重組人表皮生長因子聯(lián)合含銀敷料治療中重度糖尿病足潰瘍的療效及安全性觀察

重組人表皮生長因子聯(lián)合含銀敷料治療中重度糖尿病足潰瘍的療效及安全性觀察魏立民;孫素芬;宋光耀;陳樹春【摘要】目的探討重組人表皮生長因子(rh-EGF)聯(lián)合含銀敷料(德濕銀)治療WagnerH、B級糖尿病足潰瘍的臨床效果及安全性.方法將45例H、B級糖尿病足潰瘍患者隨機分為3組.對照組15例，采用常規(guī)外科換藥治療;治療組15例，在上述治療基礎上加用德濕銀敷料;聯(lián)合治療組15例，使用rh-EGF局部噴灑加德濕銀治療.觀察治療8周后3組患者的療效及安全性.結(jié)果聯(lián)合治療組傷口愈合情況及有效率(86.7%)均顯著高于治療組(66.7%)和對照組(46.7%),差異有統(tǒng)計學意義(Pv0.05).3組均未觀察到明顯皮膚過敏及其他不良反應.結(jié)論rh-EGF聯(lián)合含銀敷料治療中重度糖尿病足潰瘍療效好，有加速傷口愈合的作用,且臨床應用安全.%ObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyofrecombinanthumanepidermalgrowthfactor(rh-EGF)combinedwithionicsilverdressinginhealingfootulcersindiabeticpatients.MethodsAtotalof45WagnergradeII,insubjectswithfootulcerswererecruitedintothepilotstudyandrandomlydividedintocontrolgroup(traditionalsurgicalmethod),treatmentgroup(ionicsilverdressingwasused)andcomhinationgroup(ionicsilverdressingcombinedwithth-EGFwereused).Thesizeandseverityofthewoundsatdifferenttimepointsandthesafetywereevaluated.ResultsWoundhealingtimeandefficacyrateinthecomhinationgroupweresignificanthetterthanthoseintreatmentandcontrolgroups(Pv0.05).Noskinallergicandotheradverseeffectswereobservedinallofthe3groups.Conclusionrh-EGFcombinedwithionicsilverdressinghavepositiveeffectsonhealingofmoderate-to-severefootulcersanddemonstratedbeingsafetodiabeticpatients.【期刊名稱】《中國全科醫(yī)學》【年(卷)，期】2011(014)015【總頁數(shù)】3頁(P1637-1639)【關鍵詞】糖尿病;糖尿病足;重組人表皮生長因子;含銀敷料;治療結(jié)果【作者】魏立民;孫素芬;宋光耀;陳樹春【作者單位】050051,河北省石家莊市，河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科;050051,河北省石家莊市，河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科;050051,河北省石家莊市，河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科;050051,河北省石家莊市，河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科【正文語種】中文【中圖分類】R587.1糖尿病足是糖尿病最常見和最嚴重的慢性并發(fā)癥之一，WHO將糖尿病足定義為糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變而導致下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織的破壞［1］。糖尿病足是糖尿病發(fā)展的一個嚴重階段，也是糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一，糖尿病患者的非創(chuàng)傷性截肢率是非糖尿病患者的5~50倍［2］,它嚴重威脅著糖尿病患者的健康。近年來通過控制血糖、抗感染、改善微循環(huán)、局部換藥、高壓氧等綜合治療，糖尿病足的截肢率明顯下降，但是仍有些創(chuàng)面愈合緩慢，甚至遷延不愈，需要不斷探索更加合理的治療方案。