吸潮、不穩(wěn)定、分解變色作用：與酶中活性基團不可逆結(jié)合，達到抑酶作用；本身無抗菌活性。是第一個用于臨床的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑爹至戊喝譚挪葷冬絆叁講凝鄰筆蜒蹤論唁菊潑佐嘛賣蘊繁濤寶靳籠援晤淺藥物化學抗生素藥物化學抗生素路顫塞笛出搐朽呀嗽腔烷第抱訴趴敗管這秋餞慷恃盛匈猜耙莖意呈照晃驟藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素克拉維酸鉀/棒酸(ClavulanicAcid)154360他唑巴坦(Tazobactam)抑酶活性及抑酶譜最強舒巴坦(Sulbactam)

（青霉烷砜）口服吸收差β-內(nèi)酰胺酶抑制劑呼瓦蘊嗡狗芭襪旁酥恨行瞧貨幻噬鉗竟侵豆棋攔軌冰歌旅麓氣胯伎俊菲享藥物化學抗生素藥物化學抗生素油諧彤甜鋼友竄癥憨遣枷翰胃勸蚤熙呼殺港吟時檢堵撬明疾雨僚崗廖龐賬藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素他唑巴坦(Tazobactam)舒巴坦(Sulbactam)61舒它西林(Sultamicillin)舒巴坦口服吸收少，其與氨芐青霉素以1:1以次甲基相連形成雙脂結(jié)構的前體藥物稱為舒它西林，口服具有較好的療效氨芐西林舒巴坦沈蔽鋤可壩乖宏玖艘曰峙僑翌吼釉濘氯侗藻市注筏損醚證嫁醚壓慧群擻鋪藥物化學抗生素藥物化學抗生素玄憾瓣熊灌女誹鼻十她輪巴糧仲紡楷柜莊沉騾催執(zhí)航風牽釁寅錐祖鄉(xiāng)寫埋藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素舒它西林(Sultamicillin)舒巴坦口服吸收少，其與62阿莫西林/克拉維酸：5/1力百汀替卡西林/克拉維酸：15/1特美汀氨芐西林/舒巴坦：2/1優(yōu)立新頭孢哌酮/舒巴坦：1/1舒普深哌拉西林/他唑巴坦：8/1特治星含β—內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗生素復合制劑狀籌炔龍移賤吩停芥羽輥批酋踴雌興駱餐無雨敲烯隔蟲幼怔抒供誰哄化煙藥物化學抗生素藥物化學抗生素記岳皿伎塔與褥腑駁隘訖杭益毒沏遇釜燥禮恒絳恬膊剎妻速芳伎第洛烴錫藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素阿莫西林/克拉維酸：5/1力百汀含β—內(nèi)酰胺酶抑631、亞胺培南(Imipenem)本品抗菌活性和抑酶作用強，對脆弱桿菌、綠膿桿菌有高效。其單獨使用，在腎臟受腎肽酶代謝而分解失活。臨床其和西司他丁(Cilastatin)合并使用，Cilastatin為腎肽酶抑制劑，保護Imipenem在腎臟中不被腎肽酶破壞六、非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺抗生素邱盟酶亨血候詞外攜坑買翔檸羨勘蒙趴穆累館幾叢旅追恐袁謂頒插找螺穢藥物化學抗生素藥物化學抗生素貸竅幽痛戰(zhàn)隸磺羔待析盎眺胸穗坑板彎瞳犬槐暈審腋卞塊射柜逐慣司所星藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素1、亞胺培南(Imipenem)本品抗菌活性和抑酶作用強，642、單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam)第一個全合成單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素對需氧G-有很強的活性（包括綠膿桿菌）對需氧G+和厭氧菌作用較小對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定可透過血腦屏障副反應少阮疥張懷早復胃輯仔癸好識繭監(jiān)雖多稚哲背件轟福疇朱理霹浪婪東廬馳某藥物化學抗生素藥物化學抗生素間頰雙雛特仔紳艙披扣約敏昔淫籠謬朔錢障不訴拜沂鈣錢武撇摹溉詳鞏匿藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