醫(yī)美行業(yè)膠原蛋白深度報告

醫(yī)美行業(yè)膠原蛋白深度報告1.行業(yè)概覽：新材料新藍海，多場景筑造新風口1.1膠原蛋白：獨特三螺旋，皮膚組織的生命支架膠原蛋白是構成動物生命基礎的不溶性纖維型蛋白質，占人體總蛋白含量的25%～33%，主要存在于皮膚、肌肉、骨骼、牙齒、內臟與眼睛等處，起到支撐器官與保護機體的作用，同時又與細胞增生、成熟、分裂與信息傳遞具備密切聯系。獨特三螺旋結構兼具生物學活性與水溶性。膠原蛋白屬于細胞外基質的結構蛋白，約占真皮組織的95%，并在所有皮膚組織（包括表皮和皮下組織）中占據75%，獨特的三螺旋結構使得膠原蛋白兼具生物學活性與水溶性等優(yōu)勢，良好的生物學特性可在多領域得到廣泛應用：水合作用：由甘氨酸、羥脯氨酸和羥賴氨酸形成的三螺旋結構可與水分子結合發(fā)生水合作用，使部分水以間質水的形式橋接在酰胺基和羧基之間，促進膠原自組裝并起到補水、鎖水的保濕作用，可作為功效性成分應用于護膚美容領域。生物相容性：三螺旋結構為細胞外基質構建網絡支架并起到錨定和支持作用，為細胞提供增殖分化的良好環(huán)境，可作為角膜修復與疤痕敷料等材料用于細胞增生修復。低免疫原性：膠原蛋白刺激機體形成特異性抗原或致敏淋巴細胞的性質較弱，可作為軟骨再生支架、微創(chuàng)整形器械等藥械植入人體內。生物降解性：膠原酶的特異性作用下，可破壞膠原蛋白的三螺旋結構，將其降解為二氧化碳與水，并被人體吸收利用或代謝排出。1）按類型劃分：人體所含膠原蛋白有28種之多，其中I型、II型、III型膠原合計占比高達總膠原含量的80-90%。1）I型膠原蛋白：纖維直徑粗大，呈致密條束狀，是構成皮膚的主體；2）II型膠原蛋白：主要由軟骨細胞產生，多存在于骨骼、關節(jié)、肌腱等組織；3）III型膠原蛋白：呈疏網狀散布于I型膠原周圍，起到支撐組織和締結組織的作用，并維持皮膚組織細膩柔滑。由于成人自身真皮成纖維細胞只能合成I型膠原蛋白，因此隨年齡增長，人體皮膚中I型和III型膠原蛋白的比例逐步形成不可逆的下降趨勢。I型及III型膠原蛋白在皮膚護理領域應用廣泛。1）面膜領域：高濃度的I型膠原蛋白分子間具有可形成彈力網的吸附力，應用于面膜敷料可使水分子停留在角質層，減少凈表皮失水率，達到保濕功效。2）醫(yī)療器械：重組I型膠原蛋白可構筑皮膚中的膠原支撐力，重組III型膠原蛋白具有肌膚年輕修護力，對維持皮膚健康狀態(tài)作用明顯。3）醫(yī)美填充：I型膠原蛋白可重塑纖維網架結構，解決松弛塌陷問題；III型膠原蛋白可恢復皮膚彈性，解決膚質膚色問題。I型和III型膠原蛋白的合理配比既能鎖住皮膚儲水層中的水分又能為各種皮膚細胞提供支撐，具備良好的美容效果。2）按纖維型劃分：可分為成纖維膠原和非成纖維膠原兩大類。人體中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅺ、ⅩⅩⅣ和ⅩⅩⅦ型等含量最多的膠原均為成纖維膠原，占據膠原總數的90%，可起到細胞支架、固定等作用；其余則為非成纖維膠原，是連接表皮與真皮的重要結構。3）按制備技術劃分：按照制備技術可分為動物源、明膠、水解、重組膠原蛋白四類：

動物源膠原蛋白由動物組織中提取純化而來，完全保留三螺旋結構與生物學特性，是當前的主要制備技術，可廣泛應用于醫(yī)學、化妝品、食品工業(yè)等領域。明膠膠原蛋白為膠原蛋白在高溫下的變性產物，三螺旋結構受到破壞被打開，具有高親水性與安全性，多作為膠漲劑應用于糕點、果醬等食品加工領域中。水解膠原蛋白為膠原在蛋白酶水解后得到的產物，缺少三螺旋結構，相對分子質量較小且易于降解，多應用于營養(yǎng)保健品與日用品等領域。重組膠原蛋白是利用基因工程技術將人體膠原蛋白基因進行特定序列設計后重組產生，具備更高的安全性與生物相容性，可在原有領域實現對動物源膠原蛋白的替代。1.2制備技術：動物源酶法提取VS人源基因重組體系動物源提?。簜髦苽浼夹g，受限安全風險。當前動物源提取法仍以技術成熟，應用廣泛等特點位居主流制備法，主要通過熱水法、酸法、堿法及酶法等四類方法提取后再由膜分離、免疫原性清除等方法分離純化后制得，其中酸法與酶法產業(yè)化進程領先：酸提取法：將動物原料進行預處理后置于低離子強度的酸性介質中進行溶解，通過鹽析、透析等步驟得到酸溶性膠原蛋白。酸提取法處理后三螺旋結構完整，能保持較好的生物學特性，是目前較為常用的提取方法之一。酶提取法：利用蛋白酶限制性切割膠原蛋白的末端肽，剩余主體部分可溶于中性或酸性溶液中，提取出的酶溶性膠原蛋白膠原純度高、理化性質較好，是快速獲得高品質膠原蛋白的有效途徑。酶法提取以高效率、高產量、高純度占據技術上風。病毒感染風險與免疫原性是動物源膠原蛋白的痛點，因此在高純度與提取率的情況下，實現有效清除免疫原性片段并保證三螺旋結構穩(wěn)定性與生物活性成為動物源提取技術的核心壁壘。對比四類主流提取技術，酶法提取可完整保留膠原蛋白三螺旋結構，提取純度高、速度快、產率大、質量優(yōu)，可用于高附加值產品開發(fā)。政策支持重組膠原蛋白產業(yè)規(guī)范化高質量發(fā)展。