表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)可以刺激細胞趨化性，加速血管重建、細胞增生以及細胞外基質(zhì)的形成，近來的研究表明EGF能促進皮膚的生長，加速傷口愈合［3］。含銀敷料主要用于預防傷口的感染，作為基礎治療有利于傷口的愈合［4］,現(xiàn)已廣泛應用于糖尿病足的輔助治療。本研究主要對照重組人表皮生長因子(rh-EGF)聯(lián)合含銀敷料與單用含銀敷料及傳統(tǒng)治療方法對糖尿病足潰瘍的治療效果。1資料與方法1.1—般資料選取2009年6月一2010年12月我院收治的45例2型糖尿病(T2DM)并發(fā)足潰瘍患者，T2DM的診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。糖尿病足分級參考Wagner分級。0級:有發(fā)生足潰瘍危險因素，但目前無潰瘍;I級:表面潰瘍，臨床無感染;H級:較深的感染，常合并軟組織炎，無膿腫或骨的感染;B級:深度感染，伴有骨組織病變或膿腫;IV級:局限性壞疽(趾、足跟或足W)；V級:全足壞疽。入選患者均符合以上H級和B級診斷標準。按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為3組:對照組15例，治療組15例，聯(lián)合治療組15例。3組患者的性別、年齡、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白、潰瘍面積等基本資料間有均衡性(見表1)。表13組糖尿病足患者的一般資料比較Table1Baselinecharacteristicsofpatientsinthreegroups組別例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)病程(年)空腹血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(％)潰瘍面積(cm2).2±6.4治療組158/771.4±10.214.1±6.78.9±2.27.96±1.318.7±6.2聯(lián)合治療組159/669.9±8.213.4±7.19.2±3.28.02±0.948.9±6.5對照組159/667.9±10.912.6±7.99.1±2.38.12±1.2391.2治療方法1.2.1全身治療3組均給予糖尿病飲食、使用胰島素或口服降糖藥控制血糖至正?；蚪咏７秶?。靜脈使用改善循環(huán)的藥物;伴感染者根據(jù)藥敏試驗結(jié)果給予敏感抗生素治療;營養(yǎng)欠佳者給予清蛋白、血漿等支持治療。1.2.2局部處理本研究入選病例為糖尿病足H級、B級患者，其創(chuàng)面均合并感染，手術清創(chuàng)逐次進行，清除壞死組織，避免清創(chuàng)過度，使感染加重。局部形成膿腔及竇道者及早切開引流。感染較重者進行細菌培養(yǎng)和藥敏試驗。聯(lián)合治療組:初期局部使用水凝膠和銀離子敷料清除黃色腐肉，控制和治療感染;后期傷口主要為紅色肉芽組織，先將rh-EGF（金因肽，2000U/ml,5ml/支，深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)）噴灑于創(chuàng)面，再覆蓋銀離子敷料;有竇道者，將rh-EGF噴于銀敷料上，制成條狀填塞到傷口內(nèi)，使rh-EGF與創(chuàng)面充分接觸以預防感染、促進上皮形成。依據(jù)創(chuàng)面情況每周換藥2~3次。治療組:局部使用水凝膠和含銀敷料（商品名德濕銀，德國保赫曼股份公司生產(chǎn)），每周換藥2~3次。對照組:采用常規(guī)方法換藥，即局部使用1%。雷弗奴爾+阿托品+甲硝唑合成溶液濕敷，每日換藥1次。1.3療效評定標準隨訪患者8周，經(jīng)過綜合治療及傷口局部護理后，皮膚顏色恢復，創(chuàng)面完全愈合為治愈;皮膚顏色改善，創(chuàng)面縮小30%以上為有效傷口感染組織無明顯變化，創(chuàng)面縮小<30%為無效。以治愈+有效計算總有效率。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計檢驗。計量資料以（x-±s）表示，多組間比較采用方差分析;率的比較采用X2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1治療不同時間潰瘍愈合情況治療后對患者進行隨訪觀察，如果足潰瘍不能在8周內(nèi)愈合，則延長隨訪時間。發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組患者足潰瘍愈合情況顯著（見表2）。表23組患者治療不同時間足潰瘍愈合情況比較（例）Table2Healingeffectofthreegroupsafterthetreatment組另U例數(shù)2周4周6周8周>8周1512138治療組1513245聯(lián)合治療組對照組15334322.2治療不同時間足潰瘍面積的變化以0周潰瘍面積為100%，觀察治療8周各組潰瘍面積變化情況。