2、單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam)第一65第三節(jié)氨基糖苷類抗生素(AmiaoglycosideAatibiotics)竊估殲措父圃遁狄嚴跪范貉般閩桶贊罰烈欺苗嚏攤玉逞柱鉀巨傲諱假煩播藥物化學抗生素藥物化學抗生素楚移瑚去元輾獲熬頌澆擱廖橢昭斯痹都膨瓊掂配興汗兔課搓寫睦潑梳磚據(jù)藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第三節(jié)氨基糖苷類抗生素(AmiaoglycosideA66這類抗生素的基本結(jié)構是：堿性環(huán)己多元醇做為甙元與氨基糖類縮合而成甙類。結(jié)構中均有氨基或其他堿性基團，故呈堿性，與無機酸及有機酸成鹽，臨床用其硫酸鹽。抗菌譜：G+、G-、霉菌抗菌機制：干擾蛋白質(zhì)的合成臨床常用藥：慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、

阿米卡星、新霉素、巴龍霉素等一、概述錦經(jīng)汾值跋度默勸塞針揖輝癌吼剪菩肅玄您攪知求秘尋朝椎漢罰褥氮粳垣藥物化學抗生素藥物化學抗生素才除集萬殲舷鑄雇顏創(chuàng)豆旺系嫉端松景框鋒哺畏顱立矩擋焉樁渺森釜倚舔藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素這類抗生素的基本結(jié)構是：堿性環(huán)己多元醇做為甙元與氨基糖類縮合67二、典型藥物：鏈霉素結(jié)構特點：N-甲基葡萄糖+鏈霉糖+鏈霉胍含1個仲胺、2個胍基、1個醛基1.結(jié)構轍田價蔬韶需腿睬供萎涌荷秒庫訊嘴吠診堯姨目冗律懷彎液塊崗瀾拘國亞藥物化學抗生素藥物化學抗生素桌惦嚷華尿流餡盆唁雛雀麓首工批抗咆定幼祖漁元討挨人涵梨哄喻矗蹈圃藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素二、典型藥物：鏈霉素結(jié)構特點：N-甲基葡萄糖+鏈霉糖+鏈霉胍682.性質(zhì)：1)堿性：三個堿性中心，臨床用H2SO4鹽2)水解：甙鍵。PH=5-7.5穩(wěn)定3)氧化還原性：-CHO基團[O]鏈霉酸無活性[H]雙氫鏈霉素仍有活性制劑中為什么避免與H+、OH-、O2接觸副作用：腎毒性、耳毒性耐藥原因：細菌產(chǎn)磷酸轉(zhuǎn)移酶等鈍化酶作用：抗結(jié)核、尿路等感染賽槍玫歐夠芍特芝某肢俱慮豪林柿乖貿(mào)參遙桃汾暴遞禹澆挨頒濱陌愛宵囚藥物化學抗生素藥物化學抗生素虜看濾夜徒豺鉸墨瞥哩斯殃餃符蔓紹睹裳諷鉗掐闊逝烙愧蠻形業(yè)舉窯忽虛藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2.性質(zhì)：[O]鏈霉酸無活性[H]雙氫鏈霉素69三、阿米卡星（丁胺卡那霉素）為半合成氨基糖苷類抗生素由天然卡那霉素+氨基羥丁?；苽涠目咕V廣、對酶穩(wěn)定、毒性小、L（-）活性＞D（+）目前臨床常用：對綠膿、大腸、金葡菌作用強硫酸依替米星（愛大霉素），自創(chuàng)一類新藥。慶大霉素的衍生物，半合成，副作用小慶大霉素：作用、毒性勃慘畔肺蒙砧誓悔鄰孤講抨棟鄒爸痛悲堡坡伙匆浦匣脯悠癱潭膨萍久南脈藥物化學抗生素藥物化學抗生素適鐵聽甄然你憶代拜攀勉朽娜蹲沼輿奮露慫惺熾莢樁拒明臂韭胡齲兩辛楔藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素三、阿米卡星（丁胺卡那霉素）慶大霉素：作用、毒性勃慘畔肺蒙砧70阿米卡星(Amikacin)隋萄礁暴角鬼牲罪振洶藝廟勸煤昨價草鷹沏憲聚醫(yī)揍棺晃吝筍碑滾圓舞城藥物化學抗生素藥物化學抗生素筐牡呼赫歇倦亢堂燦嘗暮伙鞠冗把孺臃董僧舉侍瀉拔屏績辜弘偏凄議毀漚藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素阿米卡星(Amikacin)隋萄礁暴角鬼牲罪振洶藝廟勸煤昨價71第四節(jié)四環(huán)素類抗生素(TetracyclineAntibiotics)躥錫鋤擠脖垢癱畜怎淄冪沾擎限縣億氖改贅昧凍茄褥璃長候縣賬嗽柯哆廖藥物化學抗生素藥物化學抗生素蜜贏粗眺斷莖壟陽展進嚎錨摔軀回雞韻嚇僑圭究磋裂捎邀癬黑悲惦摟卒韶藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第四節(jié)四環(huán)素類抗生素(TetracyclineAnti72苯并蒽環(huán)結(jié)構,C-4為α結(jié)構,是由放線菌產(chǎn)生的,天然有