2021-2022年國家藥監(jiān)局先后頒布三項行業(yè)標準及政策，分別對重組膠原蛋白生物材料命名、產品監(jiān)督管理及質量控制等作出規(guī)范要求，其中2021年由國家藥監(jiān)局頒布的重組膠原蛋白類醫(yī)療產品分類界定原則明確規(guī)范三類重組膠原蛋白生物材料命名術語：強調I、II、III型別膠原蛋白特征詞區(qū)分，規(guī)定使用重組人膠原蛋白、重組人源膠原蛋白、重組類膠原蛋白等三類A級核心詞與溶液、凍干粉、凝膠、海綿、纖維與其他等六類B級核心詞，奠定行業(yè)產業(yè)化發(fā)展基礎。行業(yè)標準的逐步完善為重組膠原蛋白良性發(fā)展構建良好的競爭環(huán)境，相關政策也為產品的合規(guī)性提供了有效背書，在確立安全有效質量可控的生產體系基礎上為新技術推廣應用提供有力保障?；蚬こ讨亟M：安全高效的新興制備技術。膠原蛋白重組技術以基因工程根據膠原蛋白基因序列構建重組表達質粒載體，并將表達載體電轉化至菌株獲得基因工程菌種，對其進行發(fā)酵罐發(fā)酵、純化及鑒定。根據重組膠原蛋白生物材料命名指導原則，重組技術可分為：1）重組類膠原蛋白：由人體膠原蛋白功能區(qū)域的mRNA逆轉錄為cDNA，并重組修飾后形成的特定基因編碼的氨基酸序列或片段組合，當前主要廠商為巨子生物；2）重組人源化膠原蛋白：由人體中膠原蛋白功能區(qū)基因序列的部分區(qū)域重組制成的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長或部分氨基酸序列片段，當前主要生產廠商包含錦波生物、創(chuàng)健醫(yī)療等；3）重組人膠原蛋白：具備三螺旋結構的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長氨基酸序列，目前尚無規(guī)模廠商達到全人源重組水平?；蛐蛄小l(fā)酵與純化共筑重組技術壁壘。三類重組膠原蛋白的核心區(qū)別在于表達體系建立、宿主選擇、蛋白表達、蛋白純化、蛋白保存等，且隨著基因序列同源性與相似度提升，膠原蛋白載體表達產率與生物活性功能性出現相應提升。1）基因工程構建：將人體膠原蛋白基因與質粒載體結合制成工程菌，并修飾工程去除端肽，其中合適的氨基酸序列有利于蛋白形成三螺旋結構，質粒載體相當于生長的母體，兩者結合之后能夠形成比較完整、能繁殖的重組菌；2）高密度發(fā)酵決定產量：將制備好的重組菌置入發(fā)酵罐中進行定向轉化與繁殖，選擇高表達量的菌株，控制pH值、溫度及溶氧控制等發(fā)酵條件可決定菌種生長及膠原蛋白產量高低，這一過程提供豐富的營養(yǎng)物質（氨基酸、維生素等），讓重組菌在盡可能短的時間內繁殖更多；3）分離純化決定純度：選取金屬離子親和層析(IMAC)、免疫親和層析(FC)等先進純化方法可從發(fā)酵罐內分離雜質提取高純度的重組膠原蛋白。微生物表達為主流重組蛋白構建體系。重組膠原蛋白合成需構建表達體系，將目的基因和載體連接后導入到不同宿主細胞（包括動物、植物及微生物），再進行發(fā)酵誘導表達重組膠原蛋白。由于動植物表達體系培養(yǎng)難度大且成本較高，當前商業(yè)化生產主要選擇以大腸桿菌及酵母體系為主的微生物表達體系。1）大腸桿菌制備方法成熟：穩(wěn)定性與可控性良好，因生長周期短、生產成本低等優(yōu)勢占據較大生產份額，但由于是原核生物缺乏翻譯后加工系統(tǒng)。2）酵母表達系統(tǒng)發(fā)展完善：包含畢赤酵母的發(fā)酵體系、啤酒酵母的發(fā)酵體系。作為真核表達系統(tǒng)具有翻譯后修飾等優(yōu)點，可用于表達外源蛋白并不產生內毒素。其中畢赤酵母生長快速，分子遺傳學操作容易，且具有強烈好氧生長偏愛性，可進行細胞高密度培養(yǎng)并用于大規(guī)模工業(yè)化生產。基因工程重組技術以高效、高質、安全等特點成未來行業(yè)主流。較傳統(tǒng)動物源制備技術而言，基因工程可實現膠原蛋白生產成本與性能方面的顯著提升，已成為膠原蛋白行業(yè)的大勢所趨：1）技術與成本：動物膠原蛋白制備的單次設備成本較低，但提取原料成本高昂，制備周期較長；重組膠原蛋白技術研發(fā)與設備成本昂貴，但合成周期較短，原料成本便宜，規(guī)模效應明顯。2）穩(wěn)定性對比：動物源膠原蛋白可保留多重螺旋結構，力學結構與穩(wěn)定性優(yōu)越，重組膠原蛋白具備單螺旋結構，水溶性與保濕效果良好，可用于功能性敷料與護膚品領域。3）安全性對比：動物源膠原蛋白可能存在病毒感染風險或引起人體免疫反應，而重組膠原蛋白可有效避免病毒隱患與免疫反應，保證醫(yī)學應用安全。量產與結構性問題仍為重組技術發(fā)展桎梏。當前中國重組膠原蛋白技術仍處研發(fā)中，短期內仍面臨技術與規(guī)模復制難度。重組技術的核心是膠原蛋白的翻譯后修飾，具有熱穩(wěn)定性的重組膠原蛋白需要高水平的表達體系與足夠的P4H進行活性催化。但當前技術路徑難以實現充分羥基化，并導致生理溫度下膠原蛋白的基本螺旋構象遇熱不穩(wěn)定，影響其在針劑注射領域中的填充與支撐作用。