發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組患者8周治療期內(nèi)在隨訪期內(nèi)潰瘍面積下降速度顯著快于其他兩組。2.3療效比較治療后對照組、治療組、聯(lián)合治療組患者的有效率分別為46.7%、66.7%和86.7%，其中聯(lián)合治療組患者的有效率顯著高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義（Pv0.05，見表3）。2.4安全性觀察在整個治療期間未觀察到使用含銀敷料及rh-EGF后全身性不良反應或局部皮膚的變態(tài)反應。圖1治療不同時間3組患者足潰瘍面積的變化Figure1Reductionofwoundareabytime表3治療8周后3組患者療效比較（例）Table3Thecurativeeffectofpatientsinthreegroupsafter8weekstreatment15528治療組15735聯(lián)合治療組組別例數(shù)治愈有效無效對照組1510323討論糖尿病足潰瘍的治療目的就是使?jié)儌诒M快愈合。本研究結(jié)果表明:rh-EGF聯(lián)合含銀敷料治療糖尿病足潰瘍的愈合情況及有效率均明顯好于單用含銀敷料及傳統(tǒng)外科換藥治療。研究中還發(fā)現(xiàn)，使用EGF后深部傷口肉芽組織增生速度更快，其治療效果要明顯好于淺部傷口。EGF也具有很好的耐受性及安全性，本研究以及以往的研究均未發(fā)現(xiàn)嚴重的全身以及局部皮膚的不良反應。通常糖尿病足潰瘍的形成是由于局部組織缺血、神經(jīng)病變和感染3種因素共同作用的結(jié)果。糖尿病足底潰瘍的發(fā)生也與動態(tài)足底壓力異常增高明顯相關，常發(fā)生于受壓最大的部位。另外，糖尿病患者足部皮膚層膠原纖維和彈力纖維等的改變，使組織增厚、僵硬等可進一步引起關節(jié)活動受限。在這種情況下，患足受壓極易導致潰瘍的發(fā)生。rh-EGF是通過一系列化學誘導直接調(diào)控細胞增殖的重要基因，從而啟動創(chuàng)面修復過程，對上皮細胞有強烈的促生長作用，人的表皮組織、真皮和皮膚血管的微循環(huán)都受到很好的調(diào)控，而且rh-EGF對創(chuàng)面有明顯趨向活性，可誘導炎性細胞向創(chuàng)面部位移動和改善創(chuàng)面微循環(huán)和組織營養(yǎng)狀態(tài)，從而達到快速促進創(chuàng)面愈合的目的;EGF還能夠刺激一些蛋白比如纖維結(jié)合素的產(chǎn)生以及增加傷口局部成纖維細胞的數(shù)量來促進皮膚的增生［3］。近來的離體及在體的研究均證實EGF能夠增加傷口局部的膠原水平，促進傷口的愈合［3,5］。研究認為應用EGF能夠使傷口愈合時間較對照組明顯縮短，并且具有劑量依賴性，對劑量的敏感說明糖尿病足潰瘍的愈合需要EGF持續(xù)的刺激作用［5］。德濕銀等含銀離子敷料具有以下特性：(1)抗菌能力強，抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌等均具有良好的抑制作用；(2)有效作用時間長，含銀離子敷料在菌體失去活性后，銀離子又會從菌體中游離出來，重復進行殺菌活動，抗菌效果更持久；(3)病毒、致病菌對其不會產(chǎn)生耐藥性、抗藥性，因此病菌不會產(chǎn)生變異品種［6］;(4)安全性高，對身體無害，銀離子不經(jīng)過體內(nèi)代謝，機體不會產(chǎn)生不良反應，不會由于代謝過程而降低有效成分的作用，其次銀離子對環(huán)境也無污染［7］。本研究提示在傳統(tǒng)治療基礎上加用德濕銀治療效果好于傳統(tǒng)治療，德濕銀聯(lián)合EGF在抑制感染的同時還能刺激皮膚增生，其療效更佳。本研究選擇的患者均為中重度糖尿病足潰瘍，需要注意的是在應用EGF治療時，仍需要精心的傷口處理，如徹底的清創(chuàng)、去除壞死骨以及控制感染，這些都對潰瘍的愈合有著重要的作用。清創(chuàng)的處理可以去除壞死組織，使傷口保持整潔與新鮮，進而使傷口與EGF更好的接觸?？傊?，糖尿病足潰瘍需要一個綜合的治療，縮短傷口的愈合時間能夠減輕患者的痛苦以及經(jīng)濟負擔，rh-EGF聯(lián)合含銀敷料治療糖尿病足潰瘍方法簡便、療效顯著，安全性高，值得在臨床中推廣使用。參考文獻【相關文獻】1梁麗榮，譚巖，趙維彥，等.糖尿病足的病因分析及治療進展[J].中國老年學雜志，2009,29(2):381-383.MostRS,SinnockP.Theepidemiologyoflowerextremityamputationsindiabeticindividuals[J].DiabetesCare,1983,6(1):87-91.HoaLT,TramTNQ