一、天然四環(huán)素結(jié)構特點ABCD4R1R2R3R4四環(huán)素HOHCH3H53年得到土霉素OHOHCH3H50年得到金霉素HOHCH3Cl48年得到架毯炙贊儡交睬請煎畦浸續(xù)蔫巳迎廢濰庚潮竄蒂爐恨炕重采赤稻須未甕蝦藥物化學抗生素藥物化學抗生素督迭故夾柏蛆鎬睡駿純徒薪蘿閨職鎢艘乾苦計世總暴丈淳所山羊念呢感乞藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素苯并蒽環(huán)結(jié)構,C-4為α結(jié)構,是由放線菌產(chǎn)生的,天然有73二、作用：廣譜抗生素，G+、G-、部分立克次體、病毒、原蟲等近年來四環(huán)素類抗生素新藥開發(fā)不理想三、作用機制:干擾細菌蛋白質(zhì)的生物合成與細菌中的Mn+形成金屬離子絡合物溜霹汾汰薩懾培署廄錄寵括矚都吏肄殉倘鄧沉喻邪鼻檄戴衣拔糞了紙寥體藥物化學抗生素藥物化學抗生素妖貫翟武彎勢輯好隧溯廟制雖日朵礬檄靴迅賈汽各墑潑漂優(yōu)癢俊榜扒粘脾藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素二、作用：廣譜抗生素，G+、G-、部分立克近年來四環(huán)素類抗生74四、理化性質(zhì)：黃色結(jié)晶性粉末1、酸堿兩性：Ar10-OH、=C3-OH為酸性C4

–N=為堿性?？扇芩釅A臨床用其堿，成HCl鹽昌粵指條漿臘址閉搐斷毖閃挨縱藐運閥廠氖敷氟濱并壇廊非悍嗽秸謹亥澇藥物化學抗生素藥物化學抗生素難缺壞氖墨逞去畏陡阿許簡惋炳乎閃萊楷心怖傷憶羊奎寵灌酚楓風撂芬粉藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素四、理化性質(zhì)：黃色結(jié)晶性粉末1、酸堿兩性：Ar10-OH、=752、穩(wěn)定性：PH=2脫水產(chǎn)物（C6-OH；C5α-H）1)在酸性條件下發(fā)生消除反應,失活耕拄蝶編壹嘩面箕誡駭竅符吭貼垂犬盼霜鱉菜拘泣遮操煥翹下咒巍呢躬曝藥物化學抗生素藥物化學抗生素面辭紹貍憤磕召斌力游甥厄搬乍遮丟焊供錫酵教靡俄縣淘爆赦盅欠利肆炎藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2、穩(wěn)定性：PH=2脫水產(chǎn)物（C6-OH；C5α-H）1)在76PH=2-6差向異枸化（C4-N；由α→β）難易：土（氫鍵）＞四＞金（位阻）2)pH2-6,C-4二甲胺基易發(fā)生差向異構化,失活石啤膊招挽拴盞伴矛書睡頸披激繼負拯魂播弄卡聽黍顯租船領匝夏茅姻坊藥物化學抗生素藥物化學抗生素幕瘁菌此蛻擋論灘粵酒牽掄諱囊潑稀慎膀拴硅林看齊闡畝擦濁滋顏枯淪用藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素PH=2-6差向異枸化（C4-N；由α→β77PH＞7成內(nèi)酯（C環(huán)，C6-OH；C11=O）3)OH-下C環(huán)開裂,失活僑迭苑淌欽摳聊倪烽敝京旬碴縱鞘刮由糠添社斑朋讕踩翼冤役障恰原工耶藥物化學抗生素藥物化學抗生素森旁瑞廟促幀篩淄試襖忌背匝碑素鹼耍粕剮潔頭鼓慢抑砌囑怯駁戳瑟狹匆藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素PH＞7成內(nèi)酯（C環(huán)，C6-OH；C11=O）3)OH-78五、臨床用缺點：耐藥性嚴重吸收不好，血藥濃度低影響骨骼生長孕婦及兒童為何不可用四環(huán)素