從產量角度看，P4H共表達技術階段限制重組膠原蛋白的大規(guī)模商業(yè)化進程，當前主流微生物重組表達宿主細胞不能提供充足P4H，羥基化修飾能力較弱，對比天然膠原蛋白的羥基化效率較低，重組技術在制備產量與純度方面仍有提升空間。中短期看好敷料與護膚品應用，長期針劑商業(yè)化機遇可期。當前頭部公司的膠原蛋白提取與重組技術均取得重大突破，膠原蛋白產品已具備突出的補水保濕、修復抗衰等皮膚護理功效，在輕醫(yī)美趨勢下，有望發(fā)揮其在敷料與功效性護膚品市場中高消費頻次與強用戶粘性的特性，實現膠原蛋白產品滲透率與規(guī)模的迅速提升。長期來看，針劑注射領域的壁壘更為突出，重組膠原蛋白在支撐性與穩(wěn)定性方面的不足限制其僅能應用于水光領域，未來在結構性與生物活性提升的前提下有望拓寬填充市場空間，加速商業(yè)化進程。1.3市場規(guī)模：千億容量，重組膠原蛋白最具看點全球膠原蛋白產量穩(wěn)步發(fā)展，天然膠原占據主導。根據GrandViewResearch，2019年全球天然膠原蛋白（動物組織來源）產量規(guī)模已達3.16萬噸，對應天然膠原蛋白原料端市場規(guī)模153.56億美元，預計至2027年產量規(guī)模有望提升至4.43萬噸，2020-2027年CAGR為4.31%，對應原料端市場規(guī)模達226.22億美元，對應CAGR達4.96%。醫(yī)療健康用膠原蛋白占比近50%，未來仍為產業(yè)增長主力。醫(yī)療健康領域已經成為膠原蛋白應用的主力，2019年全球膠原蛋白原料應用領域中，醫(yī)療健康（含醫(yī)美）市場規(guī)模達76.04億美元，占總應用市場比重為49.83%，預計至2027年有望提升至111.17億美元，2020-2027CAGR達4.86%。中國膠原蛋白原料市場發(fā)展后來居上，增速超全球平均水平。2019年中國天然膠原蛋白產量規(guī)模2000噸，占全球產量份額的6.33%，對應膠原蛋白原料端市場規(guī)模達9.83億美元。中國膠原蛋白市場受益于國家政策支持、居民收入水平提升與醫(yī)美市場蓬勃發(fā)展，未來規(guī)模增速有望超越全球平均水平，預計至2027年中國天然膠原蛋白產量可提升至3070噸，2020-2027年CAGR達6.01%，對應天然原料端市場規(guī)模有望達15.76億美元，2020-2027年CAGR達6.08%，其中醫(yī)療健康（含醫(yī)美）領域的原料應用規(guī)模有望達7.48億美元。膠原蛋白產品：醫(yī)美與護膚場景下的高增行業(yè)。膠原蛋白以獨特的生物相容性被廣泛應用于醫(yī)用敷料、護膚品等領域。合成生物學技術的進步使得低成本大規(guī)模的生產成為可能，在國家政策與法規(guī)的支持下，重組膠原蛋白產品市場規(guī)模有望高速增長。據弗利斯特沙利文預測，2021年中國整體膠原蛋白產品市場規(guī)模達288億元，預計至2027年有望增長至1738億元，其中重組膠原蛋白產品市場規(guī)模達108億元，預計至2027年有望增長至1083億元，期間CAGR達42.4%，在膠原蛋白產品中的滲透率由37.7%提升至62.3%。千億市場下，重組膠原蛋白最具看點。重組膠原蛋白可有效解決皮膚敏感、衰老、慢性炎癥等問題，更貼切當代求美者的護理需求。預期至2027年含重組膠原蛋白成分的功效性護膚品市場規(guī)模有望提升至645億元，期間CAGR達55.0%，含重組膠原蛋白成分的醫(yī)用敷料市場規(guī)模有望提升至255億元，期間CAGR達28.8%。1.4產業(yè)鏈：整合原料端和產品端，中下游一體化膠原蛋白行業(yè)已形成完整成熟的產業(yè)鏈布局，上中下游環(huán)節(jié)分工明確：上游環(huán)節(jié)：膠原生產原料供應——膠原蛋白產業(yè)上游為從事膠原原料相關的畜牧業(yè)及微生物發(fā)酵企業(yè)廠商，生產環(huán)節(jié)毛利率約為20-30%左右。當前上游原料種類繁多，供應體量充足，動物膠原蛋白原料主要為牛跟腱、豬蹄豬皮、雞翅雞皮、魚皮和微生物等，涉及企業(yè)主要為牧原股份、溫氏股份等畜牧業(yè)、漁業(yè)公司，重組膠原蛋白的原料主要來自微生物發(fā)酵企業(yè)所生產的畢赤酵母和大腸桿菌等菌種。中游環(huán)節(jié)：膠原蛋白原料制備和加工——動物源膠原和重組膠原蛋白生產。中游廠商的毛利率在80%以上，大部分頭部中游原料廠商同時覆蓋下游膠原蛋白產品的生產，如創(chuàng)爾生物、巨子生物、錦波生物等。其中，動物源膠原蛋白廠商固定成本較低，原材料等可變成本較高，重組膠原蛋白廠商固定設備等固定成本較高，原材料等可變成本較低。下游環(huán)節(jié)：膠原蛋白終端產品應用——涉及醫(yī)療健康、皮膚護理及食品三大應用領域的品牌方。①醫(yī)療健康（含醫(yī)美）領域：應用場景包括創(chuàng)面敷料、止血材料、藥物載體、注射填充材料和注射再生材料等，頭部廠商錦波生物、雙美生物毛利率可達80%-85%。②皮膚護理領域：應用場景為護膚原液、面膜敷料及乳霜等，頭部廠商巨子生物、創(chuàng)爾生物、敷爾佳毛利率可達75%-85%。③食品領域：主要產品包括人造膠原腸衣、保健食品和食用添加劑等，代表品牌安利紐崔萊、湯臣倍健毛利率可達60%-70%。價值鏈拆解：中游制造利潤豐厚，渠道毛利率可達80+%。以創(chuàng)爾生物及巨子生物的單片膠原蛋白修復面膜為例，由畜牧業(yè)或微生物發(fā)酵企業(yè)處采購的原料成本約為2-2.5元，經中游膠原蛋白廠商制備加工成膠原蛋白敷料后銷往不同渠道并觸達終端消費者，1）按經銷渠道毛利率80%計算，售予經銷商的出貨價約12.5元，并經10%的加價倍率售至醫(yī)美選線機構，再由45%左右的加價率售往終端消費者；2）線上DTC渠道毛利率可達90%左右，廠商將敷料產品直接通過線上直銷觸達消費者，終端定價為29元/片，考慮銷售折扣與促銷活動后的實際成交價約為20-25元/片。競爭格局分散，細分龍頭初顯。由于膠原蛋白的原料來源、制備方法、膠原類型種類眾多，膠原蛋白行業(yè)生產的競爭格局較為分散。細分賽道中制備技術成熟，研發(fā)與牌照壁壘的龍頭公司嶄露頭角，醫(yī)療生物領域的代表企業(yè)有創(chuàng)爾生物、其勝生物（昊海生科旗下）、無錫貝迪生物、北京益爾康等；醫(yī)美注射領域牌照稀缺，當前已獲批證的企業(yè)有雙美生物、長春博泰、錦波生物、愛美客、長春圣博瑪、華東醫(yī)藥；修復敷料護與護膚品領域的龍頭生產商包括創(chuàng)爾生物、陜西巨子等。產業(yè)鏈垂直一體化趨勢延續(xù)。重組與提取技術在膠原蛋白產業(yè)鏈中占據關鍵地位，中游廠商可憑借技術與原料優(yōu)勢進軍下游市場并建立較高差異化競爭壁壘，形成產業(yè)鏈中下游一體化的發(fā)展趨勢。當前創(chuàng)爾生物與巨子生物等頭部原料廠商均已成功切入終端皮膚護理市場，建立一體化產業(yè)鏈打造全流程生產能力，在原料端可緩解產能壓力并以規(guī)模量產釋放成本優(yōu)勢，在供應鏈支撐下可協(xié)同各業(yè)務發(fā)展，結合渠道端布局加速產品商業(yè)化進程。我們認為技術與成本是當前膠原蛋白產業(yè)競爭的核心要素，打通產業(yè)鏈有望放大廠商在終端的核心競爭力，未來產業(yè)鏈一體化趨勢仍將延續(xù)。2.膠原蛋白注射劑：再生針劑與重組膠原的新藍海2.1美國市場：再生針劑占比90%，引領填充新潮膠原蛋白注射劑首發(fā)地，40年發(fā)展史幾經產品迭代。全球首款膠原蛋白注射產品Zyderm于1981年即通過美國FDA注冊，在注射市場的出現時間早于玻尿酸與肉毒，迄今為止已有40年注射史。自首代產品ZydermI后，膠原蛋白注射劑市場歷經Zyplast、CosmoDerm、CosmoPlast等數代產品迭新，在安全性能上逐步克服非人源膠原蛋白攜帶的致病風險與免疫反應，在填充性能上向維持時間更長久，注射區(qū)域更細分等方向發(fā)展。對比玻尿酸，膠原蛋白注射優(yōu)勢明顯：1）調和膚色：不同于玻尿酸的無色，膠原蛋白填充劑呈乳白色，在淺層填充后可調和肌膚顏色，起到美白，淡化黑眼圈的作用；2）術后不良癥狀弱：膠原蛋白相比玻尿酸親水性弱，填充后不易吸水膨脹，可避免術后親水腫脹癥狀；3）注射效果自然：乳白色的膠原蛋白可有效避免玻尿酸注射后的“丁達爾現象”，注射效果自然美觀。持久性、安全性及高定價為早期膠原蛋白的三大缺陷。即使膠原蛋白注射優(yōu)勢眾多，但注射產品未能匹配美國本土的求美需求，主要系1）填充場景有限：膠原蛋白質地單相，適用于細紋、淚溝、蘋果肌等軟組織容量填充，但無法滿足骨性容量填充，在終端的適應場景不足；2）注射功效不匹配：膚色調和是膠原蛋白的主打功效，但美白在美國白人社會中需求較少；3）注射難度較大：膠原蛋白不具備類似玻尿酸的流動性，注射后可能出現無法通過溶解酶修復的結塊問題，對于醫(yī)生的注射水平要求較高；4）原料成本高昂：

膠原蛋白產量稀缺導致其原料價格約為玻尿酸的10倍，但終端平均價格卻低于玻尿酸平均水平，嚴重壓縮終端利潤空間。在填充效果與性價比優(yōu)勢突出的玻尿酸產品打壓下，膠原蛋白注射劑逐漸淡出美國市場，注射規(guī)模由2006年的1.04億美元銳減至2013年的3183萬美元，對應療程數也由22.06萬次降至1.37萬次。以Scupltra為代表的再生針劑開啟填充新時代。傳統(tǒng)膠原蛋白注射品雖未能實現與玻尿酸的區(qū)隔，但依靠創(chuàng)新成分的膠原蛋白再生劑開啟填充新時代，含PLLA聚左旋乳酸的再生產品Sculptra于2009年獲批應用于醫(yī)美并迅速博得市場關注。以Sculptra為首的再生針劑由20%-30%的微球（PLLA、PCL、PMMA等）和70%-80%的填充介質（玻尿酸、CMC、膠原蛋白）構成，其中填充介質可實現即時效果，而PLLA等微球具備生物刺激作用，可在組織內引起免疫反應并誘導人體成纖維細胞再生膠原蛋白及彈性纖維等真皮基質成，在短期內實現膠原蛋白密度快速增長。對比膠原蛋白及玻尿酸等注射劑，再生針劑兼具即時與長效填充效果，呈現自然漸進式美化，維持時間可長達1-5年，性價比與注射效果優(yōu)勢明顯。