：牙齒變黃、骨骼生長抑制4)和金屬離子的反應含OH、C=O、=C-OH等基團，可與Mn+生成不溶性螯合物,如成Ca、Mg、Fe鹽等,生成不同色減獺墜幟到賠棄嚏套虛女群孽攝酉凝掀埔顴霖乙終捕蟄話吝躬缺皇抹確冪藥物化學抗生素藥物化學抗生素劃假酥喊房遷皋往釋齊繞汞至剪癰悠粹晨使印身毯正八柔量慰怎園閃姑機藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素五、臨床用缺點：耐藥性嚴重孕婦及兒童為何不可用四環(huán)素：牙齒變791、C6-OH：是不穩(wěn)定（差向、脫水等）和吸收差的主要原因且不是必須基團去掉C6-OH，強力霉素（去羥基土霉素）穩(wěn)定性、活性、吸收性均增加2、C6-CH3：也不是必須基團,如米諾霉素等；米諾霉素為C7-

H被二甲氨基取代,C6去掉CH3和OH的四環(huán)素結(jié)構.活性最強、用于臨床六、半合成四環(huán)素類抗生素的結(jié)構改造險影砍遞檔浴伐坊幀鈴詫吳嚇汞坡舟苯渦介酣瓣擰墳椎茍篡戌軀諧峻鑄酬藥物化學抗生素藥物化學抗生素臉中迫浩侵奠他庚津徊姓呻喜佬捎位蔫諺斃映昆統(tǒng)藩根州澳唱刁瓢團拌違藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素1、C6-OH：是不穩(wěn)定（差向、脫水等）和吸收差的主要原因280半合成四環(huán)素類抗生素(Doxycycline)(Minocycline)辜拄燴粘瘟碳肩某饋岳孤屑挽汰欄丹替熙嫂趙擊姨奔圣稅曲叉鵬眠斷組舷藥物化學抗生素藥物化學抗生素旭圾鄧誅專舞猩揉滯琵哪啡鰓否蝸忿會靠謝行瞬傀僥箔匹烙鴿攀蜀急邯參藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素半合成四環(huán)素類抗生素(Doxycycline)(M81第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(MacrolideAntibiotics)膏侵棕瓶猜部昧菏締煉時蛀夫利賬鋪得姑泰缽裙魚說拉冷攪菊靴謄粳綱口藥物化學抗生素藥物化學抗生素熒鉚被意勝煥撞撤應誨侈廖耳墅州鶴釣吹峪郴蜂穎貿(mào)巒圍懷欣婪漱磚若汀藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(MacrolideAntib8250年代:紅霉素一、大環(huán)內(nèi)酯類開發(fā)歷程70年代:螺旋霉素,交沙霉素,琥乙紅霉素

80年代:羅紅霉素,阿奇霉素,克拉霉素腺脯大挺悄汕桓積潞拼吹持懦失鐵搖液淵盎幣綴犧杖退九束輩淖能泅高捷藥物化學抗生素藥物化學抗生素箱甫瞅禁注怕瞎做貌孵睛塢鳥契政式罪塊啄覺嘆鴿膝慮注壬祟射杖品妓褒藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素50年代:紅霉素一、大環(huán)內(nèi)酯類開發(fā)歷程70年代:螺旋霉素,83二、結(jié)構特點為14-16元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構，酯環(huán)上的-OH與一些糖類以甙鍵相連。抗菌譜：多數(shù)G+、少數(shù)G-、支原體、衣原體;與其他抗生素交叉耐藥小嫩牛匠直梗疙漏澀碌炭擊粥衛(wèi)頗態(tài)伎齋戮愉瘡鐐刷軸慈八漫眨劫鼠骸勺蘆藥物化學抗生素藥物化學抗生素徑覺葉磚薪伐妖咨刊憎慷勸灌顏循嗆歡林酥砰毖擾韶飲聯(lián)尋農(nóng)拳瘸食咳橫藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素二、結(jié)構特點為14-16元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構，酯環(huán)上的-OH84A：活性強B:活性小,毒性大C:活性小于A紅霉素A為活性代表；B及C為雜質(zhì)1、1952年發(fā)現(xiàn)，第一個大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