再生針劑以長效、自然等優(yōu)勢漸居膠原蛋白注射主流。再生針劑憑借長效自然的填充效果在醫(yī)美市場發(fā)展迅速，2009年兩款獲FDA批準的再生針劑Sculptra（PLLA）與Artefill/Bellafill（PMMA）合計注射療程數達10.09萬例，在膠原蛋白注射市場的合計占比為37.34%，合計占比至2017年時已達91%，再生針劑已在膠原蛋白注射市場中占據主導地位。填充領域下，再生針劑對玻尿酸替代效應顯現。根據美國ASPS的統(tǒng)計，2020年美國膠原蛋白再生劑注射規(guī)模已達1.89億美元，其中PLLA占據1.14億美元，PMMA占據0.75億美元。以肉毒素、玻尿酸、膠原蛋白案例數合計作為注射劑市場總案例數，2020年膠原蛋白案例數占比為2.84%，同期肉毒素/玻尿酸占比分別為60.91%/36.25%；按市場規(guī)模計，2020年膠原蛋白注射類項目市場規(guī)模占比4.70%，同期肉毒素/玻尿酸占比分別為50.86%/44.44%。由于再生針劑與玻尿酸在醫(yī)美注射領域均主打填充作用，兩類產品的療程及規(guī)模比率可以一定程度上反映再生針劑的滲透率，2020年美國膠原蛋白針劑

（以再生劑為主）療程數/玻尿酸注射療程數的比值已提升至1/12，規(guī)模比率近1/10，再生針劑在填充市場中對于玻尿酸的替代逐步顯現。復盤美國市場：再生針劑為膠原蛋白行業(yè)演繹的趨勢之一。膠原蛋白類注射產品最早起源于美國，四十年發(fā)展史中經歷數次興衰起伏，傳統(tǒng)膠原蛋白產品由于填充場景有限與成本高昂等桎梏在玻尿酸等同類填充競爭中逐步退出歷史舞臺。復盤膠原產品迭代史，我們認為兼具長期與即時填充效果的再生針劑有效彌補了傳統(tǒng)膠原蛋白填充不足與低性價比等劣勢，更貼合現代求美者追求自然、抗衰、長效等需求，已近乎實現在膠原注射領域的完全替代，并成為膠原蛋白行業(yè)在注射領域演繹的主流趨勢之一。2.2中國臺灣市場：渠道低價出貨及用戶精準定位破局中國臺灣膠原蛋白市場同樣面臨成本與適應癥困境。美國膠原蛋白注射劑產品Zyderm于1984年于中國臺灣地區(qū)獲批上市，開啟中國臺灣地區(qū)膠原蛋白填充新格局，此后Zyderm二代產品、Zyplast等產品陸續(xù)于八九十年代入局。海外膠原蛋白注射劑在中國臺灣市場的發(fā)展中也面臨與美國市場相似的困境，產品價格高昂與注射填充劣勢嚴重削弱在終端市場的綜合競爭力，產品批證也在停產后相繼注銷。雙美生物的破局：產品精準定位眼周與水光等膠原蛋白功能市場。雙美生物為中國臺灣本土膠原蛋白生產商，專注于生醫(yī)高分子材料研究與開發(fā)，于2006年推出首款雙美I號膠原蛋白植入劑產品（膚柔美）后又相繼于2008/2014年推出第二代（膚麗美）、第三代膠原蛋白植入劑產品（膚力原）。雙美生物針對膠原蛋白注射特點與中國臺灣地區(qū)的求美需求精準匹配產品定位，最大化膠原蛋白填充效應。三代產品在全面部注射基礎上將眼周填充作為重點發(fā)展方向，發(fā)揮膠原蛋白在膚色調和與淡化黑眼圈方面的作用，其中首代產品膚柔美利用中國臺灣唯一S.P.F.（無特定病原）豬場之豬體皮為原料，大幅降低膠原蛋白注射的免疫反應率至0.3%，并成為中國臺灣第一款獲批侵入式醫(yī)療器材；二代產品膚麗美以交聯蛋白技術顯著延長效果維系時間并豐富適應癥；第三代產品在此基礎上加入利多卡因，優(yōu)化消費者注射體驗，當前公司披露第四代升級產品已處在研狀態(tài)。低價出貨策略破局經銷難題，雙美迅速搶占渠道份額：針對傳統(tǒng)膠原蛋白原料高昂但終端獲利較薄的難題，雙美以低價策略迅速搶占膠原蛋白填充市場。雙美植入劑在終端價格看齊美國進口產品Zyderm15000元新臺幣的零售價，在院線渠道端則憑借因地制宜的成本優(yōu)勢實行低價策略，據年報信息計算，2008年雙美植入劑在中國臺灣地區(qū)的平均出貨價為2490元新臺幣/ml，以遠低于Zyderm售予醫(yī)院的10000元新臺幣/支，通過擴大經銷商與渠道獲利空間迅速搶占市場份額，2008-2011年間雙美植入劑在中國臺灣地區(qū)銷量從7642ml上升至20189ml，CAGR達38.24%，銷售額從1.90億元新臺幣上升至4.76億元新臺幣，CAGR達35.70%，并于2011年成為中國臺灣地區(qū)唯一合規(guī)的膠原蛋白注射針劑廠商。渠道策略調整伴隨市場數度興衰：2011年后雙美生物出貨量可代表中國臺灣膠原蛋白注射市場發(fā)展，并跟隨渠道策略歷經先衰后增的階段。⑴衰退階段（2012-2016）：由于終端價格混亂導致獲利空間與消費意愿下滑，雙美于2012年與中國臺灣總代理商解除合約，渠道端的負面影響導致雙美植入劑在中國臺灣地區(qū)的銷量從2012年的15161ml大幅降低至2016年的6100ml，對應銷售額由3.84億元新臺幣縮水至1.50億元新臺幣。⑵增長階段（2017-2020）：2016年雙美新任董事長與總經理上任，重新調整產品與渠道策略，雙美植入劑在中國臺灣地區(qū)的銷量從9749ml增長至22061ml，年復合增長率31.29%，銷售額從1.77億元新臺幣上升至6.48億元新臺幣，年復合增長率54.09%。平均出貨價逐步恢復至3000元新臺幣左右，終端定價約為10000新臺幣左右。膠原蛋白注射劑迅速搶占內地市場，驅動業(yè)績營利高增。雙美的產品與渠道策略大獲成功，三款膠原蛋白產品合計收入占比長期超90%以上，2016-2020年間在終端市場的強勁表現驅動營利高增，至2020年公司營收體量達2.00億元RMB，期間CAGR達56.12%，歸母凈利潤規(guī)模達5526萬元，期間CAGR為248.02%，并以先發(fā)優(yōu)勢與品類優(yōu)勢迅速占據內地市場，2016-2020年間的大陸區(qū)收入增長至1.74億元RMB，期間CAGR達60.86%。再生針劑：膠原蛋白注射市場的新突破口。中國臺灣膠原蛋白注射行業(yè)緊跟海外發(fā)展，在傳統(tǒng)膠原蛋白注射劑升級的基礎之上呈現再生針劑的突破口。2010年法國Sculptra

（舒顏萃）于中國臺灣地區(qū)獲批并成為當地首款膠原蛋白再生劑產品，在2015年與2019年另有Ellansé與Aesthefill兩款再生產品相繼獲批，在產品成分、功能效果與定價方面呈現差異化定位，建立寡占競爭格局。復盤中國臺灣市場：精準定位與產品升級是膠原蛋白行業(yè)演繹的另一趨勢。中國臺灣膠原蛋白市場幾乎于美國處于同一起跑線，具備相似的時代與產品背景，在海外注射劑紛紛敗退之際，本土針劑廠商雙美生物充分挖掘膠原蛋白填充亮點，精準定位市場求美需求，以價格策略實現破局之路。對標中國臺灣市場，中國內地具備更相似的審美標準與市場發(fā)展環(huán)境，在中國臺灣市場的經驗指引下，我們認為展現差異化優(yōu)勢與突破價格桎梏是傳統(tǒng)膠原蛋白針劑克服發(fā)展弊端的可行之路，在此趨勢下，產品安全與注射性能良好的重組膠原蛋白有望成為膠原注射行業(yè)發(fā)展的另一個新方向。2.3內地市場：技術創(chuàng)新及產品供給驅動增長中國膠原蛋白注射市場起步較晚，項目占比不足1%。對比美國與中國臺灣等海外成熟市場，中國內地膠原蛋白注射市場發(fā)展相對落后，獲批生產商數量較少。截止2022年4月膠原蛋白填充劑主要廠商僅有以I型膠原蛋白為主的中國臺灣雙美生物和長春博泰，以及首款獲批III型膠原蛋白的廠商錦波生物。終端醫(yī)美產品有限，膠原蛋白注射項目占比不足1%。據新氧大數據，2019年中國注射醫(yī)美項目中，玻尿酸和肉毒素占比分別達66.59%和32.67%，而膠原蛋白注射劑仍處于發(fā)展初期，產品受眾較少，在注射項目中占比低于0.74%，對比2020年美國膠原蛋白針劑（以再生劑為主）療程數/玻尿酸注射療程數的1/6，中國膠原蛋白及再生針劑發(fā)展仍處于起步階段。產品供給有限，性價比與副作用限制傳統(tǒng)膠原蛋白市場擴容。①常規(guī)填充性價比：對比內地在售玻尿酸產品，針對淚溝、隆鼻等注射訴求，膠原蛋白注射劑代表產品膚麗美價格約為玻尿酸的3-4倍，而維持時間僅為后者1-2倍，單位維持時間內價格較高，而在頸紋、法令紋的注射填充上，膠原蛋白注射劑產品維持時間甚至短于玻尿酸，膠原蛋白注射劑綜合性價比低于玻尿酸產品。②副作用：國內主要膠原蛋白注射劑廠商雙美生物、長春博泰的膠原蛋白產品均為動物源，存在一定免疫風險，且注射后出現的結塊問題無法用溶解酶溶解，技術要求更嚴格。行業(yè)成長潛力豐富，未來以重組膠原與再生針劑兩大路徑發(fā)展。傳統(tǒng)膠原蛋白由于生產成本高昂、存在免疫風險、注射難度高等弊端未能在中國終端市場完全釋放優(yōu)勢。在膠原蛋白產能瓶頸逐步突破與優(yōu)質新品陸續(xù)上市的新風口下，我們認為膠原蛋白注射劑市場極具成長潛力，產品趨勢將順應求美痛點向重組膠原蛋白與再生針劑兩大路徑分化發(fā)展，龍頭醫(yī)美公司加速入局與在研管線有望為行業(yè)持續(xù)高增儲備豐富動能。產品端創(chuàng)新及供給增加，多款注射牌照接連落地。中國NMPA藥監(jiān)局針對膠原蛋白注射劑與再生劑產品采取嚴格監(jiān)管流程，長期以來產品稀缺性制約膠原蛋白類針劑在終端的發(fā)展。2021年以來多款注射牌照接連落地，再生針劑中長春圣博瑪的艾維嵐-L?viselle童顏針、華東醫(yī)藥代理的伊妍仕Ellansé-S少女針及愛美客的濡白天使產品均陸續(xù)獲得III類醫(yī)療器械證書，并于2021下半年相繼上市；膠原蛋白注射劑中錦波生物旗下的重組III型人源膠原蛋白注射劑薇旖美獲批上市，產品端的創(chuàng)新與供給增加有望孕育膠原蛋白注射行業(yè)的爆發(fā)契機。膠原新品直擊消費者求美痛點。膠原蛋白注射劑與再生劑各具千秋，膠原蛋白注射劑具有美白、抗衰、保濕、補充皮膚養(yǎng)分等功效，可在全面部注射實現面部彈性及含水量提升、美白抗炎等功效，其中添加交聯劑的膠原蛋白注射劑具有一定支撐力，可用于填充凹陷。膠原蛋白再生劑通過刺激膠原再生具有漸進式與長效的塑形效果，可在眉骨、太陽穴、鼻部、鼻基底及下頜緣等部位注射填充凹陷、提升飽滿度、改善面部輪廓。1）自然美、抗衰老等新訴求下，膠原蛋白再生劑應運崛起。