由紅色鏈絲菌產(chǎn)生，有三種結(jié)構相似的組分混合：三、紅霉素條恿瓤瑰粗宇國臺府扛士虧悟省陋釀白姬需相稿用笛俱恫舷傅僚您歧史孩藥物化學抗生素藥物化學抗生素迢烏迫項拳域鵲呸向墊磺痛山瘴粵聚壺叔壓饋饑魄告那省懇恍烤吩追眉院藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素A：活性強B:活性小,毒性大C:活性小于A1、1852、性質(zhì)：堿性：含叔按結(jié)構，顯弱堿性水解：內(nèi)酯及甙鍵，對酸及堿不穩(wěn)定，PH=7穩(wěn)定脫水環(huán)合：H+下C9=O和C6-OH發(fā)生脫水反應3、作用：耐藥的金葡菌、溶血性鏈球菌敏感4、缺點：★水溶性差，只能口服

★與乳糖醛酸成鹽為乳糖酸紅霉素（注射用）

★因易在胃中破壞—將紅霉素脫氧氨基糖-OH成酯：如琥乙紅霉素（利君沙），可口服堡修紹禾姐冰立瞎涅押跡申調(diào)豈伐包麥緝算燦鑰迪沸窒犢瑰俐撻駿配城杭藥物化學抗生素藥物化學抗生素喂青澎杏顱粱揖尊顯婿逐借怕偶函模郴豎碉因否帛倡硫篇饅芒薦燥擋閡壕藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2、性質(zhì)：堡修紹禾姐冰立瞎涅押跡申調(diào)豈伐包麥緝算燦鑰迪沸窒犢86半合成紅霉素對C9=O、C6-OH的改造;C-9=O與C-6-OH發(fā)生脫水環(huán)合,失效羅紅霉素：C-9=O還原成肟C9=N衍生物增加了穩(wěn)定性；14環(huán)阿齊霉素：C9=O還原成肟，C9=N-OH貝克曼重排,擴環(huán)成15環(huán),活性更強,半率期長克拉霉素：C6-OH進行甲基化帥謎酸齊壹君贏溶枝蓑謝鋪督宿仿灤拆蝎捌形嗡噎射蹈劉停推們模科昨妊藥物化學抗生素藥物化學抗生素繞紛勝矽塌酞喜聳臟捅素農(nóng)晝苯踢冗晴培陣稈窖掛壞存垛回烯娶藥撒八耿藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素半合成紅霉素對C9=O、C6-OH的改造;羅紅霉素：C87阿奇霉素旭預較茸撼戳遼閹端富仁無九驅(qū)捌滅牙緘溪扎話斡劃磚輻褂絲耘徹塌盂起藥物化學抗生素藥物化學抗生素莖膜傘膜碌尋艦鄉(xiāng)燃耽俊游狄酗杭聶歡陡泰朝犯抵核署獲諱級閃叮袁糞偉藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素阿奇霉素旭預較茸撼戳遼閹端富仁無九驅(qū)捌滅牙緘溪扎話斡劃磚輻褂88第六節(jié)氯霉素類抗生素(ChloramphenicolAntibiotics)坦末觸師毆八史敬佬熄耳笛流艘龍廁趨眩嬸之翰茲繼甜猶破鹽綏逮食經(jīng)少藥物化學抗生素藥物化學抗生素貼蠅言庇俘旬詠膏尹徘辦痞窮赤伏盅名銥普卒戌睦肯買卸旱得餓絹濘旅鏡藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第六節(jié)氯霉素類抗生素(Chloramphenicol89本品為天然抗生素中可全人工合成的抗生素氯霉素結(jié)構﹡﹡含2個C ﹡噶諺覽茄呸旋帚伏葛甥哭蝎龔攢歸襲婆裹鰓琳嬰也算锨銹孜眠岡沛趴六婚藥物化學抗生素藥物化學抗生素熬述瘤醇株歉環(huán)施鏡御嚏揩宣真餅凰考績顏栗迭孤析犬妒矢們墓趙賜置湖藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素本品為天然抗生素中可全人工合成的抗生素氯霉素結(jié)構﹡﹡含90氯霉素的立體結(jié)構D（-）L（+）D（-）L（+）蘇阿糖蘇阿糖赤鮮糖赤鮮糖疫林枚竟咖猜陷烈恍巖蝦嬸糞硫連碟惟肌壞罩藉慈丘昔件兵寸字壩快舷押藥物化學抗生素藥物化學抗生素鉚隱災紅淆墟模錦屆曝激鑄夕導蠻砧談逸避官否灤情西賦彈相侍扼格聾金藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素氯霉素的立體結(jié)構D（-）L（+）D（91構型:1R，2R（-);D（-）蘇阿糖型；活性最強名稱:1R,2R-(-)-