據艾瑞咨詢2021年調查結果顯示，產品安全性與效果自然分別以58.2%和51.2%的占比成為求美者選擇醫(yī)美產品時的前兩大參考因素，而產品效果不長久則為當前醫(yī)美抗衰項目的第一大痛點。從注射效果上看，膠原蛋白再生劑填充效果更加自然，抗衰過程循序漸進，成分可完全代謝，不具有免疫風險，在突破傳統(tǒng)注射填充劑定位的同時有限規(guī)避膠原蛋白填充劑的局限性。從維持時間上看，再生劑可維持1-4年的填充效果，注射性價比明顯提升。對比Sculptra增長瓶頸，中國再生新品性能優(yōu)勢突出。由于醫(yī)生操作難度較大且產品懸浮性差等弊端，Sculptra童顏針銷量自獲批后的8年間僅增長了150%。國內新品技術進一步升級，利好醫(yī)生端&消費者端。國內膠原蛋白再生新品在海外基礎上優(yōu)化性能：

1）圣博瑪艾維嵐：縮短凍干粉復溶時間，從原材料環(huán)節(jié)規(guī)避結節(jié)可能；2）伊妍仕：凝膠形態(tài)無需復溶，可隨時注射；3）愛美客濡白天使：以HA+聚左旋乳酸復配成分實現即刻填充與皮膚持續(xù)煥新，SDAM技術解決材料改性及微球團聚問題，且凝膠形態(tài)無需復溶節(jié)約注射時間并降低醫(yī)生的操作難度，并添加0.3%的利多卡因減輕注射痛感。再生產品效果卓越，消費者認可度優(yōu)異。以2022年4月新氧

APP終端產品測評分數顯示，以濡白天使針與伊妍仕少女針為代表的再生針劑在終端市場的用戶認可度與人氣熱度較高，在傳統(tǒng)玻尿酸填充劑市場競爭格局中獨樹一幟。其中濡白天使針效果評分高達5.0的滿分水平，位居填充劑排名第一，伊妍仕少女針以18800元的零售價格在注射針劑市場中率先確立定價差異化優(yōu)勢，市場人氣熱度高達8.5分，終端認可度優(yōu)異。渠道建設以B端教育為起點推動向消費者端的鋪貨展開。膠原蛋白再生劑作為新注射品類，需對注射方法及注意事項進行相關培訓，提高渠道端對產品的認知和信賴進而引發(fā)醫(yī)美機構向消費者端做宣傳營銷。濡白天使、伊妍仕、艾維嵐均展開大規(guī)模醫(yī)師培訓，實現渠道端的深度綁定。以少女針為例，華東醫(yī)藥在線上已建立小紅書、微博、微信公眾號等社交平臺入口，積極經營信息流廣告逐步提升品牌曝光度；在線下B端開展注射方法及注意事項的相關培訓，C端持續(xù)發(fā)力“伊妍仕之夜—新品發(fā)布會”、“跨界美學合伙人—攜手芭莎珠寶舉辦珠寶設計大賽”等眾多高曝光度品牌活動。三款再生膠原蛋白產品自上市以來均實現線下渠道的迅速推廣，截至2022年3月覆蓋城市數均超50+。2）眼周填充與水光針再顯膠原蛋白優(yōu)勢。截至2022年4月，國內共有四款在售III類膠原蛋白注射劑產品（膚力原已獲批但不出售），均具備眼周填充與保濕修復功效，可在水光與眼周市場大展拳腳。1）薇旖美：為重組III型人源化膠原蛋白，氨基酸序列和人膠原蛋白氨基酸序列特定功能區(qū)相同，具有高于人體I型和III型膠原蛋白的粘附性，生物相容性與修復特性良好。2）膚柔美&膚麗美：為豬源I型膠原蛋白，可改善皮膚膚質。3）弗縵：為牛源I+III性膠原蛋白，均采用去端肽技術降低致敏率，成分中的I型膠原起支撐作用，III型膠原可促進皮膚愈合，并用于水光維養(yǎng)。眼周市場：無可替代的競爭優(yōu)勢。艾瑞咨詢2021年數據顯示，眼周部位是求美者最重視的美化部分，年均抗衰花費達6972.3元，位居全身首位。膠原蛋白注射劑高度貼合中國醫(yī)美消費者的美容需求，在眼周抗衰市場具有獨到的競爭優(yōu)勢：1）乳白色不透光：

膠原蛋白呈乳白色、不透光質地，可即刻遮蓋眼周的黑色素，并且避免眼周因皮膚組織較薄易出現的丁達爾現象；2）吸水性弱：膠原蛋白與玻尿酸不同，具有弱吸水性，術后腫脹的概率較低，恢復快，不影響社交；3）降解產物為氨基酸：有效抑制皮膚色素酪氨酸酶的活性，在皮膚源頭上改善黑色素；4）補充膠原：為真皮細胞補充營養(yǎng)，起到填充細紋和淚溝的作用。高頻次與普適性決定水光針未來市場空間廣闊。水光針通過水光儀器將透明質酸等產品導入皮膚，可在短時間內為肌膚快速補充水分，達到改善膚色、收縮毛孔以及祛除皺紋等功效。憑借低風險、普適性、效果明顯、性價比突出等優(yōu)勢，水光針位列中國醫(yī)美用戶注射針劑第四位，根據艾瑞咨詢調研數據，2020年在醫(yī)美用戶中的受眾占比達34%，終端市場規(guī)模達62.5億元，預計至2025年將達219億元，期間CAGR達28.50%。水光針效果明顯但維持時間較短，需多次注射保證療效，具備較高的消費頻次與用戶粘性，未來市場規(guī)模有望持續(xù)擴張。行業(yè)趨勢由單一補水走向復合水光，膠原蛋白注射劑大有可為。人體內膠原蛋白跟隨衰老速度開始大幅流失，面部肌膚缺水現象是多方面“內因”導致?；A水光以玻尿酸為核心成分，主要功效為保濕鎖水，無法解決本質問題，膠原蛋白水光針應運而生，行業(yè)趨勢逐漸走向注射功效型復合水光。膠原蛋白水光針可幫助肌膚直接補充流失的膠原蛋白，達到潛移默化的養(yǎng)膚作用，更全面地改善膚質、緊致毛孔、保持肌膚水分。水光針存量競爭有限，合規(guī)廠商高度受益。中國水光針市場“水貨”、“假貨”泛濫，2022年3月30日國家藥監(jiān)局發(fā)布關于調整醫(yī)療器械分類目錄部分內容的公告，其中“水光”類產品由長期陰影地帶正式納入監(jiān)管認可，按照III類器械管理。截止目前國內僅4張水光類的Ⅲ類醫(yī)療藥械證，獲批水光針產品僅6款，其中雙美生物旗下膚柔美為市場唯一合規(guī)的膠原蛋白類水光產品，在高度有限的存量競爭格局中有望持續(xù)受益。龍頭加速入局與管線儲備提供行業(yè)未來高增動能。中國膠原蛋白行業(yè)起步晚增速快，在膠原新品的持續(xù)推動下未來市場規(guī)模與滲透率提升空間可觀。分品類看，再生針劑為膠原蛋白藍海新市場，醫(yī)美龍頭企業(yè)紛紛入局，其中由江蘇吳中引進的愛塑美童顏針已處于III期臨床階段預計將于2023年上市，四環(huán)醫(yī)藥等上市公司深化醫(yī)美產業(yè)布局，一代童顏針與二代少女針已處于臨床研究中；膠原蛋白注射劑領域中，重組膠原為行業(yè)發(fā)展新趨勢，龍頭廠商巨子生物旗下已有四款重組膠原蛋白注射劑處于在研狀態(tài)之中。當前醫(yī)美產業(yè)龍頭廠商加速入局膠原蛋白行業(yè)，管線儲備充足，注射新品接連進入市場，未來有望實現快速放量，開辟新的市場空間。膠原蛋白注射與再生市場規(guī)模測算：由于膠原蛋白注射劑與玻尿酸在醫(yī)美注射領域均主打填充作用，可以膠原蛋白注射劑/玻尿酸療程滲透率推算膠原蛋白注射劑規(guī)模，并根據核心單品分別推算重組膠原蛋白、動物膠原蛋白與再生針劑出貨規(guī)模。我們預計至2025年中國膠原蛋白注射類產品出貨規(guī)模有望達55.82億元，其中動物源膠原蛋白/重組膠原蛋白/再生針劑出貨規(guī)模分別達8.64/7.21/39.97億元。核心假設1：膠原蛋白/玻尿酸注射規(guī)模滲透率持續(xù)提升：參考新氧

2021醫(yī)美白皮書數據，當前其他類注射（含膠原蛋白）/玻尿酸注射規(guī)模比值為9.53%，我們假設2022-2025年間該比值跟隨膠原新品上市節(jié)奏年均提升2-10pcts。核心假設2：動物膠原蛋白注射市場假設：當前雙美生物與長春博泰為中國僅有的兩大合規(guī)動物源膠原蛋白注射劑廠商，參考雙美生物大陸區(qū)收入與長春博泰弗縵出貨量，假設2022-2025年期間動物源膠原蛋白注射劑市場年均增速達27%-42%。核心假設3：重組膠原蛋白市場假設：錦波生物旗下薇旖美為當前唯一的重組膠原蛋白注射針劑，參考終端零售價我們假設其2021年出貨價1500元，此后年均降價50元。核心假設4：再生針劑市場假設：參考國內僅有四款針劑廠商產品口碑與渠道鋪貨能力假設再生市場2022-2025年未來增速達31%-244%。3.醫(yī)用敷料與化妝品：獨特修復功能，械與妝共舞3.1醫(yī)用敷料：修復功能獨特，應用前景光明輕醫(yī)美趨勢下，醫(yī)用敷料發(fā)展空間廣闊。據艾媒數據測算，2021年中國輕醫(yī)美用戶規(guī)模同增19.3%至1813萬人，對應醫(yī)美市場規(guī)模達2274億元。輕醫(yī)美發(fā)展趨勢下，玻尿酸、水光、肉毒等注射場景豐富加速術后修復與治療需求。醫(yī)用敷料可有效減輕治療后的紅斑，緩解疼痛、瘙癢、緊繃等不適感，加快皮膚屏障的修復，在醫(yī)美與護膚場景的滲透率提升契機下有望迎來高速發(fā)展機遇。我們測算至2025年中國貼片式醫(yī)用皮膚修復敷料總量約為18.20億片，2021-2025年間CAGR達30.32%。醫(yī)用敷料市場格局分散，國內CR5達26.5%。據巨子生物招股書數據，以零售額計算，2021年中國醫(yī)用敷料市場競爭格局相對分散，CR5品牌合計市占率達26.5%，其中，敷爾佳與巨子生物市占份額領先，分別達10.1%/9.0%。行業(yè)新風口下，膠原蛋白敷料應用前景明亮。由于批文稀缺與生產成本高昂，膠原蛋白在敷料應用市場暫時落后于先發(fā)優(yōu)勢與品牌效應明顯的玻尿酸，2019年敷爾佳、榮晟、芙清/芙芙、綻妍及可孚等透明質酸敷料廠商合計市占率達80%。當前創(chuàng)爾生物與巨子生物兩大敷料廠商崛起加速膠原蛋白在敷料應用領域的滲透率，選取敷爾佳、巨子生物、貝泰妮、創(chuàng)爾生物、可孚醫(yī)藥等五家主流敷料廠商2021年營收數據測算，膠原蛋白廠商在敷料行業(yè)中的市占率已達41%。在當前產品升級、技術突破與政策鼓勵的行業(yè)新風口下，我們認為未來膠原蛋白在敷料市場的應用空間有望加速提升。膠原蛋白具備有別于玻尿酸的修復功能。玻尿酸作為敷料的作用機制是通過水合過程起到保濕潤滑的維護功能，但膠原蛋白作為肌體自然蛋白兼具保濕與修復功能，在功效上的差異化優(yōu)勢明顯。膠原蛋白對皮膚表面的蛋白質分子具有較大親和力，可為細胞生長提供適宜的環(huán)境，并參與細胞的遷移、分化與增殖等行為，可有效增強表皮屏障、改善水的跨膜運輸、恢復上皮超微結構、促進創(chuàng)面愈合以及減輕局部炎癥，