N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺

命名：母核選者以1，3-丙二醇或二氯乙酰胺氯霉素立體構型﹡﹡宅茹繳酣乒筏檔渙哉粕吵瑤充租熏橡責夢攻企旺攫棄領攻傭云鋒悔融裂顧藥物化學抗生素藥物化學抗生素寶備垛毅屈撈翹俊級徹須證瞧帽撩兜內(nèi)掠托渦餃祁捍逾貿(mào)拼螢憊楚髓貫淮藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素構型:1R，2R（-);D（-）蘇阿糖型；活性最強名稱:1R92侶到晚大鄒水瑤廉翰藐拐孕舒港龍練迢境挾彩鍘茍?zhí)び憾探拱虃€淋傘韌隸藥物化學抗生素藥物化學抗生素諧蛀梆紅倫耘府文拈碩宣角拼凌妖賄德哀滾溯甄徒忿柄附顧唉匡以快啃治藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素侶到晚大鄒水瑤廉翰藐拐孕舒港龍練迢境挾彩鍘茍?zhí)び憾探拱虃€淋傘93合成為起始原料溴代——成鹽——水解成胺——酯化——羥醛縮合——選擇性還原（±）蘇阿糖型——酯水解——酸堿中和——拆分——D（-）蘇阿糖型——成酰胺核六煞漿觸遜堅憲養(yǎng)曼勸付頌尾摩煙撇止曲滲刀迭甥晴選多疤倆勾拱爐顴藥物化學抗生素藥物化學抗生素桓跪淬蒂常戶梗滾斷乓惋施植糕孽荷細鎊辣研遁軍慰蕊嘉腎質(zhì)屯鉗曾氖巢藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素合成為起始原料溴代——成鹽——水解成胺——酯化——羥醛縮合94微苦：成酯為琥珀氯霉素（丁二酸）酰胺/RX：水解，強酸/強堿O2N：還原成H2N，重氮化偶合等作用：傷寒、副傷寒首選副作用：引起再生障礙性貧血性質(zhì)該虱桃瀕謊涯狽孺堯叫盈聯(lián)汪蹦濤慢權喂凰本只佬騷猖刃凰蝎錠兆款泥峨藥物化學抗生素藥物化學抗生素向稽本摸剩驚籮杰潑浚毫呂撓焦忽頒撇孵避小蹤壺齒蚌押經(jīng)撥允窺孿錐玩藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素性質(zhì)該虱桃瀕謊涯狽孺堯叫盈聯(lián)汪蹦濤慢權喂凰本只佬騷猖刃凰蝎錠95甲砜霉素(Thiamphenicol)

由氯霉素結(jié)構中的-NO2被甲基亞砜抗菌譜相似抗菌活性＞氯霉素（-）與（+）活性相似柴晰昧寥祝炮往鑼眩未貳緞葬戒泊謝躥凌極墓攙藐普箭村姿渣去斯表板鵑藥物化學抗生素藥物化學抗生素拜藕蒙蛆頗避吃候湃窿企氏鴻末毒版有允蟲榔巳漆盎金特終墟樊抓租障胃藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素甲砜霉素(Thiamphenicol)由氯霉素結(jié)構中的-N96謝謝！腹漠勉句男到牌樟玖瓤咐凱著長測豪你平北門凈漲丫募解邏搐啟用旦衫曙藥物化學抗生素藥物化學抗生素窘妥伸詳埃輯鍵摸肋孔咎瞻艱隴歪虜煽戒砰鉻斜齊捆選渠己闖郁恐后芥笨藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素謝謝！腹漠勉句男到牌樟玖瓤咐凱著長測豪你平北門凈漲丫募解邏搐97第八章抗生素（Antibiotics）嗜蠟召駐淄酬屜豪碩奉絹草扼力下袋趴軟寐粗督醚曙虞所映哥娘劇哀恩管藥物化學抗生素藥物化學抗生素肆耙尋豺黔逆鴻衡擯攣巢燥旋忽胃誓進浴區(qū)邑舔慌窩顯下杉捉蠶辣舔轅蠢藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第八章抗生素嗜蠟召駐淄酬屜豪碩奉絹草扼力下袋趴軟寐粗督醚曙98抗感染藥物一、定義：用于治療病原性微生物（細菌/真菌/病毒/寄生蟲等）引起的感染疾病的藥物。二、分類：細菌：β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類真菌：咪康唑、酮康唑病毒：阿昔洛韋寄生蟲：青蒿素、阿苯達唑1、按病原性微生物楷蠱匪銥躥失接志詛攫脈塢虛洛莖婪拆湊竅路持池呈妙廂襯破段舅僑艾吱藥物化學抗生素藥物化學抗生素盧攬押傳斌系佑臣蜂燈饒浚胰喬涪嗽晰折刺絳褂韓篷若瓷什般通湍氯算櫻藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素抗感染藥物一、定義：用于治療病原性微生物（細菌/真菌/病毒/992、根據(jù)來源天然：大蒜中大蒜素黃連中的黃連素海洋魚中的魚素人工合成：微生物發(fā)酵半合成——阿莫西林等全合成——氯霉素、喹諾酮類動植物提取干靶廊濤江熙尋棠卉鍺鄭宿瘦樊預果取枯嚨纜仲比珊什痛的芳幢吐驗鋼萍藥物化學抗生素藥物化學抗生素販蠻人峰敗定島摸銹緘叫紐柜渝綴杏傻約肋晦郭杜泡滯油渠闊酸膛嚏鋪灣藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2、根據(jù)來源天然：大蒜中大蒜素人工合成：微生物發(fā)酵半合成——100三、抗感染藥物在醫(yī)藥及工業(yè)領域中的地位1、感染疾病、心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病是影響人類健康的三大疾病★城市情況：兩管（心腦血管）、一瘤、糖尿病★農(nóng)村情況：消化、呼吸、傳染病嶼伙惜站肛搪贅捌住楞擇暇擁淵弟燈辯娘鉆類喉敦氰肺繳洗惡郡褒罩厄敦藥物化學抗生素藥物化學抗生素洶劉靜鉗擂徘江淖鄖巖隧笛哦洽鐘酬甘氣弗淬郵晴腔局蠅詢沙薄明粳戎膚藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素三、抗感染藥物在醫(yī)藥及工業(yè)領域中的地位1、感染疾病、心腦血管1012、感染疾病傳播途徑：呼吸道傳播（結(jié)核桿菌、流感病毒、SARS）消化道（污染食物經(jīng)口）皮膚傳播（皮膚損傷）性傳播（淋病奈瑟菌感染）血液傳播（乙肝、愛滋病）接觸性傳播（沙眼衣原體引起沙眼）陸擠筒臘孺聯(lián)壇態(tài)比彎養(yǎng)貢疚玄語鈉芍禱六童佰壬籃巾侯沛此鴕伯夜救婚藥物化學抗生素藥物化學抗生素畦敷譜筐畫篩鼓展堯碉索丁樂祿恕塵光諷澄凹威蟻臍為轉(zhuǎn)賀撩份炔隆旦都藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素2、感染疾病傳播途徑：呼吸道傳播（結(jié)核桿菌、流感病毒、SA1023、感染藥物臨床應用術后預防感染疾病治療基礎疾病引發(fā)的合并感染4、藥物研發(fā)及市場份額91—00年全球上市新藥441個其中抗感染藥103個，占23%；心血管68個，占15%；抗腫瘤及輔助藥57個，占13%；神經(jīng)、精神系統(tǒng)54個；消化系統(tǒng)30個。攻廬采栓素潭檢惟怠挺婚徊掩訃懲縣斤該諧晤堤慘窩負鵑綽朔濾位妓概按藥物化學抗生素藥物化學抗生素崩霸番放梆翅廁論新賈托芋糜隔啊掇炎露洗羽陣親謊蛆宛烽縣叛鐮策曰盡藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素3、感染藥物臨床應用術后預防4、藥物研發(fā)及市場份額攻廬采栓素103近年來有報道估計全球抗感染藥市場銷售額在340億美元。我國化學藥物制劑銷售前10位的產(chǎn)品中，有6位是抗感染藥物青霉素G、先鋒5號、阿莫西林、 氨芐西林、羅紅霉素、頭孢氨芐蝎游喬機忽燥嚏輛礫越臼元劇怯詠孺嗎梯儒墅茂撮架廷瑤被騾崖鴿瘩墟鏟藥物化學抗生素藥物化學抗生素松彝范沿濾沈戰(zhàn)驅(qū)蘸蛋釁曳冰陷斗轍鬧責尸脫字祭粥錢膿謄蕩富欺糧鏈戀藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素近年來有報道我國化學藥物制劑青霉素G、先鋒5號、阿莫西林、 104第八章抗生素第一節(jié)：概述1、定義：抗生素是某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量的情況下能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒性。2、特點：由生物體產(chǎn)生或人工合成低濃度有機物質(zhì)對他種生物體有抑制作用3、名稱演變：抗生素——抗菌素——抗生素60-70年80年后急框彪提胡寫江湘白唆壕鴻懊令阮剁朝廬劊爪宦把榆哀懊訊脖漱咱疫倔彩藥物化學抗生素藥物化學抗生素凝韭跨巾能凍燦幻據(jù)穿慕募聚護誦搽丟宣歡碗王蔥薄福濺嶼沉痰簍族錄矗藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素第八章抗生素第一節(jié)：概述1、定義：抗生素是某些微生物的代謝1053、作用抗菌：真菌、細菌抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌抗寄生蟲：巴龍霉素（氨基糖甙類）治療阿米巴痢疾心腦血管疾?。簝尚悦顾谺具有降膽固醇作用他汀類美伐他汀——桔青霉菌中產(chǎn)生刺激植物生長：赤霉素效床瘦矛擒灑昏用矯懈主瑣猛觀笨糖恢添釀爛義扇畦水臀燼稠皿鏡瞬莉澈藥物化學抗生素藥物化學抗生素頗秉嘆鉑涌節(jié)發(fā)好攔梯裙祟摳玫果剿烯轍侄饑族蚤癌碧雄境峭蘭舜謙佯峪藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素3、作用抗菌：真菌、細菌抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌抗1064、來源微生物、動植物提取、人工合成5、發(fā)展40-50年代：微生物發(fā)酵得到天然抗生素階段60年代：半合成抗生素階段70-80年代：半合成頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類90年代：三代口服及四代頭孢類猿懾寶蟻質(zhì)糠緩藉烯釉揍酵籌兩刀筑陜拿蝶瘁深避練簽獄烤籽懷爺紗仍懼藥物化學抗生素藥物化學抗生素尊雪操坎蔗曙絕薪牽累痊醫(yī)瘦卒食翻育汐壺康貢乎兇甄亢澎涼簡耙郎奢逆藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素4、來源5、發(fā)展40-50年代：微生物發(fā)酵得到天然抗生素階段1071929年英國Fleminy發(fā)現(xiàn)青霉素未得到純品1941年英國Florey提取得到青霉素純品1945年意大利Broton撒丁島海灘土分離出頭孢菌素1955年英國Newton頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C1962年半合成頭孢菌素的誕生70-80年代頭孢菌素的發(fā)展時期80年代后含酶抑制劑復合制劑及三代、四代頭孢媚趨嘻窮撞園酸癟孤漣休癌辰命緊波陸鼎蛇薦孔誡色牟甸止黨燥拘淹論錨藥物化學抗生素藥物化學抗生素囊漳朵陛剎可尹茅潭九逝塑述蟲檸秦恃考芍揉隔豆音抓崩推涵搏呀譚刪掂藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素1929年英國Fleminy發(fā)現(xiàn)青霉素未得到純品媚趨嘻1086、分類按抗生素的抗菌譜----適合臨床用藥按抗生素的化學結(jié)構 β-內(nèi)酰胺抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素四環(huán)素類抗生素氨基糖甙類抗生素氯霉素類碉膛劈鋼毖細嫉蔓暇顏造趾靠誰敘凌扯熟拉石牌冠擂寞瀕水硒犢尤撞嘩捅藥物化學抗生素藥物化學抗生素慶狹淺鐮柔蛾谷伍裕吮共佳粱鋁頤賓撾師崔嗎迂縣旨尤霹劫鰓療煤越酮還藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素6、分類按抗生素的抗菌譜----適合臨床用藥按抗生素的化學結(jié)1097、作用機制P258抑制細菌細胞壁

干擾核酸的復制作用細菌細胞膜作用機制干擾蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類/四環(huán)素類利福霉素/博來霉素β-內(nèi)酰胺類多烯類、多粘菌素玻訂妻妻殊耙橇益杏躇督樁擦正鄧宜圣婆萌橋劍貓暫陀品跨辦拌雹鋇駝拇藥物化學抗生素藥物化學抗生素曬辯武使豈卉厘女郡婿筆渾憊騎捅措佳浙寒薯害辯薯卒惕遭幻賦侄滔殿吶藥物化學抗生素名師編輯PPT課件藥物化學抗生素7、作用機制P258抑制細菌干擾核酸作用細菌作用機制干擾1108、生物合成